133例结直肠癌肝转移外科手术疗效评价

目的评价手术治疗结直肠癌肝转移的疗效。方法分析复旦大学附属中山医院2000年1月1日至2005年12月31日收治的470例结直肠癌肝转移患者的资料,评价手术治疗对其生存的影响。结果196例同时性肝转移患者中手术30例（15．3％）,274例异时性肝转移患者中手术103例（37．6％）。同时性肝转移组手术死亡率（3．3％）高于异时性肝转移组（1．9％）（P〈0．05）。以2006年6月31日为随访终点,随访率100％,手术患者中同时性肝转移组1、3、5年生存率和中位生存时间与异时性肝转移组相似（P〉0．05）,但术后复发率较高（36．7％比20．4％,P=0．030）。49例具有手术指征而未手术的患者其1、3、5年生存率明显低于手术患者（P=0．003）。同时性肝转移组中22例Ⅰ期手术切除原发灶和肝转移灶和8例Ⅱ期手术患者的1、2．3年生存率和中位生存时间相似（P〉0．05）。生存因素风险分析发现手术切缘达1cm（P=0．036）和复发后再次手术（P=0．041）是生存的保护性因素,而术后复发（P=0．023）是生存的危险因素。结论手术治疗是结直肠癌肝转移的首选治疗措施,可以明显改善患者的术后生存。     

结直肠癌同时性肝转移同期与分期手术切除疗效比较

目的：比较结直肠癌同时性肝转移患者原发灶和肝转移灶同期与分期切除的近期和远期结局。方法回顾性分析北京肿瘤医院肝胆胰外一科2003年1月至2011年12月间的64例结直肠癌合并同时性肝转移患者的临床及术后随访资料,其中行原发灶和肝转移灶同期切除者20例（同期切除组）,分期切除者44例（分期切除组）。结果同期切除组Clavien-Dindo 1、2和3级并发症发生率分别为10．0％（2/20）、15．0％（3/20）和15．0％（3/20）,分期切除组分别为13．6％（6/44）、13．6％（6/44）和22．7％（12/44）,差异无统计学意义（P＞0．05）。同期切除组1、2和3年总体生存率分别为85．0％、59．6％和37．2％,分期切除组分别为90．9％、68．2％和47．1％,差异亦无统计学意义（均P＞0．05）。两组中位无病生存时间分别为6月和7月,差异亦无统计学意义（P＞0．05）。多因素预后分析显示,原发灶淋巴结阳性（P=0．020）和肝切除术前CEA水平大于20μg/L（P=0.017）是影响患者总体生存的独立危险因素;复发后有机会接受根治性局部治疗联合化疗则是一项保护性因素（P=0.001）;而手术时机（同期或分期切除）与患者总体生存无关（P＞0．05）。结论对于结直肠癌同时性肝转移,选择同期或分期切除并不影响患者的术后并发症发生率和远期生存率。     

癌组织K-ras基因突变和血清CEA的联合检测预测结直肠癌肝转移的意义

目的 观察结直肠癌组织中K-ras瑚基因突变,检测患者外周血清CEA水平,探讨两者与结直肠癌肝转移的关系.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法和基因测序技术检测100例结直肠癌组织中K-ras基因1号外显子12、13密码子突变,化学发光法检测患者血清CEA水平,结合其临床资料分析.结果 100例结直肠癌组织中K-ras基因突变者39例(39.0%),其中12号密码子突变31例,13号密码子突变8例.36例肝转移组中K-ras基因突变23例(23/36,63.9%);64例无肝转移组中K-ras基因突变16例(16/64,25.0%).36例有肝转移患者外周血清CEA水平为(66.79±127.46)μg/L,其中25例(25/36,69.4%)出现不同程度CEA升高;64例无肝转移患者外周血清CEA水平为(4.93±4.62)μg/L,其中24例(24/64,37.5%)CEA升高.两个指标联合检测,肝转移组的阳性率(22/36,61.1%)明显高于无肝转移组的阳性率(5/64,7.8%),P<0.01.其预测结直肠癌肝转移的敏感性及特异性分别为61.1%和92.2%.结论 K-ras基因突变、血清CEA水平与结直肠癌肝脏转移有密切相关,联合检测癌组织K-ras基因突变和血清CEA水平可预测结直肠癌肝转移.     

结直肠癌肝转移与门静脉血K-ras基因突变的关系

目的 检测结直肠癌患者门静脉血液、原发癌组织及肝转移灶中K-ras基因突变,探讨K-ras突变与结直肠癌肝转移的关系.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测48例结直肠癌患者门静脉血液、原发肿瘤组织、相应的癌旁肠黏膜以及8例肝转移灶组织中K-ras基因突变.结果 48例结直肠癌组织中17例(35.4%)发现K-ras基因突变,48例癌旁黏膜中4例(8.3%)发现K-ras基因突变,明显低于癌组织的基因突变率(P＜0.05).48例结直肠癌患者中16例(33.3%)门静脉血中发现K-ras基因突变,与癌组织的基因突变率差异无统计学意义(P＞0.05).有肝转移患者门静脉血中K-ras基因突变率(7/10,70.0%)明显高于无肝转移者(9/38,23.7%,P＜0.05).16例门静脉血存在K-ras基因突变者,其相应的肿瘤组织中均发现K-ras突变.而结直肠癌组织中无K-ras基因突变者,患者门静脉血及癌旁黏膜无基因突变.8例同时性肝转移患者中5例门静脉血发现K-ras基因突变,且其相应的肝转移灶组织也发现相同的K-ras突变.2例异时性肝转移患者门静脉血检测到K-ras基因突变,手术时无肝转移,但分别于术后第6个月和第9个月经CT检查证实有肝转移.原发肿瘤组织K-ras基因突变类型与门静脉血、肝脏转移灶的K-ras基因突变一致,即K-ras基因12密码子GGT突变为GAT或GTT.结论 结直肠原发癌组织和患者门静脉血有K-ras基因的突变,预示着肿瘤可能有肝脏转移.

Abstract：

Objective To detect mutations of K-ras oncogene in portal vein blood of patients with colorectal cancer, and to find out the relationship between mutated K-ras oncogene and liver metastases in colorectal cancer. Methods Forty-eight patients with colorectal cancer were screened for the mutations of K-ras oncogene in tissue samples from their tumors, portal vein blood, proximally adjacent mucosa and 8metastatic liver biopsies by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (PCR) and DNA sequencing. The results were analyzed with their clinical data. Results Sixteen of the 48 patients with colorectal cancer had K-ras point mutations at codon 12 in their portal vein blood, and 17 of 48 patients had K-ras mutations in their primary tumors, but only 4 of 48 patients had K-ras mutations in proximally adjacent mucosa. There was no significant difference in rate of K-ras mutation between tumor tissues and portal vein blood (P ＞ 0. 05 ), but significant difference was found between the tumor tissue and the proximally adjacent mucosa ( P ＜0. 05 ). The rate of K-ras mutations in portal vein blood of colorectal cancer with liver metastases (70. 0% ) was higher than that of without liver metastases (23.7%). Sixteen cases of mutated K-ras in portal vein blood showed mutations in tumor tissues. Patients without mutated K-ras in tumor tissue had no mutations in their portal vein blood and proximally adjacent mucosa. In 5 of 8 patients with simultaneous liver metastasis, mutated K-ras oncogenes were detected in portal vein blood, and the type of K-ras mutation detected in the tumor tissue was accord with that in metastatic liver biopsies. Two patients with mutated K-ras detected in their portal vein blood had no liver metastases during perioperation, but liver metastases were diagnosed by CT at the postoperative month 6 and 9 respectively. The main types of K-ras mutations at codon 12 included GGT to GAT and GGT to GTT. No one had point mutation at codon 13. Conclusion Mutated K-ras detected in both cancer tissue and portal vein blood may indicate livermetastases from colorectal cancer.     

669例结直肠癌同时陛和异时性肝转移患者不同治疗策略的预后分析

目的评价结直肠癌肝转移不同类型及治疗策略对肝转移患者生存的影响。方法回顾分析复旦大学附属中山医院2000年1月1日至2008年6月31日收治的669例结直肠癌肝转移患者的病例资料。结果本组患者同时性肝转移379例,异时性[发生肝转移中位时间（21．0±19．6）个月]肝转移290例。患者性别、年龄和肠道原发病灶的部位两组差异无统计学意义（P〉0．05）：而肝转移灶特征（累及肝叶类型、病灶个数和病灶直径）和术前CEA、CA19—9水平两组差异有统计学意义（P〈0．05）。手术切除肝转移灶253例．其中同时性肝转移123例,异时性肝转移130例。以2008年10月31日为随访终点,随访率100％。同时性肝转移和异时性肝转移的中位生存时间分别为11和23个月（P〈0．01）。5年生存率分别为6．4％和11．4％（P〈0．01）;手术病例与各种非手术治疗（介入、化疗、射频、无水酒精注射和中医中药）病例的中位生存期分别为37个月和5～26个月（P〈0．01）;5年生存率分别为35．6％和0～3．6％（P〈0．05）。结论手术治疗目前仍是结直肠癌肝转移的首选治疗措施：异时性肝转移患者生存率好于同时性肝转移。     

SNCG在结直肠癌肝转移中的表达及其临床意义

目的探讨SNCG在结直肠癌肝转移患者中的表达情况及其临床意义。方法收集1999年1月至2003年12月间中国医学科学院肿瘤医院收治的具有完整临床病理及随访资料的217例结直肠癌手术标本。其中113例伴肝转移,104例无肝转移。采用免疫组织化学染色检测SNCG在结直肠癌组织中的表达。分析SNCG表达与结直肠癌肝转移临床病理特征及预后的关系。结果肝转移组和无肝转移组患者结直肠癌组织中SNCG阳性表达率分别为68．1％（77／113）和27．9％（29／104）,差异有统计学意义（P〈0．05）。Logistic多因素分析显示,SNCG表达是判断结直肠癌是否伴有肝转移的独立因素（OR=8．29,95％CI：3．37～20．37,P〈0．01）。SNCG阳性表达与阴性表达的同时性肝转移患者术后中位生存时间分别为8．2个月和12．6个月．差异有统计学意义（P〈0．05）;Cox多因素分析显示,SNCG表达是结直肠癌同时性肝转移患者的独立预后因素（RR：1．97．95％CI：1．10—3．53,P〈0．05）。结论SNCG在肝转移患者的结直肠癌组织中高表达．SNCG表达不仅可以作为结直肠癌肝转移预示因子,也是同时性肝转移的重要预后因素。     

癌组织K-ras基因突变、术前血清CEA水平与结直肠癌临床病理特点的关系

目的观察结直肠癌组织中K-ras基因突变情况,术前检测患者血清CEA水平,探讨两者与结直肠癌临床病理的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法和基因测序技术检测100例结直肠癌组织中K-ras基因12、13密码子突变情况,化学发光法检测患者血清CEA水平,结合其临床病理资料进行统计学分析。结果 K-ras基因突变者39例(39.0%),其中12号密码子突变31例,13号密码子突变8例。有淋巴结转移者K-ras基因突变率(57.8%)明显高于无淋巴结转移者(23.6%),有肝脏转移者K-ras基因突变率(62.5%)明显高于无肝转移者(34.5%),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期K-ras基因突变率(56.5%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期(24.1%)。K-ras基因突变率与肿瘤大小、部位、肿瘤浸润深度、分化程度无密切关系。49例CEA水平超出正常范围(49.0%)。有淋巴结转移或肝转移患者CEA水平显著高于无淋巴结或肝转移患者(P0.05)。在肿瘤不同的临床病理分期(Duke's、TNM分期)间CEA水平差异有统计学意义,Duke's D期和TNMⅢ、Ⅳ期出现高阳性率。CEA水平在肿瘤不同浸润深度、体积及分化程度上无明显差异。结论癌组织K-ras基因突变和血清CEA水平超出正常水平预示结直肠癌可能合并淋巴结转移或肝转移,是预后不良的指标。     

结直肠癌肝转移的外科手术治疗

目的评价手术治疗对结直肠癌肝转移病人生存率的影响。方法回顾分析2000年1月1日至2004年12月31日复旦大学附属中山医院收治的363例结直肠癌肝转移病人，其中91例为手术病例，评价手术治疗对生存率的影响。结果160例同时性肝转移病人中手术切除肝转移灶22例（13．8％），203例延时性肝转移病人中手术切除肝转移灶69例（34．0％），两者相比差异具有统计学意义（P〈0．000）。同时性肝转移组手术死亡率（4．5％，1／22）高于延时性肝转移组（2．8％，2／69），两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。以2005年6月31日为随访终点，91例病人随访率100％，手术病人中同时性肝转移组1、3、5年生存率和中位生存时间与延时性肝转移组相似（P〉0．05），但术后复发率较高（36．4％vs21．7％，P=0．03）。363例病人中有36例具有手术指征而未手术病例，其1、3、5年生存率分别为47．9％、5．34％和0，明显低于91例手术病例（80．5％、33．0％和22．7％），（P=0．0034）。应用COX比例风险模型，对所有91例手术病人影响生存的因素进行多因素风险分析，得出手术切缘达1cm（β=-0．8351，P=0．0363）和复发后再次手术（β=-0．9428，P=0．0411）是生存的保护性因素，而术后复发（β=0．6471，P=0．0226）是生存的危险因素。结论手术治疗是结直肠癌肝转移的首选治疗措施，可以明显提高病人的术后生存。     

Twist 蛋白在结直肠癌和肝转移组织中的表达及临床意义

目的：探讨Twist蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达及其临床意义。方法选取2001年1月至2012年12月伴有肝转移的结直肠癌患者成套组织标本（原发灶、肝转移灶、距肿瘤边缘10 cm以上的正常结直肠黏膜组织）54例患者。采用免疫组织化学SP法检测54例患者标本的原发灶、肝转移灶及正常结直肠黏膜组织中Twist蛋白的表达,数据分析处理采用SPSS 19．0统计软件包,计数资料采用R ＆#215;C表资料的χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线法,Log-rank检验分析肿瘤浸润程度、淋巴结转移、组织学分型及Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中表达的情况,采用Cox回归模型进行独立预后因素分析。结果 Twist蛋白在结直肠癌原发灶中的阳性表达率明显高于肝转移灶、正常结直肠黏膜组织（P＜0．001）;原发灶中Twist蛋白在不同浸润深度T2、T3、T4的阳性表达率分别为30．0％、64．9％、85．7％,其差异有统计学意义（P＝0．049）;单因素分析显示,原发灶及肝转移灶中Twist蛋白阳性表达组患者的总体生存率均显著低于阴性表达组（P＝0．034,P＝0．031）;多因素生存分析证实肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤组织学分型为影响患者总体生存率的独立因素（P＜0．001,P＝0．002,P＝0．005）,而Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中的表达不是总体生存率的独立因素（ P＝0．548,P＝0．742）。结论 Twist蛋白在结直肠癌肝转移患者的原发灶高表达,其可能参与结直肠癌肝转移的发生,对评价结直肠癌肝转移患者预后具有一定临床意义。     

同期肝切除治疗结直肠癌同时性肝转移

目的探讨结直肠癌同时性肝转移肝肠同期手术的疗效。方法回顾性分析1994年8月至2004年12月在我院行外科手术治疗的121例同时性结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果在121例同时性结直肠癌肝转移患者中,99例行结直肠癌根治性切除术,剔除2例行原位肝移植患者后,同期肝切除组41例（A组）,对肝转移瘤行姑息外科治疗组56例（B组）,即转移瘤未能完全经手术切除者,A、B组患者性别、年龄、原发瘤部位、浸润深度、淋巴结转移等差异均无统计学意义,肝转移瘤数目（x^2=40.41,P＜0.05）、肝转移瘤分布（x^2=11.61,P＜0.05）差异有统计学意义;两组患者中位生存期分别为28.9个月、17.1个月,5年生存率分别为14％、0,其中A组患者中位无瘤生存期为19.5个月,1、3、5年生存率为93%、44%和14%。结论同期肝切除能为部分结直肠癌同时性肝转移患者提供治愈机会,对于合适的患者应力争行同期肝切除术。     

C—kit与血小板源性生长因子受体基因突变特征与胃肠间质瘤患者预后的关系

目的探讨C-kit与血小板源性生长因子受体（PDGFRA）基因突变特征及其与胃肠间质瘤（GIST）患者预后的关系。方法收集2000年6月至2009年1月山西省肿瘤医院收治的99例GIST患者的I临床病理、基因检测及随访资料。应用Kaplan．Meier法计算生存率并进行单因素分析,cox比例风险模型进行多因素分析。结果99例患者的5年无瘤生存率（DFS）为61．5％;5年总体生存率（OS）为67．4％。其中,77例c-kit外显子11、4例c．kit外显子9和2例PDGFRA外显子18突变患者5年DFS分别为64．3％、14．3％和100％。5年OS分别为70．8％、50．0％和100％。在c-kit外显子11突变的类型中。26例点突变、44例删失突变和7例复制突变患者5年DFS分别为87．1％、44．9％和80．0％,5年OS分别为88．1％、57．0％和100％。各因素之间5年DFS和OS差异均有统计学意义（P〈0．05）。多因素分析示,基因突变并不是预后的独立影响因素（P=0．492）。结论经手术治疗而未服用伊马替尼的GIST患者．基因突变型预后优于野生型。但基因突变并非其预后的独立影响因素。     

血浆K—ras基因突变与结直肠癌相关性研究

为探讨血浆K—ras基因突变在结直肠癌诊断中的价值,对42例结直肠癌患者血浆、肿瘤组织及20名健康体检者血浆中K—ras基因水平进行检测,并分析结直肠癌患者血浆及肿瘤组织中K—ras基因突变与临床病理参数之间的关系。结果显示,42例结直肠癌患者血浆K—ras基因突变17例（40．48％）,肿瘤组织Kras基因突变19例（45．24％）;对照组血浆无K—ras基因突变。血浆与肿瘤组织中Kras基因突变率有较高的一致性,一致率为95．2％。结直肠癌患者与健康体检者血浆K—ras基因突变率比较差异有统计学意义,x2=34．57,Pd0．001。结直肠癌患者K—ras基因突变率与肿瘤发生部位、分化程度、Dukes分期、淋巴结转移情况无关,P〉0．05。结果表明,K—ras基因突变属于结直肠癌发生的早期基因改变,检测血浆K—ras基因突变在结直肠癌早期诊断方面具有一定价值。     

Solitary colorectal liver metastasis: resection determines outcome

BACKGROUND: Hepatic resection (HR) and radiofrequency ablation (RFA) have been proposed as equivalent treatments for colorectal liver metastasis. HYPOTHESIS: Recurrence patterns after HR and RFA for solitary liver metastasis are similar. DESIGN: Analysis of a prospective database at a tertiary care center with systematic review of follow-up imaging in all of the patients. PATIENTS AND METHODS: Patients with solitary liver metastasis as the first site of metastasis treated for cure by HR or RFA were studied (patients received no prior liver-directed therapy). Prognostic factors, recurrence patterns, and survival rates were analyzed. RESULTS: Of the 180 patients who were studied, 150 underwent HR and 30 underwent RFA. Radiofrequency ablation was used when resection would leave an inadequate liver remnant (20 patients) or comorbidity precluded safe HR (10 patients). Tumor size and treatment determined recurrence and survival. The local recurrence (LR) rate was markedly lower after HR (5%) than after RFA (37%) (P<.001). Treatment by HR was associated with longer 5-year survival rates than RFA, including LR-free (92% vs 60%, respectively; P<.001), disease-free (50% vs 0%, respectively; P = .001), and overall (71% vs 27%, respectively; P<.001) survival rates. In the subset with tumors 3 cm or larger (n = 79), LR occurred more frequently following RFA (31%) than after HR (3%) (P = .001), with a 5-year LR-free survival rate of 66% after RFA vs 97% after HR (P<.001). Patients with small tumors experienced longer 5-year overall survival rates after HR (72%) as compared with RFA (18%) (P = .006). CONCLUSIONS: The survival rate following HR of solitary colorectal liver metastasis exceeds 70% at 5 years. Radiofrequency ablation for solitary metastasis is associated with a markedly higher LR rate and shorter recurrence-free and overall survival rates compared with HR, even when small lesions (< or = 3 cm) are considered. Every method should be considered to achieve resection of solitary colorectal liver metastasis, including referral to a specialty center, extended hepatectomy, and chemotherapy.     

手术切除结直肠癌肝多个转移瘤的效果分析

目的对于结直肠癌患者肝内存在多个转移瘤,手术切除的价值存在争议,本文旨在研究手术切除大肠癌肝多个ΚΣ瘤的效果。方法回顾性分析1996年1月至2006年12月收治的经手术切除的结直肠癌肝转移瘤患者60例,比较肝内单个转移瘤(35例)与多个转移瘤(25例)患者临床和预后资料。结果两组均无手术死亡。多个转移瘤组和单个转移瘤组相比,手术并发症为12.0%vs11.4%(P=1.000);平均住院时间为(14.9±5.1)dvs(15.7±5.8)d(P=0.844);中位生存期为28个月vs35个月(P=0.089);中位无瘤生存期为16个月vs19个月(P=0.112);肝内复发率为72.0%vs51.5%(P=0.109)。多个转移瘤组3、5年总生存率分别是48.4%、30.8%,单个转移瘤组分别为68.6%、57.7%(P=0.165)。结论手术切除结直肠癌肝脏多个转移瘤可取得与单个转移瘤相似的效果。手术切除不应视为肝多个转移瘤的禁忌证。术后辅以全身化疗常可以改善预后。