糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中神经肽P物质的表达

目的研究糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面中神经肽P物质（SP）表达及变化规律。方法84只Wistar大鼠,随机分为糖尿病组和对照组,每组42只。糖尿病组腹腔内一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型,对照组给予同等剂量的无菌柠檬酸缓冲液腹腔注射。所有大鼠麻醉后背部制成直径2cm的深Ⅱ度烫伤创面。分别于烫伤前及烫伤后的不同时相采集创面组织标本,测算创面愈合率,免疫组化染色分析创面SP染色阳性区域面积,ELISA法创面组织中SP表达变化。结果烫伤后第7天起,糖尿病组各时相点的创面愈合率均显著低于对照组（P〈0．01）。糖尿病组各时相点创面SP染色阳性区域面积均显著低于对照组,其中以烫伤后7d时尤为显著,为（1350．93±99．28）μm^2vs（1715．86±103．41）μm^2（P〈0．01）;糖尿病组各时相创面组织中SP表达均明显低于对照组,其中以烫伤后7d时最为显著,为（114．04±9．96）vs（143．39±8．94）（P〈0．01）。结论糖尿病大鼠创面组织中SP表达明显减少,可能是其创面难愈的原因之一。     

锌对烫伤大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响

目的：观察锌对烫伤后低锌大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响．方法：SD大鼠64只,制作20％体表总面积（TBSA）深Ⅱ度烫伤大鼠模型,随机分为单纯烫伤组和锌治疗组．检测伤后第1,3,5,7d血清锌含量,观察组织学改变,并采用免疫组化技术检测创面表皮生长因子及其受体的表达变化．另取8只正常大鼠作为对照组,分别检测上述指标．结果：单纯烫伤组伤后第1日血清锌（0．097±0．006）mg／L与对照组（0．133±0．005）mg／L相比较明显下降（P〈0．01）,第7日恢复正常．锌治疗组伤后第1日血清锌与正常对照组无明显差异（P〉0．05）,伤后第3,5,7日明显上升,分别为（0．148±0．007）,（0．164±0．006）,（0．172±0．007）mg／L,高于正常对照组及单纯烫伤组（P〈0．01）．正常皮肤和伤后第1日的创面组织内表皮生长因子及其受体无表达或仅呈弱阳性表达,伤后第5,7日,单纯烫伤组和锌治疗组表皮生长因子的表达均增加,但锌治疗组高于单纯烫伤组（P〈0．05）;伤后第3,5,7日,单纯烫伤组和锌治疗组表皮生长因子受体的表达增加,锌治疗组高于单纯烫伤组（P〈0．05）．结论：锌对烫伤后低锌大鼠表皮生长因子及其受体表达有促进作用,从而起到加速创面愈合的作用．     

长效奥曲肽影响大鼠肝纤维化形成的研究

目的：观察和探讨长效奥曲肽对四氯化碳（CCl4）诱发的大鼠肝纤维化的影响及机制。方法：SD大鼠40只，随机分为正常对照组（n=8）、肝纤维化组（n=16）、长效奥曲肽组（n=16）。通过40％CCL皮下注射（3ml／kg）诱导建立大鼠肝纤维化模型，长效奥曲肽组同时给与长效奥曲肽（善龙，0．8mg／kg）肌肉注射，每28天给药1次。8周后观察大鼠肝脏大体形态、肝脏重量／体重比和组织学改变；用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）含量。结果：正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变。肝纤维化组及长效奥曲肽组大鼠肝脏质地变硬，表面明显结节，组织学见肝细胞脂肪变性、坏死、纤维组织增生，假小叶形成等，但后者组织学损害显著轻于前者（P〈0．05）。肝纤维化组及长效奥曲肽组肝脏重量／体重比均明显高于正常对照组（P〈0．01），但长效奥曲肽组低于肝纤维化组（P〈0．05）。正常对照组大鼠血清HA、PIlINP含量分别为（18．5±3．8）ng／ml、（8．2±3．4）ng／ml，肝纤维化组大鼠血清HA、PIIINP含量分别为（179．3±33．5）ng／ml，（59．6±15．6）ng／ml。高于正常对照组（P〈0．01）。长效奥曲肽组大鼠血清HA、PIlINP含量分别为（152．4±36．1）ng／ml，（41．2±13．4）ng／ml，显著高于正常对照组（P〈0．01），但低于肝纤维化组（HAP〈0．05：PⅢNPP〈0．01）。结论：长效奥曲肽能减缓大鼠肝纤维化形成。     

口服环丙沙星对三硝基苯磺酸诱导小鼠肠炎的影响

目的评价口服环丙沙星在小鼠三硝基苯磺酸（TNBS）肠炎模型中的作用,探讨Toll样受体4 （TLR4）在肠炎发生中的作用。方法40只BALB／c小鼠随机分成正常对照组（10只）;TNBS肠炎组（2t）只）;环丙沙星干预组（10只）。评价下列指标：小鼠一般情况,肠黏膜病理学改变,远段结肠内容物细菌培养,结肠黏膜TLR4表达（免疫组化和RT-PCR法）和血清TNF-α（ELISA法）水平。结果环丙沙星干预组小鼠死亡率、肠道炎症（Ameho criteria结肠组织学评分）明显减轻,低于了NBS肠炎组（70％vs 20％,4．21±0．61 vs 1．54±0．71,P〈0．01）。菌落计数（×10^9 CFU／mL）环丙沙星组低于正常组及TNBS肠炎组（1．36±0．23 vs 1．83±0．28 vs 2．54±0．42,P〈0．01）。结肠TLR4表达情况（tlr4／β-actin光密度比值）：TNBS肠炎组〉环丙沙星干预组〉正常对照组（0．76±0．05 vs 0．40±0．03 vs 0．24±0．02,P〈0.01）。小鼠血清TNF-α水平（pg／mL）：TNBS组〉对照组（40．50±12．48 vs 20．41±2．11,P〈0．01）,环丙沙星干预组0．05）。结论环丙沙星可以减轻小鼠TNBS肠炎,机制可能与其减少肠道细菌、下调结肠TLR4表达有关。     

2型糖尿病患者骨密度与胰岛素水平的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者骨密度的变化及其与空腹血浆胰岛素（FPI）水平的关系。方法应用双光能X线吸收法（DEXA）测定104例2型糖尿病患者（观察组）和46例健康者（对照组）腰椎L1-L4、股骨近端及全身骨密度,用化学发光法测定FPI水平。结果（1）观察组和对照组受检者的FPI水平分别为（1．05±0．40）μU／ml和（0．91±0．25）μU／ml,差异有统计学意义（P〈0．05）;但两组受检者腰椎、股骨颈及全身骨密度[分别为（1．12±0．20）g／cm^2与（1．09±0．19）g／cm^2、（0．89±0．16）g／cm^2与（0．90±0．12）g/cm^2、（0．95±0．16）g／cm^2与（0．92±0．30）g/cm^2]比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）观察组和对照组受检者的骨质疏松症患病率分别为14．4％（15／104）和6．5％（3／46）,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）将2型糖尿病患者分为2型糖尿病骨量正常组（NBMD组）和2型糖尿病骨量低下组（IBMD组）,两组患者的平均年龄、FPI水平及使用胰岛素达1年以上者所占比例（分别为（56．5±12．5）岁与（62．4±9．8）岁、（1．12±0．39）μU／ml与（0．91±0．38）μU／ml、35．8％与8．1％]比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论2型糖尿病患者骨密度与健康者相当;高水平的FPI对骨密度有保护作用。     

糖尿病心肌病中转化生长因子β1相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用

目的探讨糖尿病心肌病（DCM）中转化生长因子β1（TGFβ1）相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组：对照组（8只）,DCM组（16只）,缬沙坦组（16只）,采用高脂高热量饲料喂养加小剂量链脲佐菌素（STZ）注射制作DCM大鼠模型。成模后缬沙坦组给以缬沙坦（30mg／kg）干预治疗,实验末观察大鼠生化指标的变化,血流动力学观察大鼠心功能的变化,应用电子显微镜、Masson染色、实时定量逆转录（RT）-PCR和Western印迹技术,检测各组大鼠左室心肌组织胶原含量,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果DCM组大鼠心功能明显低于对照组（P〈0．01）,左室心肌组织胶原含量明显高于对照组（17％±3％vs11％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;同时TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2和Smad3mRNA表达水平均高于对照组（0．0054±0．0009vs0．0126±0．0057,0．0523±0．0218vs0．0877±0．0272,0．0413±0．0186vs0．0884±0．0146,0．0064±0．0021vs0．012±0．0048,P〈0．05-0．01）,Smad2／Smad7和Smad3／Smad7的mRNA的比值也明显高于对照组（P〈0．05）,TGFβ1、磷酸化（P）-Smad2和P-Smad3蛋白质表达水平明显高于对照组（103±18vs143±17,107±21vs212±43,89±17vs151±32,P〈0．01）,P-Smad2／Smad7和P-Smad3／Smad7蛋白质的比值也明显升高（P〈0．05）。应用缬沙坦干预治疗后,大鼠心功能明显好转,心肌间质胶原沉积减轻,同时上述分子异常均明显好转,Smad2、Smad3和Smad7之间的失平衡现象较DCM组减轻（均P〈0．05）。结论TGFβ1相关的Smads信号通路的激活及相关分子之间的平衡状态的改变可能是DCM心肌间质纤维化的机制之一,缬沙坦通过抑制这一信号途径,在一定程度上可逆转DCM心肌间质纤维化的发生和发展。     

糖尿病足深部感染病人的临床特点及分析

目的回顾性分析249例糖尿病足（DF）深部感染病人的临床特点,并对影响伤口愈合的因素进行相关分析。方法根据病人是否截肢和伤口愈合情况,将249例DF深部感染病人分为未截肢愈合组（A组）,截肢后愈合组（B组）,截肢后未愈合组（c组）,对其临床资料、实验室参数及足部伤口的特征进行比较和分析。结果A组病人为107例,B组病人为114例,C组病人为28例。A组病人年龄低于B组,B组年龄低于c组（59±12）岁、（67±11）岁,（72±9）岁。（P〈0．01）,超敏C反应蛋白（hs—CRP）分别为A组：（18±5）mg／L,B组（13±5）mg／L,C组（7±6）mg／L（P〈0．01）,A组血浆白蛋白高于B、C组分别为（32±7）g／L、（29±5）g／L,（28±3）g,（P〈0．01）。B组比A组病人糖尿病病程更长分别为（17±11）年、（10±6）年（P〈0．05）,B组比A组病人更常见可探及骨质和存在脓性分泌物、坏死、骨暴露及恶臭味、水肿（P〈0．01或P〈0．05）。B组体温[（38．1±1．1）℃,（P〈0．05）],血白细胞计数[（10±3）×10^9／L,P〈0．05）],hs—CRP[（13±5）mg／L,P〈0．05）]均高于C组[（37．4±0．8）℃、（8±2）×10^9／L、（7±6）mg／L]。严重下肢缺血在A、B、c组分别为7％、37％、77％,差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析,hs-CRP、血白蛋白为创面愈合的保护因素,高龄、脓性分泌物、可探及骨质、骨暴露、水肿、恶臭味、坏死、下肢严重缺血为创面愈合的危险因素。结论所有糖尿病足深部感染病人都需要外科的治疗,即使接受一个糖尿病足多学科团队的综合治疗,仍有部分的病人需要截肢。     

斯伐他汀抑制血管紧张素-Ⅱ受体1的表达,预防大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂斯伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用，及其与肺小动脉血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）表达的关系。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组和预防组，常压低氧（8h×6d×3w）建立大鼠肺动脉高压模型，预防组于每日低氧前给予斯伐他汀10mg／kg灌胃，正常组和低氧组则给予生理盐水。测定平均肺动脉压（mPAP），血清胆固醇浓度，右心室肥厚指数[RV／（LV＋S）]，肺小动脉管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占总面积的百分比（WA％），以及大鼠肺小动脉管壁AT1R表达水平。结果与低氧组比较，预防组mPAP和RV／（LV＋S）均明显降低[（22．6±3．86）mm Hg比（29．3±2．27）mm Hg，（25．13±0．75）％比（33．18±1．58）％，P均〈0．01]，肺小动脉厚度指标和面积指数明显下降[WT％：（15．98±1．96）％比（25．14±1．85）％；WA％：（54．60±3．94）％比74．77±4．52）％；P均〈0．01]，AT1R的染色强度明显降低（1．23±0．09比1．57±0．13，P〈0．01）。低氧组前述指标均较对照组明显升高（P均〈0．01）。三组大鼠血清胆固醇浓度没有显著差异（P〉0．05）。结论斯伐他汀可抑制肺血管AT1R受体的表达，对低氧性肺动脉高压的形成具有明显的预防作用。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾氧化应激、NF-kB活性和ICAM-1 mRNA表达的影响

【目的】探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏氧化应激、NF—kB活性和ICAM-1mRNA表达水平的影响。【方法】将33只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C）、糖尿病组（D）和伊贝沙坦组（I）。糖尿病大鼠模型用链脲佐菌素诱导。大鼠饲养12周后,观察24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,取出肾脏作肾组织病理检查,测定肾组织中丙二醛（MDA）含量与超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH—PX）活性变化。逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肾组织中细胞间粘附因子-1（ICAM-1）mRNA的表达。凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）检测核因子（NF）-kB的活性。【结果】UAER在D组（3784-100）及I组（149±58）均显著高于C组（30±13）．P〈0．01;I组UAER较D组显著降低,P〈0．01。与C组大鼠比较,D组大鼠肾组织MDA含量显著增高（5．8±0．9 vs 3．5±0．2）,P〈0．01;SOD、CAT及GSH—PX活性均显著降低（22．3±3．1,11,7±0．7,11．3±1．7vs39．2±2．0,18．2±0．5,23．2±3．9）,P〈0．01;I组肾组织MDA含量（4．3±0．6）明显低于D组．P〈0．01;SOD、CAT及GSH—PX活性（30．7±1．6,13．3±0．4,15．8±2．8）明显高于D组,均P〈0．01。NF-kB活性在D组大鼠肾组织（44．3±0．4）明显高于C组（14．6±0．8）,P〈0．01;I组（37．7±0．3）明显低于D组,P〈0．01。D组肾组织ICAM-1mRNA表达（2．14±0．2）明显高于C组（0．36±0．1）,P〈0．01;I组肾组织ICAM-1mRNA（1．37±0．1）表达明显低于D组,P〈0．01。【结论】伊贝沙坦可能部分通过减轻氧化应激反应以及下调糖尿病大鼠肾组织中NF—kB的活性,降低ICAM-1mRNA的表达水平实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

油茶皂苷C对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制

目的 探讨油茶皂苷C（CS—c）预处理对培养乳鼠心肌细胞缺氧／复氧（A／R）损伤的保护作用及作用机制。方法 采用培养3—4d的SD大鼠心肌细胞,随机分为5组（每组8孔）：正常对照组,单纯缺影复氧组（A／R）,缺氧预适应组（AP）,油茶皂苷C预处理（CS—C）,格列苯脲预处理组（Glib）。采用心肌细胞缺氧／复氧损伤模型,各组于复氧1h时进行以下指标检测：（1）心肌细胞存活率;（2）培养液中乳酸脱氢酶（LDH）含量;（3）透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果 与对照组比较,A／R组LDH含量（57．8U／L±6．4U／L）高于对照组（12．3U／L±1．7U／L）,差异有统计学意义（P〈0．01）,心肌细胞存活率（51．0％±1.9％）低于对照组（92．0％±2．0％）,差异有统计学意义（P〈0．01）,细胞超微结构损害明显;CS—C预处理组LDH含量（39．8U／L±3．9U／L）、心肌细胞存活率（76．4％±3．5％）低于A／R组（P〈0．01）,其结果与AP组（分别为32．4U／L±5．2U／L,78．0％±2．0％,P〉0．05）相似,Glib组LDH含量（55.8U／L±5．0U／L）高于CS—C预处理组、心肌细胞存活率（54．1％±3.7％）低于CS-C预处理组（P〈0．05）。结论 CS—C预处理抗乳鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤作用与缺氧预适应作用相似,其保护作用可能与KATP^＋,通道开放有关。     

Improvement of the function of islet beta and alpha cells by intervention against glucotoxicity: experiment with rats

OBJECTIVE: To investigate the effects of intervention against glucotoxicity on improvement of the function and pathological changes of islet beta and alpha cells. METHODS: Thirty-six male Sprague Dawley rats were randomly divided into four equal groups: normal control (NC) group, fed with standard chow, high-fat (HF) group, fed with extra high-fat chow; diabetes mellitus (DM) control group, fed with high-fat chow for 8 weeks followed by 30 mg/kg streptozotocin injection to establish DM models; and insulin (INS) group, treated with subcutaneous injection of long-acting insulin (glargine, 0.5 U x kg(-1) x d(-1)) for 4 weeks after the establishment of DM models. 48 h, 2 weeks, and 4 weeks after the STZ injection to the 2 DM groups oral glucose tolerance test (OGTT) was performed to all rats. Peripheral blood samples were collected from the caudal vein. Serum insulin level was assayed by radioimmunoassay. Total serum cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were measured by enzyme-colorimetric method. By the end of experiment the rats were killed with their pancreases taken out. Immunohistochemistry was used to observe the morphological changes of the islet beta and alpha cells. Beta cell and alpha cell masses were calculated by the proportions of positive area in the islet. Proinsulin mRNA level was detected by RT-PCR. Insulin protein content in islets was detected by Western blotting. RESULTS: Four weeks after the insulin intervention against glucotoxicity, the fasting blood glucose and blood glucose 2 h after sugar-taking of the INS group were both significantly lower than those of the DM group (both P < 0.01). The relative beta cell mass of the INS group was 0.38 +/- 0.08, significantly bigger, 2.45 times, that of the DM group (0.11 +/- 0.05, P < 0.01). The relative alpha cells mass in islets of the INS group was 0.16 +/- 0.04, significantly lower, by 43%, than that of the DM group (0.28 +/- 0.15, P < 0.01). The insulin contents in beta cells of the INS group was 0.58 +/- 0.03, significantly higher, by 70.6%, than that of the DM group (0.34 +/- 0.14, P < 0.01). The proinsulin mRNA level of the INS group was 1.52 +/- 0.14, significantly higher, by 20.6%, than that of the DM group. CONCLUSION: The morphology of islet beta, alpha cells in diabetic rats was improved by four weeks of Intervention against glucotoxicity improves the pathology of islet beta and alpha cells in diabetic and insulin synthesis.     

脑卒中后抑郁大鼠模型的建立及西酞普兰干预对照研究

目的建立脑卒中后抑郁（PSD）动物模型并评价西酞普兰干预作用。方法大脑中动脉阻塞法建立局灶脑缺血模型,加用慢性不可预见温和应激结合孤养,建立PSD大鼠模型并予以西酞普兰干预。结果CMS开始后第19天,模型大鼠水平活动得分（与基线、正常、卒中组相比均P〈0．001;与应激抑郁组相比均P〈0．01）,垂直活动得分（与基线、正常、卒中组相比均P〈0．001;与应激抑郁组相比均P〈0．05）显著降低。19～42d,模型组大鼠水平得分（从37．8±1．7至34．2±1．2）和垂直得分（从9．7±0．8至7．8±0．8）显示与应激抑郁组水平得分（从41．0±1．3至42．3±0．8）、垂直得分（从11．2±0．4至11．7±0．8）程度不同的进行性下降趋势。第3～6周蔗糖水饮用比例显著少于基线及各组（均P〈0．001）。结论模型大鼠充分并持续表现快感缺乏等PSD核心症状．可操作性和重复性较好,是研究PSD的理想模型。西酞普兰能改善PSD大鼠行为学异常。     

Resveratrol对糖尿病大鼠肾皮质4E-BP1和S6磷酸化表达的影响

目的:探讨Resveratrol对糖尿病(DM)大鼠早期肾脏肥大的影响及其可能的机制?方法:雄性SD大鼠13只,应用链脲佐菌素诱导建立DM大鼠模型,6只正常SD大鼠作为对照(NC)?DM大鼠于第11周随机分为DM组7只和Resveratrol(DR)组6只,DR组给予Resveratrol 10 mg/(kg·d)灌胃,共4周?第14周收集3组大鼠24 h尿测尿微量白蛋白?处死大鼠,心脏取血测血肌酐?取肾组织,制石蜡切片做HE染色,免疫组化观察肾皮质4E-BP1磷酸化蛋白表达量的变化?Western blot检测肾皮质S6磷酸化蛋白表达的改变?结果:与NC组相比,DR和DM组大鼠血糖?24 h尿微量白蛋白和血肌酐明显升高,而体重明显降低(P均 < 0.01),而用Resveratrol干预后DR组大鼠血糖?24 h尿微量白蛋白及血肌酐比DM组明显好转(P < 0.05)?肾脏HE染色结果显示,DM组大鼠肾小球系膜基质中度增生,系膜细胞增生,系膜区明显扩大,肾小球体积增大?DR组肾小球系膜细胞和基质增生及肾小球系膜区扩张较DM组明显减轻?肾皮质免疫组化结果显示,4E-BP1磷酸化蛋白在DM组表达呈强阳性,在DR组表达呈弱阳性?DM和DR组大鼠血管组织中S6磷酸化蛋白的表达明显高于NC组(P < 0.01),而DR组明显低于DM组(P < 0.01)?结论:DM大鼠早期存在肾脏肥大和mTOR信号通路下游的4E-BP1和S6磷酸化蛋白表达增高?Resveratrol可能通过抑制4E-BP1和S6的磷酸化来减轻DM大鼠早期肾脏肥大,延缓糖尿病肾病的发展?     

反义金属蛋白酶组织抑制剂-1对大鼠肾小管间质损害的治疗作用

目的　探讨金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)参与肾小管间质损害的机制及防治措施。方法　分 3组通过输尿管逆行注射将等体积生理盐水、空载体、反义TIMP 1基因全长逆转录病毒载体分别导入单侧输尿管梗阻大鼠的肾脏 ,检测肾外源基因的表达 ,观察肾小管间质损害的变化。结果　反义TIMP 1基因可以在单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质细胞表达。反义TIMP 1组单侧输尿管梗阻术后较盐水组和空载体组大鼠梗阻肾组织内TIMP 1蛋白质表达明显减少 (3d :0 75± 0 0 7vs1 18± 0 12、1 14± 0 14 ,P <0 0 5 ;7d :2 0 2± 0 16vs 4 0 7± 0 5 7、4 13± 0 6 0 ,P <0 0 1)。免疫组化显示反义TIMP 1组肾小管间质的增殖细胞核抗原和α 平滑肌肌动蛋白抗原表达下调。与两对照组相比 ,反义TIMP 1组肾间质相对面积明显下降 (3d :6 0± 0 7vs8 2± 1 2、8 2± 1 3,P <0 0 1;7d :16 2±1 1vs 2 1 2± 2 6、2 1 0± 2 4 ,P <0 0 1)。结论　反义TIMP 1可能通过抑制肾间质TIMP 1的过度表达减轻肾小管间质病变     

糖尿病肾病大鼠肾脏内皮素-1与血管紧张素Ⅱ交叉作用的初步探讨

目的　初步探讨糖尿病肾病大鼠肾组织中内皮素 1(ET 1)与血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )间的相互关系。方法　Wistar大鼠摘除右肾后 ,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病肾病 ,分成如下 4组(每组 6只 ) :糖尿病模型组 (缓冲液灌胃 ) ,波生坦干预组 (10 0mg/kg/d灌胃 ) ,依那普利干预组 (10mg/kg/d灌胃 ) ,波生坦及依那普利联合干预组 (两药剂量同上混合灌胃 )。此外 ,尚设对照组 (6只 ,右肾摘除后仅给大鼠静脉注射缓冲液 )。 2 0周时处死大鼠 ,留取左肾组织 ,用RT PCR及免疫组化方法分别检测肾组织血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)、内皮素 1及内皮素 A受体 (ETaR)的mRNA及蛋白质表达。结果　糖尿病模型组大鼠肾组织血管紧张素原 (AⅡ )、AT1R及ET AR表达与对照组比较均上调 (mRNA表达上调分别达 1 2 5倍、1 94倍及 2 5 6倍 ,蛋白质表达上调分别达2 5 2倍、3 84倍及 3 30倍 ,P <0 0 1或P <0 0 5 )。波生坦、依那普利及两药联合干预后 ,大鼠肾组织中上述上调的指标均被显著抑制 (mRNA抑制率为 38 2 %～ 5 4 8% ;蛋白质抑制率为 5 5 3%～6 9 7% ,P <0 0 1)。三个治疗组间血管紧张素原 (AⅡ )、AT1R及ET ARmRNA和蛋白质表达的抑制率均未见显著差异 (P >0 0 5 )。各组大鼠 preproET 1mRNA和内皮素 1蛋     

多次低剂量辐射对糖尿病大鼠脾脏淋巴细胞亚群的免疫调节作用

目的：观察多次低剂量辐射（LDR）照射后糖尿病（DM）大鼠脾脏淋巴细胞亚群的变化。方法：实验分为正常对照组、DM组和不同剂量LDR组（剂量分别为0.025、0.050和0.075 Gy）。链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导DM大鼠模型,经15次照射后４周末采用流式细胞术检测脾细胞中CD4⁺、CD8⁺ T细胞百分数及CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例。结果：造模1周后,DM组大鼠出现明显的多饮、多食、多尿及体重减轻现象。照射后4周末,与正常对照组比较,DM组大鼠脾脏CD4⁺ T细胞百分数明显增加（P<0.01）,CD8⁺ T细胞百分数明显降低（P<0.01）,CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值明显增加（P<0.001）;不同剂量LDR组淋巴细胞亚群变化均不明显。与DM组比较,0.050和0.075 Gy LDR组CD4⁺ T细胞百分数显著降低（P<0.05,P<0.01）,不同剂量LDR各组CD8⁺ T细胞百分数均显著增加（P<0.01）,不同剂量LDR各组CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值均显著降低（P<0.01）。结论：多次LDR能够调节DM大鼠的免疫功能,纠正其免疫失衡状态,从而达到保护机体的作用。     

卒中后抑郁大鼠小脑功能改变的实验研究

目的观察卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）模型大鼠小脑功能的改变。方法选用健康雄性SD大鼠,随机分为4组,对照组、卒中组、单纯抑郁组、PSD组;分7d、14d、21d 3个时间进行行为学观察和测试、免疫组化法测定小脑组织功能活性依赖蛋白突触素（P38）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。结果与卒中组相比较,单纯抑郁组大鼠的体重及糖水消耗量均下降,水平运动和垂直运动水平均降低（P〈0.01）;PSD组大鼠体重及糖水消耗量下降程度更为明显,水平运动和垂直运动水平降低程度最为明显（P〈0.01）。与卒中组比较,单纯抑郁组P38、BDNF的表达普遍减弱;与单纯抑郁组相比较,PSD组P38、BDNF的表达减弱的更为明显;组内（7d、14d、21d）比较：卒中组、单纯抑郁组、PSD组随时间推移,小脑组织P38、BDNF表达呈现减弱趋势。结论大鼠小脑功能改变可能与PSD发生有关,进一步研究可能有助于阐明卒中后抑郁症的发病机制。     

血糖及皮肤组织糖含量对大鼠浅二度烫伤创面愈合影响的实验研究

目的研究血糖及皮肤组织糖含量对浅二度烫伤创面愈合的影响。方法96只清洁级SD大鼠随机分成正常组和以STZ诱导的速发型糖尿病组,并造成10%体表总面积(TBSA)的浅二度烫伤模型,分别测定伤前、伤后第1天、3天、5天、7天、10天和14天的血糖、皮肤或创面组织糖含量;大体和组织学动态观察创面愈合过程;伤前和伤后3d、7d和14d检测表皮细胞增殖周期。结果糖尿病大鼠血糖浓度明显高于正常组(27.28mmol/L±0.80mmol/Lvs4.65mmol/L±0.14mmol/L,P<0.01);皮肤组织创面中局部的糖含量与血糖变化有显著的相关性(r=0.881,P<0.05),糖尿病组大鼠浅二度烫伤创面局部糖含量明显高于正常烫伤组(14.2mmol/L±3.0mmol/gvs4.5mmol/L±0.5mmol/g,P<0.01)。糖尿病烫伤创面愈合明显延迟,新生上皮明显减少,表皮细胞进入S期和G2/M期百分比增殖较正常大鼠显著减少。结论糖尿病大鼠局部创面组织糖含量增加与血糖变化密切相关,而创面局部糖含量的增加与创面愈合延迟存在着不可分割的联系。高糖环境可抑制浅二度烫伤创面表皮细胞增殖。     

布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAK1/STAT6表达的影响

目的 研究布地奈德（BUD）对支气管哮喘小鼠气道重塑及对JAK1、信号转导子和转录激活子6（STAT6）表达的调控作用。方法 将30只雌性BALB／c小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD组。以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型。对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD组在每次用过敏原激发前2h鼻腔滴人BUD（1mg／kg）。用BUXCO小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫（PAS）和Masson染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量。应用免疫组化、免疫印迹及RT-PCR方法分别检测JAK1、STAT6、α-SMA的蛋白及α-SMA mRNA表达的变化。结果 哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0．624±0．78和1．884±0．34,P〈0．01。BUD组小鼠气道反应性低于哮喘组（10gPC100为1．794±0．18,P〈0．01）。与哮喘组相比,BUD组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA蛋白和mRNA表达也较哮喘组低。BUD组黏液指数计分为（1．354±0．26）分,肺羟脯氨酸含量为（2844-16）μg／100mg,BALF中IL-4和IL-13含量为（7．34±0．6）ng／L、（10．64±0．9）ng／L,与哮喘组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核。与对照组相比,哮喘组和BUD组的STAT6分布未见明显变化。免疫印迹检测显示哮喘组的JAK1和STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD则能明显下调这两种信号蛋白的表达。相关分析表明,JAK1和STAT6含量与气道PAS分数、α-SMA蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与BALF中IL4和IL-13水平呈正相关（均P〈0．05）。结论BUD抑制哮喘气道重塑。BUD可能通过下调JAK1和STAT6的表达,从而抑制了依赖于JAK1／STAT6通路的气道重塑。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠大血管Toll样受体2表达的影响

目的:研究选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬纱坦)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠大血管Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)表达的影响.方法:将31只SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)和DM造模组,造模组给予STZ 60 mg/(kg·次)腹腔注射,再随机分为DM组和DM 缬沙坦干预组(DV组),DV组给予缬沙坦20 mg/(kg·d)灌胃.于12周时乌拉坦麻醉,取胸主动脉,用RT-PCR方法检测STZ诱导的DM大鼠大血管组织中TLR2 mRNA表达的变化,Western blot检测大血管中TLR2蛋白表达的变化.结果:与NC组相比,DM组和DV组大鼠的血糖明显升高(P＜0.01).而DM和DV组间血糖差异无显著性(P＞0.05);DM大鼠大血管组织中TLR2 mRNA和蛋白的表达明显高于NC组(均P＜0.01),而DV组大血管组织中TLR2 mRNA和蛋白的表达明显低于DM组(P＜0.01),差异均具有显著性.结论:DM大鼠大血管组织中存在TLR2表达的增加,缬纱坦可能通过降低血管组织TLR2表达而对糖尿病大血管炎性改变起防治作用.