粘着斑激酶在喉及下咽鳞状细胞癌组织芯片中的表达及意义

目的应用组织芯片免疫组化技术探讨粘着斑激酶（FAK）表达与喉和下咽鳞状细胞癌生物学行为的相关性。方法设计制作喉及下咽鳞状细胞癌组织芯片,应用免疫组化技术在组织芯片上检测FAK的表达,分析FAK表达与喉及下咽鳞状细胞癌临床和病理分期的相关性。结果FAK在原发癌中的阳性表达率为96．00％（72／75）,明显高于癌旁正常组织（13／29,44．83％,P〈0．01）;淋巴结转移癌中FAK的阳性表达率为100．00％（20／20）,明显高于癌旁正常组织（P〈0．001）;有淋巴结转移组FAK表达率为95．35％（41／43）,明显高于无淋巴结转移组（12／32,37．50％,P〈0．01）;高分化组FAK表达率明显低于中、低分化组（P〈0．001）;而FAK的表达率与肿瘤的原发部位、浸润范围（T分期）、年龄和性别等因素均无明显相关性（P〉0．05）。结论FAK在喉癌和下咽癌组织中高表达,其表达率与喉癌和下咽癌的分化程度和淋巴结转移有关,可作为临床预测喉癌和下咽癌颈淋巴结转移趋势和估计预后的主要参考指标之一。     

肝细胞癌中乙酰肝素酶与NM23的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和NM23在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测72例HCC,62例肝硬化及23例正常肝组织HPA和NM23的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果：HPA阳性率在HCC中明显高于肝硬化组（P=0．000）及正常肝组（P=0．001）;在临床TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;无转移组明显低于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组、有门脉癌栓组和多个肿瘤结节组分别明显高于AFP〈400ptg／L组（P=0．01）、无门脉癌栓组（P=0．000）和单个肿瘤结节组（P=0．000）。NM23阳性率在HCC中明显低于肝硬化组（P=0．009）及正常肝组（P=0．000）;在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;在无转移组明显高于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组和有门脉癌栓组分别明显低于AFP〈400μg／L组（P=0．02）和无门脉癌栓组（P=0．005）。HPA与NM23表达呈负相关（r=-0．271,P=0．001）。结论：HPA高表达与NM23低表达在HCC的发生发展及转移中起重要作用,联合检测HPA与NM23蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后。     

MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

pAkt在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究pAkt在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测85例HCC组织、85例癌旁组织和26例正常肝组织中pAkt的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果pAkt在HCC中的表达阳性率（75.3％）高于癌旁组织（21．2％）（P〈0．01）和正常肝组织（15．4％）（P〈0．01）,pAkt在HCC癌组织的表达与患者肿瘤转移有关,差异均具有统计学意义（P=0．007）;pAkt阴性表达组（66．7％）生存率高于阳性表达组（35．9％）,差异具有统计学意义（P=0．017）。结论pAkt在HCC中过表达,在HCC的发生、发展、侵袭转移及预后中可能起重要作用。     

上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白（E-Cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达；用免疫组织化学方法检测E-Cadherin的表达。结果1．E-Cadherin在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织，差异有显著性意义（P〈0．05）；癌旁组织和正常组织中E-Cadherin的表达无显著性差异（P〉0．05）；2．E-Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．786），与病理分期呈负相关（P〈0．05；R^2=0．678）；3．癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05；R^2=0．704）；4．癌旁组织中E-Cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．742）。结论E-Cadherin与肿瘤的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

肝细胞癌UPAR mRNA、VEGF和CD44v6的表达及临床意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体（UPAR）mRNA、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和细胞黏附分子（CD44v6）在肝细胞癌的表达及其与肝癌病理学特性和肿瘤转移的关系。方法采用原位杂交方法检测肝细胞癌UPA mRNA表达,免疫组化法检测VEGF和CD44v6的表达。结果肝癌转移组的UPAR mRNA、VEGF和CD44v6阳性表达率及表达强度均明显高于无转移组,二者比较差异均有统计学意义（Y2=11．22、10．53、1：1．98,P〈0．05）,但它们的表达与肝癌的大小、分化程度却无关;UPAR mRNA与VEGF及CD44v6的表达强度均呈正相关（r=0．658、0．663,P〈0．05）。结论UPA mRNA、VEGF和CD44v6的表达与肝细胞癌的侵袭转移密切相关,可作为判断疗效以厦估计预后的重要指标。     

Tiam1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：检测肝细胞癌（ HCC ）标本中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（ Tiam1）的表达,探讨Tiam1在肝细胞癌发生、发展及转移中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）和免疫组化方法检测Ti-am1 mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达,并分析Tiam1的表达与肝癌转移的关系。结果 Tiam1 mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量（0．136＆#177;0．136）明显低于肝细胞癌组织（0．718±0．089）（ P＜0．05）。 Ti-am1在肝细胞癌转移组mRNA的相对表达量（0．917±0．123）明显高于非转移组（0．678±0．136）（P＜0．05）。Tiam1蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（38．4％）明显低于肝细胞癌组织（80．7％）（P＜0．05）。 Tiam1在肝细胞癌转移组蛋白表达阳性率（90．9％）明显高于非转移组（73．3％）（P＜0．05）。结论 Tiam1的表达升高在肝细胞癌的发生发展过程中起重要作用,可作为预测肝细胞癌转移的参考指标。     

雌激素受体在男性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体β在男性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化二步法检测36例男性原发性肝细胞癌组织中ER—β蛋白的表达,分析表达率与临床病理参数及预后的关系。结果ER—β的阳性表达率为16．7％,与AFP正常与否呈明显负相关（P〈0．05）,AFP异常增高患者的ER—β的表达率明显降低,与年龄、肿瘤分化程度、HBSAg阳性、肝硬化与否、癌周包膜、门脉癌栓、肿瘤大小等临床因素无关（P〉0．05）;生存分析显示ER—β阳性表达组对阴性表达组的中位PFS有延长趋势,但无统计学意义（P〉0．05）。结论雌激素受体表达的降低或缺失可能是肝癌发生的重要促进因素之一。     

肝细胞癌临床病理特征与hTERT表达的关系

目的 探讨hTERT表达在肝癌发生、发展进程中作用以及可能的临床诊断价值。方法采用RT-PCR检测hTERT在32例肝细胞癌组织和相应癌旁组织的表达情况，比较分析hTERT表达与肝细胞癌临床病理的关系。结果（1）32例肝癌中，hTERT表达阳性的有27例（84．38％）；表达阴性的有5例（15．62％），癌旁组织中仅有3例表达阳性（9．38％），二者比较有统计学意义（P〈0.05）。（2）hTERT表达与年龄、HBsAg、肝硬化、肿瘤包膜是否完整、肿瘤位置、癌栓形成、肿瘤组织分化程度以及临床分期等临床病理特征无关（P〉0.05）；相关分析表明hTERT表达与肿瘤大小成正相关（r=0.497，P=0．004）。hTERT表达阳性肿瘤多大于5cm。结论（1）hTERT表达存在明显组织特异性，可以作为HCC诊断的一个特异性指标。（2）hTERT表达阳性肿瘤多为〉5cm的肿瘤，可能预示着hTERT表达肿瘤侵袭性较强，预后较差，是评估肝细胞癌手术疗效的有效指标之一。     

E-Cadherin表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E—Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT—PCR方法检测E—Cadherin mRNA的表达。结果：①E—Cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异（P〉0．05）;②E—Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（R^2=0．887,P〈0．05）,与病理分级呈负相关（R^2=0．823,P〈0．05）;③癌组织中E—Cadherin表达与肝外转移呈负相关（R^2=0．839,P〈0．05）;④癌旁组织中E-Cadherin表达与肝外转移时间呈正相关（R^2=0．861,P〈0．05）。结论：E—Cadherin表达与肝细胞癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E—Cadherin表达将对肝细胞癌临床转归的评估有一定指导意义。     

Expression of cyclooxyenase-2 protain and its relationship with HIF-1α in HCC

Objective: To investigate the clinical significance of COX-2 (Cyclooxygenase-2) expression in HCC ( Primary hepatocellular carcinoma) and clarify whether COX-2 is correlated with hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in the development of HCC.Methods: Tumor tissues were obtained from 53 patients with HCC. COX-2 and HIF-1α were determined by immunohistochemistry. All 53patients were regularly followed up and the data were collected prospectively. Results: Immunostaining showed the expression of COX-2( n = 33, 62.3 % ) and HIF-1α ( n = 36, 67.9 % ) in most tumor cells. The level of COX-2 was correlated with HIF-1α levels( r = 0.440,P ＜0.01 ). There were significant correlation between clinicopathological features and higher tumor cytosolic COX-2 level was in the presence of multiple tumors ( P = 0.01), venous invasion ( P = 0.03 ), advanced tumor stage ( P = 0.01), and well-different tumor grade (P = 0.03). High tumor cytosolic COX-2 level was correlated with patient's worse prognosis ( P = 0. 0085). Conclusion: Elevated tumor COX-2 level is correlated with elevated HIF-1α levels and invasiveness in HCC, suggesting COX-2 plays an important role in the progression of HCC, and may be an important therapeutic target in HCC.     

黏着斑激酶在乙肝相关性肝细胞癌中的表达

目的研究黏着斑激酶(FAK)在肝细胞癌,尤其是乙肝病毒相关性肝细胞癌中的作用。方法应用免疫组化法检测肝细胞癌患者67例(其中53例有乙肝病毒感染)。本组手术切除标本均经石蜡包埋,病理检验。结果FAK在HBsAg(+)组的癌组织与HBsAg(-)组癌组织中表达的差异有显著性(P<0.05);在肝癌组织及癌旁组织的表达的差异也有显著性(P<0.05)。结论FAK在乙型肝炎相关性肝细胞癌的发生发展过程中起重要作用,其可能成为治疗乙肝相关性肝细胞癌的治疗靶点。     

C1QL1蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨C1QL1（C1q-like-1）蛋白在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测80例HCC组织中C1QL1蛋白的表达情况及其临床意义,用qRT-PCR及 Western blot 方法检测20对冷冻HCC组织及癌旁组织中C1QL1蛋白的表达。结果:80例石蜡组织标本的免疫组化结果显示,55例（68.8%）HCC组织中C1QL1蛋白呈高表达;而癌旁组织中8例(10%)C1QL1蛋白呈高表达,两组间表达差异具有统计学意义（P <0.001）;C1QL1在HCC中的表达与有无乙肝病史（P=0.021）、肿瘤的大小（P=0.003）、血管侵犯（P=0.003）、TNM分期（P=0.002）及Edmondson分级（P=0.002）相关,而与年龄（P=0.758）、性别(P=0.672)、甲胎蛋白（AFP）(P=0.191)、肿瘤数目(P=0.877)、Child-Pugh分级（P=0.866）、肿瘤包膜完整程度(P=0.238)和肝硬化程度(P=0.316)均无关。qRT-PCR及Western blot 均显示HCC组织中C1QL1的表达量显著高于对应的癌旁组织,组间差异具有统计学意义( P<0. 01,P<0. 001) 。结论:在HCC组织中,C1QL1蛋白呈高表达,而C1QL1的高表达可能与HCC的发生发展及恶性程度密切相关。     

IL-17RA表达对肝细胞癌(HCC)患者的预后意义及其对HCC细胞株生物学特性的影响

 目的 探讨IL-17RA在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中表达情况及其对肝肿瘤切除患者预后的影响，并评价其对HCC细胞株生物学特性的影响。方法 收集163例HCC组织并制成组织芯片，免疫组化染色法检测肿瘤组织中IL-17RA的表达情况，Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析患者总生存期的影响因素。采用siRNA瞬时转染高侵袭性肝癌细胞株MHCC-97H和Huh7以下调IL-17RA的表达，用划痕实验、Transwell侵袭实验检测转染前后MHCC-97H和Huh7细胞株迁移、侵袭能力，用CCK8方法检测转染前后奥沙利铂对MHCC-97H和Huh7细胞株的抑制率。结果 肿瘤直径大于10 cm （HR=1.820，P=0.028）、合并癌栓（HR=2.087，P=0.003）以及IL-17RA高表达（HR=1.579，P=0.042）是影响HCC患者术后总生存期的独立危险因素；siRNA瞬时转染下调HCC细胞株MHCC-97H和Huh7的IL-17RA表达后，肿瘤细胞的迁移、侵袭能力明显下降，奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率显著提高。结论 IL-17RA高表达是影响HCC患者术后生存的独立危险因素，抑制其表达可以降低HCC细胞株的迁移、侵袭能力，提高奥沙利铂对肝癌细胞株的抑制率。     

HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(HCC)预后的关系

 目的  拟通过分析不同HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后的关系,探讨HTPAP单体型对HCC术后复发及预后的影响。方法    随机选取377例HCC样本,提取其中以AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC和GCGGAT等4种主要HTPAP单体型组成的HCC RNA。绝对定量PCR检测HTPAP基因表达水平,免疫组化染色、RT-PCR和Western blot检测HTPAP蛋白表达水平,分析单体型与基因表达的关系。随机选取665例HCC样本并提取DNA,焦磷酸测序方法对6个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行检测。单体型构建后,分析HTPAP单体型与HCC预后的关系。结果  377例HCC中有327例由上述4种主要单体型构成。基因表达分析提示,HCC中HTPAP在GCGGGT 纯合子组和AGCTAC/GCGGGT杂合子组的表达低于AGCTAC/GCGGAT杂合子组、AGCTAC/AGCTGC杂合子组及AGCTAC纯合子组,但差异无统计学意义(P=0.062)。免疫组化染色发现GCGGGT纯/杂合子组HCC较其他单体型HCC的HTPAP表达显著降低(P=0.035)。Kaplan Meier分析提示,GCGGGT纯/杂合子组HCC较其他单体型HCC术后易复发且预后差(P<0.001)。Cox风险比例模型发现GCGGGT单体型是HCC术后复发及预后差的独立相关因子。结论  HCC的不同HTPAP单体型在mRNA水平的表达差异无统计学意义,但在蛋白水平存在显著差异。GCGGGT单体型可作为HCC术后复发和预后差的预测指标。     

血清DKK1水平对肝细胞癌(HCC)患者预后判断的临床价值

 目的  评估血清Dickkopf 1(DKK1)水平与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后复发转移和预后的相关性。方法  收集2011至2012年间72例在复旦大学附属中山医院进行HCC根治切除患者的术前血清以及其中43例术后1个月的血清,随访至2013年10月。采用ELISA方法定量检测HCC患者术前以及术后血清DKK1水平,分析DKK1高、低组患者主要临床相关资料差异,并评价其与患者复发、预后的相关性。结果  1年内共有21人发生复发,1年复发率为26.92%。高DKK1组1年无瘤生存率显著低于低DKK1组(50.0% vs.77.8%,P=0.011)。复发低危亚组中高DKK1组复发率高于低DKK1组患者,包括单个肿瘤(73.3% vs.14.0%,P=0.037)、无卫星灶(56.3% vs.14.3%,P=0.034)、无血管侵犯(37.5% vs.12.5%,P=0.002)、BCLC 0+A (53.3% vs.15.2%,P=0.010)。两组患者的临床病理特征的差异无统计学意义。多因素结果提示高DKK1为术后无瘤生存的独立预后因素(HR为3.753,95%CI为1.495~9.424,P=0.005)。受试者工作特征曲线分析显示术前血清DKK1水平对预测HCC患者术后复发具有较好的特异性(82.35%)。术后DKK1持续维持在高水平的患者具有更高的复发率(50.00%)。结论  术前血清高水平DKK1预示HCC患者早期复发率高。血清DKK1水平可有效预测HCC切除术后患者的预后,监测DKK1可以帮助临床制定最有效的HCC治疗方案。     

黏着斑激酶在老年人胃癌组织中的表达及临床意义

目的　研究黏着斑激酶 (P1 2 5F AK)表达与老年人胃癌生物学行为和预后的关系。　方法　应用免疫组织化学 SP方法检测 6 2例老年人胃癌手术标本中 P1 2 5FAK的表达情况。　结果　老年人胃癌表达阳性率为 82 .2 6 % ,其中无区域淋巴结转移者阳性率为 5 3.33% ,有区域淋巴结转移者阳性率为 91.4 9% (P<0 .0 1) ,P1 2 5FAK表达水平与胃癌浸润胃壁深度和 p TNM分期呈正相关 (P<0 .0 1)。 P1 2 5FAK表达阳性者术后 3,5年生存率分别为 4 0 .83% ,12 .2 7% ,而阴性者为 10 0 % ,5 7.14 % ,两者生存率比较差异有显著性 (P<0 .0 1)。　结论　 P1 2 5FAK在老年人胃癌组织中表达可作为判断患者预后有价值的分子生物学指标。     

HSPA9在肝细胞肝癌的表达和临床意义

目的 探讨热休克蛋白A9(HSPA9)在肝细胞肝癌中的表达情况及其与临床病理特征和生存预后的关系.方法 回顾性分析该院2006年1月至2010年1月外科手术切除治疗49例肝细胞肝癌患者临床及随访资料,免疫组织化学检测上述肝细胞肝癌及癌旁组织中HSPA9的表达情况,统计分析HSPA9表达与临床病理特征及预后的关系.结果 肿瘤组织中HSPA9表达较癌旁组织高(t=6.601,P＜0.01),并且过表达的HSPA9与淋巴结转移(P=0.005)、TNM分期(P=0.015)、肿瘤分化(P=0.033)、微血管侵犯(P=0.009)及有无复发(P=0.047)密切相关;在生存分析结果中过表达的HSPA9总体生存率更低(P=0.002),术后累计复发率更高(P=0.003);单因素总体生存率和累计复发率分析结果示TNM分期、微血管侵犯、淋巴结转移、肿瘤分化及HSPA9染色可预测患者预后(P＜0.05).结论 HSPA9在肝细胞肝癌中过表达,过表达的HSPA9与侵袭转移病理特征密切相关,并可作为预测肝细胞肝癌的独立预后危险因素.     

全长型SYK对肝细胞癌侵袭和转移的抑制作用

【目的】本研究通过检测肝癌组织中SYK(L)的表达、与临床病理因素的相关性分析、以及细胞学实验等方法,探讨SYK(L)对肝癌侵袭与转移的影响。【方法】采用免疫组织化学方法检测211例肝癌组织及其匹配癌旁肝组织中SYK(L)的表达,分析其与临床病理因素的相关性;细胞学实验检测SYK(L)对肝癌细胞侵袭性的影响;并在临床标本中进一步验证SYK(L)与MMP9蛋白表达的相关性。【结果】211例肝癌组织中SYK(L)表达(41.2%, 87/211)低于癌旁肝组织(92.4%, 195/211) (P < 0.001);肝癌SYK(L)表达与术前AFP水平(P = 0.012)、肿瘤直径(P = 0.034)、卫星结节 (P = 0.015)、血管侵犯(P = 0.003)和细胞分化程度(P = 0.005)相关。Transwell小室侵袭性实验提示SYK(L)可抑制肝癌细胞的侵袭能力,且半定量RT-PCR检测发现SYK(L)可下调MMP9和MMP2 mRNA的表达水平。在211例肝癌组织中,SYK(L)与MMP9表达存在显著负相关(r = - 0.601, P < 0.001)。【结论】肝癌中SYK(L)蛋白表达降低;SYK(L)可能通过抑制肝癌细胞的侵袭与转移,抑制肝癌的发生发展。     

RON及Claudin-4在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的研究RON(recepteur d’origine naetais)及Claudin-4在人膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell car-cinoma,TCCB)中的表达及临床意义,探讨两者在肿瘤中的作用。方法收集人正常膀胱移行上皮组织标本16例,膀胱移行细胞癌标本36例,按照病理分级、临床分期、性别、年龄、单发与多发、初发与复发进行分组,分别用Western blot和RT-PCR检测RON、Claudin-4蛋白和mRNA的表达,分析两者与TCCB的病理分级、临床分期、性别、年龄、单发与多发、初发与复发间的关系。结果①TCCB组中的RON表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.000),TCCB组低级别与高级别、非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2～4)间表达差异有统计学意义(P=0.003,P=0.000),而在年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。②TCCB组中的Claudin-4表达水平明显高于正常膀胱黏膜组织(P=0.003),TCCB组T1与T2～4间表达差异有统计学意义(P=0.018),而在低级别与高级别、年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。③TCCB组RON与Claudin-4蛋白及基因表达水平均呈增高趋势,且两者呈正相关(r=0.560,P<0.05)。结论 TCCB组中RON与Claudin-4蛋白及基因表达上调提示两者在TCCB的发展和浸润中起促进作用,且RON与Claudin-4在TCCB中呈正相关。