慢性乙型肝炎病毒感染患者临床和肝脏病理特征分析

目的了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝脏病理特征,探讨其与血清学关系。方法采用回顾性分析方法,收集114例慢性HBV感染者,所有患者均行肝穿刺组织活检,同时检测肝功能、HBeAg和HBVDNA定量,分析肝组织炎症分级（G）和纤维化分期（S）与HBeAg状态、HBVDNA水平的关系。结果114例患者中,113例（99．12％）患者肝组织发生病理改变,53例（46．49％）患者肝脏炎症分级和／或纤维化分期≥G2／$2。HBeAg阴性和HBeAg阳性患者年龄、血小板计数、HBVDNA水平差异有统计学意义,2组炎症分级差异无统计学意义（P〉0．05）,纤维化分期差异有统计学意义（P〈0．05）,Spearman相关性分析显示HBeAg与炎症分级和纤维化分期无关（r=-0．006,r=-0．147,P〉0．05）。HBVDNA定量分层分析,≤5lg拷贝／ml组、6—7lg拷贝／ml组和≥8lg拷贝／ml组HBeAg阴性患者分别为47例（83．93％）、8例（19．15％）和0例,≤5lg拷贝／ml组和其余2组比较有统计学差异（P〈0．05）。3组肝组织学≥G2／S2分别为33例（58．93％）、18例（42．86％）、2例（12．5％）,≥8lg拷贝／ml组和其余2组比较差异有统计学（P〈0．05）。Spearman相关性分析显示HBVDNA水平与纤维化分期负相关（r=-0．279,P〈0．05）,与炎症分级无关（r=-0．091,P〉0．05）。结论绝大部分慢性乙型肝炎病毒感染者有不同程度肝组织病理变化;HBeAg阴性患者较HBeAg阳性患者有更为严重肝脏病理变化,HBeAg状态与肝脏炎症和纤维化程度无关,HBVDNA水平和肝脏纤维化程度相关。     

轻度转氨酶升高的慢乙肝患者血清HBeAg及HBVDNA与肝组织病理改变的关系

目的探讨ALT正常值1～2倍慢性HBV感染患者肝组织病理特征,分析血清HBeAg、HBVDNA定量与肝组织病理关系。方法选取ALT正常值1～2倍慢性HBV感染者90例,行肝穿刺,比较HBeAg阳性、阴性组及不同HBVDNA定量患者肝组织炎症分级、纤维化分期。结果90例患者均存肝损,病理诊断肝硬化7例,83例病理诊断慢乙肝患者,G≥2者27例（32．53％）,S≥2者25例（30．12％）。HBeAg阴性组病理炎症分级、纤维化分期均重于阳性组,不同HBVDNA定量组肝组织炎症分级、纤维化分期差异无统计学意义。结论ALT正常值1～2倍慢性HBV感染者,肝组织病理皆存异常,血清HBeAg、HBVDNA不能反映肝脏受损情况。     

肝穿刺活检在乙肝病毒携带者中的应用

目的：探讨乙肝病毒（HBV）携带者肝组织学变化。方法：用酶联免疫吸附（ELISA）分析方法检测HBsAg、HBeAg;用自动生化分析仪检测肝功能,用荧光定量PCR仪检测HBVDNA。同期对126例患者行肝活检,观察炎症（G0-G4）和纤维化分期（S0-S4）,并与HBeAg状态和HBVDNA定量比较分析。结果：126例乙肝病毒携带者肝组织学炎症程度表现为G2（66．67％）〉G1（25．40％）〉G3（5．56％）〉G0（2．38％）,纤维化程度表现为S2（47．61％）〉S1（31．75％）〉So（11．11％）〉S,（7．94％）〉S4（1．59％）。结论：HBV携带者者大部分肝组织仍有炎症和肝纤维化;另外HBeAg状态与肝组织学炎症活动和纤维化分期无相关性;HBVDNA≥1×10^5copies／mL的患者中≥C2占45．24％,HBVDNA水平与纤维化程度呈负相关趋势。     

慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝穿刺病理的关系

目的 探讨慢性肝炎肝纤维化血清学指标与病理之间的关系。方法 收集423例慢性肝病患者肝穿刺标本,同时检测血清学纤维化指标（PⅢP,CⅣ和HA）水平。结果 231例慢性肝炎的病理标本的炎症活动度分级（Grade）与纤维化程度分期（Stage）基本相对应;血清PⅢP、CⅣ和HA水平随着肝内纤维化程度的加重而递增,且与纤维化程度呈正相关,将三者综合考虑,则敏感性和特异性分别为88．7％和71．4％。血清PⅢP、CⅣ和HA水平与病理分级也表现为正相关。3项指标在12例肝硬化患者中均高于S4组,但仅HA一项有显著性差异（P＜0．05）。结论 血清PⅢP、CⅣ和HA水平均是反映肝脏纤维化程度的良好指标,有较好的诊断价值,三者联合检测更能准确地判断肝纤维化。炎症与纤维化及血清学指标密切相关,提示炎症可能有促进纤维化的作用。     

115例无症状乙肝病毒携带者肝活检病理分析

目的分析无症状乙肝病毒携带者（AsC）肝组织病理特征,有助于正确诊断与治疗。方法对115例临床诊断AsC进行乙肝血清学标志、肝功能、血清HBV-DNA检测及肝活组织病理和免疫组化检查。结果在115例AsC中肝组织无明显病理变化者（G0S0）10例,占8．7％;表现为慢性肝炎34例,占29．6％,其中G0～1S0～1、G2S2和G3S3～4分别为24例、5例和5例;肝硬化2例,占1．7％。免疫组化检测HBsAg＆及HBcAg均阳性者71例,占66．96％,仅HBsAg阳性者44例,占33．04％。结论肝组织病理及免疫组化检测有助于AsC的明确诊断,并对AsC是否治疗或制定治疗方案有指导意义。     

慢性乙型肝炎免疫耐受期患者肝穿组织的临床病理学特征

目的：总结慢性乙型肝炎免疫耐受期患者的临床病理学特征。方法：收集符合慢性乙型肝炎免疫耐受期临床诊断并行肝组织穿刺活检的病例共84例,血清学检测其乙肝病毒（HBV）标志物、HBVDNA病毒载量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。所有标本均行HE染色、Masson、网状纤维、D—PAS特殊染色以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）免疫组化染色,观察并评价肝组织的炎症活动度、纤维化程度及HBsAg和HBcAg分布及表达模式。结果：84例患者中男：女=2：1,发病年龄0～35（19．01±7．54）岁;57．14％的患者有明确家族史;HBVDNA载量10^7～10^10copies／ml;炎症活动度及纤维化分期处于G抵者最多（51／84,60．71％）,最少的为G1/S2和G2/S2,分别各占2．38％（2／84）;不同炎症活动度及不同纤维化程度之间HBVDNA载量无明显差异（P〉0．05）;毛玻璃样肝细胞量与HBsAg表达量呈明显正相关（r=0．472,P=0．001）,与HBcAg表达量无相关性（r=-0．005,P=0．973）;肝组织内HBcAg的表达量较HBsAg多,且差异有高度统计学意义（P〈0．01）,HBcAg的表达以核型为主。结论：慢性乙型肝炎免疫耐受期患者病毒复制力强。虽然炎症及纤维化均呈静止状态,但仍有轻度的炎症及纤维化存在,应密切随访。警惕其进展。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝组织病理与血清标志物的相关性分析

目的了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理和临床血清学指标的关系。方法对187例HBeAg阴性CHB患者进行肝组织病理炎症活动度分级和纤维化分期与同期血清HBV DNA水平、血生化指标进行相关性分析。结果 187例HBeAg阴性CHB患者肝组织病理炎症活动度分级与血清HBV DNA水平相关（χ2=30.26,P〈0.01）;肝组织纤维化程度分期与血清HBV DNA水平无明显相关性（χ2=10.94,P〉0.05）。血清TBIL、ALT、AST、GGT水平与肝组织炎症活动度呈正相关,ALB、PTA与之呈负相关。结论 HBeAg阴性CHB患者病毒复制活跃和血清TBIL、ALT、AST、GGT能反映肝组织炎症活动。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清HBV DNA水平、血清谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值和肝组织病理的关系

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎患者HBV DNA水平、血清谷草转氧酶（AST）与谷丙转氨酶（ALT）比值和肝组织病理的关系。方法应用荧光定量聚合酶链反应法（PCIL）对211例慢性乙型肝炎患者血清进行HBV DNA定量检测和常规肝功能生化检查,并与同期肝组织活检病理结果对比分析。结果血清HBV DNA水平与肝组织炎症及纤维化无明显相关性（γc=0．361,P〉0．05;1s=0．511,P〉0．05）。慢性乙型病毒性肝炎患者中活动性肝硬化患者血清AST／ALT比值明显高于正常人及慢性肝炎轻度、中度和重度患者;肝纤维化程度S4期以上的患者血清AST／ALT比值高于S0—S3期的患者,差别均有显著性意义。当血清AST／ALT比值≥1时,诊断早期肝硬化（S4期以上）的灵敏度为85．7％,特异度为84．6％。结论HBV DNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系。血清AST／ALT比值对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。     

72例慢性HBV携带者肝穿结果分析

目的了解慢性乙肝病毒（HBV）携带者病人肝穿病理及其与患者年龄、性别的关系。方法 72例慢性HBV携带者接受快速经皮肝穿刺及病理检查,肝组织切片由病理科医师盲法进行读片,分析肝脏炎症活动度、纤维化程度与其年龄、性别的关系。结果大部分慢性HBV携带者均有轻重不等的炎症及纤维化,轻度慢性肝炎（G1-2,S0-2）共38例,占52.78%,中度慢性肝炎（G3,S1-3）共25例,占34.72%,重度慢性肝炎（G4,S2-4）共5例,占6.94%,其中肝硬化2例。统计学分析发现：年龄、性别与肝脏炎症活动度、纤维化程度呈正相关。结论大部分慢性HBV携带者均有轻重不等的炎症及纤维化,对慢性HBV携带者,特别是高龄、男性患者,应予肝穿肝组织活检以判断其炎症活动度及纤维化程度,以判断是否采取抗病毒治疗等措施,延缓疾病进展。     

四川地区131例慢性乙肝病毒携带者肝活检病理分析

目的分析慢性乙肝病毒携带者肝组织病理特征,有助于正确的诊断与治疗。方法对四川地区131例慢性乙肝病毒携带者进行乙肝血清学标志物、肝功能、肝活检组织病理及免疫组化的检查。结果在131例慢性乙肝病毒携带者中G0～154例（41.22%）;G251例（38.93%）;G3～426例（19.85%）,S0～175例（57.25%）;S229例（22.14%）;S3～427例（20.61%）;G0S0、G0～1S0～1、G2～4S2～4分别为3例、32例和83例,分别占2.29%、24.43%和63.36%;肝硬化13例（9.92%）。肝组织HBsAg及HBcAg均阳性者63例（48.10%）;仅HBsAg阳性者43例（32.82%）;病理分型两组间无统计学差异。血清HBeAg阳性组和HBeAg阴性组、以及HBV-DNA不同滴度组其肝脏炎症活动度和纤维化程度差异均无统计学意义（P〉0.05）。不同年龄组炎症活动度差异无统计学意义,〉40岁年龄组与其他组比较其纤维化程度更重,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论绝大部分慢性乙肝病毒携带者存在不同程度的肝脏炎症和纤维化,约〉50%的患者炎症和纤维化程度明显而需要治疗;年龄越大纤维化程度越重;炎症活动度及纤维化程度与血清病毒水平无显著相关。     

血清HBV标志或HBsAg阴性慢性肝炎患者肝内HBV DNA原位杂交分析

本文采用原位杂交及免疫组化方法对23例血清HBV标志或HBsAg阴性慢性肝炎患者的HBV感染状态进行了研究。发现肝内乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA),HBsAg,HBcAg的检出率分别为43.48％、38.89％.16.67％;肝内有HBV感染依据者占65.22％,表明半数以上的血清HBV标志或HBsAg阴性患者肝内仍然存在HBV复制或基因表达。含HBV DNA的肝细胞及表达HBsAg,HBcAg的肝细胞大多毗邻灶状坏死和(或)碎屑样坏死灶,提示HBV复制及其产物表达与患者的慢性化、活动性坏死性炎症密切相关。     

慢性乙型病毒性肝炎血清HBV DNA载量与肝组织病毒学标志及肝脏损害程度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA载量与肝组织病毒学标志及肝组织病理损伤的关系。方法根据血清学检查结果将90例CHB患者分为血清HBV DNA阳性与阴性2组,对2组患者血清HBeAg阳性率、肝组织病毒学标志HBsAg、HBcAg的表达及肝组织病理损伤进行对比分析。结果血清HBV DNA阳性组血清HBeAg阳性率、肝组织中HBeAg、HBcAg表达明显高于HBV DNA阴性组,统计学处理有显著性差异,而2组肝组织肝脏炎症和纤维化程度比较无明显差异。结论CHB患者血清HBV DNA定量与血清HBeAg阳性率、肝组织中HBsAg、HBcAg表达有高度的相关性,而与肝组织炎症和纤维化程度无关。     

HBV血清学标志与肝组织内HBAg分布关系的研究(附98例分析)

本文用免疫组织化学和肝组织病理学方法对98例病毒性肝炎患者的 HBV血清学标志与肝组织内 HBAg 分布的关系进行了探讨。血清中 HBsAg、抗—HBc、HBeAg 和 DNA—P 不论一项阳性或四项均阳性,肝组织内 HBAg 检出率均高。但四项指标均阴性的13例中,肝组织内 HBAg 检出率为59.8%(7/13)。抗—HBe 阳性的9例中肝组织内 HBAg 的检出率为77.85(7/9),抗—HBs 阳性的10例中,检出率为30%(3/10)。表明 HBV 血清标志与肝组织内 HBAg 的出现和消失并不同步。     

乙型肝炎患者体内病毒复制水平的试验观察

目的探讨乙肝病毒感染者体内血清标志物与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV—DNA）和转氨酶的相互关系及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBV血清标志物，采用实时荧光定量PCR方法检测HBV—DNA，采用速率法测定血清内的转氨酶。结果随着病毒复制水平的增加，“大三阳”的检出率具有逐渐增加的趋势，而“小三阳”的检出率具有逐渐减少的趋势；“大三阳”与患者体内血清转氨酶异常检出率显著高于“小三阳”；在“小三阳”中，当HBV—DNA大于10^5时，转氨酶异常者的检出率显著增加，而“大三阳”中没有观察到该结果。结论“大、小三阳”可作为HBV复制和疾病进展评估的参考指标。     

HBV感染各阶段血清乙肝表面抗原与HBV DNA及年龄的相关性分析

目的:探析未接受抗病毒干预治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者各阶段的血清乙肝表面抗原(HBsAg)定量值与HBV DNA及患者年龄的关系.方法:2015年3月~2016年12月在我院就诊但未接受抗病毒治疗的498例慢性HBV感染患者的临床资料.根据临床诊断结果,将入选者分成非活动性HBsAg携带组(145例)、慢性HBV携带组(57例)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)(+)慢性乙型肝炎(CHB)组(151例)、HBeAg(-)CHB组(65例)、HBeAg(-)乙肝肝硬化(LC-B)组(43例)和HBeAg(+)LC-B组(37例)6组.对血清HBsAg定量与血清HBV DNA及患者年龄进行相关性分析.结果:各组间的HBsAg定量值有统计学差异,其中HBeAg(-)、(+)的CHB组间HBsAg水平差异显著.除外非活动性HBsAg携带的HBV感染者的HBV DNA与血清HBsAg定量值呈显著正相关性.HBV感染者的血清HBsAg定量值与其年龄间存在显著负相关性.年龄>40岁的非活动性HBsAg携带者血清HBsAg定量值明显低于同年龄段的HBeAg(-)CHB患者.结论:HBV感染各阶段的血清HBsAg水平各不相同,该水平与患者的年龄及HBV DNA关系密切,是区分年龄超过40岁的非活动性HBsAg携带者与HBeAg(-)CHB患者的一个重要预测指标.     

Pre S1抗原与HBV血清学标志物和HBV DNA的相关性及临床意义

目的:分析探讨乙型肝炎病毒(HBV)pre S1与HBV血清学标志物(乙肝两对半)和HBV DNA之间的相关性及联合检测的临床意义与应用价值。方法:用酶联免疫吸附法检测pre S1和乙肝两对半,用荧光定量PCR检测HBV DNA,观察不同模式中pre S1的表达水平和HBV DNA的含量,对结果进行统计分析。结果:共收集门诊及住院受检者血清标本2 180例,在1 971例HBsAg阳性的血清标本中pre S1和HBV DNA的检出率均较高,且二者具有明显的相关性,大三阳、小三阳和HBsAg/抗-HBc(+)三种模式中pre S1的阳性率分别为94.3%、59.1%和78.9%;pre S1在HBeAg阳性组和HBV DNA阳性组中的阳性率为94.3%和84.9%,明显高于在HBeAg阴性组和HBV DNA阴性组中的62.1%和56.3%(P<0.01);且大三阳组的HBV DNA含量也远高于其他组(多数高于105copies/ml),尤其是pre S1也是阳性的同时,HBV DNA拷贝数多高于107 copies/ml,呈高拷贝复制;而正常人群(血清学标志物全阴性)pre S1检出阴性。结论:pre S1能较好的反映乙肝病毒的存在与复制情况,联合检测pre S1和乙肝两对半,结合HBV DNA定量检测,可早期发现低水平的病毒感染,是判读抗病毒治疗疗效的较好参考指标,尤其在检验条件相对较差的基层医院,对乙肝患者的临床诊断、病情判读和疗效观察都有良好的应用价值。     

乙型肝炎表面抗原定量与原发性肝癌的相关性研究

目的：比较慢性乙型肝炎( CHB)与HBV相关性原发性肝癌患者中乙肝表面抗原( HBsAg)和HBV DNA载量情况。方法采用化学发光法检测403例CHB及肝细胞肝癌( HCC)患者血清乙型肝炎病毒标志物滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBV DNA载量。403例患者按照临床诊断分为CHB组(209例)和HCC组(194例)。结果 CHB组：血清HBsAg 滴度≥250 IU/mL者占89．00%;HBV DNA≥1000 copies /mL者占88．40%。 HCC组：血清HBsAg滴度≥250 IU/mL者占79．90%;HBV DNA≥1000 copies /mL 者占67．70%。两组HBsAg≥250 IU/mL患者的比例差异、HBV DNA≥1000 copies/mL 患者的比例差异均有统计学意义(P<0．05)。结论与CHB相比,HBV相关性原发性肝癌患者HBsAg、HBV DNA载量较低。     

乙型肝炎病毒血清学标志物与HBV-DNA含量的相关性分析

目的分析乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA）与乙肝病毒血清标志物（HBVM）之间的关系。方法运用酶联免疫吸附测定法（ELISA法）、荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术对200例乙型肝炎患者分别检测血清标志物及HBV-DNA含量。结果当HBV-DNA含量在107-108U/ml时,HBeAg阳性的大三阳模式组即HBsAg＋HBeAg＋HBcAb＋的血清学检测率（45.3%）明显高于其他模式组,HBV-DNA含量在不同模式组有显著性差异（P〈0.01）;当HBV-DNA含量在103-104U/ml时,小三阳模式组即HBsAg＋HBeAb＋HBcAb＋的血清学检测率（61.3%）明显高于其他模式组,HBV-DNA含量在不同模式组有显著性差异（P〈0.01）;而在4例HBV血清标志物全阴性的标本中仍检出HBV-DNA;1例HBsAb＋患者也检出了HBV-DNA.结论在各种HBV模式中,以HBeAg阳性者病毒复制水平最高,而血清中未检出标志物者并不能排除HBV感染,HBsAb＋的病人也可能有传染性。两种方法联合检测对临床有不同的指导意义。     

Positive Rate of Different Hepatitis B Virus Serological Markers in Peking Union Medical College Hospital,a General Tertiary Hospital in Beijing△

Objectives To investigate the positive rate of different hepatitis B virus (HBV) serological markers, and the demographic factors related to HBV infection.
Methods We enrolled all patients tested for HBV serological markers, such as HBV surface antigen (HBsAg), HBV surface antibody (HBsAb), hepatitis B e antigen (HBeAg), hepatitis B e antibody (HBeAb), HBV core antibody (HBcAb), and HBV-DNA from July 2008 to July 2009 in Peking Union Medical College Hospital. The positive rate of each HBV serological marker was calculated according to gender, age, and de- partment, respectively. The positive rates of HBV-DNA among patients with positive HBsAg were also analyzed.
Results Among 27 409 samples included, 2681 (9.8%) were HBsAg positive. When patients were divided into 9 age groups, the age-specific positive rate of HBsAg was 1.2%, 9.6%, 12.3%, 10.9%, 10.3%, 9.7%, 8.0%, 5.8%, and 4.3%, respectively. The positive rate of HBsAg in non-surgical department, surgical department, and health examination center was 16.2%,5.8%,and 4.7%, respectively. The positive rate of HBsAg of males (13.3%) was higher than that of females (7.3%,P=0.000). Among the 2681 HBsAg (+) patients, 1230 (45.9%) had HBV-DNA test, of whom 564 (45.9%) were positive. Patients with HBsAg (+), HBeAg (+), and HBcAg (+) result usually had high positive rate of HBV-DNA results (71.8%,P=0.000).
Conclusions Among this group of patients in our hospital, the positive rate of HBsAg was relatively high. Age group of 20-29, males, and patients in non-surgical departments were factors associated with high positive rate of HBsAg.     

荧光定量PCR检测HBV DNA及其与Pre-S1和HBeAg关系探讨

目的探讨慢性乙肝患者HBVDNA与血清标志物前S1抗原(Pre-S1)和HBeAg的相互关系。方法采用荧光定量聚合酶链反应技术(FluorescencequantitativePCR,FQ-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)对931份HBV-M不同阳性模式及35份HBV-M全阴模式血清进行HBVDNA及其标志物检测。结果在931例不同阳性模式乙肝患者中,HBeAg阳性总检出率为20.7%,Pre-S1抗原阳性总检出率为30.2%,HBVDNA阳性总检出率为45.3%。在422例HBVDNA(+)乙肝患者中,Pre-S1抗原阳性检出率为57.3%,HBeAg阳性检出率为44.1%。在281例Pre-S1(+)乙肝患者中,HBVDNA阳性符合率达86.1%,在Pre-S1(-)组HBVDNA阳性率仅为27.7%。结论HBVDNA检测是反映HBV复制最直接的分子生物学指标;Pre-S1抗原和HBeAg是反映HBV复制的血清学指标,Pre-S1抗原甚至比HBeAg更灵敏地反映HBV复制。