2008-01辅酶Q10亚微乳的制备及理化性质考察

目的：制备辅酶瓯亚微乳，并考察其稳定性及理化性质。方法：设计正交试验优选辅酶Q10亚微乳的处方及制备工艺并制备乳剂，以高效液相色谱法测定其含量及包封率，考察其粒径、ζ电位、pH值及稳定性等。结果：辅酶Q10亚微乳的最佳处方工艺为大豆油：中碳链甘油三酸酯＝1：2，大豆磷脂：泊洛沙姆188＝3：1，     

辅酶Q10亚微乳注射剂的制备及其性质研究

目的对静脉注射用辅酶Q10亚微乳剂的处方工艺进行研究,并对其体外理化性质进行考察。方法以乳剂粒径、稳定常数为评价指标,采用正交设计对制剂处方进行优化,用高压均质法制备辅酶Q10亚微乳。结果按照优化的处方工艺制备的辅酶Q10亚微乳平均粒径为(176.4±15.2)nm,zeta电位为(-35.93±8.13)mV,40℃下考察6个月,理化性质稳定。结论该处方工艺可行,所制备的辅酶Q10静脉注射亚微乳剂具有较高稳定性,解决了辅酶Q10的水溶性问题。     

尼莫地平亚微乳的制备及其性质考察

目的：制备尼莫地平亚微乳并对其性质进行考察。方法：本实验通过正交试验设计优选了尼莫地平亚微乳的最佳处方及制备工艺，并通过粒径测定、ζ电位的测定、包封率的测定和稳定性的考察等研究了尼莫地平亚微乳的性质。结果：尼莫地平亚微乳的最佳处方工艺组合为磷脂与泊洛沙姆188的比例为2：1（w：w），高速剪切乳化时间为5min，制备温度为70℃。所制备的乳剂包封率为97．9％，ζ电位为-30．6mV，平均粒径为137nm。稳定性考察表明该乳剂在常温及加速3个月条件下均较稳定。结论：本实验制备的尼莫地平亚微乳粒度分布范围窄，稳定性较好，包封率较高。     

吡硫醇丙酯亚微乳的制备及其性质考察

目的 制备吡硫醇丙酯亚微乳并考察其性质.方法 采用正交实验法优化吡硫醇丙酯亚微乳的最佳处方和工艺,并测定吡硫醇丙酯亚微乳的粒径、ζ电位和包封率.结果 确定了吡硫醇丙酯亚微乳的最佳处方工艺组合,即大豆磷脂与Pluronic F68质量比为2:1、剪切乳化时间为5 min、温度为60℃;制得的乳剂包封率为98.3%、平均粒径为133 nm、ζ电位为-27.5 mV.结论 所制吡硫醇丙酯亚微乳的粒度分布范围窄,包封率较高.     

辅酶Q_(10)冻干乳剂的研究

目的制备辅酶Q10冻干乳剂,并考察其稳定性及理化性质。方法通过试验优选出辅酶Q10冻干乳剂的处方,用高效液相色谱法测定其含量和有关物质,考察其粒径、pH值及稳定性。结果辅酶Q10冻干乳剂的最佳处方为聚山梨酯80与甘露醇之比为5∶6。该制剂在室温条件下避光贮存稳定性较好。结论所制备的辅酶Q10冻干乳剂满足静脉注射用制剂要求。     

以磷脂复合物为载体的泊沙康唑亚微乳处方及制备工艺研究

确定泊沙康唑磷脂复合物亚微乳的最佳处方及制备工艺,并对其进行确证。以磷脂复合物为载体,利用高压均质技术制备泊沙康唑磷脂复合物亚微乳。以外观性状、粒径、Zeta电位、离心稳定常数(Ke)、含量和包封率为主要评价指标,对影响亚微乳剂的处方因素及制备工艺因素进行单因素考察和正交优化,确定泊沙康唑磷脂复合物亚微乳的处方及制备工艺,并对其进行确证。按确定的处方工艺制备3批样品,各质量评价指标的平均值分别为：粒径0.186μm、Zeta电位-34.69mV、pH7.01、含量98.12%、包封率91.41%、渗透压302mOsmol/L,符合亚微乳剂质量要求。本处方及制备工艺简单可行,重现性好,制得的亚微乳包封率高,质量均匀、可控。     

苯丁酸氮芥钠亚微乳储存后的粒径变化及释药行为

目的以大豆油为药物载体及乳滴基本成分,大豆磷脂为乳化剂,制备苯丁酸氮芥钠亚微乳,考察水相pH,油酸,吐温-80等因素对药物包封率、粒径稳定性的影响,并考察药物的释放行为。方法采用高速剪切法制备粗乳,磷酸调节粗乳外水相pH值,高压均质法制备亚微乳,密封高温高压灭菌得最终产品。激光动态光散射法测定乳滴粒径,酸度计测定乳剂的pH,考察两个时间段的储存期后的乳滴粒径、ζ电位和乳剂pH的变化。低温高速离心分离油水两相,高效液相色谱-紫外分光光度法测定水相及全乳的药物含量并得到包封率,正渗透膜透析法考察乳剂中苯丁酸氮芥钠在pH7.4的磷酸缓冲盐中的释放行为并对释放曲线进行拟合。结果粗乳pH值越低,苯丁酸氮芥钠在最终产品乳滴中的包封率越高,油酸和Tween-80有助于包封率和ζ电位绝对值的提高。所得乳剂在储存30、60 d后,均出现pH降低的现象。油酸防止了粒径的增长和ζ电位绝对值的降低,Tween-80未有此作用。药物有明显的突释相,突释相过后呈现缓释相,包封率越低突释率越高。药物的释放符合Freundlich方程。结论调节合适的pH,选用合适的助乳化剂,有助于得到包封率较高、稳定性较好、呈现特定缓释行为的苯丁酸氮芥钠乳剂。     

辅酶Q10脂质体的制备及质量考察

目的制备辅酶Q10脂质体,并考察其性质.方法采用乙醇注入法制备辅酶Q10脂质体,正交设计优化处方,采用滤膜过滤分离-HPLC法测定脂质体包封率,并测定其Zeta电位和粒径,考察其稳定性.结果按正交设计最优组合制备的脂质体含药量为1.93 g·L-1,包封率为99.2%,Zeta电位为-31.2 mV,平均粒径为163 nm.结论乙醇注入法制得的辅酶Q10脂质体包封率高,粒径小而均一,稳定性较好.     

紫苏醇亚微乳的处方工艺优化与稳定性研究

目的:优化紫苏醇亚微乳注射液制备处方工艺,并对制剂的稳定性进行考察。方法:采用高压匀质法制备紫苏醇亚微乳,采用单因素法和正交试验优化处方工艺。以包封率为指标,大豆油用量、大豆磷脂S75-泊洛沙姆188(F68)的比例、匀质转速、匀质次数为因素,并考察最优处方工艺所制得的制剂在离心、高温、光照、加速试验中的稳定性。结果:最优处方工艺中,大豆油用量为12.5 g、大豆磷脂(S75)-泊洛沙姆188(F68)的比例为2∶1、匀质转速为1 400 r/min、匀质次数为8。所制微乳的粒径呈单峰分布,平均粒径为270³00 nm,Zeta电位为41.5300 nm,Zeta电位为41.5⁴6.7 mV,包封率为48.7%46.7 mV,包封率为48.7%⁶2.3%,离心后未见分层和油滴。与0时比较,高温、强光、加速条件下制剂各项指标均无明显变化。结论:所制紫苏醇亚微乳具有较好的物理化学稳定性。     

注射用多烯紫杉醇亚微乳的制备

目的制备静脉注射用多烯紫杉醇亚微乳;对其理化性质和溶血性进行考察。方法采用高压匀质法制备多烯紫杉醇亚微乳。在最佳处方的基础上,考察制备工艺因素对乳剂的影响。考察亚微乳的粒径和ζ-电位以及制剂的含量。采用紫外分光光度法判断其有无溶血发生。结果亚微乳粒度分布均匀,药物含量质量分数达到90%以上;试管溶血试验阴性。结论多烯紫杉醇制备成静脉注射亚微乳后可以减少不良反应,提高稳定性。     

帕立骨化醇亚微乳注射液的处方和工艺研究

目的:确定帕立骨化醇亚微乳注射液的处方和制备工艺。方法:以粒径为评价指标,筛选制备亚微乳的均质压力(700¹ 200 bar)和次数(61 200 bar)和次数(6¹4次);以含量为评价指标,筛选亚微乳的pH(4.014次);以含量为评价指标,筛选亚微乳的pH(4.0⁹.0);以外观和杂质总量为评价指标,筛选灭菌温度和时间(115℃、30 min;121℃、15 min;126℃、3 min);以外观、粒径、包封率为评价指标,筛选亚微乳油相的组成[大豆油-中链甘油三酸酯(15∶09.0);以外观和杂质总量为评价指标,筛选灭菌温度和时间(115℃、30 min;121℃、15 min;126℃、3 min);以外观、粒径、包封率为评价指标,筛选亚微乳油相的组成[大豆油-中链甘油三酸酯(15∶0⁰∶15)]、卵磷脂用量(0.6%0∶15)]、卵磷脂用量(0.6%¹.8%)、泊洛沙姆188用量(0.2%1.8%)、泊洛沙姆188用量(0.2%⁰.6%);以Zeta电位和外观为评价指标,筛选油酸钠用量(00.6%);以Zeta电位和外观为评价指标,筛选油酸钠用量(0⁰.1%);以pH和杂质总量为评价指标,筛选维生素E用量(00.1%);以pH和杂质总量为评价指标,筛选维生素E用量(0⁰.08%)。按确定的工艺和处方制备的亚微乳注射液,分别在4、25、40℃下放置6个月,观察其理化性质变化。结果:优选处方和工艺为15%油相[大豆油-中链甘油三酸酯(7.5∶7.5)],1.5%卵磷脂,0.5%泊洛沙姆188,0.1%油酸钠,0.08%维生素E,2.25%甘油;均质前调节至pH 8.0,900 bar压力下均质10次,再于121℃灭菌15 min。所制亚微乳注射液在4、25℃下6个月内理化性质各指标无明显变化,40℃下放置6个月样品的pH和Zeta电位略有下降,粒径和总杂质量有所增大。结论:该制剂处方合理,工艺可行,在40.08%)。按确定的工艺和处方制备的亚微乳注射液,分别在4、25、40℃下放置6个月,观察其理化性质变化。结果:优选处方和工艺为15%油相[大豆油-中链甘油三酸酯(7.5∶7.5)],1.5%卵磷脂,0.5%泊洛沙姆188,0.1%油酸钠,0.08%维生素E,2.25%甘油;均质前调节至pH 8.0,900 bar压力下均质10次,再于121℃灭菌15 min。所制亚微乳注射液在4、25℃下6个月内理化性质各指标无明显变化,40℃下放置6个月样品的pH和Zeta电位略有下降,粒径和总杂质量有所增大。结论:该制剂处方合理,工艺可行,在4²5℃下质量稳定。     

环孢素A混合胶束的制备与理化性质考察

目的制备环孢素A混合胶束并对其理化性质进行研究。方法通过正交设计筛选环孢素A混合胶束的最佳处方,并考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释放情况。结果最佳处方为环孢素A与磷脂的质量比为1∶7、胆固醇硫酸酯钠与磷脂的质量比为1∶4、水合介质为双蒸水,由此制备出的胶束呈球形,平均粒径为(139.2±2.3)nm,Zeta电位为(-25.3±0.56)mV,胶束的载药量达(6.04±0.04)g/L,包封率为(94.5±0.46)%,24 h内体外累积释放(33.1±2.7)%。结论用优化处方制备的环孢素A混合胶束,其稳定性和分散性良好,具有一定缓释作用。     

米诺地尔醇脂质体的制备

目的制备米诺地尔醇脂质体并评价其质量。方法采用乙醇注入法制备米诺地尔醇脂质体,以包封率为评价指标进行正交试验筛选出最佳的处方和工艺。采用HPLC测定主药含量、透析袋法测定醇脂质体的包封率。并对其粒径、电位、包封率等理化性质进行研究。结果各因素最佳的水平组合：药脂重量比为1∶10、胆固醇与大豆磷脂的重量比为1∶2、无水乙醇为处方量的30%。所制醇脂质体为乳黄色,平均粒径为1.103μm,Zeta电位为-3.69 mV,平均包封率为66.7%。结论米诺地尔醇脂质体的制备工艺简便可行,质量稳定可控,为开发新剂型奠定了实验基础。     

鬼臼毒素衍生物脂质体处方和制备工艺优选

目的:优选鬼臼毒素衍生物5-氟尿嘧啶乙酸鬼臼酯(5-FPE)脂质体处方和制备工艺。方法:采用薄膜超声分散法制备5-FPE脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备的脂质体的包封率、载药量、形态、粒径分布、Zeta电位及在25、4℃条件下存放10d后的体外稳定性。结果:确定了最优处方和工艺,以此制备的3批脂质体的平均包封率为66.45%,平均载药量为7.97%,粒径均值为284.7nm,平均Zeta电位为—22.15mV;脂质体存放10d后包封率下降,但在4℃条件下存放的脂质体的包封率变化比25℃的更小。结论:以优选处方和工艺制备5-FPE脂质体具有可行性,可为进一步的制剂研究提供基础。     

番荔素亚微乳的制备及其抗肿瘤作用研究

目的制备番荔素亚微乳,并进行体内外抗肿瘤作用研究,为番荔素的口服给药提供可行方案。方法以离心稳定常数(Ke)为指标,采用正交试验对注射用大豆油的用量、混合乳化剂总量和混合乳化剂的质量比进行考察,优化最佳处方配比。考察纳米乳匀机的运转压力和运转次数对番荔素亚微乳的粒径大小和分布的影响,优化工艺参数。透射电镜观察最佳工艺所得番荔素亚微乳,考察其在生物介质中的稳定性。采用噻唑蓝(MTT)比色法评价番荔素亚微乳对鼠乳腺癌4T1、人黑色素瘤A875细胞和人肝癌细胞Hep G2的细胞毒性。建立鼠源肝癌H22细胞实体瘤模型,小鼠ig番荔素亚微乳、番荔素油溶液,计算抑瘤率。结果番荔素亚微乳的最佳处方配比和制备工艺为:注射用大豆油用量为10%,乳化剂总量为3%,其中精制蛋黄卵磷脂与聚山梨酯80质量比为8∶2;均质压力为1 500 bar,均质次数为9次。番荔素亚微乳在人工胃肠液中稳定,呈球形,粒径较小,主要在100 nm左右。番荔素亚微乳对4T1、A875、Hep G2细胞IC50值分别为3.082、2.001、1.762μg/m L;ig给药1 mg/kg番荔素亚微乳与4 mg/kg油溶液对H22荷瘤鼠的抑瘤效果相当(65.0%vs 56.5%)。结论番荔素亚微乳可以解决番荔素难溶于水、难于给药的问题,能在不降低疗效的同时将用药剂量降低到传统油溶液的1/4,在一定程度上具有增效减毒作用。     

姜黄素-汉防己碱共递送抗病毒复方脂质体的构建

目的：制备寡聚透明质酸衍生物 oHA 修饰的姜黄素－汉防己碱中药抗病毒脂质体,并对其进行体外释放和稳定性研究。方法用薄膜分散法制备了寡聚透明质酸衍生物修饰的姜黄素－汉防己碱脂质体,以粒径和包封率作为两个重要的参考指标,使用粒度仪测定了粒径,使用紫外分光光度法测定包封率。结果用 Box －Be-hnken 效应面优化法确定了最佳磷脂胆固醇比为2．5∶1,最佳姜黄素－汉防己碱比例为2．8∶1,寡聚透明质酸衍生物的用量为1．80％,通过最佳处方制备的脂质体的粒径是201．06 nm,包封率是70．94％。结论制备的脂质体具有良好的稳定性,均匀的粒径分布,证明了脂质体具有良好的体外释放活性,良好的稳定性,为进一步研究抗病毒联合机制奠定基础。     

N-三甲基壳聚糖包覆牛血清白蛋白脂质体的制备及质量影响因素研究

目的:制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包覆的牛血清白蛋白(BSA)脂质体,并考察其质量影响因素。方法:采用逆相蒸发法制备BSA脂质体,壳聚糖与碘甲烷进行季胺化反应合成TMC,用于脂质体包衣,制备TMC包覆的BSA脂质体。采用高速离心考马斯亮蓝G-250法测定包封率,考察脂类大豆卵磷脂(PC):胆固醇(CH):磷脂酰丝氨酸(PS)组成比、TMC与脂相质量比、离子强度对脂质体包封率和粒径的影响。结果:所考察因素对粒径和包封率均有影响,以脂类组成PC:CH:PS(8:9:1)、TMC与脂相质量比0.25:1、离子强度小于20 mmol·L~(-1)为宜,所制脂质体包封率为(46.82±2.07)%。结论:TMC可包覆BSA制备脂质体,所得制剂粒径均匀,稳定性好。     

Formulation Optimization of Paclitaxel Carried by PEGylated Emulsions Based on Artificial Neural Network

PURPOSE: To develop paclitaxel carried by injectable PEGylated emulsions, an artificial neural network (ANN) was used to optimize the formulation--which has a small particle size, high entrapment efficiency, and good stability--and to investigate the role of each ingredient in the emulsion. METHODS: Paclitaxel emulsions were prepared by a modified ethanol injection method. A computer optimization technique based on a spherical experimental design for three-level, three factors [soybean oil (X1), PEG-DSPE (X2) and polysorbate 80 (X3)] were used to optimize the formulation. The entrapment efficiency of paclitaxel (Y1) was quantified by HPLC; the particle size of the emulsions (Y2) was measured by dynamic laser light scattering and the stability of paclitaxel emulsions was monitored by the changes in drug concentration (Y3) and particle size (Y4) after storage at 4 degrees C. RESULTS: The entrapment efficiency, particle size and stability of paclitaxel emulsions were influenced by PEG-DSPE, polysorbate 80, and soybean oil. Paclitaxel emulsions of small size (262 nm), high entrapment efficiency (96.7%), and good stability were obtained by the optimization. CONCLUSIONS: A novel formulation for paclitaxel emulsions was optimized with ANN and prepared. The contribution indices of each component suggested that PEG-DSPE mainly contributes to the entrapment efficiency and particle size of paclitaxel emulsions, while polysorbate 80 contributes to stability.