藏药松石丸对大鼠实验性肝纤维化中某些生化指标的影响

目的:研究藏药松石丸对实验性肝纤维化大鼠的影响。方法:SD大鼠90只随机分为正常对照组、模型组、阳性药对照组和松石丸高、中、低剂量组,用40%四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型。造模次日起,以松石丸高、中、低剂量和联苯双酯滴丸灌胃连续给药42d,除正常组对照外,各组均饲以高脂饲料。末次给药后分别检测肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果:各组的肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量明显低于模型组(P<0.01、P<0.001);各组血清中总胆固醇、甘油三酯含量均有所降低,其中松石丸高、中剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:松石丸可能对大鼠实验性肝纤维化有疗效。     

复方蜂毒注射液对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

为了研制防治肝纤维化的有效药物，用蜂毒及联合苦参碱的复方制剂，对大鼠实验性肝纤维化进行了治疗观察。结果显示，治疗组肝脏中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原明显低于模型组并有显著性差异（P＜0．01）；血清中Ⅰ型胶原也明显低于模型组（P＜0．01）；肝脏重量低于模型组2g左右；肝组织病理切片观察到治疗组肝纤维化发生率明显低于模型组。实验结果表明，复方蜂毒对大鼠实验性肝纤维化有治疗作用。     

软肝片抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨软肝片对四氯化碳中毒性肝纤维化的防治作用。方法用四氯化碳皮下注射造成大鼠肝纤维化模型 ,以联苯双酯作为阳性对照 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、玻璃酸(HA)、唾液酸及肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)含量 ,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。结果软肝片可明显降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、唾液酸水平及肝组织Hyp和MDA水平 ,提高肝组织中SOD活力。结论软肝片具有一定的抗肝纤维化及抗脂质过氧化作用。     

蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的作用观察

目的：研究蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的影响。方法：SD大鼠按体重随机分为对照组、模型组、阳性药水飞蓟素组和蒙古扁桃石油醚提取物高、中、低剂量组。除对照组外,其余各组大鼠按四氯化碳（CCl4）造模法造模,造模同时各给药组灌胃给药。8周后取大鼠肝脏、脾脏进行称重,计算脏器指数;测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,测定羟脯氨酸（HYP）水平。结果：大鼠肝纤维化损伤时,模型组SOD明显降低,MDA明显升高,HYP明显升高,与对照组比较差异显著（P<0.05）;与模型组比较,蒙古扁桃石油醚提取物可提高血清SOD含量,降低MDA含量,降低肝组织HYP水平,差异显著（P<0.05）。结论：蒙古扁桃石油醚提取物对四氯化碳所致的大鼠肝纤维化具有良好的保护作用。     

青蒿琥酯在大鼠体内外抗肝纤维化的作用

目的观察青蒿琥酯(artesunate,Art)对大鼠肝纤维化的治疗作用及其对大鼠原代肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)增殖的影响,并探讨其作用机制。方法建立牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)免疫性肝纤维化大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组及青蒿琥酯低、中、高剂量组;给药组分别给予不同剂量的青蒿琥酯灌胃,正常和模型对照组给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续2个月;酸水解法检测其肝组织胶原蛋白含量,测定血清白蛋白(albumin,Alb)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino transferase,ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE染色)和胶原染色法对肝组织切片染色。分离大鼠HSCs,以培养活化HSCs。用MTT法测定HSCs增殖率,消化法测定细胞培养上清液中的羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,Western blot和RT-PCR法检测HSCs p53表达。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清Alb水平降低(P<0.05),ALT、AST水平增高(P<0.05);与模型对照组相比,青蒿琥酯低、中、高剂量组血清AST水平降低(P<0.05),大鼠肝组织胶原蛋白含量降低(P<0.05)。青蒿琥酯对培养活化的HSCs有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05);青蒿琥酯作用24 h后,HSCs分泌羟脯氨酸减少(P<0.05),p53 mRNA表达增加(P<0.05)。结论青蒿琥酯在大鼠体内、体外均有抗肝纤维化作用,该作用与其增加HSCs p53的表达有关。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏游离脂肪酸的影响

目的：探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝模型，实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预，然后测定各组大鼠血清、肝脏游离脂肪酸(FFA)和血脂、肝脏脂质的含量，同时观察肝功能的变化。结果：脂肝泰胶囊能明显降低模型大鼠血清和肝脏FFA以及总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的合量，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的含量，并有降酶保肝作用，其疗效优于阳性对照药东宝肝泰组(P＜0．05)。结论：脂肝泰胶囊可通过降低FFA的含量，调节脂类代谢，保护肝功能，发挥抗脂肪肝作用。     

育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的　研究育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化及其阴虚证的治疗作用。方法　采用多因素复制肝纤维化动物造模,通过观测大鼠肝纤维化指标(ALT、AST、肝指数、肝组织病理学、羟脯氨酸及胶原蛋白等)与阴虚指标(进食与饮水量、自主活动、体重、cAMP、cGMP等),研究育阴软肝颗粒剂对实验性肝纤维化大鼠的防治作用。结果　6.2~24.8g·kg-1 剂量范围内的育阴软肝颗粒剂能降低纤维化大鼠血清ALT、AST及肝指数,降低肝组织羟脯氨酸及胶原蛋白的含量,缓解肝组织纤维化病理学变化;同时,育阴软肝颗粒剂能降低肝纤维化大鼠的饮水量,增加体重,减少活动次数与站立次数,降低cAMP及cAMP/cGMP,缓解阴虚症状。结论　多因素复制的肝纤维化大鼠模型有一定的阴虚症状;育阴软肝颗粒剂对肝纤维化及其阴虚证有一定的防治作用。     

甘草次酸配伍丹参酮防治大鼠免疫性肝纤维化的作用机制

目的:分析甘参复方(甘草次酸与丹参酮配伍)防治大鼠免疫性肝纤维化的作用机制。方法:采用牛血清白蛋白静脉注射复制大鼠免疫性肝纤维化模型;以秋水仙碱为阳性对照药,灌胃给予高、中、低剂量的甘参复方防治,观察肝功能、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏胶原纤维面积、血清补体C3含量和抗体IgE含量。结果:甘参复方降低肝脏羟脯氨酸含量(P<0.01),降低肝脏胶原纤维百分比(P<0.01),升高血清补体C3含量(P<0.01),降低血清IgE含量(P<0.01)。结论:甘参复方通过阻抑Ⅱ和Ⅲ型变态反应的启动环节,阻止Ⅰ型变态反应的延迟效应,发挥抗免疫性肝纤维化作用。     

棓丙酯对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的观察棓丙酯对四氯化碳导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和棓丙酯组,棓丙酯组在造模的同时给予棓丙酯注射液皮下注射。6周后取肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化程度;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT);TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素。结果棓丙酯与肝纤维化模型组比较,①肝脏的损伤性改变较轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低。②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的降低。结论棓丙酯具有一定的抗肝纤维化的作用。     

黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响

目的：探讨黄根片对大鼠慢性肝损伤的防治作用.方法：50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸,0.2 g·kg-1）、黄根片高、低剂量（36 g·kg-1,9 g·kg-1）组.除空白对照组外,其余各组大鼠每周2次皮下注射四氯化碳复制慢性肝损伤模型,同时每天灌胃给药1次,连续12周,观察黄根片对慢性肝损伤大鼠血液生化指标以及肝组织病理变化的影响.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠造模后12周体质量、残留肝组织百分率显著降低,肝脏系数、肝组织Hyp含量、血清ALT、AST含量显著升高,血清TP、Alb含量显著降低（P＜0.05或0.01）.与模型组比较,黄根片高、低剂量组灌胃给药12周能够显著提高大鼠血清TP含量和残留肝组织百分率（P＜0.05）.结论：黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型有一定的保护作用.     

Protective effect of verapamil on multiple hepatotoxic factors-induced liver fibrosis in rats.

The purpose of the present work was to investigate the effect of verapamil on liver fibrosis induced by multiple hepatotoxic factors in rats. Male Wistar rats were divided into a normal control group, a liver fibrosis model control group, and verapamil groups with different dosages. Multiple hepatotoxic factors including carbon tetrachloride (CCl(4)), ethanol and high cholesterol were used to make the animal model of liver fibrosis. The parameters of serum l-alanine aminotransferase (ALT), liver malondialdehyde and hydroxyproline contents were measured. Samples of the liver obtained by biopsy were subjected to histological and immunohistochemical studies for the expressions of alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA) and transforming growth factor-beta(1) (TGF-beta(1)). Results showed that verapamil induced a dose-dependent decrease of serum ALT, liver malondialdehyde and hydroxyproline compared with liver fibrosis model control. Verapamil reduced hepatocyte degeneration and necrosis, and delayed the formation of liver fibrosis. The levels of expression of alpha-SMA and TGF-beta(1) in the hepatic tissue of three of the verapamil-treated groups were significantly less than those of the liver fibrosis model control group. The results showed that verapamil acts against the formation of liver fibrosis, the mechanism might be due to a protective effect for hepatocytes and through decreasing TGF-beta(1) to block the activation of hepatic stellate cells (HSCs) and collagen gene expression.     

人工虫草菌丝及锌减少肝纤维化大鼠肝脏胶原的沉积

目的观察人工虫草菌丝及葡萄糖酸锌对大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原沉积的作用.方法用四氯化碳制造雄性Wistar大鼠肝纤维化模型,根据在动物饮水中加入不同药物分为小剂量人工虫草组、大剂量人工虫草组、葡萄糖酸锌组、对照组,并设正常组(不造模).12周后处死动物进行检测.结果造模的4组动物肝脏质量及血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平高于正常组,体质量增长低于正常组(均P＜0.05或P＜0.01),人工虫草组及葡萄糖酸锌组动物肝脏羟脯氨酸含量低于对照组(均P＜0.05).病理结果证实对照组肝纤维化程度重于各治疗组.人工虫草组动物尿量多于葡萄糖酸锌组(均P＜0.01).结论人工虫草菌丝和葡萄糖酸锌均可减少大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原的沉积,机制有待进一步研究.     

丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法除对照组外,其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化,造模结束后,ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg,设扶正化瘀胶囊为阳性对照组(1 500 mg/kg),对照组、模型组给予同体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物,测定血清生化(ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量)、血清胶原(HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原)水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定,进行HE、Masson染色,镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平,降低ALT、AST活性和TBIL水平;能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量,明显降低HA含量,对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势;肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量,对Hyp含量有一定的降低趋势;肝组织病理学HE染色和Masson染色显示,丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应,能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。     

N-乙酰半胱氨酸对实验性肝硬化大鼠肝纤维化与脂质过氧化的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝硬化大鼠的作用及其影响肝纤维化与脂质过氧化损伤的机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组(7只)、模型组(14只)、NAC组(15只)。以10μL·kg~(-1)剂量二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,每周连续3d,每日1次,共4 wk,诱导大鼠肝硬化模型。成模后,NAC组以NAC 0．1 g·kg~(-1)灌胃,每日1次,共4 wk;模型组给予等量生理盐水灌胃。HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积;水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;生化法检查血清肝功能指标[丙氨酸转氧酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、清蛋白(Alh)等],肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;Western印迹法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)与热休克蛋白47(HSP47)表达。结果:治疗4 wk后,模型组大鼠死亡7只,NAC组死亡3只, NAC明显提高肝纤维化大鼠的生存率(P＜0．01)。与正常组相比,模型大鼠肝脏肝细胞变性、坏死明显,炎性细胞浸润,胶原沉积并形成假小叶;血清ALT、AST和TBil升高,AIb下降;肝组织羟脯氨酸与MDA含量升高,SOD活性下降(P＜0．01)。而NAC可显著减轻肝脏炎症、肝细胞坏死与肝组织胶原沉积,改善模型大鼠异常的肝功能指标,降低肝组织羟脯氧酸与MDA含量,提高SOD活性(P＜0．05,P＜0．01),抑制模型大鼠肝组织HSP47与α-SMA蛋白的表达(P＜0．01)。结论:N-乙酰半胱氨酸有良好的治疗肝硬化作用,其作用机制与促进肝纤维化逆转及抗肝脏脂质过氧化有关。     

归芪颗粒治疗肝纤维化的实验研究

目的研究中药归芪颗粒对肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法灌胃给予雄性大鼠20%CC l4食用油溶液10 m l.kg-1体重,2次/周,连续7周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒高、中、低剂量组,另设正常大鼠对照组,第8周起按22.0、11.0和5.5 g.kg-1的剂量灌胃给予归芪颗粒进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予复方鳖甲软肝片0.55 g.kg-1,正常及模型对照组灌胃等容积的消毒饮用水。末次给药后次日取血,观察各组大鼠血清学指标ALT、AST、HA、PⅢNP及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的变化,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化程度。结果复方归芪颗粒能显著降低血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤。结论复方归芪颗粒对大鼠肝纤维化症状有明显的改善作用。     

芍芪多苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、170mg.kg-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织作病理检查。分光光度法检测血清中转氨酶活性和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;放免法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;3H-Pro参入法检测SQDG对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC-T6)胶原合成的影响。结果SQDG对升高的血清转氨酶有降低趋势,但差异无显著性;病理组织学检查发现,SQDG可降低免疫性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。SQDG还可降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量,降低血清中HA和PCⅢ含量。进一步研究发现,SQDG降低肝纤维化大鼠肝匀浆中MDA的含量,升高抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,改善肝脏氧化状态。SQDG(20～160mg·L-1)体外给药还可明显降低HSC-T6的3H-Pro参入量。结论SQDG具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制HSC的胶原合成有关。     

木犀草素对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的观察木犀草素对四氯化碳(CC l4)致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CC l4复制大鼠中毒性肝纤维化模型,观察木犀草素对大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(A lb)、肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的变化;MTT比色法检测木犀草素对大鼠肝星状细胞(HSC)和人肝星状细胞(Lx-2)的增殖的影响。结果与模型组比较,木犀草素给药组血清学指标(HA、LN)明显降低(P<0.05),ALT、AST减少,TP、A lb升高,病理组织学检查明显改善,肝组织内SOD升高,MDA、Hyp降低,并对HSC、Lx-2细胞的增殖有抑制作用(P<0.05)。结论木犀草素对CC l4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制HSC增殖活化有关。     

五灵胶囊对实验性肝硬化大鼠的影响

目的 :观察五灵胶囊对大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法 :采用以四氯化碳 (CCl4)为主的复合因素致大鼠肝纤维化 ,化学法测定血清羟脯酸 (HYP)含量 ,放免法测定血清与肝匀浆I型前胶原 (PCI)和Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )水平 ,免疫组化法检测肝组织肿瘤坏死因子 (TNF)、纤维结合蛋白 (FN )的表达。同时 ,体外培养成纤维细胞 ,观察五灵胶囊对其的抑制作用。结果 :五灵胶囊能显著降低肝纤维化大鼠血清PCI、PCⅢ和肝匀浆HYP、PCI。五灵胶囊组大鼠肝FN表达量明显少于模型组。体外实验表明 ,五灵胶囊可抑制成纤维细胞的生长。结论 :五灵胶囊确有抗肝纤维化作用