葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA在梗阻性黄疸及胆道再通大鼠中的表达及意义

目的研究梗阻性黄疸及胆道再通大鼠肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达的改变及意义,探讨梗阻性黄疸影响糖代谢的分子机制。方法 30只健康雄性大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、梗阻性黄疸1周组(B组)、梗阻性黄疸2周组(C组)、梗阻性黄疸1周再通1周组(D组)、梗阻性黄疸2周再通1周组(E组)。检测各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL),总胆红素(TBIL)水平;光镜观察肝脏形态学改变;采用RT-PCR方法检测大鼠肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA的表达。结果胆道梗阻后,B、C两组血清TBIL、DBIL、ALT水平较A组明显升高,尤其是C组升高的更明显;光镜下可见B组和C组肝细胞肿胀,炎性细胞浸润,汇管区可见胆管增生,C组较B组除以上改变更加严重外,还可见典型的片状肝细胞坏死;B、C两组肝组织G-6-P、PEPCK的mRNA表达显著升高。相比,D、E两组血清TBIL、DBIL、ALT水平均分别低于B、C两组,肝脏形态改变也明显趋于正常,肝组织G-6-P、PEPCK的mRNA表达亦均低于B、C两组,且D组在血清、肝组织mRNA表达及光镜下肝细胞损伤方面与E组比较均降低。结论梗阻性黄疸模型形成后,大鼠肝脏分泌的胆汁排泄不畅形成淤积。肝脏中G-6-P、PEPCK mRNA表达开始增强且随梗阻时间延长其表达增强趋势更加明显,加强了糖异生的过程,可导致血糖浓度的升高。梗阻解除后,受损肝脏形态及肝功能开始恢复,肝脏G-6-P、PEPCKmRNA表达开始降低,及早解除梗阻,恢复越快。提示肝组织G-6-P、PEPCK的mRNA表达升高可能是梗阻性黄疸时糖代谢紊乱的主要原因之一。     

胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的:观察胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠(GK大鼠)糖代谢的影响.方法:GK大鼠20只,Wistar大鼠10只,随机分为GK手术组、GK假手术组和Wistar假手术组,每组10只;手术组行胃旁路术;测定术前1周及术后第1、2、4、8、12周各组体质量、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平和血清胰岛素(INS)含量.结果:术后12周,GK手术组大鼠体质量由术前的(255.10±21.09)g上升到(364.55±25.73)g,FPG和HbA1c分别由术前的(11.36±1.14)mmol/L和(8.91±0.36)%下降到(8.36±0.62)mmol/L和(6.35±0.46)%,而血清INS由术前(32.76±2.37)μIU/mL上升到(55.14±5.45)μIU/mL.结论:胃旁路术可以明显降低GK大鼠的空腹血糖,改善糖代谢障碍.     

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响及意义。方法将40只GotoKakizaki（GK）大鼠按随机数字表法分为Rollx-en-Y胃旁路术组（A组,20只）和假手术组（B组,20只）。分别于术前及术后1、2、4周行口服葡萄糖耐量实验（OGYr）。并记录体质量。于术前及术后第4周测定两组大鼠糖化血红蛋白（HbAlc）水平。术后第4周处死大鼠获取肝脏组织,采用反转录聚合酶链反应和Westernblot技术检测肝脏组织葡萄糖6磷酸酶（G-6-P）、磷酸烯醇式丙酮酸激酶（PEPCK）的mRNA及蛋白相对表达量。结果术后1、2、4周,A组大鼠平均空腹血糖分别为6．5、4．9和4．7mmol／L,而B组分别为10-3、10．4和12．5mmol／L。两组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）;A组灌胃后2h血糖分别平均为8．3、6．4和5．5mmol／L,B组为21．4、23．8和24．7mmol／L,两组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。A组术后第4周HbAlc为（6．8±1．0）％,低于B组的（7．9±0．8）％（P〈0．05）。A组术后4周肝脏G-6-P和PEPCK的mRNA相对表达较B组分别降低了21．0％和25．9％,蛋白表达水平也相应降低（均P〈0．05）。PAS染色示肝脏糖原沉积明显增多。结论Roux-en-Y胃旁路术后肝脏糖异生关键酶的mRNA相对表达和蛋白含量明显降低。肝脏糖异生减少．这可能是该术式的降糖机制之一。     

保留不同胃容量的Rou-en—Y胃旁路术对糖尿病大鼠降糖效果的比较

目的观察保留不同胃容量的Roux-en-Y胃旁路术（RYGBP）对糖尿病大鼠降糖效果的比较。方法36只雄性Got0,Kakizaki（GK）大鼠随机分3组,分别为全胃切除RYGBP、胃大部切除RYGBP和保留全胃RYGBP组,每组12只。检测术前及术后1、3、6、12和24周各组大鼠体质量、日均摄食量和空腹血糖水平,测定术前、术后12和24周各组糖化血红蛋白水平及口服葡萄糖后0、30、60、120和180min血糖值,描制血糖值随时间变化曲线,计算糖耐量曲线下面积（AUC）。结果与术前比较．术后1周各组摄食量和体质量显著减少（P〈O．01）,术后3周胃大部切除RYGBP组和保留全胃RYGBP组大鼠摄食量及体质量较术后1周明显增加（氏0．01）,而全胃切除RYGBP组大鼠摄食量及体质量较其余两组低（P〈O．05）。术后24周。3组大鼠空腹血糖分别为（7．3±1．5）、（7．5±2．0）和（8．3±1_3）mmol／L,均低于术前水平[（13．2±1．6）、（13．6±2．5）和（12．9±2．0）mmol／L,P〈0．01]。而3组间比较,差异无统计学意义（P〉O．05）;糖化血红蛋白则分别为（6-3±1．3）％、（6．4±．2．0）％和（7．0±1．3）％,均低于术前[（10．2±．2．6）％、（9．6±2．5）％和（9．9±2．0）％,P〈0．01],而3组间比较,差异无统计学意义（P〉O．05）：3组术后糖耐量试验和AUC变化趋势与之类似。结论RYGBP可有效控制血糖水平．其降糖效果与胃容积的大小无明显联系。     

十二指肠空肠旁路术和袖状胃切除术对糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶表达的影响

目的探讨十二指肠空肠旁路手术（DJB）和袖状胃切除术（SG）对糖尿病大鼠肝脏葡萄激酶（GCK）表达的影响。方法制作GK大鼠（非肥胖糖尿病大鼠）和正常SD大鼠DJB和SG两种术式的动物模型．动态观察术后空腹血糖和胰岛素的变化。术后8周取肝组织标本,分别采用实时定量RT—PCR和Western blot检测术后肝脏GCK mRNA和蛋白表达水平。结果GK大鼠DJB组和SG组术后各时间点空腹血糖均显著低于术前水平（均P〈0．01）,假手术组1周内空腹血糖降低,2周后逐渐恢复到术前高水平：SD大鼠各种手术后血糖水平无明显改变（均P〉0．05）。GK大鼠DJB术后肝脏GCK mRNA和蛋白表达水平分别为1．45±0．29和494．25±30．25,SG术后分别为0．65±0．25和345．25±28．13;假手术组术后GCK mRNA和蛋白表达水平分别为1．05±0．19和409．13±26．86,与DJB组和SG组比较,差异有统计学意义（均P〈0．01）;对照组GCK mRNA和蛋白表达水平分别为1．04±0．17和404．75±30．90,与DJB组和SG组比较,差异具有统计学意义（均P〈0．01）。SD大鼠术后GCK表达也呈现了相似的变化。结论DJB和SG均能明显改善糖尿病大鼠的术后血糖水平．但两种术式对肝脏GCK的表达却具有完全不同的影响。     

腹腔镜胃旁路术治疗2型糖尿病效果探讨

目的探讨腹腔镜胃旁路术（LGBP）治疗2型糖尿病的临床效果。方法回顾性分析2008年1月至2011年6月72例2型糖尿病患者行LGBP治疗前后及其随访的临床资料,比较治疗前后糖尿病相关指标的变化和并发症的改善情况。结果72例均顺利完成LGBP,无死亡病例,患者术后空腹血糖、餐后2h血糖、c肽、糖化血红蛋白、体重指数明显低于术前（P〈0．01）,28例合并有眼底病变、手足麻木等症状的患者中21例有不同程度的改善。随访12个月以上,无远期并发症发生。结论LGBP在治疗2型糖尿病及改善糖尿病并发症方面具有肯定效果。     

不同胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病降糖疗效的观察

目的：探讨不同Roux-en-Y胃旁路术（RYGBP）对非肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者降糖效果的影响。方法：回顾性分析2007年6月—2009年12月我院普通外科研究所收治的77例胃癌合并T2DM的非肥胖型患者的临床资料,术中依据肿瘤部位、大小分别行全胃切除RYGBP（37例）、胃大部切除RYGBP（40例）,对术前（0月）、术后1、3、6、12个月空腹血糖（FPG）、OGTT 2小时血糖浓度（2hPG）、空腹胰高血糖素样肽（FGLP-1）水平进行统计分析。结果：全胃切除RYGBP组、胃大部切除RYGBP组术后FPG、2h PG较术前均逐渐降低（P〈0.01）;FGLP-1水平明显升高（P〈0.01）;同一时间点组间对比FPG、2h PG、FGLP-1水平均无统计学差异（P〉0.05）。结论：全胃切除和胃大部切除的RYGBP均对血糖具有控制作用,且保留不同术后胃容积的大小与血糖的控制作用无明显相关。     

Roux-en-Y胃旁路术治疗2型糖尿病的研究进展

目的了解Roux-en-Y胃旁路术治疗2型糖尿病的概况,并总结其治疗2型糖尿病的效果及存在的问题。方法检索有关Roux-en-Y胃旁路术治疗2型糖尿病的文献并进行综述。结果Roux-en-Y胃旁路术对肥胖型2型糖尿病的治疗作用初步得到证实,但其治疗2型糖尿病的机制尚不明确,Roux袢及胆胰袢旷置长度没有统一的标准,术后远期效果不明确,其是否适用于非肥胖型2型糖尿病有待进一步研究。结论Roux-en-Y胃旁路术治疗2型糖尿病的机制复杂,相信随着基础与临床研究的进展、手术技术的改进、手术机制的阐明、远期效果的肯定,将有更多的2型糖尿病患者受益。     

胃旁路术治疗2型糖尿病

本研究通过回顾性分析减肥手术患者的临床资料、动物实验和国内外临床手术资料,分析胃旁路术治疗2型糖尿病（T2DM）的可能机制并提出肠-胰岛轴学说及脂肪-胰岛轴学说,用以探讨胃旁路术治疗T2DM的术式和效果。胃旁路术能有效治疗T2DM,术后患者的血糖可降至正常范围,但其机制尚需进一步研究。     

Roux-en-Y胃旁路术对非肥胖2型糖尿病患者生活质量的影响

目的观察Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）对非肥胖2型糖尿病患者生活质量的影响。方法2008年6月至2010年10月间,前瞻性入组37例非肥胖2型糖尿病患者接受RYGB治疗,分别于术前和术后12个月,通过简明健康状况量表（SF36）、糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）、2型糖尿病生活质量量表（DMQLS）评价患者的生活质量。结果37例患者术后血糖和血脂均显著下降（均P〈0．05）,糖尿病得到有效控制。术后12个月时,SF36生理相关综合评分（74．6±18．3）和精神相关综合评分（78．9±14．5）均高于术前（54．9±15．1和56．4±17．8,均P〈0．01）;DTSQ治疗满意度优于术前（29．2±7．1比15．4±5．6,P〈0．01）;DMQLS满意度亦优于术前（60．9±8．0比33．3±7．0,P〈0．01）。结论Roux-en-Y胃旁路术可有效地改善非肥胖2型糖尿病患者的生活质量。     

胃转流术对2型糖尿病大鼠的血糖及胰高血糖素样肽-1的影响

目的 观察胃转流术(GBP)对糖尿病大鼠血糖的控制效果及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响.方法 采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型20只,随机分为糖尿病手术组(DO组)和糖尿病对照组(DC组),另取20只非糖尿病大鼠随机分为正常对照组(NC组)和正常手术组(NO组).分别检测各组大鼠术前、术后72 h、1周、4周和8周空腹血糖水平以及血清GLP-1浓度.结果 术前DO组与DC组以及NC组与NO组大鼠空腹血糖之间的比较差异均无统计学意义(P＞0.05);DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降,术后8周由术前的(20.84±1.98) mmol/L下降到(5.56±0.11) mmol/L(P＜0.05);DC组大鼠术前及术后各时相的差异无统计学意义(P＞0.05).DO组和NO组大鼠术后血清GLP-1浓度出现明显升高(P＜0.05),术后8周分别由术前的(7.10±0.55)、(10.73 ±0.67) pmol/L上升到(26.48±1.14)、(13.98±0.92) pmol/L(P＜0.05).结论 GBP对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,GLP-1的升高在其中起着重要作用,但对正常大鼠血糖无影响.     

不同血糖浓度2型糖尿病患者胃转流Roux-en-Y吻合术疗效的研究

目的：观察不同空腹血糖（FPG）水平2型糖尿病（T2DM）患者胃转流Roux-en-Y吻合术（RYGBP）术后血糖变化及转归情况。方法：前瞻性选取胃部疾病合并T2DM患者行胃部分或全胃切除,残胃食管近端空肠Roux-en-Y吻合术25例,根据入院时FPG水平分为3组：A组（7.0 mmol/L≤FPG〈11.1 mmol/L）、B组（11.1 mmol/L≤FPG〈15.0 mmol/L）、C组（FPG≥15.0 mmol/L）。检测各组术前（0周）、术后1、4、8、12、24周FPG水平,评估患者术后转归情况。结果：各组术后FPG较术前均有明显下降（P〈0.01）,术后24周A组与C组比较,B组与C组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）;A组与B组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。所有患者RYGBP术后T2DM均有不同程度的改善,治愈率为72%。结论：从血糖改善方面评估,RYGBP对所有T2DM患者均有不同程度的改善,但FPG水平过高时控制效果较差。     

袖状胃切除术与胃旁路术治疗GK大鼠疗效的比较研究

目的:对比袖状胃切除术与胃旁路术治疗大鼠非肥胖2型糖尿病的疗效。方法:30只GK大鼠随机分为袖状胃切除术组(SG组)、胃旁路术组(RYGB组)、假手术组(SO组),每组10只。观察术后各组存活情况,并根据情况检测各组术前及术后第1、4、8周的体质量、空腹血糖、口服糖耐量试验峰值、糖化血红蛋白比值及血清胰岛素水平。结果:SG组大鼠手术存活率100%,RYGB组手术存活率90%,SO组大鼠全部健康存活,3组手术存活率比较差异无统计学意义(P=0.305)。术后8周时,各组体质量均超过术前,RYGB组明显低于SO组和SG组(P0.05)。空腹血糖在SG组和RYGB组术后第1周即有下降趋势,术后8周时SG组较SO组降低,差异有统计学意义(P0.05),RYGB组较SO组明显降低(P0.01),RYGB组与SG组比较差异亦有统计学意义(P0.05)。口服糖耐量试验峰值在SG组和RYGB组术后1周即有下降,术后8周时SG组较SO组虽有降低但差异无统计学意义(P0.05),RYGB组较SO组明显降低(P0.01)。术前各组糖化血红蛋白比值差异无统计学意义,术后8周时SG组较SO组降低(P0.05),RYGB组较SO组明显降低(P0.01),RYGB组与SG组差异亦有统计学意义(P0.05)。8周后胰岛素水平SO组与SG组比较差异无统计学意义(P0.05),RYGB组在8周后升高明显,与前2组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:袖状胃切除术与胃旁路术术后存活率相近,但胃旁路术治疗GK大鼠的疗效优于袖状胃切除术。     

不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病大鼠的降糖作用

目的 观察不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用.方法 将24只雄性Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分3组,分别为Roux-en-Y式、毕Ⅱ式胃转流术组和毕Ⅰ式组,每组8只.检测术前(0周)及术后1、3、6、12、24周空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与术前比较,毕Ⅰ式组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR术后1～24周未见明显变化(P＞0.05):而Roux-en-Y式、毕Ⅱ式组术后1～24周空腹血糖较术前显著降低(P＜0.01),术后24周,空腹血糖由(12.56±2.97)、(12.96±3.01)mmol/L下降到(7.87±0.75)、(9.21±1.53)mmol/L;空腹胰岛素术后1～24周未见明显变化(P＞0.05),HOMA-IR术后1～24周显著降低(P＜0.01),术后24周,HOMA-IR由(11.92±1.45)、(12.69±2.03)下降到(6.66±1.25)、(7.97±0.68).结论 毕Ⅰ式胃肠吻合术对2型糖尿病大鼠可能无治疗作用,Roux-en-Y式和毕Ⅱ式胃转流术可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗程度,有效控制血糖水平,且Roux-en-Y式胃转流术疗效优于毕Ⅱ式胃转流术.

Abstract：

Objective To investigate the effect after gastrojejunostomy with different types of anastomosis in an animal model of nonobese type 2 diabetes.Methods Twenty-four Goto-Kakizaki rats randomly underwent one of the following procedures:gastric bypass with different types of anastomosis of Roux-en-Y ( n = 8),Billroth Ⅱ ( n = 8 ) or Billroth Ⅰ ( n = 8 ).Rats were observed for 24 weeks after surgery.Fasting blood glucose and insulin level were tested at 0,1,3,6,12,24 weeks and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was done.Results As compared with preoperation,fasting blood glucose levels,the fasting blood insulin level and the HOMA-IR level had no significant change in Billroth Ⅰ rats during the entire follow-up period ( P ＞ 0.05).In both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups,fasting blood glucose levels were significantly decreased as early as 1 week after surgery and then kept a similar level during the entire follow-up period (P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the fasting blood glucose levels was declined from (12.56 ±2.97),(12.96 ±3.01) mmol/L to (7.87 ±0.75),(9.21 ± 1.53) mmol/L;the fasting blood insulin levels were similar during the entire follow-up period ( P ＞0.05 ).The HOMA-IR level was significantly decreased after surgery in both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups during the follow-up period ( P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the HOMA-IR level was declined from (11.92 ± 1.45),(12.69 ±2.03) to (6.66 ± 1.25),(7.97 ±0.68).Conclusion Billroth Ⅰ reconstruction after gastrectomy is not effective on diabetes control.Roux-en-Y and Billroth Ⅱ gastric bypass in a nonobese diabetic model were effective in terms of glucose control and improving insulin resistance.But Roux-en-Y gastric bypass seems to be more effective than Billroth Ⅱ gastric bypass on antidiabetes.     

腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术与腹腔镜迷你胃旁路术治疗2型糖尿病疗效比较

目的比较腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术（LRYGB）与腹腔镜迷你胃旁路术（LMGB）治疗2型糖尿病（T2DM）的效果及安全性。方法回顾性分析2009年12月至2011年6月问在上海第二军医大学附属长海医院接受腹腔镜胃旁路术治疗的21例T2DM患者的临床资料,其中LRYGB组11例,LMGB组10例。结果LRYGB组T2DM临床完全缓解率为64％（7／11）,临床部分缓解率为36％（4／11）;LMGB组临床完全缓解率为60％（6／10）,临床部分缓解率为40％（4／10）：两组临床疗效的差异无统计学意义P〉0.05）。两组患者体质量指数、腰围、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白术后均呈下降趋势（P〈0.05）,但两组间差异无统计学意义（p〉0.05）。两组患者手术过程顺利,无中转开腹及死亡病例,LRYcB组手术时间[（147.0±35.9）min]和术后住院时间[（8.9±23）d]均明显长于LMGB组[（110.5±39.7）min,P=0.038：（7.1±1.4）d,P=0.046]。LRYGB组术后出现肠梗阻1例,LMGB组术后出现反流性食管炎和慢性腹泻各1例,两组患者术后并发症发生率的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论LRYGB和LMGB对T2DM的治疗效果确切且安全,但LMGB相对简单,术后恢复更快。     

腹腔镜下胃旁路术治疗2型糖尿病

目的：探讨腹腔镜下胃旁路手术治疗2型糖尿病的有效性及可行性。方法参照2011年中国《手术治疗糖尿病专家共识》,选择2型糖尿病患者实施胃旁路手术,并回顾性分析其中随访满12个月的52例患者的糖代谢指标、胰岛细胞功能指标。结果本组2型糖尿病患者术后治疗有效45例（86.5%）,完全缓解38例（73.1%）,部分缓解7例（13.5%）,无效7例（13.5%）。术后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白较术前明显下降（P〈0.05）;胰岛素与术前比较有统计学差异,但是 C 肽无统计学意义。虽然术后有一定的手术相关并发症,但总体可控。结论腹腔镜下胃旁路手术是2型糖尿病患者一种有效可行的治疗方法,但需严格把握手术指征;术后胰岛素敏感性的提高发挥重要的治疗作用。