不对称二甲基精氨酸在子痫前期中的研究进展

不对称二甲基精氨酸（ADMA）是内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂,影响一氧化氮（NO）的合成。子痫前期是严重影响母儿健康的妊娠期特有疾病,其发病机制复杂且涉及多种病理生理因素,至今仍不十分清楚。NO合成减少和/或活性降低在子痫前期发病过程中起重要作用。子痫前期NO生物活性受损可能并非由NOS水平或活性下降引起,而可能是由NOS内源性抑制剂ADMA水平升高所致。在氧化应激和炎症等情况下,体内ADMA水平升高,而在胎盘部位其降解酶二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）减少,推测子痫前期母体ADMA水平升高可能来源于胎盘,与胎盘部位DDAH活性降低有关,但具体机制仍有待进一步研究。研发特异性对抗或削弱ADMA的心血管效应的药物已成为现在研究的热点。子痫前期患者补充L-精氨酸对血压和妊娠结局是否有良好的效应还存在争议,而DDAH激动剂有望成为心血管疾病和子痫前期新的治疗选择。本文就ADMA在子痫前期发病过程中的作用及其机制、在临床诊疗中的应用前景等方面的研究进展进行综述。     

不对称二甲基精氨酸在冠心病临床分型中的应用

目的：测定冠心病患者中稳定型心绞痛和急性冠脉综合征的血浆不对称二甲基精氨酸（ADMA）、一氧化氮（NO）和血管性血友病因子(vWF)水平,探讨其与冠心病各临床类型之间的关系。方法：按纳入与排除标准入选了143例研究对象,其中包括非冠心病组64例,急性冠脉综合征组54例和稳定性心绞痛组25例。检测各组血浆 ADMA,NO和vWF水平,并分析它们与急性冠脉综合征和稳定性心绞痛之间的相关性。结果：与非冠心病组和稳定型心绞痛组比较, 急性冠脉综合征血浆 ADMA水平显著升高（P<0.05）。与非冠心病组相比, 稳定型心绞痛组血浆 ADMA水平有升高趋势但差异无统计学意义（P>0.05）; 与非冠心病组相比,稳定型心绞痛和急性冠脉综合征组血浆 NO水平均显著下降（P<0.05）,急性冠脉综合征组下降的程度明显大于稳定型心绞痛组（P<0.05）;与非冠心病组相比,稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组血浆 vWF水平均显著升高（P<0.05）。稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组之间血浆 vWF水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血浆 ADMA水平变化与冠心病中急性冠脉综合征的发生发展密切相关,血浆 ADMA水平的变化可能是急性冠脉综合征的预测因子。     

蛛网膜下腔出血脑脊液不对称二甲基精氨酸水平与脑血管痉挛的相关性研究

目的 观察蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑脊液中不对称二甲基精氨酸(ADMA)和NO水平的动态变化,探讨ADMA含量与脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的关系.方法 采用枕大池二次注血法建立SAH后脑血管痉挛动物模型,分别于术前,术后1、4、7 d行经颅多普勒超声(transcranial Doppler sonography,TCD)检查测定基底动脉脑血流速度,应用酶联免疫分析法(ELISA)和硝酸还原酶法测定不同时间脑脊液中ADMA和NO含量.结果 ①SAH后脑脊液中ADMA浓度显著高于注血前正常水平(P<0.01),术后4 d达到峰值后逐渐下降,而脑脊液中NO水平注血后4 d逐渐下降至最低值(P<0.01);②SAH后血管痉挛程度逐渐加重,动脉血流第4天达到最大值后逐渐缓解,与ADMA水平时相表达一致;③SAH后脑脊液中ADMA浓度变化趋势与基底动脉血流速度相应,SAH后第4天脑脊液中ADMA浓度与NO水平呈显著负相关(r=-0.950,P<0.01),与基底动脉血流速度呈显著止相关(r=0.953,P<0.01).结论 SAH后脑血管痉挛程度与脑脊液中ADMA表达含量密切相关,SAH后脑脊液中ADMA可能通过调控NO生成水平参与了迟发性脑血管痉挛发生、发展的过程.     

脑血管病轻度认知障碍与血浆不对称二甲基精氨酸、同型半胱氨酸的相关性及预测价值研究

目的：研究脑血管病轻度认知障碍与血浆不对称二甲基精氨酸（ADMA）、同型半胱氨酸（Hcy）的相关性。方法：本研究采用前瞻性研究方法,以新余矿业医院2017年1月-2021年1月诊断的脑血管病患者120例作为研究对象,其中认知障碍患者48例,均为轻度认知障碍患者,纳为观察组,认知正常患者72例,纳为对照组。采用酶联免疫法对患者的ADMA及Hcy水平进行检测,比较两组患者ADMA及Hcy水平之间的差异,分析脑血管病患者轻度认知障碍与血浆ADMA、Hcy的相关性。结果：观察组MoCA评分低于对照组、ADMA及Hcy水平均显著高于对照组（P<0.05）;通过相关性分析,MoCA与ADMA、Hcy水平均呈负相关,ADMA、Hcy联合检测的敏感度、准确度均显著高于单独检测（P<0.05）;通过ROC曲线分析,联合检测的曲线下面积显著高于单独检测（P<0.05）,观察组ADMA、Hcy水平的临界值分别为0.68μmol/L、30.26μmol/L。结论：脑血管病轻度认知障碍与ADMA、Hcy呈现显著的相关性,可作为日后认知障碍的重要诊断参考。     

脑小血管病患者血浆不对称二甲基精氨酸检测的临床意义

目的 研究血浆不对称二甲基精氨酸水平与脑小血管病患者脑白质损伤程度及认知功能水平之间的关系.方法 随机选取小血管病变所致脑白质损伤患者120例,根据蒙特利尔认知评价(Montred cognitive assessment,MoCA)量表将患者分为认知功能障碍组及非认知功能障碍组;采用高效液相色谱法测定所有患者血浆中不对称二甲基精氨酸水平,并通过Scheltens半定量评定表评价脑白质损伤程度.比较2组患者血浆不对称二甲基精氨酸水平及脑白质损伤程度之间的差异,并通过相关分析评价血浆不对称二甲基精氨酸水平与脑白质损伤程度及认知功能障碍之间的关系.结果 认知功能障碍组患者42例,非认知功能障碍组患者78例;认知功能障碍组患者血浆不对称二甲基精氨酸水平[(1.57±0.56) μg/ml]及脑白质损伤程度评分[(8.01±2.50)分]均明显高于非认知功能障碍组患者[(0.89±0.23) μg/ml,(2.49±0.59)分],差异均有统计学意义(P＜0.01).相关分析结果表明认知功能障碍组患者血浆不对称二甲基精氨酸水平与脑白质损伤程度及认知功能水平均呈正相关,相关系数分别为0.913与0.837(均P＜0.01).结论 不对称二甲基精氨酸可能参与了小血管病变患者脑白质的损伤过程,通过检测血浆不对称二甲基精氨酸水平可能有助于脑小血管病相关认知功能障碍的预防与早期诊断.     

精氨酸甲基转移酶4及其产物不对称二甲基精氨酸在多囊卵巢综合征中的初步探讨

目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者、人正常对照组血清及PCOS模型大鼠、大鼠对照组血清中不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginines,ADMA)的含量,以及PCOS模型大鼠卵巢组织中蛋白质精氨酸甲基转移酶4(protein aiginine methyltransferase 4,PRMT4)的表达情况,研究二者与PCOS之间的关系。方法:运用ELISA测定49例PCOS患者、20例人正常对照组以及20例PCOS模型大鼠、20例大鼠对照组血清中ADMA的含量,并采用免疫组化SP法测定PCOS模型大鼠卵巢组织中PRMT4的表达。结果:(1)人血清中ADMA含量PCOS组为(0.49±0.35)μmol/L,对照组为(0.26±0.09)μmol/L,两组差异具有统计学意义(P=0.00);(2)大鼠血清中,PCOS模型组ADMA含量为(0.55±0.14)μmol/L,对照组为(0.23±0.08)μmol/L,两组差异具有统计学意义(P=0.00);(3)大鼠卵巢组织中,模型组PRMT4积分光密度(integral optical den-sity,IOD)值为(44.96±9.40)μmol/L,对照组为(18.27±3.83)μmol/L,两组差异具有统计学意义(P=0.00)。结论:PRMT4的含量累积可能导致其产物ADMA的生成增加,共同参与PCOS血管内皮功能紊乱产生,从而促进PCOS的发展。     

精氨酸甲基转移酶4及其产物不对称二甲基精氨酸在多囊卵巢综合征中的初步探讨

目的：研究多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者、人正常对照组血清及PCOS模型大鼠、大鼠对照组血清中不对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginines,ADMA）的含量,以及PCOS模型大鼠卵巢组织中蛋白质精氨酸甲基转移酶4（protein aiginine methyltransferase 4,PRMT4）的表达情况,研究二者与PCOS之间的关系。方法：运用ELISA测定49例PCOS患者、20例人正常对照组以及20例PCOS模型大鼠、20例大鼠对照组血清中ADMA的含量,并采用免疫组化SP法测定PCOS模型大鼠卵巢组织中PRMT4的表达。结果：（1）人血清中ADMA含量PCOS组为（0.49±0.35） umol/L,对照组为（0.26±0.09） umol/L,两组差异具有统计学意义（P=0.00）;（2）大鼠血清中,PCOS模型组ADMA含量为（0.55±0.14） umol/L,对照组为（0.23±0.08） umol/L,两组差异具有统计学意义（P=0.00）;（3）大鼠卵巢组织中,模型组PRMT4积分光密度（integral optical den－sity,ＩＯＤ）值为（44.96±9.40） umol/L,对照组为（18.27±3.83）umol/L,两组差异具有统计学意义（P=0.00）。结论：PRMT4的含量累积可能导致其产物ADMA的生成增加,共同参与PCOS血管内皮功能紊乱产生,从而促进PCOS的发展。     

不对称二甲基精氨酸对THP-1源巨噬及其形成的泡沫细胞内胆固醇含量的影响

目的研究不对称二甲基精氨酸（ADMA）对THP-1源巨噬细胞以及其形成的泡沫细胞内胆固醇含量的影响.探讨其促使动脉粥样硬化发生的可能机制.方法以THP-1来源的巨噬/泡沫细胞模型为研究对象,用不同浓度ADMA在不同时间内进行体外干预;采用酶偶联比色法测定干预前后细胞内胆固醇含量的变化.结果 ADMA在体外以浓度和时间依赖的方式上调巨噬/泡沫细胞内总胆固醇的含量,增强巨噬/细胞吞噬脂质的能力.结论 ADMA增加巨噬/泡沫细胞内胆固醇含量,使过多的胆固醇在细胞内聚积,从而加重细胞泡沫化的程度.     

冠心病患者侧支循环与冠状动脉病变的关系

对９０例临床诊断为冠心病患者进行冠状动脉赞赏影,６２例有冠状动脉狭窄,其中２０例存在侧支循环,占３２．３％。经分析发现侧支循环与冠状动脉狭窄程度及冠状动脉病变支数有关,病变越严重,侧支循环发生率越高,多支病变单支病变更易形成侧支循环。     

冠心病与高尿酸血症的关系

目的 探讨冠心病发生与高尿酸血症的关系。方法 以临床诊断的冠心病病人33例与健康体检者60例为对照，检测两组人员的血尿酸、血脂、血糖。结果冠心病组血尿酸、高密度脂蛋白与对照组相比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 冠心病患者血尿酸明显增高，高尿酸血症有可能是冠心病发生的又一危险因素。     

血纤维蛋白原与冠状动脉病变的关系

目的探讨冠心病（CHD）患者血纤维蛋白原（FIB）水平与冠状动脉病变程度和范围的相关性。方法行冠状动脉造影术的患者152例,冠心病组86例（其中单支病变组41例,多支病变组45例）,男44例,女42例;对照组66例,男34例,女32例。测定血纤维蛋白原、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及血糖（Glu）水平进行2组间比较。结果冠心病组TG、TC、LDL、HDL及Glu水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但FIB水平明显高于对照组（P〈0.05）,FIB水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关（r=0.57,P〈0.05）。结论FIB水平与冠状动脉病变程度和范围呈正相关。     

同型半胱氨酸与冠状动脉病变关系的初步探讨

目的　探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平与冠状动脉病变支数的关系 ,以及其与急性心肌梗死 (AMI)、不稳定性心绞痛 (UA)之间的关系。方法　采用全自动酶化学发光法对 82例行选择性冠状动脉造影术的患者进行血浆Hcy测定。根据冠状动脉造影结果分组 :正常对照组 2 5例 (包括 3例临床诊断为AMI的患者 ) ,单支血管病变组 2 3例 ,双支血管病变组 18例 ,3支血管病变组 16例 ;根据临床诊断分组 :AMI组 36例、UA组 2 4例 (两组冠状动脉病变支数无差异 )和非冠心病组 2 2例。结果　① 3支病变组的Hcy为 (2 5 .14± 11.78) μmol/L ,2支病变组为 (19.6 2± 7.0 4) μmol/L ,单支病变组为 (18.43± 7.16 ) μmol/L ,3组均显著高于正常对照组的 (14.0 6± 2 .5 4) μmol/L(P值均 <0 .0 1)。②AMI组的Hcy为(2 0 .0 7± 7.72 ) μmol/L ,UA组为 (2 0 .6 2± 10 .6 3) μmol/L ,均显著高于非冠心病组的 (14.2 3± 2 .6 3) μmol/L(P值均 <0 .0 1) ;UA组的Hcy略高于AMI组 ,但差异无显著性 (P =0 .41)。 结论　血浆Hcy升高是冠心病的危险因素。其增高不仅与冠状动脉病变支数呈正相关 ,而且与冠状动脉病变的活动显著相关 ,进一步提示增高的血浆Hcy与冠心病心肌缺血事件的发生密切相关。     

冠心病患者血清一氧化氮及其合酶水平变化的临床意义

目的　探讨冠心病 (CHD)患者周围血中一氧化氮 (NO)及其合酶 (NOS)浓度的变化及在CHD发病中的意义。方法　测定 5 0例CHD患者血中NO、NOS水平 ,并与正常对照组进行比较。结果　CHD患者血清NO、NOS水平明显低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,NO与病情严重性有关 ,NO与NOS呈正相关关系 (P <0 .0 1)。结论　NO水平在CHD患者中降低。血中NO浓度变化可反映内皮功能 ,有助于CHD的诊治及其病情严重性的监测     

微量白蛋白尿与冠心病的关系

目的探讨微量白蛋白尿(MA)与冠心病的关系及其对冠心病的预测价值。方法入选320例拟诊冠心病并行冠脉造影的患者,对所有患者进行病史采集、常规化验检查,并在入院48小时内测其尿白蛋白滤过率(UAER)。结果MA阳性组冠心病发病率(68.1%)明显高于MA阴性组(45.1%)(P<0.01),且MA阳性组病情重、冠脉多支病变的可能性更大。MA是独立于性别、年龄、吸烟、高血压病史、糖尿病史、血脂异常的冠心病独立危险因素(OR=2.11,P<0.01,95%Cl:1.18￣3.74)。结论MA是冠心病的独立危险因素,检测UAER有助于识别冠心病高危人群。     

胆固醇及胆红素水平与冠心病、胆结石的关系探讨

目的探讨胆红素、胆固醇代谢与冠心病（CAD）、胆结石及CAD合并胆结石（合并症）的关系。方法279例患者根据冠状动脉造影结果及是否有胆结石分为对照组93例,胆结石组19例,CAD组115例,合并症组52例,分别测定血清胆红素及胆固醇代谢水平。结果CAD组合并结石率高于CAD正常组。C组TB低于A组、B组,C、D组的IB、TC、HDL—C、LDL-C均不同于A组,B组HDL-C低于A组。结论胆固醇代谢异常是CAD及胆结石共同危险因素,胆红素浓度降低与CAD相关,胆结石导致的DB升高可能对冠心病发病无明确保护作用。     

脑钠尿肽与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

目的:探讨脑钠尿肽(B rain natriuretic peptide BNP)水平与冠状动脉病变严重程度的关系。方法:对156例入选病例均行冠状动脉造影术,其中男103例,女53例,年龄33~81岁,平均(59.15±10.60)岁。冠状动脉病变的严重程度用病变的血管支数及Gensin i积分表示。所有病例均在术前、术后测量仰卧位肱动脉血压,记录收缩压(SBP)和舒张压(DBP)平均值,PP=SBP(DBP。所有患者均于术前清晨抽取2m l肘静脉血,用免疫放射方法(IMRA)测量BNP值。结果:高血压组较非高血压组冠心病患病率明显增高(76.9%比61.5%,P=0.038)。高血压组患者冠脉三支血管病变的患病率显著高于非高血压组(35.2%比12.3%,P=0.001)。高血压组血浆BNP浓度显著高于非高血压组(P=0.007)。冠脉狭窄组,无论肱动脉测压、其SBP、PP均显著高于冠脉正常组,有显著差异(P<0.05),且SBP与PP随着冠脉血管狭窄支数的增加而逐渐增加。冠状动脉单支、双支、三支病变组,血浆BNP值均显著高于冠状动脉正常组,有显著差异(P<0.001)。多因素分析结果显示肱动脉PP、BNP、年龄与冠心病冠脉狭窄程度的关系最为密切。结论:PP是冠心病冠脉狭窄发生发展的独立危险因素,BNP与PP密切相关,BNP可以作为预测冠心病冠状动脉狭窄程度的血浆标志物。     

冠心病患者ApoB／ApoA—I与冠状动脉病变程度的相关性研究

目的研究载脂蛋白B（ApoB）和载脂蛋白A—I（ApoA—I）比值（ApoB／ApoA—I）与冠心病患者冠状动脉病变严重程度之间的关系。方法选择行冠状动脉造影检查的187例患者,其中确诊冠心痛者95例,排除冠心病者92例。冠状动脉病变严重程度由SYNTAX评分表示。统计分析两组间载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白A—I（ApoA—I）、ApoB／ApoA—I、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平的差异,多元回归分析上述指标与冠状动脉病变评分的关系。结果冠状动脉造影正常组和冠状动脉病变组ApoB、ApoB／ApoA—I、TG、TC、LDL比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。仅ApoB／ApoA—I与冠状动脉病变评分存在线性回归关系（r2=0．429,P〈0．叭）。结论ApoB／ApoA—I较其他血脂指标相比能更好的预测冠心病患者冠状动脉病变程度,ApoB／ApoA—I越高,冠状动脉病变越严重。