美国FDA的GLP条例简介

美国ＦＤＡ的ＧＬＰ条例简介丁丽霞（中国药品生物制品检定所１０００５０）胡廷熹（中国药科大学）ＧＬＰ条例（ＧｏｏｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒａｃｔｉｃｅＲｅｇｕａｌｔｉｏｎｓ）是美国ＦＤＡ颁布的“非临床安全性研究管理规范”，目的是为了确保其所辖产品的申报...     

美国FDA的新药分类系统和优先评审政策

美国ＦＤＡ的新药分类系统和优先评审政策樊路宏林跃（江苏省卫生厅药政局２１０００８）美国ＦＤＡ对申报的ＩＮＤ（新药临床研究申请）和ＮＤＡ（新药生产申请）是根据化学类型和治疗潜能来进行分类的。化学类型的分类是固定的、客观的等级；治疗潜能类是ＦＤＡ在药物的...     

部分新药的加速审批：美国食品药品管理局药品审批作业的最新改革

部分新药的加速审批──美国食品药品管理局药品审批作业的最新改革美国马里兰大学刘明浩美国孟菲斯州立大学程景才１９９２年，对美国食品、药品、化妆品和医疗器械的最高行政主管机构──食品药品管理局（ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）...     

1999年FDA批准了40个新药

１９９９年美国ＦＤＡ以每药平均１２．６个的时间月批准了３５个新化学本体（ＮＭＥｓ）,而１９９８年则以平均１１.７个月批准了３０个ＮＭＥｓ。同时ＦＤＡ以平均１７．１个月批准了５个生物制品,而１９９８年以１３．３个月批准了３个生物制品。 美国生物技术工业组织（ＢＩＯ）发布了１９９９年ＦＤＡ批准的２２个生物技术产品和疫苗的一览表,包括８个增补新适应证的产品。 据ＦＤＡ报道,药物评审和研究中心（ＣＤＥＲ）接受了１９０个新药申请（ＮＤＡｓ）,批准了其中的８３个（包括４８个增补的ＮＤＡｓ）。３５个ＮＭＥｓ的平…     

美国的新药审批及审批收费

美国的新药审批及审批收费张秀兰，赵黎力，潘学田（卫生部药政局１００７２５）１９９４年６月我们在访美期间应邀访问了美国食品药品管理（ＦＤＡ），就新药审批及管理收费等问题同ＦＤＡ药品局副局长及有关官员进行了座谈。美国ＦＤＡ是由食品局、药品局、兽药局、生物...     

谈谈美国FDA的GMP检查

美国食品和药品管理局 (ＦＤＡ)负责全美国的药品ＧＭＰ监督实施工作。ＦＤＡ总部的条例管理办公室负责ＧＭＰ的解释、修订及颁布工作。但真正从事药品ＧＭＰ监督检查的是分布在全国各地的 16 0个ＦＤＡ分支机构。美国大约有 15 ,0 0 0个药品生产加工企业从事人用药品的生产、检验、包装和贴签。根据美国《联邦食品、药品和化妆品法案》要求 ,ＦＤＡ应至少每隔 2年对以上生产加工企业进行一次ＧＭＰ检查。此外 ,ＦＤＡ还对 80 0到 10 0 0个外国药品生产企业进行定期ＧＭＰ检查。在 1993年财政年度 (截止到当年 9月 30日 ) ,ＦＤＡ共对国内 2…     

如何报告FDA管辖产品的不良反应和其它问题

如何报告ＦＤＡ管辖产品的不良反应和其它问题王玲，杨景勋（国家药品监督管理局药品不良反应监察中心北京市１０００５０中国药品生物制品检定所北京市１０００５０）向美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）报告该局管辖产品的任何不良反应或其它问题，对公共保健能起到重要作...     

美国饮食补给品标贴更改

根据ＦＤＡ于３月２３日生效的规定,现在美国的饮食补给品标贴必须包括一个完整的成份清单,以及它们所含的维生素和矿物质的量。新的规定是执行１９９４年饮食品卫生和教育法案（ＤＳＨＥＡ）的条款。 标贴必须象大多数加工过的食品附有“营养成份”项一样,包括一个“补给成份”项,标有所使用植物的部位（草药产品）或所含的特定营养成份（维生素和矿物质产品）的信息。此项必须包括：建议分装规格（如,一粒胶囊）;营养物的信息（如,“维生素Ａ或Ｃ”或“东方人参粉末（根广）;如果已建立了参照数据,还要有每日等价物的百分比。它…     

白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠关节损伤的保护作用

通过检测佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠不同时间非致炎侧足爪容积，血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性，以及腹腔巨噬细胞释放亚硝酸盐（ＮＯ－２）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），研究了白芍总甙对关节损伤的保护作用．结果表明，白芍总甙５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ×１４～２８ｄ对ＡＡ大鼠全程给药，不仅抑制足肿胀，而且降低ＡＡ大鼠过高的ＭＤＡ，ＮＯ－２和ＴＮＦ水平，同时还使其过低的ＳＯＤ和ＧＳＨＰｘ活性增高或恢复正常．相关分析结果提示，白芍总甙的抗关节炎作用与其降低脂质过氧化，恢复抗氧化酶活性和腹腔巨噬细胞分泌功能有关     

EMEA安全警告延迟了Arava在欧盟上市

ＥＭＥＡ对Ｈｏｅｃｈｓｔ Ｍａｒｉｏｎ Ｒｏｕｓｓｅｌ公司的类风湿性关节炎治疗药来氟米特（ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ；Ａｒａｖａ）发出了有关该产品可能具有罕见而严重的不良反应如各类血细胞减少和严重的皮肤反应，从而推迟了其在欧盟的上市。 作为一种改善疾病症状的抗风湿病药物（ＤＭＡＲＤ），一年前在美国首次上市，它是美国十多年来上市的第一个ＤＭＡＲＤ。 全世界估计有７６１００例病人使用本品治疗，其中１６例潜在各类血细胞减少症，９例严重皮肤反应均与药物治疗有关。 报道的与来氟米特有关的血液学反应可能是其活性代谢…     

FDA要求为镇痛药和退烧药附加酒精警告

ＦＤＡ今天宣布，一切非处方（ＯＴＣ）镇痛药和退烧药都必须附有警告标签，忠告每天消费酒精件饮料３罐以上的人，在用这类药前找医生商量。ＦＤＡ要求生产厂于６个月内，将本警告加到成人用含阿斯匹林、其它水杨酸盐、朴热息痛、布洛芬。萘普牛钠或酮洛芬的ＯＴＣ产品及复方产品的说明书上。人考虑公众意见和考虑长期饮酒和ＯＹＣ上痛药的作用数据之后，ＦＤＡ公布了这一规定。此行动也是根据非处方药咨询委员会和关节炎药咨询委员会推荐，即应警告长期饮酒的人，使用这类药肝损害或胃出血的危险可能增加。“消费者必须知道扶期饮酒同时使…     

上市信息

噻唑烷酮类药物吡格列酮（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ,Ａｃｔｏｓ）已获美国ＦＤＡ许可用于治疗Ⅱ型糖尿病。本品可作为单一疗法用于２型糖尿病患者的治疗,亦可与二甲双胍,磺酰脲或胰岛素联用。ＦＤＡ建议接受本品者要进行常规肝功能测试。在美国,本品将由 Ｔａｋｅｄａ和 Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ公司共同销售。儿科用阿莫西林（ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍ公司,Ａｍｏｘｉｄ）以一日２次剂量形式在美国上市。本品是唯一对阿莫西林一日３次适应的成人和儿童提供一日２次给药的便利产品,与传统制剂具有同等的疗效和耐受性。本品每１…     

洛土辛对心肌动作电位及犬浦肯野纤维慢内电流的影响

目的　探讨洛土辛（Ｌｏｔ）对心肌动作电位（ＡＰ）及犬浦肯野纤维（ＰＦ）慢内向电流（Ｉｓｉ）的影响和其在正性肌力效应中所起的作用。方法　采用标准微电极及双微电极电压钳技术。结果　Ｌｏｔ１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１可剂量依赖性地延长豚鼠乳头肌状快反应ＡＰ的ＡＰＤ２０和ＡＰＤ９０,增加收缩力（Ｆｃ）;在利血平化豚鼠乳头状肌,Ｌｏｔ对ＡＰＤ２０和Ｆｃ的影响较未经Ｒｅｓ化组减弱。在豚鼠左房肌,Ｌｏｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１可明显地削弱Ａｃｈ缩短ＡＰＤ５０和降低Ｆｃ的作用。Ｌｏｔ３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１可剂量依赖性地增加高Ｋ＋去极化诱发的豚鼠乳头状肌及兔窦房结慢反应ＡＰ的ＡＰＡ、Ｖｍａｘ;对兔ＡＰＤ５０和窦房结周长（Ｓｉｎｕｓｃｙｃｌｅｌｅｎｇｔｈ,ＳＣＬ）却无明显影响。在犬ＰＦ,Ｌｏｔ３０μｍｏｌ·Ｌ－１时间依赖性及剂量依赖性地（３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）增加Ｉｓｉ。结论　Ｌｏｔ有延长ＡＰＤ和促钙内流作用,且在其正性肌力效应的产生中起着重要作用,而这些作用的产生与其抑制ＰＤＥⅢ有关。     

1996年1～5月美国FDA批准的新药

１９９６年１～５月美国ＦＤＡ批准的新药中国药科大学（２１０００９）林跃美国ＦＤＡ在１９９６年１月至５月间批准新药５２个。其中获评审优先权的是：与核苷类似物合用或单用治疗ＨＩＶ感染的药Ｎｏｒｖｉｒ（ｒｉｔｎａｖｉｒ口服液和胶囊）、治疗成人ＨＩＶ感染的Ｃ...     

PPA及其他非处方α肾上腺素激动剂

美国ＦＤＡ已决定撤销含苯丙醇胺（ＰＰＡ）的感冒症状缓解剂和以减轻体重为目的的食欲抑制剂作为非处方药（ＯＴＣ）销售。ＦＤＡ的这一决定是以近期的一项研究为依据的,该研究显示使用上述产品的妇女出血性中风的危险增加。此前,已有病例报道,ＰＰＡ不仅可能引起中风,同时,也可能引起精神疾病,高血压,肾衰,心律失常,甚至死亡。 其他α肾上腺素激动剂非处方药有拟肾上腺素药去氧肾上腺素（Ｎｅｏｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ等）、麻黄碱（Ｐｒｉｍａｔｅｎｅ等）和伪麻黄碱（Ｓｕｄａｆｅｄ等）,常可单用或与其他药物组成各种复方制剂…     

非肽类HIV蛋白酶抑制剂的研究进展

人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染引起的免疫缺陷综合症（ＡＩＤＳ）俗称艾滋病,是世界十大致命疾病之一。自美国１９８１年报告首例艾滋病病例以来,世界各国的科学家们就致力于寻找抗艾滋病药物。ＡＺＴ是首次经美国ＦＤＡ批准用于临床的抗艾滋病药物,它与随后批准的ＤＤ...     

FUDR保留灌肠对直肠癌细胞增殖能力的影响

目的：比较氟脲嘧啶脱氧核苷（ＦＵＤＲ）、５－氟尿密啶（５－ＦＵ）保留灌肠对直肠癌增殖细胞抗原（ＰＣＮＡ）表达的影响。方法：直肠癌患者 ８０例,随机分成 ＦＵＤＲ组（３０例）、５—ＦＵ组（３０例）、对照组（２０例）,术前每晚分别灌入 ＦＵＤＲ（５００ｍｇ）、５－ＦＵ（５００ｍｇ）、生理盐水各２０ｍｌ,行保留灌肠,连续 ７天。第 １天、第 ８天钳取癌灶粘膜送检,行ＰＣＮＡ免疫组化染色。结果：ＦＵＤＲ组与 ５—ＦＵ组治疗后其 ＰＣＮＡ阳性细胞数均明显减少,且 ＦＵＤＲ组治疗后其 ＰＣＮＡ阳性细胞数减少较 ５—ＦＵ组更为明显,而生理盐水对照组 ＰＣＮＡ变化无意义。结论：ＦＵＤＲ Ｈ ５—ＦＵ保留灌肠均可抑制直肠癌细胞增殖,且同一浓度的 ＦＵＤＲ作用较 ５－ＦＵ更显著,故ＦＵＤＲ保留灌肠应作为直肠癌术前常规治疗方案。     

盐酸帕罗西汀获FDA许可用于治疗广泛性焦虑症

ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ公司的盐酸帕罗西汀（Ｐａｘｉｌ）获ＦＤＡ许可用于治疗广泛性焦虑症（ＧＡＤ）。Ｐａｘｉｌ是唯一在美国获准用于ＧＡＤ的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ）。 在美国有１０００万人罹患ＧＡＤ，其中６０％为女性。ＧＡＤ是一种使人衰弱的慢性疾病，表现为对许多事件或行为过分焦虑和烦恼。不管发病率和严重性如何，仅有１／３的ＧＡＤ病人接受治疗。Ｐａｘｉｌ前适用于治疗抑郁症，惊恐性障碍，强迫症（ＯＣＤ）和社交焦虑症。 Ｐｘｉｌ用于治疗ＧＡＤ有效。在８９７例ＧＡＤ病人中进行的 ２项双盲…     

美国FDA加紧管制中草药

美国ＦＤＡ加紧管制中草药美国食品与药物管理局（ＦＤＡ）已通过一项管理法规，对中草药实行管制。按这项法规的规定，所有中草药需经本国西药医师开具处方后，才可购买；药商经营中草药需向ＦＤＡ申请许可。药界人士认为，这将严重影响美国华人区的药品和含中草药保健品...     

限量饮食对化学致癌物—DNA加合物生成的影响

用黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）、苯并（ａ）芘（ＢａＰ）和２－乙基氨基芴（２－ＡＡＦ）作为致癌物代表，研究限量饮食（Ｄｉｅｔａｒｙｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＤＲ）对雄性Ｆ３４４大鼠和Ｂ６Ｃ３Ｆ１小鼠代谢活化致癌物的影响。以几种致癌物主要的ＤＮＡ加合物作为代谢活化的生物指标。结果显示：限量饮食降低大鼠和小鼠的体重，降低ＡＦＢ１－ＤＮＡ加合物（ＡＤＡ）的生成，增加ＡＦＢ１－谷胱甘肽结合物（ＡＦＢ１－ＳＧ）的生成，增加ＢａＰ－ＤＮＡ加合物（Ｂｐ－Ｎ２－ｄＧ）的生成，但对２－ＡＡＦ－ＤＮＡ加合物（ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ）的作用有双重性，染毒后２４，４８小时ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ在两组动物肝中无差别，而７２小时后则明显降低ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ的生成。结果说明：对于不同的致癌物，ＤＲ有选择性改变代谢酶活性的作用，这种作用可以改变致癌物的活化进而影响致癌过程的起始阶段