胎儿生长受限及出生后高脂饮食对雌性大鼠胰岛素抵抗及生殖的影响

目的 探讨胎儿生长受限（FGR）及出生后高脂饮食（HF）对雌性SD大鼠胰岛素抵抗（IR）发生的作用,以及对青春期发育和生殖功能的影响。方法 采用低蛋白饮食法建立FGR模型。FGR和正常组（C）新生雌鼠又各随机分为2组,每组16只,分别予高脂和常规饲料（N）喂养（即FGR／HF组,FGR／N组,C／HF组,C／N组）。出生后第30天始每组随机取10只观察阴道开口及动情周期变化;第13周每组随机取10只测定体重（Bw）、身长、肾周脂肪重量（Fw）;同时空腹采血测血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、睾酮（T）水平,计算HOMA—IR及ISI;第13周始每组取6只雌鼠行合笼实验。结果 FGR／N组、FGR／HF组、C／HF组大鼠在成年期均出现了肥胖趋势及IR现象,表现为FINS水平升高（20±12,19±8,26±15VS7±7,均P〈0．05）及ISI（3．0±1．1,2．7±1．1,2．9±0．7 vs 4．8±2．0,均P〈0．05）降低;FGR／N组大鼠存在青春期延迟并且FGR／N组、FGR／HF组及C／HF组均存在稀发排卵现象,FGR／HF组生育能力明显降低;FGR／HF组存在最严重的肥胖趋势、IR和生殖功能紊乱。结论 FGR大鼠存在青春期延迟、稀发排卵及成年期IR,出生后高脂饮食加剧了FGR者的IR及生殖内分泌紊乱的严重程度。     

血清蛋白B亚型和神经元特异性烯醇化酶对早期判断体外循环术后脑损伤的意义

目的探讨血清S100蛋白B亚型（S100B）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平对早期判断体外循环手术后脑损伤的应用价值。方法心脏病手术患者48例,体外循环组（n=40）和非体外循环组（n=8）,于手术前、后24h和48h检测血清S100B和NSE的浓度,术后48h根据“心脏术后神经功能状况评估法”计算脑损伤指数（DQ）。结果在体外循环术后24h和48h血清S100B（0．61μg／L±0．18μg／L,0．37μg／L±0．12μg／L）和NSE（10．14μg／L±3．87μg／L,5．77μg／L±2．31μg／L）的浓度均高于术前水平（0．05±0．03μg／L,2．98±1．49μg／L）（均P〈0．01）,而非体外循环组术后S100B（0．05μg／L±0．03μg／L,0．04μg/L±0．03μg／L）和NSE（2．91μg／L±1．56μg/L,2．87μg/L±1．41μg／L）与术前浓度（0．04μg／L±0．03μg／L,2．76μg/L±1．23μg／L）无差异（均P〉0．05）。体外循环术后24h和血清S100B和NSE的水平与年龄、体外循环时间及主动脉阻断时间相关（均P〈0．05）。血清S100B和NSE的水平与DQ均呈正相关（r=0．739P〈0．01,r=0．371P〈0．05）。结论血清S100B和NSE均为判断体外循环术后脑损伤的特异性指标,但联合检测血清S100B和NSE的特异性最高。     

油茶皂苷C对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制

目的 探讨油茶皂苷C（CS—c）预处理对培养乳鼠心肌细胞缺氧／复氧（A／R）损伤的保护作用及作用机制。方法 采用培养3—4d的SD大鼠心肌细胞,随机分为5组（每组8孔）：正常对照组,单纯缺影复氧组（A／R）,缺氧预适应组（AP）,油茶皂苷C预处理（CS—C）,格列苯脲预处理组（Glib）。采用心肌细胞缺氧／复氧损伤模型,各组于复氧1h时进行以下指标检测：（1）心肌细胞存活率;（2）培养液中乳酸脱氢酶（LDH）含量;（3）透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果 与对照组比较,A／R组LDH含量（57．8U／L±6．4U／L）高于对照组（12．3U／L±1．7U／L）,差异有统计学意义（P〈0．01）,心肌细胞存活率（51．0％±1.9％）低于对照组（92．0％±2．0％）,差异有统计学意义（P〈0．01）,细胞超微结构损害明显;CS—C预处理组LDH含量（39．8U／L±3．9U／L）、心肌细胞存活率（76．4％±3．5％）低于A／R组（P〈0．01）,其结果与AP组（分别为32．4U／L±5．2U／L,78．0％±2．0％,P〉0．05）相似,Glib组LDH含量（55.8U／L±5．0U／L）高于CS—C预处理组、心肌细胞存活率（54．1％±3.7％）低于CS-C预处理组（P〈0．05）。结论 CS—C预处理抗乳鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤作用与缺氧预适应作用相似,其保护作用可能与KATP^＋,通道开放有关。     

血浆不对称二甲基精氨酸水平与冠状动脉硬化关系的研究

目的研究不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平是否与冠状动脉粥样硬化的病变范围和严重程度有关。方法110例行冠状动脉造影术的患者根据造影结果分为冠状动脉造影正常的对照组22例,轻度动脉硬化组21例,造影显示冠状动脉内膜不光滑,但无明显的狭窄或狭窄小于50％;单支病变组22例,造影显示1支主要的冠状动脉分支出现明显狭窄（≥50％）;双支病变组22例,两支主要的冠状动脉分支出现明显狭窄;多支病变组23例,两支以上主要的冠状动脉分支出现明显狭窄或伴有左主干病变。血浆ADMA水平的检测采用酶联免疫法。结果除轻度动脉硬化组ADMA水平（1．21μmol／L±0．36μmol／L,P=0．288）偏低外,单支病变组、双支病变组和多支病变组患者的ADMA水平均高于对照组（1．52μmol／L±0．61μmol／L,1．67μmol／L±0．80μmol／L和2．60μmol／L±0．62μmol／L vs 0．79μmol／L±0．54μmol／L,P〈0．01）。经过多元相关与Logstic等级回归分析,ADMA水平与冠状动脉病变程度密切相关。结论血浆ADMA水平升高可以预测冠状动脉粥样硬化的发生,ADMA可能是一种新的冠心病危险因子。     

糖尿病心肌病中转化生长因子β1相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用

目的探讨糖尿病心肌病（DCM）中转化生长因子β1（TGFβ1）相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组：对照组（8只）,DCM组（16只）,缬沙坦组（16只）,采用高脂高热量饲料喂养加小剂量链脲佐菌素（STZ）注射制作DCM大鼠模型。成模后缬沙坦组给以缬沙坦（30mg／kg）干预治疗,实验末观察大鼠生化指标的变化,血流动力学观察大鼠心功能的变化,应用电子显微镜、Masson染色、实时定量逆转录（RT）-PCR和Western印迹技术,检测各组大鼠左室心肌组织胶原含量,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果DCM组大鼠心功能明显低于对照组（P〈0．01）,左室心肌组织胶原含量明显高于对照组（17％±3％vs11％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;同时TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2和Smad3mRNA表达水平均高于对照组（0．0054±0．0009vs0．0126±0．0057,0．0523±0．0218vs0．0877±0．0272,0．0413±0．0186vs0．0884±0．0146,0．0064±0．0021vs0．012±0．0048,P〈0．05-0．01）,Smad2／Smad7和Smad3／Smad7的mRNA的比值也明显高于对照组（P〈0．05）,TGFβ1、磷酸化（P）-Smad2和P-Smad3蛋白质表达水平明显高于对照组（103±18vs143±17,107±21vs212±43,89±17vs151±32,P〈0．01）,P-Smad2／Smad7和P-Smad3／Smad7蛋白质的比值也明显升高（P〈0．05）。应用缬沙坦干预治疗后,大鼠心功能明显好转,心肌间质胶原沉积减轻,同时上述分子异常均明显好转,Smad2、Smad3和Smad7之间的失平衡现象较DCM组减轻（均P〈0．05）。结论TGFβ1相关的Smads信号通路的激活及相关分子之间的平衡状态的改变可能是DCM心肌间质纤维化的机制之一,缬沙坦通过抑制这一信号途径,在一定程度上可逆转DCM心肌间质纤维化的发生和发展。     

无创通气治疗对慢性阻塞性肺病合并睡眠呼吸暂停患者呼吸中枢反应性的影响

目的：了解无创通气治疗对慢性阻塞性肺病（COPD）合并睡眠呼吸暂停（重叠综合征）患者呼吸中枢反应性的变化。方法：选择10例经多导生理记录仪睡眠呼吸监测确诊的睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）患者,其中5例合并COPD,平均FEV1／FVC为59％±6％,另5例为伴CO2潴留的SAHS患者,FEV1／FVC正常。两组患者的年龄、体重指数（BMI）及睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）匹配。分别测定10例患者在治疗前及长期家庭应用BiPAP治疗6周后呼吸中枢低氧反应性（AVE／△SaO2）及高CO2反应性（AVE／APaCO2）。结果：重叠综合征（OS）及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者治疗前的呼吸中枢低氧反应性分别为（-0．023．±0．049）L·min^-1·％^-1及（-0.16±0．06）L·min^-1·％^-1,均低于实验室正常值（-0．35．±0．21）L·min^-1·％^-1。OS及OSA患者的高C02反应性分别为（0.54±0．16）L·min^-1·mmHg^-1及（1．3±0．62）L·min^-1·mmHg^-0,前者显著低于实验室正常值（1.26±054）L·min^-1·mmHg^-1,后者尚在正常范围内。应用BiPAP呼吸机家庭治疗6周后,OSA患者的低氧[（-0．16±0．06）L·min^-1·％^-1vs（-0．36±0.14）L·min^-1％^-1及高C02反应性[（1.3±0.62）L·min^-1·mmHg^-1 vs（1．78±0.93）L·min^-1·mmHg^-1]均显著升高,达到正常水平。OS患者的低氧反应性升高[（-0．023±0.049）L·min^-1·％^-1 vs（-0．09±0．007）L·min^-1·％^-1],但仍显著低于正常水平;高CO2反应性[（0.54±0．16）L·min^-1·mmHg^-1 vs（0．51±0.23）L·min^-1·mmHg^-1]则无显著变化。结论：重叠综合征患者呼吸中枢对低氧及高CO2刺激的反应性降低。经正压通气治疗去除睡眠呼吸紊乱后,难以在短期内恢复至正常水平,与单纯SAHS患者的改变不同,这种异常改变可能受遗传因素的影响。     

两种胰岛素治疗方案对2型糖尿病患者血糖波动性的影响

目的观察预混人胰岛素30R与门冬胰岛素联合甘精胰岛素两种治疗方案对2型糖尿病患者血糖波动性的影响。方法40例初诊的2型糖尿病（T2DM）患者（空腹血糖〉11．1mmol／L,HbAlc〉9．0％）,按1：1随机分为A、B两组,A组给予预混人胰岛素30R（诺和灵30R）,B组给予门冬胰岛素（诺和锐）和甘精胰岛素（来得时）进行治疗。以空腹及餐后2h指尖毛细血管血糖分别小于7．0mmol／L和10．0mmol／L为目标,用动态血糖检测仪监测患者血糖水平,计算全天血糖水平的标准差（SDBG）,平均血糖波动幅度（MAGE）以及空腹血糖变异系数（CV—FBG）作为反映血糖波动指数。结果治疗后B组SDBG、MAGE和CV—FBG三个指标均低于A组[SDBG：（1．48±0．41）vs（1．75±0．43）mmol／L;MAGE：（3．24±0．75）vs（3．86±1．02）mmol／L;CV—FBG：（16．35±2．34）vs（19．43±3．25）,均P〈0．05],同时B组低血糖发生次数也低于A组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与诺和灵30R相比,联合应用门冬胰岛索和甘精胰岛素治疗方案更有利于血糖平稳。     

不稳定性心绞痛患者冠脉介入手术前后血清肝细胞生长因子水平的改变及意义

目的探讨不稳定性心绞痛患者经皮冠脉介入治疗（PCI）术前术中及术后血清肝细胞生长因子（HGF）水平的改变及意义。方法70例不稳定性心绞痛患者根据是否介入治疗分成PCI组（49例）和非PCI组（21例）,两组在PCI或冠脉造影术中均应用普通肝素,PCI组术后用低分子肝素7d。分别在术前、术中、术后即刻、术后24h及7d以免联免疫法测定血清HGF的水平。PCI组于术前和术后24h检测肌钙蛋白I（cTnI）。结果PCI组术前HGF水平显著高于非PCI组（13566ng／L±3769ng／L vs1736ng／L±604ng／L,P〈0,01）,PCI组和非PCI组术后即刻HGF水平均比术前显著升高,（11457ng／L±2298ng／L vs 967ng／L±349ng／L,P〈0．01）,但两组间比较HGF的改变无统计学意义。PCI术后第7天时cTnI阳性组血清HGF水平仍显著高于非PCI组（P〈0．01）,而cTnI阴性组已降至手术前水平。结论严重冠脉病变的不稳定性心绞痛患者伴有外周血HGF水平升高;PCI术后cTnI阳性组血清HGF水平的延迟降低与心肌微梗死有一定的关系。     

重组甘精胰岛素联合那格列奈治疗2型糖尿病临床疗效观察

目的观察重组甘精胰岛素（长秀霖）联合那格列奈治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者的疗效。方法选取32例继发性磺脲类药物失效的糖尿病患者,给予重组甘精胰岛素每晚睡前8小时1次皮下注射,调整剂量（12～26u）使空腹血糖控制在5．0～6．5mmol／L。同时联合那格列奈,调整剂量是使餐后血糖控制在6．0—8．0mmol／L,那格列奈每餐30—60mg,治疗3个月,观察患者空腹血糖及餐后2h血糖、HbAlc及BMI变化。结果治疗3个月后与治疗前相比患者空腹血糖[（5．1±1．3）mmol／Lvs（12．3±4．2）mmol／L]。餐后2h血糖[（8．2±3．8）mmol／Lvs（17．5±6．1）mmol／L],HbAlc[（7．3±1．1）％vs（11．6±1．3）％],均明显下降（P〈0．01）。BMI[（25．8±4．1）ks／m^2 vs （25．6±3．5）kg／m^2],无统计学意义。结论重组甘精胰岛素联合那格列奈对控制继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者血糖有较好的疗效。     

甲状腺功能减退患者甲状腺激素补充治疗前后血浆护骨素水平的变化

目的：探讨甲状腺机能减退症（甲减）患者左旋甲状腺激素（L-T4）治疗前后血浆护骨素（OPG）水平的变化。方法：选择20例临床甲减、20例亚临床甲减患者和20例健康者（对照组）。所有甲减患者采用L-T4补充治疗至甲状腺功能在正常范围内。血浆OPG采用酶联免疫法测定。结果：L-T4治疗前,临床甲减组和亚临床甲减组血浆OPG水平分别为3．13ng／L±0．27ng／L和2．95ng／L±0．24ng／L,明显高于对照组（2．42ng／L±0．26ng／L,P=0．000）,多元相关分析结果显示,OPG与TSH呈正相关（r=0．306,P〈0．05）,与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关（r=-0．675,P〈0．01）。治疗至甲状腺功能正常后,2组血浆OPG水平明显降低（2．53ng／L±0．28ng／L,2．54ng／L±0．21ng／L,P=0．000）,与对照组相近。治疗前后OPG的变化与TSH的变化呈正相关（P〈0．05）,与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关（P〈0．01）。与其他指标的变化无关。结论：OPG可能是甲减患者血管内皮功能的重要调节分子。     

改善胰岛素抵抗药物治疗大鼠非酒精性脂肪肝病的实验研究

目的探讨罗格列酮和二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用。方法44只雄性SD大鼠分为正常对照组(8只)和NAFLD组(36只)。以高脂饲料饲养建立NAFLD大鼠模型,8周末,处死NAFLD组大鼠4只,证实造模成功后,将NAFLD组进一步分为4组:NAFLD对照组(8只)、罗格列酮治疗组(8只)、二甲双胍治疗组(8只)和饮食治疗组(8只),除NAFLD对照组外,其余各组均进食普通饲料。12周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肿瘤坏死因子α(TNFα)、肝脂质、肝组织TNFα、脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达等指标及肝组织病理学。结果罗格列酮和二甲双胍治疗组血甘油三酯(0.61mmol/L±0.17mmol/L,0.63mmol/L±0.16mmol/Lvs0.85mmol/L±0.15mmol/L),总胆固醇(2.49mmol/L±0.68mmol/L,2.49mmol/L±0.58mmol/Lvs4.55mmol/L±1.58mmol/L),肝功能(丙氨酸氨基转移酶:38.3U/L±10.6U/L,43.3U/L±27.5U/Lvs110.6U/L±44.2U/L,天冬氨酸氨基转移酶:141.7U/L±14.3U/L,174.5U/L±57.9U/Lvs251.8U/L±91.0U/L),肝组织甘油三酯含量(18.9mg/g±2.7mg/g,20.4mg/g±3.6mg/gvs54.8mg/g±7.6mg/g)均显著低于NAFLD对照组(均P<0.05),其肝脂肪变性(分级:0.8±0.3,1.0±0.2vs2.8±0.5)及炎症程度(积分:0.8±0.2,1.0±0.3vs1.8±0.4)亦显著减轻(均P<0.01)。饮食治疗也能使血脂异常和肝组织病理学改变有一定改善,但对肝功能异常和肝脏炎症改善不明显,且疗效不如两药物治疗组。罗格列酮和二甲双胍治疗组的血清TNFα(125pg/ml±21pg/ml,155pg/ml±33pg/ml vs324pg/ml±34pg/ml)及肝组织TNFαmRNA(0.24±0.14,0.30±0.12vs0.85±0.12),FAS mRNA表达水平(0.22±0.14,0.29±0.16vs0.68±0.23)亦显著低于NAFLD对照组(均P<0.05)。结论罗格列酮和二甲双胍可有效治疗大鼠NAFLD。     

能量限制条件下SIRT1和SIRT2的表达变化

目的研究不同程度的能量限制(CR)下,大鼠脑组织中SIRT1和SIRT2的表达变化。方法 60只大鼠随机分成四组:正常对照组、75%CR组(喂养食物为正常对照组的75%),55%CR组(喂养食物为正常对照组的55%)和高脂组,喂养8周。免疫组织化学检测大鼠脑组织中SIRT1和SIRT2的表达与定位。RT-PCR及Western-blot检测各实验组中SIRT1、SIRT2的表达。结果在大鼠脑组织中发现SIRT1可于细胞浆和细胞核中表达,且主要于细胞核中表达;SIRT2主要在细胞核中表达。能量限制下,与对照组相比SIRT1表达升高;高脂食物条件下,SIRT1表达相对于对照组增高,但是比CR组减少。75%CR与55%CR相比,后者中的SIRT1的表达增加更多。与对照组相比,55%CR增加SIRT1的表达差异有统计学意义(P<0.05),而75%CR和HFa增加SIRT1的表达差异无统计学意义。SIRT2在CR和HFa下表达无明显变化。结论 CR能增加SIRT1而不增加SIRT2的表达,重度CR比中等程度CR对SIRT1表达的影响更大。     

坎地沙坦对高脂饮食大鼠脂肪组织中两面神激酶2和蛋白酪氨酸磷酸酶-1B表达的影响

目的 观察坎地沙坦对高脂饮食大鼠脂肪组织两面内神激酶2(JAK2)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的影响.方法 45只雄性Wistar大鼠分为3组:正常对照组(NC)、高脂饮食组(HF)、高脂+坎地沙坦组(FC).FC组每天灌胃坎地沙坦8 mg/kg,其他两组分别给予等量生理盐水.16周后测定血清生化、胰岛素,行高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验,评价外周胰岛素抵抗程度.以RT-PCR方法和Western免疫印迹比较3组脂肪组织内JAK2和PTP-1B的mRNA和蛋白表达.结果 (1)HF组大鼠体重、肾周脂肪重量均明显高于NC和FC组(均P<0.05).(2)FC组总胆固醇、空腹胰岛素水平明显低于HF组[总胆固醇,FC组:(1.37 4±0.39)mmol/L,HF组:(2.01±0.26)mmol/L.P<0.05;空腹胰岛素,FC组:(3.03±1.37)mU/L,HF组:(4.76±2.75)mu/L,P<0.05],但胰岛素敏感指数及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)明显高于HF组[胰岛素敏感指数,FC组:(58±12)×10-3.HF组:(29±9)×10-3,P<0.05;血管紧张素Ⅱ,FC组:(61±11)mmol/L,HF组:(52±10)mmol/L,P<0.05].(3)FC组稳态葡萄糖输注率较HF组明显增高[FC组:(22±5)mg.kg-1.min-1,HF组:(14士4)mg·kg-1·min-1,P<0.05].(4)与HF组相比,FC组脂肪JAK2和PTPT-1B的mRNA和蛋白水平明显降低.结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠存在胰岛素抵抗并且JAK2和PTP-1B表达明显增高,二者均与AngⅡ升高有关,而坎地沙坦能逆转这种变化.     

罗格列酮对老年糖耐量减低干预治疗的临床探讨

目的：观察罗格列酮干预老年糖耐量减低的疗效及安全性。方法：选择老年糖耐量减低患者54例，给予罗格列酮4～8mg，1次／d1：3服，连服24周。治疗前、后监测空腹及餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、肝功及肾功。结果：治疗前空腹、餐后2h血糖、空腹胰岛素、血脂分别为（6．11±0．09）mmol／1、（8．23±0．19）mmol／1、17～53（26）mU／1、（3．2±0．2）mmol／1，治疗后分别为（5．00±0．27）mmol／1、（8．01±1．13）mmol／1、11～39（15）mU／1、（1．8±0．1）mmol／1，治疗前后差异有统计学意义（P〈0．01～0．05）。结论：罗格列酮治疗老年糖耐量减低安全有效。     

T2DM合并NAFLD病人FC-P、FINS、血糖指标表达及其与肝纤维化的关系

目的探究2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）病人空腹C肽（FC-P）、空腹胰岛素（FINS）、血糖指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]表达情况及各指标与肝纤维化的关系。方法选取T2DM并NAFLD病人126例为研究组,随机选取同期126例单纯T2DM病人为对照A组,126名健康体检者为对照B组。比较3组血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平,并比较研究组不同NAFLD肝纤维化评分（NAFLDFS）病人上述指标水平,探讨血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c对T2DM并NAFLD的预测价值,探究各指标与T2DM并NAFLD病人NAFLDFS分值的关系,并分析T2DM并NAFLD病人NAFLDFS>0.676的影响因素。结果血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平研究组>对照A组>对照B组（P < 0.01）;血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c联合预测T2DM并NAFLD的受试者基本工作特征曲线下面积（AUC）为0.839,大于各指标单一预测的AUC（0.764、0.801、0.757、0.729）,联合预测的最佳敏感度、特异度分别为75.40%、84.13%;随研究组病人NAFLDFS分值增高,其体质量指数（BMI）、病程、腰臀比、血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平均逐渐增高（P < 0.01）;研究组病人血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c表达水平与NAFLDFS分值间均呈正相关关系（P < 0.01）;经logistic回归分析发现,随着T2DM并NAFLD病人病程增加,血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平升高,NAFLDFS>0.676的发生风险逐渐升高（P < 0.01）。结论T2DM并NAFLD病人FC-P、FINS、血糖指标高表达与肝纤维化评分呈正相关关系,联合检测可为预测T2DM病人并发NAFLD的风险、评估肝纤维化程度、抑制病情进展提供指导性参考。     

二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏 SIRT1和UCP2表达的影响

目的: 观察二甲双胍对2型糖尿病( T2DM) 合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的影响,探讨其对T2DM合并NAFLD的干预治疗效果及可能机制。方法: 雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照组(NC组,12只)、T2DM合并NAFLD对照组(MC组,12只)和T2DM合并NAFLD二甲双胍治疗组(A组,12只)。通过高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。建模成功后,A组给予二甲双胍300 mg/(kg.d)灌胃8周。实验结束时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、肝功能、血脂、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINs); 观察肝组织的病理变化; 免疫组织化学法及Real-time PCR法测定肝组织中SIRT1和UCP2的表达情况。结果: MC组大鼠FBG,ALT,AST,TC,TG,LDL-C,VLDL,FFAs,FINs,HOMA-IR均较NC组大鼠升高(P<0.05),HDL-C较NC组减低(P<0.05); 给予二甲双胍治疗后,大鼠上述血清学指标均较MC组有所改善(P<0.05),MC组大鼠肝脏SIRT1表达较NC组明显降低(P<0.05),而UCP2表达较NC组明显升高(P<0.05),经二甲双胍治疗后,SIRT1表达较MC组升高(P<0.05),而UCP2较MC组降低(P<0.05)。SIRT1与UCP2的表达呈负相关(r=-0.61,P<0.01)。结论: 在T2DM合并NAFLD大鼠肝组织中SIRT1表达明显降低,UCP2表达明显升高,而二甲双胍可以上调SIRT1的表达及下调UCP2的表达,并且SIRT1与UCP2的表达存在负向调节关系。     

吡格列酮和非诺贝特对高脂饲养大鼠脂联素与胰岛素抵抗的影响

目的探讨吡格列酮、非诺贝特及两者联合应用对高脂饲养大鼠脂联素表达与胰岛素抵抗(IR)的影响。方法将75只SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)15只,高脂饮食组(高脂组)60只。高脂组随机分为非诺贝特组(FF组)、吡格列酮组(PIO组)、联合组(FF-PIO组)和高脂对照组(HF组),各15只。分别测定体重(BW)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标。采用Westernblot方法对各组大鼠腹部皮下脂肪中脂联素蛋白水平进行检测。结果HF组的体重、FFA、TG、FPG、FINS显著高于NC组,皮下脂肪中脂联素蛋白表达明显低于NC组(P<0.01)。与HF组比较,FF组的体重减轻、FFA、TG、TCH、FPG、FINS降低(P<0.01),皮下脂肪中脂联素增加,但差异无显著性(P>0.05);PIO组FFA、FPG、FINS降低(P<0.01),皮下脂肪中脂联素增加(P<0.05);FF-PIO组的体重、FFA、TG、TCH、FPG、FINS降低(P<0.05或P<0.01),皮下脂肪中脂联素增加(P<0.01)。结论吡格列酮、非诺贝特及联合应用可以一定程度地减轻肥胖对大鼠皮下脂肪中脂联素蛋白表达的抑制作用,改善肥胖引起的IR。     

氧化性低密度脂蛋白对肝细胞脂肪积累及SIRT1-LXR信号通路的影响

目的探讨氧化性低密度脂蛋白（αLDL）对肝细胞内脂肪积累及SIRT1-LXR信号通路的影响。方法实验分为对照组、高脂（HF）组、αLDL组、HF＋αLDL组和能量限制（CR）组。将HepG2细胞培养于DMEM培养基中,培养48h后用油红O染色法定性观察和测定各组OD值、细胞内脂肪积累,并用RT—PCR法检测各组SIRT1、肝x受体（LXR）及其靶基因ATP结合盒转运蛋白G1（ABCG1）的表达水平。结果与对照组比较,HF组、αLDL组和HF＋αLDL组细胞内脂肪含量均增加（P〈0．05）,CR组脂肪含量下降（P〈0．05）。αLDL组与对照组比较,SIRT1、LXRct和ABCG1mRNA表达均增加,其中SIRT1和LXRα差异有统计学意义：HF组SIRT1和LXRα表达与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,而ABCG1显著降低（P〈0．05）;HF＋αLDL组LXRα和ABCG1表达均显著降低（P〈0．05）,而SIRT1与对照组比较差异无统计学意义;CR组LXRα和ABCG1表达均显著增加（P〈0．05）,然而SIRT1与对照组比较差异无统计学意义。结论αLDL可能会促进脂肪肝的形成。     

EX527对热量限制保护SH-SY5Y细胞的影响

目的 观察SIRT1抑制剂EX527对热量限制处理的人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞的影响。方法 体外培养SH-SY5Y细胞,分为正常对照组(NC组)、热量限制组(CR组)和热量限制加SIRT1抑制剂组(CR+EX527组),光镜下观察细胞形态学改变,测定各组细胞噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide, MTT)代谢率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率,应用蛋白免疫印迹(Western blotting)法测定SIRT1表达量。结果 与NC组相比,CR组细胞形态好,表现为细胞胞体饱满、突起伸展、贴壁牢固,MTT代谢率升高(P<0.05),LDH漏出率有降低趋势,CR组和CR+EX527组SIRT1表达均增加(P<0.05);与CR组相比,CR+EX527组细胞形态较差,突起回缩,贴壁性不好,MTT代谢率降低(P<0.05),LDH漏出率有升高趋势,SIRT1表达略减少。结论 热量限制对神经细胞具有保护作用,而SIRT1抑制剂EX527能够减弱热量限制的神经保护作用,提示热量限制对SH-SY5Y细胞的保护作用可能是由SIRT1介导的。     

miR-211对高糖诱导下晶状体上皮细胞氧化应激反应的调控作用

目的 探讨miR-211对高糖诱导下晶状体上皮细胞氧化应激反应的调控作用及其可能存在的作用机制.方法 将HLEC-B3细胞在含不同浓度(0、10、20、40 mmol/L)葡萄糖的培养基中培养48 h,RT-PCR检测细胞miR-211表达,Western blot检测细胞SIRT1蛋白表达,试剂盒检测总抗氧化能力(T...