血红素氧合酶-1在冠心病患者中的表达

[目的]观察血红素氧合酶-1(HO-1)在冠心病患者中的表达.[方法]将冠心病患者分为急性心肌梗死组(AMI组),非心肌梗死组(梗死前组)及陈旧性心肌梗死组(梗死后组).利用免疫组化方法对冠心病患者外周血单个核细胞中HO-1的表达进行定位分析,并通过计算机图像分析系统分析HO-1表达的程度及强度.通过Westernblot对HO-1表达水平进行定量分析.比较各组冠心病患者HO-1的表达情况.[结果]HO-1表达于胞浆.冠心病患者HO-1表达明显高于正常人(P<0.01),AMI组HO-1表达明显高于其他组冠心病患者(P<0.01),梗死后组HO-1表达也高于梗死前组(P<0.05).[结论]冠心病患者HO-1表达水平升高,其表达水平与冠心病严重程度有关.     

血红素氧合酶-1与冠心病

血红素氧合酶能将血红素催化降解成具有不同生物活性的铁、一氧化碳及胆红素。胆红素是机体内清除过氧化脂质和超氧自由基的重要生理抗氧化物质，能抗缺血／再灌注损伤，胆红素的含量与冠心病的发病率呈负相关。一氧化碳是一种新的信使因子，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)，舒张血管平滑肌，抑制血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖，从而恢复冠状动脉的正常血流。血红素氧合酶通过其抗动脉粥样硬化作用对冠状动脉起保护作用。     

血红素氧合酶-1与急性肾损伤研究新进展

血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)具有催化血红素生成胆绿素,释放铁离子,生成一氧化碳的活性。HO-1是目前公认的对各种不同组织的创伤均可起到保护作用的保护剂,而这一保护作用首先是在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中被发现的。最新研究包括:HO-1在小鼠急性肾损伤中的调节和功能;HO-1在急性肾损伤中与年龄的关系;HO-1和球管反馈以及残余肾对急性肾损伤的作用;HO-1和脓毒症相关的血栓性微血管病变;血红素氧合酶-1对脓毒症大鼠肾脏功能及内皮素-1表达的影响;血红素氧合酶与心肾综合征导致的急性肾衰竭;HO-1和细胞保护介质、细胞因子的关系;血红素氧合酶-1作为急性肾损伤的生物学标志物。本综述从以上几个方面归纳总结HO-1与急性肾损伤领域的最新研究及发现。     

血红素氧合酶-1与肝脏缺血再灌注损伤及凋亡的关系研究

1 血红素氧合酶-1概述 1968年,Tenhunen等[1]首次发现血红素氧合酶(hemeoxygenase,HO),HO广泛存在于人类及哺乳动物组织内,是生物体内催化血红素分解成胆绿素、一氧化碳(CO)和铁离子的生物酶,是一种关键的限速酶[2].近年来,发现HO除了有降解血红素功能外,还在许多生理和病理过程中起重要的调节作用,尤其是它还具有保护组织器官作用,现已逐渐成为一个研究热点[3].目前发现HO有3种亚型:诱导型HO-1、结构型HO-2、结构型HO-3.     

血红素氧合酶-1高表达抗兔心肌缺血再灌注损伤研究

目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）高表达抗兔心肌IR损伤的效果及其作用机制。方法32只兔随机均分为单纯IR组与HO-1诱导组，分别预先给予生理盐水5mL及血晶素25mg／kg腹腔内注入。24h后，开胸结扎冠脉左前降支缺血40min，松开再灌注4h，测定心肌中HO-1表达及活性、中性粒细胞浸润、丙二醛（MDA）含量、心肌梗死范围及心肌细胞凋亡指数。结果与单纯IR组比较，HO-1预诱导组心肌中HO-1表达及活性均明显升高（P〈0．01），中性粒细胞浸润及MDA含量明显降低（P〈0．01），心肌梗死范围及心肌细胞凋亡指数均显著减少（P〈0．01）。结论HO-1可通过抗炎、抗氧化等作用减轻急性心肌IR损伤。     

豚鼠哮喘模型血红素氧合酶-1表达的研究

探讨血红素氧合酶 - 1(HO- 1)在豚鼠哮喘模型中的表达特点。将 2 4只豚鼠随机分为 4组 ,每组 6只 :1正常对照组 (A组 ) ;2哮喘即刻激发组 (B组 ) ;3哮喘发作 1周组 (C组 ) ;4哮喘发作 2周组 (D组 )。测定全血一氧化碳血红蛋白 (COHb)的百分比含量并观察气道壁嗜酸性粒细胞 (EOS)浸润情况 ;用免疫组织化学染色方法观察 HO- 1在豚鼠哮喘模型肺组织中的表达特点。发现 HO- 1主要表达在气道上皮细胞 ,各组 HO- 1阳性表达的平均吸光度分别为 0 .0 32±0 .0 0 4、 0 .112± 0 .0 11、 0 .12 3± 0 .0 11和 0 .135± 0 .0 12。哮喘各组 (B、C、D组 ) HO- 1的表达水平均显著高于 A组 (P<0 .0 1)。HO- 1的表达水平与全血 COHb的百分比含量及气道壁 EOS计数均呈显著正相关 (分别为 r=0 .88,P<0 .0 0 1和 r=0 .86 ,P<0 .0 0 1)。结果表明哮喘豚鼠气道上皮细胞 HO- 1的表达水平显著增加 ,提示 HO- 1可能参与了哮喘的发病过程     

血红素氧合酶-1抗大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡实验研究

目的 探讨血红素氧合酶-1（HO-1）对肾缺血再灌注（IR）损伤中细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机均分为单纯IR组、HO-1诱导组及HO-1抑制组,分别给予生理盐水、血晶素、锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）腹腔内注射预处理.8h后行右肾切除用于检测HO-1蛋白表达及活性,左肾动脉夹闭缺血50min再灌注18h,检测血Cr、BUN及肾组织中丙二醛（MDA）浓度、髓过氧化物酶（MPO）活性及bcl-2蛋白表达与细胞凋亡指数（AI）.结果 血晶素与ZnPPⅨ预处理分别显著诱导与抑制了肾内HO-1蛋白表达及活性.与单纯IR组比较,HO-1诱导组Cr、BUN、MDA浓度及MPO活性显著降低,bcl-2蛋白表达升高伴AI明显下降,而HO-1抑制组Cr、BUN、MDA、MPO升高,HO-1表达降低伴AI显著升高.结论 HO-1可能通过抗炎、抗氧化、上调bcl-2蛋白表达等作用抑制肾IR损伤中的细胞凋亡.     

血红素氧合酶-1对大鼠脑外伤后细胞凋亡的影响

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对大鼠颅脑外伤后细胞凋亡的作用。方法 72只成年雄性SD大鼠,随机分为血晶素组、生理盐水组和锌原卟啉组。采用液压冲击伤复制颅脑外伤的动物模型,伤后予以45mg/100mg体质量腹腔注射诱导剂血晶素、抑制剂锌原卟啉、生理盐水干预HO-1的表达。SP免疫组织化学法测定HO-1和抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达以及TUNEL法检测凋亡细胞。结果血晶素组HO-1表达较生理盐水组和锌原卟啉组显著增加(P<0.01)。血晶素组Bcl-2表达较生理盐水组和锌原卟啉组显著增加(P<0.01)。同时,血晶素组凋亡指数较生理盐水组和锌原卟啉组显著降低(P<0.01)。结论 HO-1在颅脑外伤中的表达,具有上调Bcl-2的表达,抗细胞凋亡的作用。     

高原低氧环境下大鼠肾脏血红素氧合酶-1的表达及意义

目的研究高原低氧环境下大鼠肾脏血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA及蛋白的表达、分布及活性变化情况。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为高原组（50只,海拔4600m）和对照组（10只,海拔1500m）,高原组又分为1、3、7、14、21d组（每组均为10只大鼠）。用Westernblot法、RT-PCR及免疫组化染色标记法检测HO-1基因及蛋白的表达及分布情况。结果与对照组比较,高原组HO-1mRNA在第一天就呈现表达上升（0.75±0.10,P〈0.05）,在第三天时达峰值（0.94±0.07,P〈0.05）,差异有统计学意义,以后逐渐下降,直至接近于对照组。HO-1蛋白在大鼠到达高原时即呈现表达升高（0.35±0.03）,7d时达高峰（0.68±0.03,P〈0.05）,差异有统计学意义,以后逐渐下降,直至接近对照组。结论在高原低氧环境下,大鼠肾脏HO-1mRNA及蛋白的表达会随时间发生改变,在缺氧早期呈上升趋势,后逐渐下降到正常水平,其改变可能与机体对缺氧的耐受性及对高原低氧产生习服有关。     

血红素氧合酶-1与气道炎性反应

血红素氧合酶(HO)在肺内科中的作用是近年研究热点,最近发现其诱导型HO-1参与了气道炎症的调节,为气道炎症性疾病的研究提供新的思路与途径。     

血红素加氧酶-1抑制剂对白发性脑出血大鼠脑水肿和远期脑萎缩的影响

目的研究血红素加氧酶-1（HO—1）抑制剂锌卟啉（ZnPP）对自发性脑出血（ICH）大鼠脑水肿和远期脑萎缩情况的影响。方法应用立体定向仪同定大鼠，将自体新鲜动脉血100μL往入大鼠的有侧基底节区制作ICH实验动物模型，ICH大鼠分为ZnPP治疗组和DMSO溶剂对照组。部分大鼠在术后3d断头取脑，采用干湿法测定脑组织含水最；部分大鼠在术后28d灌注取脑作形态学分析。结果ICH后3d，ZnPP治疗组同侧肚底节脑组织含水量明显低于DMSO财照组（P〈0．05）。ZnPP治疗组两侧基底节而积差值明显小于I）MSO对照组（P〈0．05）。结论ICH后腹腔内应用HO-1抑制剂ZnPP缓释泵可以减轻ICH大鼠脑水肿程度和远期的脯萎缩。     

血红素加氧酶-1抑制剂对自发性脑出血大鼠脑水肿和远期脑萎缩的影响

目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)抑制剂锌卟啉(ZnPP)对自发性脑出血(ICH)大鼠脑水肿和远期脑萎缩情况的影响。方法应用立体定向仪固定大鼠,将自休新鲜动脉血100μL注入大鼠的右侧基底节区制作ICH实验动物模型,ICH大鼠分为ZnPP治疗组和DMSO溶剂对照组。部分大鼠在术后3 d断头取脑,采用干湿法测定脑组织含水量;部分大鼠在术后28 d灌注取脑作肜态学分析。结果ICH后3 d,ZnPP治疗组同侧基底节脑组织含水量明显低于DMSO对照组(P＜0．05)。ZnPP治疗组两侧基底节面积差值明显小于DMSO对照组(P＜0．05)。结论ICH后腹腔内应用HO-1抑制剂ZnPP缓释泵町以减轻ICH大鼠脑水肿程度和远期的脑萎缩。     

Induction of heme oxygenase-1 in human hepatocytes to protect them from ethanol-induced cytotoxicity

We investigated the relationship between ethanol exposure and heme oxygenase (HO-1) in human hepatocytes in order to ascertain if induction of HO-1 can prevent ethanol induced cellular damage. Methods Dose-dependent (25-100 mmol/L) and time-dependent (0-24 h) ethanol exposure were used in the present study. HO-1 mRNA and protein expression were detected by PT-PCR and Western blot respectively. HO-1 activity was indicated by bilirubin and Fe^2 formation. Cytotoxicity was investigated by means of lactate dehydrogenate (LDH) and aspartate transaminase (AST) level in culture supematants, as well as the intracellular formation of malondialdehyde (MDA), cellular glutathione (GSH) status and CYP 2El activity. Results We first demonstrated a dose-dependent response between ethanol exposure and HO-1 mRNA and protein expression in human hepatocytes. We further observed a time-dependent increase of HO-1 mRNA expression using 100 mmol/L ethanol starting 30 minutes after ethanol exposure, reaching its maximum between 3 h and 9 h, Being similar to what had been demonstrated with the mRNA level,increased protein expression started at 6 h after ethanol exposure, and kept continuous elevated over 18 h. In addition, we found that ethanol exposure to hepatocytes markedly increased HO-1 enzyme activity in a time-dependent manner measured as bilirubin and Fez formation in human hepatocytes.Our results clearly showed that ethanol exposure caused a significant increase of LDH, AST, and MDA levels, while the antioxidant GSH was time-dependently reduced. Furthermore, we demonstrated that pre-administration of cobalt protoporphyrin (CoPP) induced HO-1 in human hepatocytes, and prevented an increase of MDA and a decrease of GSH. These effects could be partially reversed by zinc protoporphyfin (ZnPP), an antagonist of HO-1 induction. Conclusion HO-1 expression in cells or organs could lead to new strategies for better prevention and treatment of ethanol-induced oxidative damage in human liver.     

白蛋白治疗自发性脑出血的疗效研究

目的观察20%人血白蛋白注射液对自发性脑出血(ICH)的疗效。方法将82例自发性脑出血患者随机分为试验组和对照组各41例,对照组予以常规治疗,试验组除常规治疗外,在入院第1天给予20%人血白蛋白10g,2次/d静滴,共10d,在入院第1天、第10天、第20天进行头颅CT,根据CT对血肿及血肿周围低密度区体积进行记录,同时进行NIHSS评分,并评价疗效。结果试验组血肿周围低密度区及血肿体积在第10天、第20天明显小于对照组,神经功能改善优于对照组,试验组临床有效率(75.6%)显著高于对照组(48.8%)。结论脑出血患者早期应用人血白蛋白治疗,可有效减轻脑水肿,促进血肿吸收,促进神经功能恢复。     

大鼠脑出血后细胞凋亡与Caspase-3、Ref-1表达的相关性

【目的】研究脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿周围缺血半暗带区中半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)与氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)的表达与细胞凋亡的关系。【方法】采取立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入大脑尾状核区制备脑出血模型,将大鼠随机分为正常组和出血组,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作TUNEL、Ref-1和Caspase-3免疫组化染色。【结果】脑出血后血肿周围缺血半暗带区中细胞凋亡与Caspase-3表达呈正相关(r=0.466,P<0.01),与Ref-1表达呈负相关(r=-0.195,P<0.05);且Caspase-3表达在开始及高峰时间上先于细胞凋亡的发生,Ref-1表达明显下降和下降谷底时间均早于细胞凋亡出现的时间。【结论】缺血半暗带区脑组织中细胞凋亡与Ref-1及Caspase-3表达相关,且caspase-3表达的高峰、Ref-1表达的下降均先于细胞凋亡的发生。     

实验性ICH血肿周围组织IL-8、ICAM-1的动态变化

目的动态观察实验性脑出血(ICH)血肿周围组织白细胞介素8(IL-8)、细胞间黏附分子(ICAM-1)的变化及意义。方法将60只SD大鼠随机分为2组,每组又分为5个时间点。采用肝素化VII型胶原酶脑内注入法制做大鼠ICH模型,应用免疫组化技术监测大鼠ICH后血肿周围组织中IL-8、ICAM-1的动态变化。结果假手术组大鼠针道周围组织各个时间点仅见少量IL-8、ICAM-1表达。模型组各个时间点IL-8、ICAM-1表达均增加,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ICH后大鼠血肿周围组织IL-8、ICAM-1表达均上调,IL-8,ICAM-1参与了ICH的病理过程。观察IL-8、ICAM-1浓度,对判断病情有一定的帮助。     

低氧预处理对心脏成纤维细胞血红素氧化酶1基因表达的影响

目的：探讨离体培养的心脏成纤维细胞低氧预处理后血红紊氧化酶1（HO-1）mRNA的表达及其经时变化。方法：选用新生Wistar大鼠心脏进行成纤维细胞培养，给予低氧预处理（HPC）及低氧／复氧处理（H／R）。测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）浓度。自处理后心脏成纤维细胞提取总RNA并进行逆转录扩增合成cDNA。应用即时定量PCR对HO-1mRNA进行定量分析。结果：HPC后HPC组LDH浓度未见显著升高；经过H／R后，H／R组LDH浓度显著高于HPC组（P〈0．01）。HPC后HO-1mRNA表达迅速增加，30min时达到高峰，此后逐渐下降，24h基本恢复到基线水平。结论：新生大鼠心脏成纤维细胞低氧预处理可减少低氧／复氧对细胞的损伤，低氧预处理后HO-1mRNA被显著诱导，并在12h内维持较高水平，24h后基本恢复至基线水平。     

凝血酶与脑出血神经细胞程序性死亡

脑出血后在血液凝固过程中释放出大量凝血酶 ,高浓度的凝血酶具有神经毒性 ,并参与脑出血后神经细胞程序性死亡。凝血酶导致神经细胞程序性死亡与其浓度、作用时间密切相关 ,可能的作用机制包括RhoA活化、PKC的过度激活、NMDA受体反应性增高等。针对凝血酶采取相应的措施 ,有可能成为防治脑出血后神经损伤的有效途径。     

高血压性脑出血青年患者特点分析

目的探讨高血压性脑出血青年患者的临床特点。方法选择住院治疗的高血压导致脑出血青年患者（〈45岁）,比较其与对照组（≥45岁的中老年患者）在出血危险因素、影像学、临床特点、治疗、并发症及短期预后情况有无差异。结果青年脑出血患者的舒张压（DBP）、平均动血压（MAP）及深部脑出血的比例均高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;两组患者出血体积、治疗及预后的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论青年高血压脑出血患者的DBP、MAP及脑深部出血比例均高于中老年患者。     

红细胞致脑出血后血肿周围脑组织迟发性损伤的氧化机制

目的　研究脑出血 (intracerebralhemorrhage ,ICH)后血肿内的红细胞致血肿周边脑组织迟发性损伤的氧化机制 ,观察不同时间点脑组织含水量、血肿周边脑组织自由基含量的动态变化。方法　采用立体定向技术将自体浓缩红细胞注入大鼠脑基底节区制作实验动物模型 ,将动物随机分为假手术对照组、ICH组 ,在不同时间点断头取脑 ,应用干湿重法测定脑组织含水量、生化方法测定血肿周围脑组织匀浆中丙二醛 (MDA)的含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活力的变化。结果　ICH组大鼠脑组织含水量在 2 4h内无明显变化 ,4 8h时有所增加 ;在 72h脑组织含水量明显增高并达峰值 (P <0 .0 1) ;随后逐渐下降 ,在 16 8h含水量缓慢恢复到假手术对照组水平。ICH组大鼠脑组织MDA在脑出血后 6h无明显变化 ;在 12h有所增加 ;于 72hMDA达到高峰 (P <0 .0 1) ,随后逐渐下降接近假手术对照组水平。SOD在脑出血后 6h无明显变化 ,与假手术对照组相比无统计学差别 (P >0 .0 5 ) ;随后逐渐下降 ,至第 4 8～ 72h下降达到最低值 (P <0 .0 1) ,后逐渐恢复 ,至第 16 8h接近假手术对照组水平。脑出血后血肿周围脑组织MDA的变化与脑组织含水量的变化呈正相关 (r =0 .82 3,P <0 .0 5 ) ,血肿周围脑组织SOD的变化与脑组织含水量的变化呈负相关 (r =- 0 .77