大黄酸固体分散体的制备及对大鼠血脂的影响

目的以聚乙烯吡咯烷酮为载体制备大黄酸固体分散体,考察其对大鼠血脂及抗氧化能力的影响。方法差示扫描量热法和红外光谱法对固体分散体进行分析。利用高脂饲料及脂肪乳剂建立SD大鼠高脂血症动物模型,大鼠分别灌胃给予大黄酸及大黄酸固体分散体,连续给药8周后测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和丙二醛(MDA)含量,测定超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果大黄酸固体分散体能显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量(P<0.05);升高血清中HDL-C含量(P<0.05);提高SOD和GSH-Px活力;降低MDA含量(P<0.05)。结论以聚乙烯吡咯烷酮为载体制备的大黄酸固体分散体对高脂血症大鼠有降血脂及抗氧化作用。     

大黄游离蒽醌固体分散体的制备及溶出研究

目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,采用溶剂熔融法制备大黄游离蒽醌(FAQR)的固体分散体,提高其水溶性。方法将1∶2、1∶4、1∶8、1:12比例的FAQR和PVP加入适量无水乙醇溶解,减压除去乙醇,迅速冷却制备固体分散体,并比较各样品在水中的溶解性。结果采用溶剂熔融法制备的FAQR∶PVP(1∶4)固体分散体的溶解度为FAQR的3.6倍,T50缩短58.86%。结论采用溶剂熔融法制备FAQR∶PVP(1∶4)固体分散体能有效提高FAQR的水溶性。     

雌二醇固体分散体的制备

目的 制备雌二醇固体分散体,增加其溶解度和溶出速率. 方法 以聚乙烯吡咯烷酮为载体,以溶剂法制备固体分散体,经差热分析和X 射线粉末衍射分析、红外光谱分析鉴别药物在载体中的存在状态,并进行溶出速率研究. 结果 雌二醇用聚乙烯吡咯烷酮制成固体分散体,与机械混合物比较,差异显著,且随载体量增加,溶出加快. 结论 可用聚乙烯吡咯烷酮制备雌二醇的固体分散体,用于口服制剂的研究,优选的比例为1：6.     

大黄酸衍生物的制备及其抗糖尿病肾病活性研究

目的 设计合成活性优化的新大黄酸衍生物,并对其进行抗糖尿病肾病活性研究。方法 以大黄酸为先导化合物合成了一系列大黄酸酰胺类衍生物;通过实时定量 PCR 实验对其进行糖尿病肾病体外筛选,并通过对糖尿病肾病模型大鼠进行药效学实验研究其降糖活性。结果 合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构经元素分析、质谱、核磁共振谱确证。化合物 9 对四型胶原（Col Ⅳ）和胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）的基因表达均有下调趋势;高剂量的化合物 9 能显著降低餐后血糖水平（P < 0.001）。结论 大黄酸酰胺类衍生物在治疗糖尿病领域值得进一步研究。     

卡维地洛固体分散体的制备及其体外溶出度的测定

目的 :制备卡维地洛固体分散体 ,提高其溶解度和溶速率。方法 :以聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、聚乙二醇 -6000(PEG -6000)为载体 ,以溶剂法和熔融法制备固体分散体 ,并进行体外溶出度研究。结果 :载体比例越大 ,药物溶出愈快 ;载体比例愈小 ,差异愈显著。载体为PVP所制固体分散体的体外溶出行为总体优于载体为PEG -6000的固体分散体。结论 :本试验所制卡维地洛固体分散体能加速体外溶出 ,提高生物利用度 ,可用于制备高效制剂     

依托泊苷固体分散体的制备及体外研究

目的 制备依托泊苷固体分散体，改善依托泊苷的溶出度。方法 应用聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）和聚乙二醇（PEG6000）为载体，以溶剂法制备固体分散体。采用正交实验设计考察制备固体分散体的最佳工艺条件，并对所得样品进行体外溶出度研究，以X线衍射、DSC-量热分析进行物相鉴定。结果 依托泊苷在载体PVPK30和PEG6000中结晶消失。药物的溶出速度随载体比例增加而增加。结论 采用PVPK30和PEG6000所制依托泊苷固体分散体能显著提高药物的体外溶出度，药物以无定形状态或分子态存在于载体中。     

姜黄素固体分散体的制备和溶出度考察

目的通过姜黄素固体分散体的制备,提高姜黄素的体外溶出度。方法采用溶剂法和熔融法制备固体分散体,考察不同载体的姜黄素固体分散体的性状及体外溶出度实验,筛选并优化处方和工艺。固体分散体的形成通过X-射线衍射及DSC分析证实。结果姜黄素与聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone,PVP)-K29/32用溶剂法制备的固体分散体的体外溶出最好,最优处方中姜黄素与PVP-K29/32的质量比为1∶6,最优处方中姜黄素在溶出介质人工胃液中30 min累积溶出质量高达98%。结论制备成姜黄素固体分散体可以显著提高姜黄素的体外溶出度。     

姜黄素-聚维酮固体分散体的制备及溶出度的测定

目的:制备姜黄素－聚维酮固体分散体,改善姜黄素的溶出度.方法:应用聚乙烯吡咯烷酮(PvPk30)为载体,以溶剂法制备固体分散体,差示扫描量热法、X-射线粉末衍射进行物相鉴定,并测定溶出度.结果:姜黄素在固体分散体中可能以无定型态或分子状态存在,药物的累积溶出百分率随栽体比例增加而增加,以1:6的比例效果最好.制成固体分散体后,药物在水中的溶解度达66.28 g·L-1.结论:采用PVPk30制备的固体分散体能显著提高姜黄素的溶出度.     

姜黄素固体分散体的制备及体外溶出度测定

目的：利用固体分散技术提高难溶性药物姜黄索的体外溶出速率。方法：选择聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖两种载体，分别采用溶剂法和溶剂分散法制备姜黄素固体分散体；通过差热分析对固体分散体进行鉴定，并考察姜黄素及其物理混合物和固体分散体的溶出特性。结果：差热分析图谱表明姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮（1：3）固体分散体中药物以非晶型存在，而姜黄素-壳聚糖（1：1）固体分散体中，药物与载体形成低共熔物，药物以微晶形式存在于载体中；体外溶出结果表明两种载体制备的固体分散体均能显著提高药物在溶出介质中的溶出速率。结论：以聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖为载体制备姜黄素固体分散体均能有效地提高姜黄素的溶出速率。     

头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备

目的制备头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)固体分散体,提高头孢地尼的溶出度。方法利用溶剂法制备头孢地尼-PVP-K30固体分散体,利用紫外分光光度计法进行溶出度测定,利用差热分析(DSC)和红外光谱仪(FTIR)、扫描电镜(SEM)分析固体分散体中头孢地尼分散状态。结果利用溶剂法成功制备头孢地尼-PVP-K30固体分散体。与头孢地尼原药及物理混合物相比,头孢地尼-PVP-K30固体分散体中头孢地尼溶出度明显增加,且溶出度随着载体质量比例增加而增大。DSC、FTIR与SEM结果表明,头孢地尼与载体PVP-K30以无定形存在于固体分散体中。结论以PVP-K30为载体制备头孢地尼-PVP-K30固体分散体可有效改善头孢地尼溶出性能。     

补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏保护作用

目的观察补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏的保护作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素法诱发糖尿病肾病大鼠模型，将人选大鼠随机分为5组，每组30只：阳性药对照组（开搏通14mg·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒大剂量组（10．4g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒中剂量组（5．2g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒小剂量组（2．6g·kg^-1·d^-1）和模型对照组，同时设正常对照组24只。给药组分别灌胃给药，每日一次，连续12周。模型对照组和正常对照组在同等情况下给予蒸馏水。每隔4周测定体重、血糖、血肌酐和尿肌酐、24小时尿蛋白排泄量、计算内生肌酐清除率。实验8周末、12周末每组随机处死10只大鼠称双肾重量，计算肾指数，并通过电镜观察肾组织病理结构改变。结果实验12周末补肾降浊颗粒能够改善糖尿病肾病大鼠的一般状态，增加体重；减少24h尿蛋白排泄量，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．01）；降低血肌酐及肌酐清除率，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；抑制肾脏肥大，改善肾脏病理改变；结论补肾降浊颗粒能够抑制糖尿病肾病大鼠肾脏肥大及高滤过，降低24h尿蛋白排泄量，改善肾脏病理结构，对肾脏具有保护作用。     

大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠肾组织抗纤维化因子表达的影响

目的:观察慢性移植肾肾病(CAN)大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白(BMP7)的表达及大黄酸对其影响。方法:以F344及Lewis大鼠分别作为供受体,建立CAN大鼠动物模型。将移植后30只大鼠分为治疗组(n=16)及模型组(n=14),另以5只Lewis正常大鼠作为对照组。治疗组予以大黄酸100mg.kg-1.d-1灌胃,模型组及对照组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。于移植后1个月、2个月及4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量。并于移植后2个月及4个月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。并应用免疫组化以及实时荧光定量PCR方法分别检测CAN大鼠肾组织HGF、BMP7以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白质表达水平以及mRNA表达水平。结果:(1)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾功能改善(P<0.05);肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显改善(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾组织TGF-β1无明显差异,但抗纤维化因子BMP7及HGF明显升高(P<0.05)。结论:(1)大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变;(2)大黄酸有可能通过诱导肾组织抗纤维化因子HGF、BMP7表达,抑制肾组织炎细胞浸润,发挥抗肾组织纤维化的作用,从而延缓CAN的进展。     

胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的观察胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法59例早期糖尿病肾病患者按数字表法随机分为两组,观察组（30例）予胰岛素强化治疗,对照组（29例）口服降糖药,比较两组治疗效果、糖化血糖蛋白、肾功能指标等变化。结果观察组mAlb、BUN、Ser改善比对照组明显（t=12．035、13．163、15．027,均P〈0．05）。观察组血糖达理想水平时间短于对照组,差异有统计学意义（t=11．57,P〈0．05）。观察组治疗后HbAle低于对照组,差异有统计学意义（t=3．09,P〈0．05）。结论胰岛素强化治疗用于早期糖尿病肾病患者,可明显缩短达理想血糖时间,延缓肾功能损害,改善患者预后。     

盐酸丁咯地尔对糖尿病肾病肾功能和血液流变学的影响

目的观察在常规治疗的基础上加用盐酸丁咯地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法选择糖尿病肾病患者40例,随机分为2组：观察组和对照组。2组均给予一致的基本治疗,观察组在此基础上加用盐酸丁咯地尔。于治疗前和治疗后3个月检测患者尿总蛋白排泄量（UPER）、内生肌酐清除率（Ccr）和血液流变学。结果治疗后2组患者尿总蛋白排泄量（UPER）、内生肌酐清除率（Ccr）和血液流变学得到了改善;与对照组相比,观察组UPER、Ccr和血液流变学改善更明显。结论盐酸丁咯地尔可明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白和血液流变学各项指标,且能改善肾功能。     

大黄酸及其衍生物的生物活性研究进展

大黄酸是中药大黄的主要成分之一,临床可用于治疗骨关节炎、糖尿病肾病等疾病,并且具有协同抗肿瘤的作用.本文综述了大黄酸在抗炎、抗肿瘤等方面的药理活性及作用机制,并讨论了其母核取代的衍生物、氧杂蒽醌的类似物和酯衍生物的生物活性.     

复方丹参滴丸对糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸及肾功能指标的影响

目的 探讨复方丹参滴丸对糖尿病肾病(DN)患者血同型半胱氨酸(hcy)及肾功能指标的影响.方法 将86例DN患者采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组各43例,对照组患者进行常规控制血糖、调脂及降血压治疗,观察组在对照组基础上采用口服复方丹参滴丸治疗,比较两组患者的血同型半胱氨酸水平及肾功能相关指标指标.结果 观察组治疗4周后患者hcy[(16.79±1.69)mmol/L vs(18.13±1.68)mmol/L]、治疗8周后[(14.53±1.82)mmol/L vs(17.83±1.62)mmol/L]、治疗16周[(12.70±1.71)mmol/L vs(17.54±1.19) mmol/L]后的hcy水平均显著低于对照组同期水平,P＜ 0.001;观察组患者治疗4周血清肌酐(SCr)[(135.90±28.13)μmol/L vs(138.16±28.46)μmol/L]、治疗8周[(131.69±25.79)μmol/L vs(138.22±24.19)μmol/L]及治疗16周[(126.9±26.9)μmol/L vs(136.97±23.80)μmol/L]的血清肌酐显著低于对照组同期,P＜ 0.001,观察组患者治疗4周[(48.37±11.68) ml/min vs(46.36±12.19) ml/min]、治疗8周[(50.46±12.80)ml/min vs(46.50±13.18)ml/min]及治疗16周后[(53.60±14.18)ml/min vs(46.62±13.79)ml/min]肌酐清除率(CCr)显著低于对照组同期,P＜0.001,观察组患者治疗8周[(10.28±6.30)mmol/L vs(11.20±6.34) mmol/L]、治疗16周[(968 ±4.16) mmol/L vs(11.28±6.14) mmol/L]的BUN水平显著低于对照组同期水平,P＜0.05.结论 复方丹参滴丸可有效降低DN患者的血同型半胱氨酸水平,改善肾功能.     

卡托普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的 观察卡托普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的疗效.方法 将86例患者随机分为研究组和时照组,每组各43例.研究组口服卡托普利,每次12.5 mg,每日3次,同时口服阿托伐他汀每天20mg;对照组单用卡托普利,每次12.5 mg,每日3次,两组疗程均为12周.治疗前后分别测定血脂、尿微量白蛋白(mALB)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CLP)、血尿素氯(BUN)等指标,并观察药物不良反应.结果 治疗后研究组血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)]低于治疗前,且差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组尿mALB、Scr、CRP、BUN等指标均低于治疗前,且研究组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卡托普利联合阿托伐他汀治疗早期DN比单用卡托普利更有效,且不良反应未见明显增加.     

益气养肾方对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响观察

目的：观察益气养肾方对糖尿病肾病大鼠应激反应水平的影响。方法选择10周龄SD大鼠50只,选取其中10只作为对照组,给予常规低脂、低糖饮食。其余40只采用高脂、高糖喂养联合低剂量（30mg/kg）链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠动物模型。建模成功后随机分为模型组与观察组各20只。观察组在模型组饮食基础上将药物益气养肾方按人与大鼠体表面积折算动物等效药量,按生药20g·kg-1·d-1,灌胃,连续灌胃3周。模型组同期继续给予高脂、高糖饮食。3周后杀死大鼠,手术摘取肾脏。病理切片观察3组肾脏组织形态学变化,比较3组大鼠肾脏肥大指数（ kW/BW）、尿蛋白排泄量（24hUP）、血肌酐（ Scr）水平、肾皮质丙二醛（ MDA）含量、肾皮质超氧化物歧化酶（SOD）活性、肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。结果3组大鼠光镜下观察：对照组大鼠肾小球及肾小管正常,基底膜及系膜区结构清楚。模型组大鼠HE染色见肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜不规则增厚,肾小管上皮细胞肥大,内有糖原沉积表现,肾小管间纤维变性。观察组光镜观察可见与模型组相似病理改变,但肾小球肥大及肾小管肿胀较轻,蛋白管型较少。模型组及观察组kW/BW、24hUP、Scr较对照组明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,但观察组kW/BW、24hUP、Scr较模型组明显减少,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。模型组及观察组MDA含量明显升高,SOD及GSH-Px较对照组明显降低,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。观察组MDA含量较模型组明显减少,SOD、GSH-Px较模型组明显增加,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论益气养肾方可能通过抑制糖尿病肾病大鼠体内氧化应激反应来减轻肾脏损伤,改善糖尿病肾病大鼠肾脏结构及起到功能保护作用。     

Renoprotective effects of combining ACE inhibitors and statins in experimental diabetic rats

Background and the purpose of the study

The combination of angiotensin II receptor antagonists and HMG CoA reductase inhibitors have shown to confer renoprotection.The purpose of this study was to find out the renoprotective effects of telmisartan and atorvastatin in combination and in monotherapy of Streptozotocin (STZ) induced diabetic nephropathy in rats.

Methods

Diabetes was induced by i.p injection of STZ to rats, after 18 hrs of fasting. Diabetic rats were randomly grouped and treated with telmisartan and atorvastatin in combination as well as monotherapy for 30 days. The serum and urine glucose, creatinine and serum triglyceride, cholesterol, albumin and micro-albumin and blood urea nitrogen, total protein and histological analyses of the left kidney were performed at the end of the study.

Results

By the end of the study, the combination showed significant (P < 0.05) improvement in urine glucose, serum cholesterol, serum and urine creatinine, blood urea nitrogen, total protein, serum albumin, micro-albuminuria levels in comparison to monotherapy. However, this combination didn''t show significant changes on serum glucose and triglyceride levels. Kidney pathological injury was attenuated by the combination as compared to the diabetic group.

Conclusion

The present study document that, telmisartan and atorvastatin combination have better renoprotective effects but not with individual drug when compared to the diabetic group. The combination also attenuated the progression of diabetic nephropathy by slowing the proteinuria and microalbuminuria and these effects were confirmed by histopathological analysis.