肝动脉热灌注对兔肝VX2肿瘤及正常肝组织血管渗透性功能的作用

目的探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础。方法建立可供实验研究的兔VX2移植性肝癌模型30只,随机等分为3组(非灌注组、普通灌注组及热灌注组),在X线监视下,经股动脉插管至肝动脉。进行灌注,灌注液为生理盐水(温度为60℃),液量30ml,15min缓慢推注。灌注结束前5min,经导管推注1%伊文思蓝(EB),2ml/kg,非灌注组直接推注EB,注EB后置10min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60h,提取液用722型光栅分光光度计测出A620nm,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的通透性。结果肿瘤组织与肝组织的EB含量在3组中均有差别,且差异有统计学意义(P<0.05);正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别(P>0.05);热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别(P<0.05)。结论介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管通透性。     

肝动脉热灌注对兔肝VX2肿瘤及正常肝组织血管渗透功能的作用

 目的 探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础.方法 建立可供实验研究的兔VX2移植性肝癌模型30只,随机等分为3组(非灌注组、普通灌注组及热灌注组),在X线监视下,经股动脉插管至肝动脉.进行灌注,灌注液为生理盐水(温度为60℃),液量30 ml,15 min缓慢推注.灌注结束前5 min,经导管推注10/L伊文思蓝(Evans blue,EB)2 ml/kg,非灌注组直接推注EB,灌注EB后置10 min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB.切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1 ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60 h,提取液用722型光栅分光光度计测出波长620 nm,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的渗透性.结果 肿瘤组织与肝组织的EB含量在3组中均有差别(P＜0.05) ;正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别(P＞0.05) ;热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别(P＜0.05).结论 介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性.     

脉冲式温热灌注对肿瘤血管渗透性的影响

目的探讨60℃生理盐水经脉冲式灌注肝组织及肿瘤组织对其血管渗透性的影响。方法建立30只兔VX2移植性肝癌模型,随机分为3组(37℃盐水组、60℃盐水连续灌注组及60℃生理盐水脉冲式灌注组),每组10只。经股动脉插管至肝动脉进行灌注,灌注液为生理盐水(液量60ml),灌注过程中,测量60℃热灌注组肿瘤组织达43～45℃持续时间,灌注结束前5min,各组经导管推注1%伊文思蓝(EB)2ml/kg,灌注EB后置10min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。取小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60h,提取液用722型光栅分光光度计测出620nm下的A值,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的渗透性。结果灌注EB10min后,60℃脉冲式灌注组肿瘤组织EB含量(15.21±0.94)μg/100mg,与60℃连续灌注组(10.71±0.84)μg/100mg相比差异有统计学意义(P<0.01),与37℃灌注组(3.42±0.87)μg/100mg相比差异有统计学意义(P<0.01)。60℃脉冲式灌注组正常组织EB含量(8.32±0.86)μg/100mg与60℃连续灌注组(7.59±0.65)μg/100mg相比差异无统计学意义(P>0.05),但与37℃灌注组(2.68±0.73)μg/100mg相比差异有统计学意义(P<0.01)。60℃脉冲式灌注组肿瘤组织(43～45℃)持续时间为(12.3±3.3)min,与60℃连续灌注组的(5.7±2.5)min相比有差异(P<0.01)。结论60℃脉冲式灌注热疗可以增加肿瘤组织的血管渗透性,可能是一种更为有效的介入热疗方法。     

热碘油栓塞兔肝VX2肿瘤的抑瘤效果

目的评价热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果。方法将VX2瘤细胞接种于30只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分为A、B和C3组,每组10只。利用导管经肝动脉分别给生理盐水(A组)、37°C碘油(B组)和60°C碘油(C组),7d后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期。结果C组肿瘤的生长率(0.92±0.21)与A组(3.48±1.17)和B组(1.29±0.26)相比有差异(P<0.05)。C组的存活期(41.0±3.0)d与A组(31.5±3.0)d相比有差异(P<0.05)。C组血清AST水平与B组相比无差异(P>0.05),与A组相比有差异(P<0.05)。结论60°C碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期。     

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX2肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX2肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔20只,制备兔肝VX2模型,随机分为对照组(A)和实验组(B),分别A组给于常温(22～25℃)5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),B组给于60℃5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由(1627±473)mm3缩小为(1334±641)mm3,B组肿瘤体积由(1682±397)mm3缩小为(1130±559)mm3,两组差别有统计学意义(P<0.05);ALTA组由(755±203)u/L增加为(834±262)u/L,B组由(781±197)u/L增加为(865±237)u/L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX2肝癌模型有更高的抑制作用。     

兔VX2肝癌阿霉素热碘油栓塞的疗效观察

目的　评价阿霉素 (ADM)热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果。材料与方法　将VX2瘤细胞接种于 6 0只新西兰白兔肝左叶 ,建立兔肝癌模型 ,随机分 4组 ,每组 15只。利用导管经肝动脉将生理盐水、超液态碘油、37℃ADM碘油、6 0℃ADM碘油分别给与不同组 ,1周后观察各组肿瘤体积及血清天冬氨酸转氨酶 (AST)水平 ,观察荷瘤兔的存活期。结果　 6 0℃ADM碘油组生长率 (0 .5 3± 0 .11)与对照组 (3.4 8± 1.17)相比有显著性差异 (P <0 .0 1) ,与超液态碘油组 (0 .99± 0 .2 1)、37℃ADM碘油组 (0 .89± 0 .16 )相比有差异 (P <0 .0 5 )。 6 0℃ADM碘油组存活期[(5 3.0± 3.0 )d]与其他处理组 [(4 6 .0± 2 .5 )d ,(4 7.5± 3.0 )d]相比有差异 (P <0 .0 5 )。 6 0℃ADM碘油组血清AST水平治疗前后变化与其他处理组相比无差异 (P >0 .0 5 ) ,与对照组相比有差异 (P <0 .0 5 )。结论　 6 0℃ADM碘油可大大降低肿瘤生长率 ,延长动物存活期 ,并对肝功能的损害是可逆的 ,其抑瘤效果更强     

热碘油栓塞兔肝VX2肿瘤血流动力学的影响

目的 探讨热碘油栓塞兔肝VX2瘤血液动力学的影响.方法 30只载VX2瘤兔,随机分为3组A组37℃生理盐水,B组37℃碘油,C组60℃热碘油,经股动脉穿刺、兔肝动脉插管灌注或栓塞瘤血管床,1周后多普勒超声观察肿瘤血供及肝动脉、门静脉血流动力学变化,检测结果与治疗前相应血管的多普勒参数行比较.结果 与A,B组相比,热碘油灌注栓塞后肝动脉血流速度降低最明显(P＜0.01),阻力指数增大(P＜0.05),门静脉血流速度及内径无明显变化(P＞0.05);治疗后显示热碘油组瘤内及瘤周血流信号均明显减弱,部分消失(P＜0.05).结论 热碘油栓塞可更有效地阻断兔肝VX2肿瘤供血,提高疗效.     

兔VX2移植性肝癌血管造影

目的研究兔VX2肝癌血管造影表现.方法34只新西兰大白兔开腹直视下肝左中叶瘤组织块接种VX2肿瘤,接种后第3周直视下穿刺右侧股动脉进路行腹腔动脉-肝动脉造影.结果6只兔数字电影方式(DC)腹腔动脉造影不能清晰显示肿瘤血管与肿瘤染色征象;28只兔数字减影方式(DSA)腹腔动脉造影,都能清晰显示肿瘤血管与肿瘤染色征象.兔肝VX2肿瘤典型血管造影征象表现为肿瘤呈膨胀性生长,供血动脉环绕肿瘤呈握拳状、抱球状、环圈状,从环绕的肿瘤主干血管上发出或长或短的细小芽状、根状、丝状的增生血管从周边向中心推进,显影的周边血管密度明显大于肿瘤中心,形成薄壁、厚壁、玉佩状等形状的圆形或椭圆形周边深染中心相对淡染的肿瘤染色结节;≥1cm的肿瘤结节染色完整、边缘清晰,当肿瘤较小时结节呈团片状染色,边缘欠清晰.结论兔肝VX2肿瘤为富血供性肿瘤,肿瘤周边部血供比中心部丰富,腹腔动脉造影足以显示清晰典型征象.     

兔肝VX2移植瘤介入性热化疗方法的实验研究

目的研究2种经动脉热灌注化疗方法对兔肝VX2移植瘤的热化协同效率。方法30只新西兰大白兔建立肝VX2肿瘤模型。经股动脉插管,导管头置于兔肝动脉,DSA证实肿瘤供血动脉后,分3组(每组10只),分别给予常温100 ml盐水 阿霉素(ADM)灌注、60℃热生理盐水100 ml 阿霉素连续灌注、60℃热生理盐水100 ml 阿霉素间歇灌注。灌注过程中,测量60℃热灌注组肿瘤组织内43～45℃持续时间,灌注后即时检测各组肿瘤组织内阿霉素浓度。结果阿霉素浓度：60℃间歇灌注组为(17.622±1.368)μg/ml,60℃连续灌注组为(12.013±2.237)μg/ml,常温灌注组为(11.519±1.225)μg/ml。60℃间歇灌注组与60℃连续灌注组比P＜0.05,60℃连续灌注组与常温灌注组比P＞0.05；43～45℃持续时间：60℃间歇性灌注组为(11.3±3.3)min,60℃连续灌注组为(4.1±2.7)min,60℃间歇灌注组比60℃连续灌注组高近3倍。60℃2组兔的呼吸、心率、体温变化无明显差异。结论经动脉间歇热灌注化疗方法是一种更有效的介入热化疗方法。     

介入导入三氧化二砷微球对VX2兔肝肿瘤模型的治疗作用

目的 观察介入导入三氧化二砷(As2O3)微球对VX2兔肝肿瘤模型的治疗作用.方法 新西兰大白兔32只,体重2.3～2.8 kg,制作VX2兔肝肿瘤模型并随机分成4组,每组8只,均经右侧股动脉插管至肝动脉,向肿瘤供血动脉给药:a组动脉灌注组:As2O3 3 mg/kg 生理盐水10 ml;b组As2O3微球栓塞组:注入As2O3 PLGA微球3 mg/kg;c组空白微球栓塞组:注入PLGA微球3 mg/kg;d组为对照组:经肝动脉注入生理盐水10ml.兔肝肿瘤模型制作后14 d行肝螺旋CT双期动态扫描,根据螺旋CT扫描获得肝内肿瘤影像,测量肿瘤大小,次日行介入治疗,术后第21天处死实验兔后,取出肝脏,测量瘤体大小;肿瘤组织4%甲醛固定,多点取材,HE染色,显微镜检.结果 实验兔介入操作均获成功,且均存活.肿瘤平扫呈低密度,与周围正常肝实质分界欠清.增强后动脉期肿瘤强化明显,坏死组织无强化,呈不均匀高密度,肿瘤与周围肝实质分界清楚.门脉期肿瘤呈不均匀低密度,而周围正常肝实质强化明显,术后CT随访d组和a组肿瘤明显增大,中央呈低密度;c组肿瘤有轻度强化,b组肿瘤体积小,呈低密度,边界清楚,强化不明显.各组肿瘤体积术前无统计学差异,术后标本体积测量显示As2O3微球栓塞组瘤体最小,a、b、c组与d组间有显著统计学差异(P＜0.05);b组与c组、a组间有显著统计学差异(P＜0.05).病理检查显示a组和d组肿瘤体积大,呈鱼肉样,质地脆,坏死区位于肿瘤中心区域,白色豆渣样,肿瘤血管丰富;显微镜下肿瘤细胞丰富,巢团状排列,纤维样组织少与正常肝组织分界不清,呈浸润性生长.b组肿瘤体积小,坏死明显,坏死区边缘纤维组织丰富,在纤维组织内可见残存瘤巢.在纤维组织外围见到肝细胞空泡变性,呈片状分布.结论 As2O3 PLGA微球对VX2兔肝肿瘤有良好的化疗栓塞效果,使用安全.     

兔肝血管插管技术及兔VX2肝癌超声、DSA表现的实验研究

目的探讨兔肝血管的解剖、插管技术及兔VX2肝癌的超声、DSA表现的特点.方法采用经开腹注入法接种VX2瘤株于45只新西兰大白兔,于种植后第7、10、14、18、23天利用彩超对肿瘤的生长进行检测,于接种后第23天,随机对10只兔肝癌最大径行超声和病理结果作对照.于种植后第3周采用Seldinger法穿刺股动脉,并利用3F微导管与微导丝对兔肝血管插管并造影.结果彩超检测有40只成功接种,VX2肝癌在超声上表现为低回声伴声晕的肿块,彩色多普勒可见肿块周边血供丰富,超声与病理对照结果无统计学差异(P＞0.05).并对45只进行血管造影中,10只超选择至肝固有动脉,30只插管于肝总动脉,2只导管置于腹腔干,3只失败,造影可发现肿瘤血管与肿瘤染色.结论兔肝血管解剖与人类的相类似,兔VX2肝癌的DSA、超声表现类似于人类原发性肝癌,3F微导管可成功地进行肝血管的超选择插管,彩色超声是一种准确、可靠、方便的检测手段.     

兔VX2移植性肝癌模型的制作及螺旋CT评价

目的研究VX2移植性肝癌模型的特点及螺旋CT监测的价值.方法将兔VX2瘤组织块混于生理盐水中,经开腹注入45只新西兰大白兔的肝左、肝右或肝中叶内,接种后的不同时期行CT平扫加增强双期扫描.结果在45只兔中有40只接种成功,原位成瘤率为88.8%,其中肝脏单发结节有25只,多发结节15只,分别占62.5%、37.5%,原位成瘤伴有异位种植的有9只.CT检查平扫表现为低密度或等密度,增强扫描动脉期表现为高密度,门脉期为低密度,肿瘤边缘增强,2周内阳性率为46.7%,第3周为90.0%,不同时期检出率有统计学差异(χ2=4.12,Ρ＜0.05).结论经开腹注射法制造肝癌模型是一种简单、易行的方法,但易发生异位种植和多发结节,CT平扫加增强是一种准确可靠的监测方法.     

种植性兔VX2肝肿瘤血供的研究

目的探讨种植性兔VX2肝肿瘤生长的自然血供特点。方法VX2瘤株接种于新西兰兔肝左叶,制成模型瘤兔15只,将其按瘤体直径分为3组:A组直径<2.0cm、B组直径2.0～3.0cm、C组直径>3.0cm,分别应用彩色多普勒超声仪检测各组VX2瘤兔的门静脉和肝动脉的血流动力学指标,以及肝动脉血管造影显示瘤体供血情况,分析不同直径大小的瘤体血流分布及构成。结果A组的VX2兔肝肿瘤供血不丰富,肝动脉部分参与供血;B组的VX2兔肝肿瘤瘤内血流丰富,供血以肝动脉为主;C组的VX2兔肝肿瘤中心部出现坏死,瘤周血流丰富,供血以肝动脉为主。C组的VX2兔肿瘤肝动脉最大血流速度(Vmax)(60.3±10.9cm/s)与A组(50.4±12.2cm/s)相比有差异(P<0.01),阻力指数(RI)(0.9±0.12)与A组(0.5±0.02)相比有差异(P<0.01);门静脉平均血流速度(V)及门静脉内径(D)各组差异不大(P>0.05)。结论种植性VX2肝肿瘤主要供血血管为肝动脉,肝动脉最大血流速度和阻力指数随肿块增大明显增加,多普勒流速曲线呈高速高阻型;门静脉平均血流速度及门静脉内径随肿块增大变化不明显。     

兔VX2肝癌模型制作及综合影像评价

目的　介绍应用VX2 细胞株制作兔移植性肝癌模型 ,并用CT、MR等影像学检测手段筛选实验动物 ,评价瘤灶生长情况变化。方法　实验动物为新西兰大白兔 (60只 ) ,瘤株采用动物自身接种传代。VX2 瘤块组织接种于肝左叶 ,40只于接种后 3～ 4周行螺旋CT平扫及增强动态双期扫描、MR扫描 ,并行DSA造影。 2 0只于接种后 5周行上述检查。结果　 5 1只 (85 % )接种成功。CT平扫瘤体为低 /等密度灶 ,动脉期明显增强 ,门脉期呈低密度。MR平扫呈稍长T1、稍长T2 信号。肝动脉造影瘤体富血供 ,由肝动脉供血。注入碘油后可见瘤区碘油沉积。种植后 5周瘤体均有不同程度坏死。结论　移植性兔VX2 肝癌类似人类原发性肝癌 ,是介入治疗实验研究较为理想的动物模型。综合影像评价有利于实验动物的筛选     

介入治疗实验研究中兔VX2肝癌模型制作的改进和CT评价

目的 改进兔ＶＸ２肝癌模型的制作使之更适合介入治疗学研究,同时探讨瘤灶的ＣＴ表现及螺旋ＣＴ在检测瘤灶中的作用。材料与方法 实验动物为新西兰大白兔（８０只）,瘤种采用动物自身接种传代保存,取瘤块组织（１～２ｍｍ＾３大小）接种肝脏左叶深部,于接种后７、１４天分别行ＣＴ平扫、动脉早期、门脉期早期、门脉期扫描,少数动物于接种后２１天再次ＣＴ扫描。结果 ７２只（９０％）动物接种成功,瘤灶以种植后２周ＣＴＪ了     

兔门静脉种植VX2癌栓CT灌注参数与血管内皮生长因子的相关性

目的：建立兔VX2肿瘤模型,采用多层螺旋CT（MSCT）灌注成像技术探讨兔门静脉VX2种植癌栓灌注参数与血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。材料与方法8只实验兔经门静脉内接种VX2肿瘤,成瘤后行MSCT灌注扫描,测量并比较门静脉癌栓、近瘤灶和远离瘤灶肝脏的肝血流灌注量（HBF）、肝血容积（HBV）、毛细血管表面通透性（PS）及平均通过时间（MTT）;摘取门静脉移植VX2癌栓,采用免疫组化检测癌栓组织VEGF表达,分析肝脏灌注参数与VEGF的相关性。结果近瘤灶和远离瘤灶肝脏各CT灌注参数间差异无统计学意义（P>0.05）;门静脉癌栓区HBF、HBV及PS均较近瘤灶区和远离瘤灶区增高（P<0.05）,MTT较近瘤灶区和远离瘤灶区降低（P<0.05）。门静脉VX2种植癌栓区HBF、HBV、PS与VEGF表达均呈正相关（r=0.711、0.646、0.626,P<0.05）,MTT与VEGF表达呈负相关（r=－0.565,P<0.05）。结论兔门静脉VX2种植癌栓MSCT灌注参数与VEGF表达具有相关性,MSCT能够评价门静脉种植VX2癌栓的血管生成。