辛伐他汀对大鼠急性肺栓塞的保护作用

目的探讨辛伐他汀对大鼠急性肺栓塞的保护作用及其机制。方法将72只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,肺栓塞模型组和辛伐他汀干预组,每组24只。在造模后2h,6h,24h分别测定各组大鼠的右心室收缩压（RVSP）和平均肺动脉压（mPAP）,分离肺脏进行HE染色及肺脏病理学检查。在造模后6h测定各组大鼠的动脉血气和肺血管内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达。应用ELISA法测定各组大鼠血浆白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子Ⅱ（TNF-α）水平。结果肺栓塞模型组大鼠不同时间点的mPAP,RVSP均较假手术组明显升高（P〈0．01）。辛伐他汀干预组大鼠不同时间点的mPAP、RVSP与肺栓塞模型组比较均显著降低（P〈0．05）。肺栓塞模型组大鼠6h氧分压（PaO2）与假手术组大鼠比较明显降低（P〈0．01）;辛伐他汀干预组大鼠6hPaO2与肺栓塞模型组大鼠比较明显升高（P〈0．05）。肺栓塞模型组大鼠6h肺小动脉eNOS蛋白表达较假手术组降低（P〈0．01）,辛伐他汀干预组组大鼠6h肺小动脉eNOS蛋白表达较肺栓塞模型组明显升高（P〈0．05）。肺栓塞模型组大鼠各时间点血浆IL-6,TNF-α水平较假手术组有升高趋势（P〉0．05）。辛伐他汀干预组大鼠各时间点血浆IL．6、TNF—α水平较肺栓塞模型组大鼠略有降低（P〉0．05）。结论辛伐他汀干预可降低急性肺栓塞大鼠的mPAP和RvsP,减轻低氧血症,改善内皮细胞功能,但对血浆IL-6．TNF-α水平无影响。     

肺栓塞大鼠肺动脉和右心室HIF-1α的表达

目的观察肺栓塞大鼠肺细小动脉和右心室HIF-1α的表达,并探讨其在疾病发展过程中的作用。方法大鼠,体外制备栓子,经颈静脉注入栓子,两周后同法进行二次栓塞。测定平均肺动脉压（mPAP）;心肺组织：（1）测定肺动脉相对中膜厚度（PAMT）和管壁面积／管总面积（WA／TA）及右心室肥大指数（RVHI）;（2）分别用原位杂交方法和免疫组化方法检测肺动脉和右心室HIF-1α mRAN和HIF-1α蛋白的表达。结果（1）mPAP从4周组开始持续明显升高（P均〈0.01）;PAMT和WA／TA在栓塞8周组开始升高（P均〈0.05）;RVHI在12周组明显高于对照组（P〈0.01）。（2）肺动脉和右心室HIF-1α mPAN2周组开始升高（P均〈0.01）;肺动脉HIF-1α蛋白3天组开始升高（P均〈0.01）,右心室HIF-1α蛋白1周开始升高（P均〈0.01）。（3）相关关系：肺动脉HIF-1α mRAN和HIF-1α蛋白均与mPAP、PAMT和WA／TA呈正相关关系;右心室HIF-1α mRAN和HIF-1α蛋白均与mPAP和RVHI呈正相关关系。结论HIF-1α在肺动脉和右心室表达明显增高并与肺动脉高压,肺动脉重构的病理生理过程有明显相关关系。     

花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠IL-6,IL-8的影响

目的观察花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2过表达对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠炎症细胞因子IL-6、IL-8、CRP和TNF-α表达的影响,探讨CYP2J2作用于肺动脉高压的机制。方法 ：选取8周龄250-280gSD大鼠60只随机分为正常对照组（n=30）和模型组（MCT组）（n=30）,模型组注射野百合碱（60mg/kg）造模。三周后分为6组：NS组（n=10）,pCDNA3.1（n=10）,pCDNA3.1-CYP2J2（n=10）,MCT＋NS（n=10）,MCT＋pCDNA3.1（n=10）,MCT＋pCDNA3.1-CYP2J2（n=10）,注射质粒三周后,检测大鼠平均肺动脉压（mPAP）,计算右心肥大指数（RVHl=RV/LV＋S）。ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平。RT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达。结果 ：模型对照组mPAP、RVHI值、血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平及肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达均显著增高,与正常对照组相比有显著性差异（P〈0.01）;pCDNA3.1-CYP2J2治疗组mPAP、RVHI值、血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平及肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达均明显下调（P〈0.05）,但仍高于正常对照组（P〈0.05）。结论花生四烯酸色素p450表氧化酶基因可通过抑制MCT诱导大鼠肺动脉高压模型中肺组织炎性细胞因子的表达、下调大鼠炎性细胞因子的分泌达到对肺动脉高压的治疗作用。     

褪黑素干预动脉性肺动脉高压大鼠的实验研究

目的探讨褪黑素(MEL)干预对野百合碱(MCT)诱导的动脉性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉压及肺组织环氧合酶-2(COX-2)表达情况的影响。方法 36只大鼠按随机数表法分为对照组、造模组(MCT)、干预组(MCT+MEL)。造模组和干预组分别按2.5 ml/kg(50 mg/kg,溶于无水乙醇+生理盐水混合液)规格腹膜内注射MCT溶液。对照组按2.5 ml/kg接受腹膜内注射溶媒。造模后第1～28天,干预组予以MEL 10 ml/kg (10 mg/kg,溶于无水乙醇+生理盐水混合液)腹膜内注射,1次/d,对照组和造模组予以单位等体积溶媒腹膜内注射,1次/d。测量并记录3组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)、肺小动脉血管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)及肺小动脉COX-2平均光密度值(AOD)。应用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。结果与对照组比较,造模组大鼠mPAP、RVHI、WT%、WA%、AOD显著升高;与造模组比较,干预组大鼠上述指标均有不同程度降低,但仍高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.001)。相关性分析显示,AOD与mPAP、RVHI、WT%、WA%呈显著正相关(r依次为0.836、0.749、0.823、0.821,P均0.01)。结论 MEL能够降低MCT诱导的PAH大鼠的肺动脉压,改善肺血管重塑,这可能与其抑制COX-2表达水平有关。     

罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺血管病变的研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管病变的作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、罗格列酮对照组、野百合碱组和罗格列酮干预组。野百合碱组和罗格列酮干预组给予野百合碱60mg／kg皮下注射;2个对照组给予等体积生理盐水皮下注射。罗格列酮对照组和罗格列酮干预组自注射生理盐水或野百合碱后,给予罗格列酮生理盐水混悬液（4．0mg·kg^-·d^-1）灌胃,正常对照组和野百合碱组每日给予等体积生理盐水灌胃,共4周。以右心导管测定右室收缩压（RVSP）和肺动脉平均压（mPAP）,计算右心肥厚指数（RVHI）作为评价右心室肥厚的指标;ELISA法测定血浆N0和内皮素-1（ET-1）水平;采用HE及Elastin Van Gieson染色法观察各级肺动脉的病理改变,测定并计算中膜厚度百分比（WT％）评价血管重塑程度;免疫组织化学法观察PPARγ的表达情况。结果罗格列酮干预组mPAP（28．2±5．3）mmHg、RVHI（0．35±0．05）和WTO（27．7±7．2）％较野百合碱组明显改善,但仍高于正常对照组。与野百合碱组比较,罗格列酮干预组可升高血浆NO水平（t=2．363,P〈0．05）、降低ET-1水平（t=3．522,P〈0．01）,并抑制肺小血管壁的增厚（t=5．192,P〈0．01）。结论罗格列酮可通过激活PPARγ改善野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重塑,并延缓肺动脉高压的进展。     

槲皮素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响

目的:观察槲皮素对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠的治疗效果。方法:30只成年雄性SD大鼠随机分成3组:MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组)、治疗组和对照组。MCT组和治疗组一次性皮下注射MCT 50mg/kg,饲养21d;对照组一次性皮下注射等量0.9%氯化钠溶液,饲养21d。造模后治疗组以槲皮素100mg.kg-1.d-1灌胃20d;MCT组和对照组以0.9%氯化钠溶液2ml/d灌胃20d。20d后,测定3组大鼠平均肺动脉压(mPAP),计算右心室肥大指数(RVHI);光镜下观察大鼠肺组织形态学的改变及肺血管增殖细胞核抗原(PCNA)增殖度的变化,并计算肺中、小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和肺动脉管壁面积/管总面积的百分比(WA%)。结果:MCT组的mPAP、RVHI、肺中、小动脉WT%、WA%及PCNA增殖度均显著高于对照组及治疗组。结论:槲皮素可降低MCT所致的大鼠肺血管PCNA表达,抑制MCT诱导的肺部炎症、肺血管重建和肺动脉高压形成,对MCT所致的大鼠肺动脉高压具有治疗作用。     

人源性脐带间充质干细胞治疗实验性肺动脉高压所致右心衰竭的疗效观察

目的 拟通过建立MCT诱导的PAH大鼠模型,观察人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）干预对大鼠PAH和右心衰竭的治疗效应。方法 实验动物分为3组（空白对照组、PAH组和UC-MSCs组）,在MCT腹腔注射1周后进行干预,UC-MSCs组舌下静脉注射UC-MSCs悬液,空白对照组和PAH组舌下静脉注射等量生理盐水。第4周大鼠行右心超声心动图、右心导管测压、右心肥厚指数以及肺组织病理等检测。结果 与对照组相比,PAH组大鼠右心室游离壁厚度(RVWT)和右心室内径(RVID)显著增大,肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PAT/PET）显著下降,右心收缩压（RVSP）和右心肥厚指数(RVHI)显著增高,肺小动脉血管壁厚度（WT）明显增厚。与PAH组相比,UC-MSCs组RVWT和RVID显著减小,PAT/PET明显升高,RVSP和RVHI明显降低,WT明显变薄。结论 利用MCT腹腔注射成功制备PAH大鼠模型,经舌下静脉注射UC-MSCs可以显著降低肺动脉压力,改善右心功能,逆转肺血管重构。     

气道内滴注肝细胞生长因子对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预研究

目的 通过气道内滴注腺病毒转染肝细胞生长因子（adenovirus hepatocyte growth factor,Ad-HGF）干预野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压（pulmonary hypertension,PAH）模型大鼠,观察Ad-HGF干预对平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure,mPAP）等指标的影响.方法 选用健康雄性SD大鼠40只,随机[采用随机单位（区）组设计方法]分为4组：正常对照组（normal,NOR组）10只,MCT诱导PAH组（PAH组）10只、单次和重复肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）干预治疗组（HGF和THGF组）各10只.NOR组和PAH组：气道内滴注0.2 mL磷酸盐缓冲液;HGF组和THGF组：气道内滴注0.2 mL Ad-HGF 1次和一周后重复一次共2次.再饲养两周后,测定各组大鼠的肺动脉压,计算右心室肥厚指数;苏木素伊红染色观察肺动脉管壁等;酶联免疫吸附（ELISA）法测定肺组织匀浆中HGF浓度.结果 与PAH组大鼠比较,HGF组和THGF组大鼠的mPAP、右心室肥厚指数、肺动脉管壁指数和面积指数明显降低,肺苏木素伊红染色肺小动脉管壁厚度减少,管腔面积增大,血管周围炎症细胞浸润减轻,肺组织匀浆HGF浓度明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且低于NOR组水平.结论 经气道内滴注转染Ad-HGF,能明显降低但不能完全逆转MCT诱导PAH大鼠的mPAP,减少肺小动脉管壁厚度,减轻右心室肥厚程度,从而达到延缓PAH进程的作用.     

国产阿托伐他汀钙治疗肺动脉高压的初步疗效观察

目的评价国产阿托伐他汀钙治疗肺动脉高压（PAH）的疗效,探讨其疗效的作用机制。方法选择2008年1月至2012年1月在我院住院的52例PAH患者：包括先天性体肺分流导致的PAH（CAD—PAH）28例、特发性PAH（IPAH）16例．结缔组织病相关的PAH（CTD—PAH）8例。将患者随机分为对照组和观察组：两组患者均给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用国产阿托伐他汀钙口服,20mg／d。分别观察治疗前、治疗6个月后患者的平均肺动脉压（mPAP）、动脉血气分析指标（PaO,）、超声心动图观察右室内径的变化（RVD）;测定6min步行试验距离（6MWD）、血肌酸激酶（CK）及转氨酶（ALT／AST）的变化。结果（1）观察组患者治疗6个月后mPAP较治疗前及对照组有所降低（P〈0．05）;（2）治疗后两组患者PaO,升高,且观察组升高更明显,（P〈0．01,P〈0．05）;（3）治疗后RVD无明显缩小（P〉0,05）;（4）两组患者治疗后6MWD均有所延长,但两组比较差异无统计学意义（P〉·0．05）;（5）所有患者未出现明显不良反应,如肌肉痛、肌酶及转氨酶升高等（P〉0．05）。结论国产阿托伐他汀钙治疗6个月后能使PAH患者mPAP有所下降,血氧饱和度升高;但右室内径无明显缩小、运动耐量提高不明显。估计与样本量较小,治疗观察时间过短有关,长期疗效尚需进一步研究。     

原发性肝癌组织中ToPoⅡα、PCNA的表达及意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（ToPoⅡα）和核增生细胞抗原（PCNA）的表达与原发性肝癌分化及浸润、转移的关系。方法用免疫组化法检测57例未经化疗的原发性肝癌组织中ToPoⅡα及PCNA蛋白的表达。分析其与肝癌临床病理指标之间的关系。结果ToPoⅡα和PCNA蛋白在肝癌组织中阳性表达率分别为87．7％（50／57）和80．7％（46／57）。其表达在高分化与中、低分化肿瘤组织之间有显著差异（P〈0．05、P〈0．01），在有转移的患者中的表达高于无转移者（P〈0．05、P〈0．01），在短期生存者中的表达高于中、长期生存者（P〈0．05、P〈0．01）；两者的表达呈显著正相关（r=0．881。P〈0．01）。结论ToPoⅡα和PCNA的检测可作为评价肝癌分化程度和侵袭、转移的指标。     

槲皮素对肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:观察槲皮素对肺动脉高压肺组织细胞凋亡的影响。方法:将成年雄性SD大鼠30只,随机分为三组:正常对照组(对照组)、野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压组(MCT组)和槲皮素预防组(预防组),每组10只。MCT组及预防组给予野百碱造模,对照组仅以等量0.9%氯化钠液注射,预防组在造模同时每天给予槲皮素100mg/(kg.d)灌胃,21d后测肺动脉压力并计算右心肥大指数,肺组织切片用免疫组化法和免疫印迹法观察大鼠肺组织细胞凋亡(Bcl-2)情况。结果:MCT组大鼠肺动脉平均压力[MCT组(42.13±6.28)vs.对照组(14.57±1.59),P0.05;MCT组(42.13±6.28)vs.预防组(20.32±3.85),P0.05]、右心肥大指数[MCT组(0.593±0.100)vs.对照组(0.241士0.050),P0.05;MCT组(0.593±0.100)vs.预防组(0.290±0.065),P0.05]、肺组织细胞的Bcl-2蛋白相对表达量[MCT组(0.964±0.009)vs.对照组(0.684±0.014),P0.05;MCT组(0.964士0.009)vs.预防组(0.849±0.009),P0.05]显著高于对照组及预防组;同时预防组大鼠肺动脉压力[预防组(20.32士3.85)vs.对照组(14.57±1.59),P0.05]、右心肥大指数[预防组(0.290±0.065)vs.对照组(0.241±0.050),P0.05]、肺组织细胞的Bcl-2蛋白相对表达量[预防组(0.849±0.009)vs.对照组(0.684士0.014),P0.05]高于对照组。结论:槲皮素具有减缓MCT诱导肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的作用。     

二氯乙酸盐对肺高压血管重构作用机制的研究

目的 观察二氯乙酸盐（DCA）对野百合碱（MCT）诱导的肺高压大鼠肺小动脉重构的作用,以及对bcl-2、bax表达的影响.方法 大鼠60只随机分为三组：对照组、模型组及治疗组.模型组及治疗组皮下注射MCT建立肺动脉高压模型,对照组注射等量溶剂.7d后治疗组以80 mg·kg-1·d-1DCA溶液喂养,对照组和模型组饮用水喂养.各组于第7、14、21、28天随机选3只大鼠行平均肺动脉压力测量.28 d后处死所有大鼠,取心脏及肺进行检测.结果 平均肺动脉压力测量：建模第14天始,治疗组低于模型组;中膜厚度百分比：模型组大于治疗组大于对照组;右心室肥厚指数：模型组大于治疗组大于对照组;bcl-2染色阳性率：模型组高于治疗组高于对照组;bax染色阳性率：治疗组高于模型组高于对照组;TUNEL染色阳性率：治疗组大于对照组大于模型组,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 DCA在抑制bcl-2表达的同时使bax的表达增强,从而抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡,逆转肺血管重构.     

肺动脉高压对右心重构及右心室AT_1R、TGF-β1、ERK1/2蛋白表达的实验研究

目的:探讨肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)对大鼠右心重构及右心室AT1R,TGF-β1及ERK1/2蛋白的表达。方法:选取体质量250~260g的健康雄性SD大鼠12只,随机分为:对照组(n=6)、PAH右心重构组(n=6)。对照组和PAH右心重构组分别予以0.9%氯化钠液和野百合碱(MCT)60 mg/kg单次注射于大鼠颈背部皮下,饲养6w建立模型。应用超声生物显微镜测定其右心室前壁厚度(RVAWd)及右心室射血分数(RVEF),应用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP)。处死后分别称量右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+SP)质量,计算右心室肥厚指数(RVHI)。天狼猩红染色计算心肌组织胶原容积分数(CVF)。应用Western blot测定右心室AT1R,TGF-β1,ERK1/2蛋白表达。结果:与对照组相比,野百合碱诱导6w后,PAH右心重构组的RVAWd、mPAP、RVHI及CVF均高于对照组,差异有统计学意义,分别为RVHI[(25.01±1.20)vs.(40.57±4.17)%],mPAP[(16.56±1.98)vs.(29.46±2.47)mmHg],RVAWd[(0.65±0.09)vs.(1.17±0.08)mm],RVEF[(54.15±4.60)vs.(62.63±9.54)%],均为P0.01;PAH右心重构组右心室心肌组织AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著高于对照组(均为P0.05)。结论:肺动脉高压对大鼠右心重构及右心室AT1R、TGF-β1及ERK1/2蛋白表达显著上调。     

环磷酰胺在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的作用

目的 应用环磷酰胺(CTX)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)模型进行干预,观察CTX在该模型中的疗效,并对其机制进行初步探讨.方法 建立MCT诱导的PAH模型,用CTX对模型进行预防干预和治疗干预,分别在建模2、4周,通过右心导管技术测量大鼠肺动脉平均压( mPAP),与模型组比较,判断干预是否有效;...     

雷米普利对肺动脉高压大鼠血管紧张素-(1-7)浓度的影响

目的 探讨雷米普利对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血浆中血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]浓度的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、MCT组和雷米普利组.MCT组和雷米普利组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg后,雷米普利组给予雷米普利灌胃,MCT组用生理盐水灌胃.对照组颈部注射生理盐水后,用生理盐水灌胃.三组大鼠给予雷米普利或生理盐水2周和4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和心室重量变化,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用酶联免疫分析（ELISA）检测各组大鼠血浆中Ang-（1-7）的浓度.结果 野百合碱诱导2周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量无明显变化,WT%、WA%以及Ang-（1-7）的浓度显著升高;野百合碱诱导四周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量、WT%、WA%和Ang-（1-7）的浓度显著升高.野百合碱诱导2周和4周后,雷米普利组与MCT组相比,Ang-（1-7）的浓度显著升高,其他指标与对照组相比无明显的差异.结论 对野百合碱诱导的肺动脉高压模型,雷米普利可预防肺动脉高压的发生,其机制可能与升高血浆中Ang-（1-7）浓度有关.     

血管紧张素-(1-7)对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的作用

目的 探讨血管紧张素-（1-7） [Ang-（1-7）]对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、MCT组和Ang-（1-7）组.MCT组和Ang-（1-7）组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg,24 h后经微泵持续泵入生理盐水或Ang-（1-7） （24 ？滋g·kg-1·h-1）.对照组一次性颈部注射相同体积的生理盐水,24 h后泵入生理盐水.4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和右心肥厚指数（RVHI）,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用免疫酶联反应（ELISA）检测白细胞介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-？琢（TNF-？琢）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-l）的浓度.结果 野百合碱诱导4周后,MCT组与对照组相比,RVSP、RVHI、WT%、WA%明显升高,肺动脉压力明显升高,肺组织出现了明显的重构,同时IL-6、TNF-α和MCP-l的含量也明显升高.Ang-（1-7）组与MCT组相比上述指标明显降低.结论 在野百合碱诱导的肺动脉高压模型中,Ang-（1-7）可能通过降低IL-6、TNF-α和MCP-l的含量,抑制炎症反应,预防肺动脉高压的发生.