具有葡萄糖转运蛋白亲和力的脑靶向文拉法辛前药的合成

目的 为了提高抗抑郁药文拉法辛的脑靶向性,以血脑屏障上的葡萄糖转运蛋白1为靶标,设计并合成了脑靶向性的文拉法辛前药Ⅰ.方法 以文拉法辛为起始原料,通过丁二酸为桥链与三甲硅基保护的葡萄糖偶联,脱去保护基,得到Ⅰ.结果和结论 目标化合物Ⅰ经1HNMR、IR和MS确证结构.     

脑靶向脂质体配体葡萄糖-胆甾偶联物的设计与合成

目的 合成具有酯水两性的脑靶向脂质体配体葡萄糖-胆固醇偶联物.方法 将胆固醇3位羟基与对甲苯磺酰氯成酯后,与乙二醇取代,并氧化制得2-(5-胆甾烯-3-β-氧基)-1-乙酸,再与1,2,3,4-四-0-三甲硅-β-D-吡喃葡萄糖在缩合剂DCC的作用下成酯,由三氟乙酸四氢呋喃溶液脱保护后得到目标配体.结果 合成了1个葡萄糖胆甾偶联物.结论 目标化合物以及重要中间体均经IR、1HNMR、MS等确证.     

具有肾靶向性的三巯基葡萄糖-胆固醇偶联物脂质体配体的合成

目的设计并合成一种新型的具有肾靶向性的三巯基葡萄糖-胆固醇偶联物脂质体配体。方法以胆固醇与癸二醇的缩合产物为原料,与分支试剂四(ω-甲磺酰氧丙氧甲基)甲烷缩合成醚,再与1,2,3,4-四-O-乙酰基-1-巯基-吡喃葡萄糖在碘化钾和DIPEA的作用下成醚,最后经甲醇钠溶液脱保护后得到目标配体。结果成功制备了一个胆甾三巯基葡萄糖偶联物。结论目标化合物经IR、1HNMR、MS确证。     

Synthesis of tri - sulfhydrylglucose - cholesterol as a kidney targeting ligand for liposomes

目的 设计并合成一种新型的具有肾靶向性的三巯基葡萄糖-胆固醇偶联物脂质体配体.方法 以胆固醇与癸二醇的缩合产物为原料,与分支试剂四(ω-甲磺酰氧丙氧甲基)甲烷缩合成醚,再与1,2,3,4-四-O-乙酰基-1-巯基-吡喃葡萄糖在碘化钾和DIPEA的作用下成醚,最后经甲醇钠溶液脱保护后得到目标配体.结果 成功制备了一个胆甾三巯基葡萄糖偶联物.结论 目标化合物经IR、1HNMR、MS确证.     

9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯的合成工艺研究

目的 以天冬氨酸叔丁基酯为起始化合物,设计合成新的天冬氨酸衍生物,并研究其在环肽合成中的重要作用。方法 对天冬氨酸叔丁基酯进行Fmoc保护并在其4位碳上引入苄基结构,然后脱除1位碳上的叔丁基保护,从而合成所需的目标化合物,所得化合物结构均经MS、^1H-NMR等光谱确证。结果 合成得到了9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯,总收率为61．3％。结论 合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物适用于环肽的合成。     

异穿心莲内酯3,19-双酯类衍生物的合成与表征

目的 设计并合成异穿心莲内酯衍生物.方法 以DCC为缩合剂,DMAP为催化剂,合成异穿心莲内酯3,19-双酯衍生物.结果 合成并表征了9个异穿心莲内酯3,19-双酯衍生物及2个异穿心莲内酯19-单酯衍牛物.异穿心莲内酯与羧酸及缩合剂DCC的摩尔比为1.0;2.5;2.5,于室温下反应4～6 h.结论 所合成化合物结构均经1HNMR、MS确证.     

阿司匹林丁醇酯的合成

目的合成前药阿司匹林丁醇酯。方法以水杨酸为原料,用乙酸酐酰化得到阿司匹林,然后以DCC为脱水剂,与丁醇缩合得到阿司匹林丁醇酯。结果合成了阿司匹林丁醇酯。结论目标化合物的结构经IR、1H NMR确证。     

基于降低肾毒性的阿德福韦膦酸酯衍生物的设计与合成

目的合成具有较高抗HBV活性与较低肾细胞毒性的新型阿德福韦衍生物。方法低温下,硫代N-Boc-L-氨基酸与1,2-二溴乙烷在NaH条件下制备硫代N-Boc-L-氨基酸-3-溴-1-丙基酯;非甾体抗炎药(布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬)与3-溴-1-丙醇在DCC/DMAP条件下转变为非甾体抗炎药-3-溴-1-丙基酯;以上两种原料与阿德福韦在缩合剂N,N’-二环己基-4-吗啉基-咪(DCMC)存在下通过"一锅法"制备目标化合物。结果合成了6个未见文献报道的阿德福韦单硫代L-氨基酸酯,单非甾体抗炎药羧酸酯前药5a～5f。结论目标化合物及重要中间体结构均经过1HNMR、ESI-MS以及HRMS确证。     

佛波酯磷脂酰－L－丝氨酸（PEPS）中间体的合成工艺改进

目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸（PEPS）的中间体3-苄基-2-（8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基）-1-三苯甲基-Sn-甘油（9）和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯（11）的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料，经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、选择性保护、酯化、羧基还原、硅烷基保护合成化合物9；以L-丝氨酸为原料，经氨基、羧基保护合成化合物11。结果与结论目标化合物的结构经。H-NMR谱确证，改进后的工艺，缩短了合成路线，简化了柱色谱分离、纯化步骤，具有原料易得，操作简便，成本低廉的优点。     

双苯甲酰沙丁胺醇的合成

目的：合成肺靶向前体药物双苯甲酰沙丁胺醇酯。方法：以氮－苄基保护胺基酮为原料,经氢化、苯甲酰化,还原三步合成双苯甲酰沙丁胺醇酯。结果：所合成的化合物为浅黄色固体,经质谱、核磁、红外光谱等初步鉴定为双苯甲酰沙丁胺醇酯。结论：该合成方法可用于制备双苯甲酰沙丁胺醇酯。     

臭氧化合成青蒿素类似物

青蒿素以其突出的抗疟活性和特殊的1,2,4-三(口恶)烷结构引起了国内外药学和化学工作者的广泛兴趣。合成并考察类似结构的化合物是探索青蒿素构效关系和发展新型药物的一个重要途径,本文报道用臭氧化方法探索合成青蒿素类似物的一些结果。近年来我们曾研究并报道了一些青蒿素的降解反应,降解产物尤其是双酮甲酯Ⅰ产率高,且具有与青蒿素相应的构型,因此是合适的接力中间体,由此既可用于重组青蒿素本身,也可用于合     

Synthesis of 6-exomethylenepenams as β-lactamase inhibitors

The 6,6-dibromopenam (6) was treated with CH3MgBr and carbaldehyde 5 to afford the hydroxy compound 7, which was reacted with acetic anhydride to give acetoxy compound 8. The deacetobromination of 8 with zinc and acetic acid gave 6-exomethylenepenams, E-isomer 10 and Z-isomer 9, which was oxidized to sulfone 11 by m-CPBA. The p-methoxybenzyl compounds were deprotected by AlCl3 and neutralized to give the sodium salts 12, 13 and 14.     

洛索洛芬钠的合成新方法研究

目的 研究消炎镇痛药洛索洛芬钠的关键中间体2-(4-溴甲基）苯基丙酸的合成新方法。方法 以4-甲基苯乙酮为原料,经还原、氯化、氰化得到2-(4-甲基)苯基丙腈（Ⅲ）,然后经水解、溴化得到关键中间体 2-(4-溴甲基）苯基丙酸（Ⅴ）,该中间体再Ⅴ经过4步反应可制得洛索洛芬钠。结果与结论 关键中间体2-(4-溴甲基）苯基丙酸的结构经¹H-NMR、FT-IR、MS谱确证,目标化合物的总收率为38%。该工艺路线具有原料易得,操作简便,副产物少、收率高的特点,适合于工业化生产。     

富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进（英文）

目的合成抗病毒药物富马酸替诺福韦酯并进行工艺改进。方法以亚磷酸二乙酯和多聚甲醛为原料,经缩合、酯化反应制得对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(4);再以(S)-缩水甘油为起始物,经氢化还原、缩合反应制得(R)-碳酸丙烯酯(7),7与腺嘌呤反应合成(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(8),8经醚化、水解反应得到替诺福韦(10),再经氯甲基碳酸异丙酯酯化、与富马酸成盐得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱予以确证,该合成路线的总收率提高到30.4%(文献报道的最高收率为21%)。     

新型近红外吲哚七甲川菁染料的合成与荧光成像的特性

目的设计并合成3个新型近红外吲哚七甲川菁染料(Ⅲ1、Ⅲ2、Ⅲ3),并探讨其荧光成像的活性。方法将6-溴己酸与取代苯酚成酯后,再与2,3,3-三甲基-3H吲哚反应制备成季铵盐,进而与环己烯双醛缩合制得目标化合物;通过测定目标物的最大吸收波长、发射波长以及评价体外近红外成像的特点,选择最优化合物进行动物活体成像测试。结果与结论合成并确证了目标物的化学结构,其最大吸收和发射波长均在近红外区;小鼠活体成像研究显示:吲哚七甲川菁染料Ⅲ1可用于体内组织器官的近红外显像。     

女贞子的化学成分

继前报，作者又从女贞子（ＬｉｇｕｓｔｒｕｍｌｕｃｉｄｕｍＡｉｔ．）乙醇提取物的氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取部分分离和鉴定了５个化合物．化合物Ⅰ为２α－羟基－３β－反式对羟基肉桂酰氧基齐墩果酸（３β－Ｏ－ｔｒａｎｓ－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ－２α－ｈｙｄｒｏｘｙ－ｏｌｅａｎ－１２－ｅｎ－２８－ｏｉｃａｃｉｄ），化合物Ⅱ为芹菜素（ａｐｉｇｅｎｉｎ），化合物Ⅲ为槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ），其中化合物Ⅰ首次从该属植物中分离得到．     

(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基甾烷骈[3,2-C]吡唑及[2,3-C]呋咱的合成

以(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷-3-酮(Ⅱ)为原料,经甲酰化、缩合反应合成了(±)-13β,17α,-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅴ);又将甲酰化反应所得羟次甲基化合物(Ⅳ)依次转变成单肟(Ⅵ)、双肟(Ⅶ)、再坏合成(±)-13β,17α-二乙基-5α-甾烷骈[2,3-C]呋咱(Ⅷ)。采用类似的反应,从(Ⅱ)及(Ⅳ)的5β-异构体(Ⅲ)和(Ⅸ)分别合成了(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅹ)与(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[2,3-C)呋咱(ⅩⅢ)。     

马来酸桂哌齐特的新合成方法

目的 设计马来酸桂哌齐特新的合成路线。方法 以3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,先与氯化亚砜反应制备3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯（3）,3与六水哌嗪反应得到重要中间体1-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪（4）,4与氯乙酰吡咯啶反应制得桂哌齐特后再与马来酸成盐,得到目标物马来酸桂哌齐特。结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱确证。新合成路线成本低廉,过量的哌嗪易于回收,总收率达43%,目标产物晶型稳定。     

4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物的合成

目的:合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,为长春碱靶向前药的合成奠定基础。方法:氨基酸N端采用苄氧羰基(Z)保护,利用混合酸酐法合成(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸-Z,然后催化氢化得到(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸衍生物。结果:采用新方法合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,结构经质谱和1H-NMR确证。结论:本实验所采用的方法通用性强,优化了反应条件,反应步骤缩短,产率高,产物后处理简便,降低了实验成本。     

仙鹤草抗菌活性成分的研究

从仙鹤草地上全草分离得到六种抗菌痢成分,经化学和光谱分析鉴定为:木犀草素—7—葡萄糖甙(Luteolin-7-giucoside)Ⅰ、芹菜素—7—葡萄糖甙(Apigenin-7-giuco-side)Ⅱ、鞣花酸(Ellagic acid)Ⅲ、咖啡酸(Caffeic acid)Ⅳ、没食子酸(Gallic acid)Ⅴ、槲皮素(Quercetin)Ⅵ。以上六种化合物虽属仙鹤草的已知成分,但作为仙鹤草的抗痢有效成分还是首次阐明。抑菌实验表明:上述六种结晶对福氏和志贺氏痢疾杆菌均有抑菌活性,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、和Ⅴ活性较强;结晶Ⅰ+Ⅲ,Ⅱ+Ⅲ,Ⅱ+Ⅳ和Ⅰ+Ⅱ+Ⅵ都比原来单一的化合物抑菌效力强,表明这些化合物之间有协同作用。