阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者Framingham心血管危险评分影响因素的研究

目的：应用Framingham危险评分研究OSAHS的疾病特点与心血管损害发生危险性的关系,探讨具有预测价值的指标。方法：对120例OSAHS患者进行Framingham危险评分,并依据该评分是否小于10分为低危组和非低危组,比较两组的临床指标（性别、年龄、BMI、NC、病程、ESS）、多导睡眠图（PSG）指标（AHI、ODI、LSaO2、TS90）及血清学指标（hs—CRP）,并进行相关分析及多元回归分析,以探讨各指标对Framingham危险评分的影响。结果：除传统心血管疾病危险因素外,与低危组相比,非低危组患者颈围更大[（40．48±2．80）cm　vs（39．15±4．31）cm,t=2．309,P〈0．05）、打鼾病程更长[（12．77±7．89）年vs（9．36±5．98）年,t=2．595,P〈0．05）]、疾病程度更严重[AHI（47．61±25．63）vs（34．01±25．72）,t=2．874,P〈0．01;LSaO2 73．85％±11．10％vs 77．91％±9．77％,t=-2．129,P〈0．05;TS90 23．46％±24．46％vs 14．48％±18．85％,t=2．023,P〈0．05;ODI 49．62±23．75 vs 39．01±24．87,t=2．990,P〈0．05]。相关分析发现Fragmingham危险评分与PSG指标中的AHI（r=0．284,P=0．002）、ODI呈正相关（r=0．224,P=0．014）,与LSaO2呈负相关（r=-0．212,P=0．020）,其中AHI对FRS的影响最大（t=2．910,P=0．004）。但两组患者血清hs—CRP水平分布的差异无统计学意义（P=0．567）。结论：OSAHS患者心血管损害与反复发生的夜间缺氧有关,AHI为具有重要预测价值的PSG指标。     

失血性休克合并内毒素血症兔肺cAMP反应元件结合蛋白表达和活性的变化

目的探讨失血性休克合并内毒素血症诱发急性肺损伤（ALI）兔肺cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达和活性的变化。方法采用家兔失血性休克合并内毒素血症诱发肺损伤模型,36只家兔随机分为：造模后2h组,造模后12h组和对照组。分析动脉血氧分压（PaO2）、肺湿重／干重（W／D）和肺组织病理学改变,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子（TNF）-α含量,Western印迹检测肺组织CREB蛋白的表达,凝胶电泳迁移率（EMSA）法检测CREB／DNA结合活性：结果病理学显示造模后12h组肺泡结构破坏,肺泡壁和肺间质内有大量中性粒细胞浸润和较多红细胞渗出,造模后2h组病变轻微。造模后12h组PaO2显著低于对照组（55．0±11．0 mmHg vs 92．9±14．6mmHg;P〈0．01）,W／D高于对照组（5．5±1．1 vs 3．5±0．8;P〈0．01）,而造模后2h组与对照组比较变化不明显;造模后12h组肺组织匀浆中TNF-α含量显著高于对照组（491．6±59．2pg／m vs 159．3±44．9pg／ml;P〈0．01）,而造模后2h组与对照组比较变化不明显。造模后2h组和12h组肺组织CREB蛋白的表达量均显著高于对照组（0．874±0．182,0．775±0．258 vs 0．483±0．199;P〈0．01）,造模后2h组和12h组CREB／DNA结合活性也显著高于对照组（355±79,330±108vs185±68;P〈0．01）。结论失血性休克合并内毒素血症促进了肺组织CREB的表达和活化,CREB可能通过促进炎症因子的表达而参与了急性肺损伤的炎症反应过程。     

脑室内注射BDNF抗体对大鼠海马NOS表达的影响

目的：探讨脑室内注射脑源性神经营养因子（BDNF）抗体阻断内源性BDNF对大鼠海马-氧化氮合酶（NOS）阳性神经元的影响。方法：脑室内注射BDNF抗体一周后,采用Morris水迷宫进行行为检测;并用NADPH-黄递酶组化染色方法观察海马NOS阳性神经元数目的变化。结果：与对照组相比,实验组大鼠空间学习和记忆能力明显下降（P〈0．01）;实验组大鼠海马CA1区NOS阳性神经元数目（38．37±5．23）明显少于对照组（49．53±5．74）（P〈 0．01）;实验组DG区NOS阳性神经元数目（48．77±5．51）明显少于对照组（60．40±7．39）（P〈0．01）。结论：脑室内注射BDNF抗体可导致大鼠空间学习记忆能力下降,海马NOS阳性神经元数目减少,提示BDNF对学习和记忆的影响可能与海马NOS阳性神经元数目的变化有关。     

Apelin-13对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响及其信号转导途径

目的研究心血管活性肽Apelin-13对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响,并探讨其信号转导途径。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组（n=17）和Apelin-13组（n=15）,建立在体大鼠心肌缺血-再灌注模型,对照组在再灌注前5min给予生理盐水颈静脉注射,Apelin-13组给予0．1mg／kgApelin-13颈静脉注射,用伊文思蓝和TTC双重染色法测定心肌梗死区（IS）面积和缺血危险区（ARR）面积,计算IS面积占ARR面积的百分比（IS／ARR）;TUNEL法测定心肌细胞凋亡;Western blotting法检测ERKl／2蛋白的表达。结果Apelin-13组的IS／AAR和心肌细胞凋亡指数均显著低于对照组[（38．33±12．95）％vs（52．61±11．00）％,（0．21±0．02vs0．31±0．05]（P〈0．05）;Apelin-13组P—ERK1／2的表达较对照组明显增加（1．15±0．16vs0．63±0．07）（P〈0．05）。结论Apelin-13具有心肌保护作用,能够缩小心肌梗死面积,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与ERK1／2 MAPK激酶途径激活有关。     

糖尿病心肌病中转化生长因子β1相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用

目的探讨糖尿病心肌病（DCM）中转化生长因子β1（TGFβ1）相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组：对照组（8只）,DCM组（16只）,缬沙坦组（16只）,采用高脂高热量饲料喂养加小剂量链脲佐菌素（STZ）注射制作DCM大鼠模型。成模后缬沙坦组给以缬沙坦（30mg／kg）干预治疗,实验末观察大鼠生化指标的变化,血流动力学观察大鼠心功能的变化,应用电子显微镜、Masson染色、实时定量逆转录（RT）-PCR和Western印迹技术,检测各组大鼠左室心肌组织胶原含量,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果DCM组大鼠心功能明显低于对照组（P〈0．01）,左室心肌组织胶原含量明显高于对照组（17％±3％vs11％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;同时TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2和Smad3mRNA表达水平均高于对照组（0．0054±0．0009vs0．0126±0．0057,0．0523±0．0218vs0．0877±0．0272,0．0413±0．0186vs0．0884±0．0146,0．0064±0．0021vs0．012±0．0048,P〈0．05-0．01）,Smad2／Smad7和Smad3／Smad7的mRNA的比值也明显高于对照组（P〈0．05）,TGFβ1、磷酸化（P）-Smad2和P-Smad3蛋白质表达水平明显高于对照组（103±18vs143±17,107±21vs212±43,89±17vs151±32,P〈0．01）,P-Smad2／Smad7和P-Smad3／Smad7蛋白质的比值也明显升高（P〈0．05）。应用缬沙坦干预治疗后,大鼠心功能明显好转,心肌间质胶原沉积减轻,同时上述分子异常均明显好转,Smad2、Smad3和Smad7之间的失平衡现象较DCM组减轻（均P〈0．05）。结论TGFβ1相关的Smads信号通路的激活及相关分子之间的平衡状态的改变可能是DCM心肌间质纤维化的机制之一,缬沙坦通过抑制这一信号途径,在一定程度上可逆转DCM心肌间质纤维化的发生和发展。     

老年大鼠的糖代谢和胰腺β细胞质量和功能的改变

目的研究衰老大鼠的糖代谢和胰腺β细胞质量和功能的改变,并探讨胰岛β细胞功能与血中SOD活力的关系。方法采用70周龄的Wistar雄性老年大鼠（n=12）和10周龄的Wistar雄性大鼠（n=12）作为研究对象,采用腹腔注射20％葡萄糖溶液作糖耐量实验,测定β细胞对糖刺激的分泌（胰岛素曲线下面积与葡萄糖曲线下面积比值,AUCI／AUCG）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,应用免疫组化测定β细胞质量和单位体重的β细胞质量,利用羟胺法测定血清和胰腺组织的SOD活力。结果两组糖耐量基本正常,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）年老组显著高于年轻组（0．242±0．126 vs 0．045±0．038,P〈0．05）,AUCI／AUCG年老组显著高于年轻组（0．187±0．048 vs0．098±0．028,P〈0．05）,单位体重的β细胞质量年轻组明显高于年老组（6．15±0．86 vs 5．80±0．92,P〈0．05）．年轻组血中SOD活力显著高于年老组（10．04±2．87 vs 6．88±3．56）,而胰腺组织SOD活力两组差异无显著性。结论年老大鼠较年轻大鼠呈现胰岛素抵抗、高胰岛素分泌及β细胞相对储备能力降低的特点,年老大鼠的胰岛素抵抗可能与血中的SOD活力降低有关。     

唐氏综合征儿童社会适应能力现状及影响因素研究

目的探讨唐氏综合征儿童的社会适应能力现状和影响因素。方法在2004年9月至2006年7月期间,采用家庭环境问卷,图片词汇测试和婴儿-初中学生社会生活能力量表对36例52～167个月的唐氏综合征儿童以及30名年龄20—65个月智龄匹配对照组、40名年龄43—144个月年龄匹配对照组儿童进行测试。两组儿童的性别、家庭一般环境状况匹配。结果在测试过程中,三组儿童的数据均进入结果分析。①唐氏综合征儿童在交往和参加集体活动能力得分与智龄匹配对照组差异无统计学意义,独立生活能力、运动能力、作业、自我管理得分均高于智龄匹配对照组儿童（20．0±4．8）分,（13．3±4．7）分,t=5．72,P=0．000;（7．5±1．4）分,（6．4±1．6）分,t=3．10,P=0．003;（8．2±2．4）分,（6．2±2．0）分,t=3．68,P=0．000;（5．9±2．6）分,（4．6±2．0）分,t=2．28,P=0．026。唐氏综合征儿童的社会生活能力各维度得分均低于年龄匹配对照组儿童,其中独立生活能力为（20．0±4．8）分vs（26．5±4．9）分（t=5．84,P=0．000）;运动能力为（7．5±1．4）分vs（11．4±3．3）分（t=6．76,P=0．ooo）;作业为（8．2±2．4）分vs（14．4±3．9）分（t=8．55,P=0．000）;交往为（8．3±3．6）分vs（18_3±4．8）分（t=10．38,P=0．000）;参加集体活动（9．6±2．3）分vs（17．1±4．2）分（t=9．76,P=0．000）;自我管理为（5．9±2．6）分vs（13．8±4．6）分（t=9．25,P=0．000）。②相关分析显示,图片词汇测试初分与生活能力各维度明显相关。即使在控制年龄因素后,各维度与图片词汇测试初分的相关性仍然有统计学意义。③多元逐步回归分析显示,维度独立生活能力选人家庭结构进入回归方程;维度运动能力有家庭结构和母亲文化水平两个维度进入回归方程;维度作业、交往、参加集体活动和自我管理有家庭结构和新生儿患病史两个维度进入回归方程。结论唐氏综合征儿童的社会生活能力落后于同年龄儿童但优于同智龄儿童认知发展水平,家庭环境因素和新生儿期病史对其有不同影响提示合理的干预方式有助于提高他们的社会适应能力。     

老年直肠癌患者经腹腔镜与开腹行根治术的疗效比较

目的 探讨应用腹腔镜技术治疗老年直肠癌的可行性及临床疗效。方法 对60例患者采取行腹腔镜直肠癌根治术（腹腔镜组）和开腹直肠癌根治术（开腹组）各30例进行疗效对比分析。结果腹腔镜组的术中失血量明显少于开腹组p〈0．001（264ml vs 317ml，z=5．661），术后镇痛药物的使用明显少于开腹组p=0．028（53.3％ vs 80％，x^2=4．800）；术后肠道排气时间明显短于开腹组p〈0．001（2．9d vs 4．4d，z=6．123）；住院时间亦明显短于开腹组p〈0．001（8．8d vs 13．6d，z=6．637），住院费用也明显少于开腹组p〈0．001[（2．69±0．29）万元 vs（2．16±0．31）万元，t=5．446]；腹腔镜组和开腹组的手术时间分别（153±21）min和（148±23）min，差异无统计学意义p=0．469（t=0．728）；腹腔镜组术后并发症发生率明显低于开腹组p=0．024（16．7％ vs 43．3％，x^2=5．079）；腹腔镜组和开腹组总复发率分别为17％和27％，5a生存率分别为80％和74％，差异均无统计学意义p〉0．05。结论 相对于开腹手术而言，腹腔镜直肠癌根治术治疗老年直肠癌具有更好的短期疗效，且两者远期疗效相当。     

不同时程和程度睡眠低氧对肺气肿大鼠肺气肿程度和凝血功能的影响

目的探讨不同时程（1．5h和3h）和程度（15％和12．5％）睡眠诱导低氧（SIH）对肺气肿大鼠肺气肿程度和凝血功能的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为三组,每组10只。所有大鼠每天2次暴露于香烟烟雾共1h（每次30min）。第29d起,短时SIH肺气肿组（A组）同时在睡眠时段暴露于含12．5％氧气的混合气体中共1．5h（分4次给予,每次22．5min）;轻度SIH肺气肿组（B组）同时在睡眠时段暴露于含15％氧气的混合气体中共3h（分4次给予,每次45min）;标准SIH肺气肿组（C组）同时在睡眠时段暴露于含12．5％氧气的混合气体中共3h（分4次给予,每次45min）。各组大鼠均连续暴露56d.后处死,采集肺组织和全血。肺组织切片染色后经半定量图像分析,计算肺病理评分、肺平均内衬间隔（MLI）和平均肺泡数（MAN）评价肺组织病理学改变。而后测定全血中抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、纤维蛋白原（FIB）、血管性血友病因子（vWF）、凝血因子Ⅷ（FVS）的活性。以SPSS11．5进行统计学处理,采用单因素方差分析行组间比较,组内比较采用SNK-q检验。结果三组大鼠肺组织切片均呈现明显肺气肿样改变。各组肺病理评分和MLI差异明显（F=21．907,F=18．415,P均〈0．05）,A组[（61．90±4．25）％,（92．45±1．78）μm]和B组[（64．60±3．95）％,（92．80±3．65）μm]均低于C组[（73．30±3．86）％,（99．32±2．81）μm,q=8．96,q=6．84,q=12．64,q=9．65,P均〈0．05]。各组全血FIB差异明显（F=20．592,P〈0．05）,A组[（189．98±5．29）mg／dL]和B组[（182．70±2．78）mg／dL]均低于C组[（198．40±7．37）mg／dL,q=4．86,q=9．07,P均〈0．05],且A组高于B组（q=4．20,P〈0．05）。各组全血FⅧ的差异明显（F=33．652,P〈0．05）,A组[（232．26±4．17）％]和B组[（242．53±14．50）％]均低于C组[（303．25±32．93）％,q=10．73,q=9．18,P均〈0．05]。结论标准SIH肺气肿大鼠的肺气肿程度和血液高凝状态均较短时、轻度SIH肺气肿大鼠加重。凝血因子的增强在高凝状态的加重中占主导作用。     

口服环丙沙星对三硝基苯磺酸诱导小鼠肠炎的影响

目的评价口服环丙沙星在小鼠三硝基苯磺酸（TNBS）肠炎模型中的作用,探讨Toll样受体4 （TLR4）在肠炎发生中的作用。方法40只BALB／c小鼠随机分成正常对照组（10只）;TNBS肠炎组（2t）只）;环丙沙星干预组（10只）。评价下列指标：小鼠一般情况,肠黏膜病理学改变,远段结肠内容物细菌培养,结肠黏膜TLR4表达（免疫组化和RT-PCR法）和血清TNF-α（ELISA法）水平。结果环丙沙星干预组小鼠死亡率、肠道炎症（Ameho criteria结肠组织学评分）明显减轻,低于了NBS肠炎组（70％vs 20％,4．21±0．61 vs 1．54±0．71,P〈0．01）。菌落计数（×10^9 CFU／mL）环丙沙星组低于正常组及TNBS肠炎组（1．36±0．23 vs 1．83±0．28 vs 2．54±0．42,P〈0．01）。结肠TLR4表达情况（tlr4／β-actin光密度比值）：TNBS肠炎组〉环丙沙星干预组〉正常对照组（0．76±0．05 vs 0．40±0．03 vs 0．24±0．02,P〈0.01）。小鼠血清TNF-α水平（pg／mL）：TNBS组〉对照组（40．50±12．48 vs 20．41±2．11,P〈0．01）,环丙沙星干预组0．05）。结论环丙沙星可以减轻小鼠TNBS肠炎,机制可能与其减少肠道细菌、下调结肠TLR4表达有关。     

捕食应激对大鼠海马环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的 探讨严重心理应激所致情感行为异常与认知功能受损的神经生物学机制.方法 在大鼠捕食应激模型基础上,通过免疫组织化学与蛋白质免疫印迹检测,观测应激大鼠神经细胞核转录因子环一磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(pCREB)与CREB结合蛋白(CBP)表达的分布特点与动态变化规律.结果 免疫组化研究显示,捕食应激后12 h应激大鼠脑组织CREB阳性免疫反应信号明显弱于对照组(对照组海马与额叶皮质分别为1.78±0.40和1.18±0.26,应激大鼠分别为0.55±0.13和0.88±0.20,P＜0.01),且以海马结构的改变更明显(与额叶皮质相比,P＜0.01);pCREB与CBP阳性免疫反应信号则明显高于对照组(P＜0.01),而pCREB表达亦以海马细胞增强得更明显(与额叶皮质相比,P＜0.05).海马组织免疫印迹检测进一步揭示捕食应激后1 h应激大鼠海马CREB即较对照组明显下调(应激大鼠为2.82±0.65,对照组为11.86±2.47,P＜0.01),24 h仍显著低于对照组(应激大鼠为5.12±1.13,对照组为10.56±2.38,P＜0.01);CBP表达则同步明显增多(1、24 h应激大鼠分别为1.77±0.39和2.44±0.55,对照组分别为1.06±0.24和0.86±0.20,P＜0.01);而pCREB表达仅于1、12 h显著增高(1、12 h应激大鼠分别为2.56±0.59和1.93±0.41,对照组分别为1.04±0.22和0.96±0.21,P＜0.01).结论 捕食应激后中枢神经系统,特别是选择性海马结构的CREB转录途径的改变,在短暂严重心理应激所致长时程情感行为异常与空间学习和记忆等认知功能受损中可能有重要意义.     

环境对低氧缺血性脑损伤新生鼠海马GFAP表达的影响

目的 研究不同环境刺激对低氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）新生大鼠海马胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）表达的影响。方法按RiCC法制备7日龄sD大鼠HIBD模型,随机分为3组：丰富环境组（enriched environment,EE）、贫瘠环境组（impoverished environment,IE）和标准环境组（standard environment,SE）。另设假手术组（Sham）。各组大鼠于术后第1天开始分别给予不同环境刺激。术后第28天,通过穿梭箱实验测试学习记忆能力,免疫组织化学染色检测海马GFAP的表达。结果在学习记忆能力上,IE组明显差于Sham组、SE组和EE组（P〈0．01）,SE组差于Sham组和EE组（P〈0．01）,Sham组和EE组差异无统计学意义（P〉0．05）。海马GFAP免疫组织化学染色结果显示,Sham组GFAP阳性细胞数分别低于其它3组（P〈0．01）,而EE组分别高于SE组和IE组（P〈O．05）,IE组低于SE组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论丰富环境刺激可以增加海马GFAP的表达,促进神经再生,改善学习记忆能力,而贫瘠环境刺激却使海马GFAP表达减少,阻碍神经再生,加重学习记忆能力的损害。     

PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION OF NEURAL STEM CELLS IN ADULT RATS AFTER CEREBRAL INFARCTION

Objective To investigate proliferation and differentiation of neural stem cells in adult rats after cerebral infarction. Methods Models of cerebral infarction in rats were made and the time-course expression of bromodeoxyuridine (BrdU), Musashil, glial fibrillary acidic protein (GFAP), and neuronal nuclear antigen (NeuN) were determined by immunohistochemistry and immunofluorescence staining. BrdU and Musashil were used to mark dividing neural stem cells. GFAP and NeuN were used to mark differentiating neural stem cells. Results Compared with controls, the number of BrdU-labeled and BrdU-labeled with Musashil-positive cells increased strikingly 1 day after cerebral infarction; approximately 6 fold with a peak 7 days later; markedly decreased 14 days later, but was still elevated compared with that of controls; decling to the control level 28 days later. The number of BrdU-labeled with GFAP-positive cells nearly remained unchanged in the hippocampus after cerebral infarction. The number of BrdU-labeled with NeuN-positive cells increased strikingly 14 days after cerebral infarction, reached maximum peak in the hippocampus 28 days after cerebral infarction in rats. Conclusion Cerebral infarction stimulate proliferation of inherent neural stem cells and most proliferated neural stem cells differentiate into neurons.     

丰富环境对慢性应激大鼠抑郁样行为的影响

目的 观察丰富环境干预对慢性应激大鼠抑郁样行为的治疗作用.方法 成年大鼠随机分为应激组( stress)和对照组(control),21d后给予丰富环境(EE)和标准环境(SE)干预28d.采用旷场试验、糖水偏爱试验和强迫游泳试验评估大鼠抑郁样行为.结果 (1)旷场试验:与control组比较,stress组大鼠穿越格数、直立次数和修饰次数减少[分别为( 13.88±4.38)格,(45.00±10.19)次,(9.13±2.54)次;(16.38±4.11)格和(4.78±1.39)次,(10.51±2.52)次;n=8),有显著性差异(均P＜0.01);而stress+ EE组大鼠穿越格数和直立次数较stress+ SE组增加[分别为(41.61±10.53)格,(26.25±6.18)次和(16.79±3.49)格,(11.25±3.12)次;n=8),有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).(2)糖水偏爱试验:与control组比较,stress组大鼠糖水消耗量和偏爱率％下降[分别为(5.22±0.94)％,(10.61±2.59)％和(49.11±6.77)％,(63.38±8.36)％;n=8),差异有显著性(均P＜0.01).(3)强迫游泳试验:与control组比较,stress 组大鼠静止时间明显增加[(19.5±5.43)s,(12.75±3.9)s;n=8;P＜0.05];而stress+ EE组大鼠静止时间较stress+ SE组明显减少[(10.25±3.57)s,(17.75±5.45)s; n=8; P＜0.05].结论 慢性制动应激可以导致抑郁样行为,而丰富环境干预可以改善慢性应激导致的抑郁样行为.     

新生期大鼠反复痫性发作模型的建立

目的：建立用于研究新生期大鼠反复痫性发作对其形态学及行为学影响的动物模型。方法:采用20只生后1d的Wistar大鼠,在生后1、4、7d给予腹腔注射匹罗卡品，另取12只生后1d的Wistar大鼠作为对照组，在相应时间点腹腔注射生理盐水，采用5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记新生细胞，观察新生鼠的行为学表现和组织学改变。结果：惊厥组新生鼠随着发作次数的增加，发作潜伏期变短，所需匹罗卡品的剂量变小，发作时间延长，发作强度变强，惊厥组3次发作后即刻神经发生较相应对照组明显减少，发作后45d，惊厥组较对照组神经发生增加，但均未见明显的神经元丢失。结论：本实验建立的新生期大鼠反复痫性发作模型，为研究新生期反复惊厥发作对新生儿近期及远期的影响提供了一种可靠的动物模型。     

丰富环境对吗啡依赖大鼠成瘾行为及多巴胺转运体影响

目的研究丰富环境对吗啡所致大鼠成瘾及其对多巴胺转运体的影响。方法将90只雄性SD大鼠随机分为丰富环境成瘾组（n=30）与普通环境成瘾组（n=30）及对照组（n=30）,1月后进行吗啡诱导的条件性位置偏爱行为实验,大鼠成瘾后撤掉成瘾性物质使其自然戒断,观察不同组戒断反应。利用免疫组化法对不同环境对照组及吗啡依赖大鼠戒断后第0、1、3、7天多巴胺转运体动态表达实验。结果①丰富环境组与普通环境组CPP基线值没有显著性差异（P〉0.05）,丰富环境组CPP测试值显著高于普通环境组（P〈0.05）;②丰富环境大鼠戒断后摇体次数显著低于普通环境组;③吗啡依赖大鼠腹侧被盖区DAT蛋白灰度值在戒断第0、1天显著高于对照组（P〈0.05）,第3天普通环境组仍高于对照组,丰富环境组与对照组无显著差异（P〉0.05）,第7天三组间无显著差异。结论丰富环境对吗啡诱导的CPP可能有易化作用;吗啡依赖大鼠腹侧被盖区DAT出现下调,戒断后会逐渐恢复,而丰富环境可加速其过程。     

百合知母汤对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白信号通路中关键分子水平的影响及其抗抑郁机制

目的：研究百合知母汤的抗抑郁作用及其对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白（CaM）信号通路中关键分子CaM、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达的影响,探讨百合知母汤的抗抑郁机制。方法：50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药氟西汀组和百合知母汤低、高剂量组,每组10只;除对照组外,其余各组大鼠采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养方法制备抑郁症模型,共计21d;对照组、模型组大鼠给予生理盐水,其余各组大鼠分别灌胃给予氟西汀（1.8 mg·kg^-1）和百合知母汤（1.5、3.0 g·kg^-1）,共计28 d。分别采用Morris水迷宫实验、敞箱实验和强迫游泳实验检测各组大鼠学习记忆功能、自主活动能力及5 min内不动时间。采用尼氏染色观察大鼠海马神经元的损伤及修复状况。分别采用Westernblotting法和RT-PCR法检测大鼠海马组织CaM、CaMKⅡ蛋白和CREBmRNA的表达水平。结果：与模型组比较,百合知母汤组和氟西汀组大鼠在Morris水迷宫平台象限的总时间、总路程和穿越平台的次数增加（P < 0.05或P < 0.01）,第一次穿越平台的用时缩短（P < 0.01）,敞箱实验总得分增加（P < 0.01）,强迫游泳实验中5 min内的不动时间缩短（P < 0.05或P < 0.01）;与氟西汀组比较,百合知母汤高剂量组大鼠游泳实验中5 min内不动时间缩短（P < 0.05）。尼氏染色,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤低、高剂量组大鼠海马神经元的损伤得到改善。Western blotting法检测,与模型组比较,百合知母汤组大鼠海马组织中CaM和CaMKⅡ蛋白表达水平升高（P < 0.05或P < 0.01）;RT-PCR法检测,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤组大鼠海马组织中CREBmRNA表达水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。结论：百合知母汤有抗抑郁作用,能改善抑郁症大鼠海马神经元的损伤,其作用机制与提高抑郁症大鼠海马组织CaM信号转导通路中的CaM、CaMKⅡ和CREB等关键分子表达水平有关联。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白的表达及氟西汀的干预作用

目的 研究慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达情况及氟西汀的干预作用.方法 将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀治疗组和对照组.模型组和氟西汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天腹腔注射氟西汀(10mg/kg),模型组和对照组每天腹腔注射等体积的生理盐水.行为学检测应用open-field法和液体消耗实验.采用免疫组织化学法和Western-blotting法检测各组大鼠海马CREB的表达情况.结果 应激后,模型组水平穿越格数[(8.2 ±2.7)格、竖立次数(8.1±3.5)次、修饰次数(4.3±1.6)次]、糖水消耗百分比[(52.5 ±7.8)%]均显著低于对照组[分别为(31.3±5.8)%、(13.9 ±3.2)%、(10.6 ±2.4)%、(68.3 ±4.5)%;均P＜0.01].应激后氟西汀组水平穿越格数[(15.3±7.7)格]低于对照组(P＜0.01),但高于模型组(P＜0.05);竖立次数[(8.2±5.6)次]低于对照组(P＜0.01),与模型组差异无显著性(P＞0.05);修饰次数[(6.2 ±1.5)次]低于对照组(P＜0.01),但高于模型组(P＜0.05);糖水消耗百分比(66.7 ±5.1)%与对照组差异无显著性(P＞0.05),但高于模型组(P＜0.05).免疫组织化学检测和Western-blotting法检测中,模型组大鼠海马CREB的表达均显著低于对照组(P＜0.01);氟西汀组大鼠海马CREB的表达均显著低于对照组(P＜0.01),但高于模型组大鼠(P＜0.01).结论 慢性应激抑郁模型大鼠海马中CREB的表达降低并可以被氟西汀部分逆转.     

脑室内移植hUC-MSCs对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用

【摘要】 目的 探讨脑室内移植人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的治疗效果及保护性机制。方法 无菌条件下采集在我院产科出生的1例正常足月健康男婴的脐带3~4 cm,运用组织块贴壁法培养hUC-MSCs,使用BrdU标记细胞,并对培养出的MSCs的分化功能进行鉴定;取98只健康SPF级10 d龄SD大鼠,随机分为假手术组（n =30）、HIBD组（n =36）和MSCs组（n =32）,其中HIBD组和MSCs组建立新生大鼠HIBD模型,建模成功24 h后将标记的hUC-MSCs注射入MSCs组大鼠右侧脑室,于移植后3周内,记录大鼠生长发育情况,并用Longa评分法对大鼠的神经行为学进行评价,用免疫荧光法观察移植hUC-MSCs的存活、迁移、分化及促分化情况。结果 移植后,移植组大鼠体质量增加大于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);移植后2、3周,移植组Longa评分小于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;移植后3周内可在大鼠脑组织切片中发现BrdU阳性细胞,主要分布于损伤侧海马区域及大脑皮质;移植后3周内,大鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）或神经元特异性烯醇化酶（NSE）的总体信号强度逐渐增强。结论 hUC-MSCs移植治疗新生大鼠HIBD时,移植的hUC-MSCs可迁移至受损部位并分化为神经样细胞,可促进内源性神经分化,体现了一定程度的脑保护作用。