肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的临床应用现状及进展

膀胱癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其中30%的患者初诊诊断为肌层浸润性膀胱癌(MIBC),膀胱全切术是MIBC患者治疗的首选,但它降低了患者的生活质量,并且会导致多种并发症的发生,术后复发率高达30%~45%,5年生存率仅为36%~54%。新辅助化疗治疗MIBC可以一定程度上降低复发率,提高生存率,改善患者生活质量。现就新辅助化疗用于MIBC治疗的现状及进展做一综述。     

新辅助化疗在肌层浸润性膀胱癌中的应用现状及研究进展

膀胱癌在泌尿系恶性肿瘤中具有极高的发病率,其中肌层浸润性膀胱癌恶性程度高,容易发生淋巴结及远处转移,预后差,其治疗以根治性膀胱切除+盆腔淋巴结清扫术为主。术前辅以化疗,能够提高患者术后生存率,增加患者的受益,目前处于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗研究的热点,本文结合中外多中心的研究结果,分析了肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的应用价值、方案选择及研究进展。     

87例肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的临床疗效分析

目的:观察吉西他滨联合顺铂(GC)方案新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效性及安全性。方法:回顾性分析2015年1月—2019年3月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院经病理证实的87例T_(2～4)N_0M_0期行新辅助化疗(NAC)的MIBC患者的临床资料。予吉西他滨1000 mg/m~2,第1、8天静脉滴注,顺铂70 mg/m~2,分2～3 d静脉滴注,共3～4个疗程,观察疗效及毒性反应,并根据化疗效果行根治性膀胱切除术(RC)或经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)+放化疗同步等不同的治疗方式。结果:87例患者均完成NAC,平均疗程为3个,客观缓解率65.52%(57/87),疾病控制率为96.55%(84/87),其中完全缓解6例,部分缓解51例,疾病稳定27例,疾病进展3例;主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,未出现化疗相关性死亡。成功保留膀胱59例,其中行TURBt+膀胱灌注17例,TURBt+同步放化疗27例,TURBt+化疗3例,膀胱部分切除12例;行膀胱全切除术28例。结论:MIBC术前NAC有较高的反应率,且毒副作用小、具有较好的安全性及耐受性,可积极推广,并可联合手术、放疗等治疗措施保留膀胱,需要更大样本及更长时间随访进一步验证。     

新辅助化疗对肌层浸润性膀胱癌的肿瘤学效果及机器人手术的影

目的:研究新辅助化疗(NAC)对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的肿瘤学效果及机器人手术的影响.方法:收集2010-2019年在中国人民解放军总医院泌尿外科医学部确诊的年龄在18～80岁临床分期为T2-4aN0-1M0期的MIBC患者进行研究,手术方式均为机器人辅助根治性膀胱切除术(RARC)+盆腔淋巴结清扫术(PLND)...     

肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,初诊时约1/3为肌层浸润性,其治疗以根治性膀胱切除术为主,但术后存在较高的肿瘤复发与转移风险。新辅助化疗在一定程度上提高患者生存率,降低复发率,并增加保留膀胱功能的可能性,但目前仍存在争议。本文从新辅助化疗的临床应用价值与依据、化疗方案的选择以及在保留膀胱治疗中的应用等方面阐述肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗研究的新进展。     

分子标记物预测肌层浸润性膀胱癌疗效的研究进展

膀胱癌是最常见的泌尿系恶性肿瘤之一,具有高发病率和复发率特点,且治疗方法进展缓慢,尚缺乏能够有效判断疗效和指导治疗的预测因子。随着基因测序技术的发展和精准治疗理念的提出,分子标记物有望成为预测疗效和制定治疗策略重要手段。本文就近年来分子标记物在预测肌层浸润性膀胱癌疗效和指导治疗方面的临床意义作一综述。     

浸润性膀胱癌分子分型的预后研究及PD-L1的表达意义

目的:探讨浸润性膀胱癌（invasive bladder cancer, IBC）分子分型与预后的关系以及PD-L1在不同分子分型中的表达情况。方法:回顾性分析2016年1月—2018年12月内蒙古医科大学附属医院122例IBC患者的临床资料并进行了随访;采用免疫组织化学方法检测CK14、CK20在IBC中的表达,将IBC分为基底型（CK14+,CK20-）、管腔型（CK14-,CK20+）和双阴型（CK14-,CK20-）三种分子亚型;比较三组患者的临床病理特征;比较不同分子分型膀胱癌患者的生存率;分析PD-L1的表达与分子亚型的相关性。结果:122例患者中,基底型43例,管腔型56例,双阴型23例;与管腔型肿瘤比较,基底型和双阴型肿瘤的病理分期多在T₂期以上;与管腔型、双阴型肿瘤患者比较,基底型肿瘤患者更易发生远处转移;管腔型膀胱癌患者的生存率显著高于基底型和双阴型膀胱癌患者（P<0.05）;与管腔型和双阴型比较,PD-L1在基底型IBC中高表达（P<0.05）。结论:与管腔型肿瘤患者比较,基底型和双阴型肿瘤患者预后较差;与管腔型和双阴型肿瘤相比,...     

吉西他滨联合顺铂新辅助化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效观察

目的观察和探讨吉西他滨、顺铂(GC)方案新辅助化疗治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析MIBC患者69例,予以吉西他滨800～1000mg/m2,第1、8、15天静脉滴注;顺铂25mg/m2,第1～3天静脉滴注的3～4个疗程新辅助化疗。化疗结束后依据患者病情选择不同手术方式治疗,随访记录不良反应,比较新辅助化疗前后肿瘤最大径和最小径的差异。结果行GC方案新辅助化疗的平均疗程为3.5个,完全应答率27.9%(19/68),部分应答率22.1%(15/68);临床获益率79.4%(54/68);疾病进展率20.6%(14/68)。随访期4～55个月,中位随访期20个月,中位应答期16个月。化疗后肿瘤最大径及最小径明显减小,差异均具有统计学意义(P0.05)。主要毒性反应为骨髓抑制及消化道反应是,未出现化疗相关严重不良反应所致化疗相关性死亡。结论在短期内,3～4个疗程GC方案新辅助化疗可获得较高的应答率,显著减小肿瘤体积,具有可靠的安全性及耐受性。     

浸润性乳腺癌分子分型与辅助化疗方案选择

随着基因表达谱与基因芯片技术的开展,乳腺癌在分子水平上表现出的高度异质性也逐渐受到关注。不同分子分型的乳腺癌,其流行病学危险因素、疾病自然进展过程以及对全身或局部治疗的反应性都不尽相同;对于乳腺癌的准确分型能够较为精确地反映肿瘤的生物学行为,对于判断预后、制定更具个体化的治疗策略具有深刻的意义。2011年的St.Gallen共识已针对不同的乳腺癌分子分型给出了原则性的治疗建议,标志着乳腺癌的治疗已逐步进入了在规范化多学科综合治疗模式的基础上,倡导个体化治疗的时代。     

新辅助免疫联合用于治疗肌层浸润性膀胱癌的研究进展

新辅助治疗能够消除微转移灶,为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者提供生存获益。近年来,多项临床试验结果证实了免疫检查点抑制剂在MIBC新辅助治疗中的安全性和应答可持续性。更重要的是,相较于免疫单药治疗,新辅助"双免"治疗、免疫联合化疗或靶向治疗具有更高的应答率(如病理完全缓解率)和同等的不良事件发生率。通过回顾近年的突破...     

肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗敏感性标志物的研究现状

膀胱癌是我国男性十大恶性肿瘤之一,其中20%~30%的患者初诊时即诊断为肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)。既往,根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)是MIBC的一线治疗方案。现有多项研究结果表明,对于MIBC患者选择新辅助化疗联合RC,相比于仅行RC,可提高肿瘤完全反应率并延长患者总生存期,已成为治疗MIBC的1类推荐标准方案,而且有保留膀胱的可能性。多项研究结果表明,以顺铂为基础的新辅助化疗在MIBC患者中的应用越来越普遍,但仍存在化疗无效或肿瘤进展的可能,因此探讨术前新辅助化疗敏感性一直是泌尿肿瘤研究的热点,本文就膀胱尿路上皮癌新辅助化疗的敏感性问题作一综述,以期对临床工作起到指导和帮助作用。     

European Urology:具有ERBB2突变的浸润性膀胱癌对新辅助化疗更敏感

以顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术是目前针对高危基层浸润性膀胱癌的一线治疗方案,但是只有大约30%~40%的患者对新辅助化疗敏感。而目前尚无可靠的临床或者病理指标能够预测化疗敏感性。近日,GROENENDIJK等在European Urology杂志发表了他们在对比新辅助化疗敏感组和不敏感组浸润性膀胱癌组织DNA改变时     

糖尿病与非肌层浸润性膀胱癌预后的关系(附225例报告)

目的:探讨糖尿病与非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)预后的关系。方法:筛选2007年1月~2011年12月在本院因NMIBC施行手术的患者共225例,按一定标准分成糖尿病组(58例)和非糖尿病组(167例)。采用Kaplan-Meier法制作生存曲线,采用COX回归模型分析糖尿病与NMIBC的无复发生存(recurrence-free survival,RFS)和无进展生存(progression-free survival,PFS)的关系。结果:225例患者中,糖尿病患者占25.8%。平均随访56.8(4~83)个月,其中复发91例(40.4%),进展19例(8.4%)。多因素COX生存分析显示糖尿病和更高的NMIBC复发风险相关,P=0.005,Hazard ratio(HR)=1.87,95%置信区间(CI,confidence interval)为1.21~2.88。结论:糖尿病是NMIBC患者RFS的独立危险因素。     

MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌的表达及与其预后的关系

目的研究MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌中的表达及其与肌层浸润性膀胱癌预后的相关性。方法对156例肌层浸润性膀胱癌蜡块切片,采用免疫组织化学技术检测MAP4K4蛋白在156例肌层浸润性膀胱癌组织的表达活性,分析MAP4K4蛋白表达与不同临床病理参数之间的相关性。通过Log-rank检验及COX回归分析判断MAP4K4的表达与预后的相关性。结果MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌中的表达量与其淋巴血管侵犯、淋巴结转移、多发肿瘤及病理分期相关。单因素分析显示:MAP4K4的表达与肌层浸润性膀胱癌患者的预后显著相关,COX回归分析显示,在淋巴结阴性的68例肌层浸润性膀胱癌中,MAP4K4高表达与预后不良显著相关。结论 MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌中表达水平与预后显著相关,是一个具有重要临床相关性的基因。     

非肌层浸润性膀胱癌热灌注化疗有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价热灌注化疗(HIVEC)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的有效性和安全性。方法 检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、VIP、万方及CBMDisc数据库,检索时间均截止到2022年3月,由2名研究者独立筛选文献,收集NMIBC行经尿道膀胱肿瘤电切术后接受HIVEC治疗的随机对照或临床对照试验,分析其有效性和安全性,应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入17篇文献,包含1 599例患者。Meta分析显示,HIVEC治疗后12个月复发率[RR=0.35,95%CI(0.24,0.51),P<0.000 01]和24个月复发率[RR=0.41,95%CI(0.33,0.50),P<0.000 01]均低于常规灌注化疗;HIVEC与常规灌注化疗的不良反应发生率差异无统计学意义[RR=0.86,95%CI(0.62,1.19),P=0.37]。结论 现有研究表明HIVEC能够降低NMIBC患者的肿瘤复发率,增强抗肿瘤效果。     

髂内动脉化疗对高危非肌层浸润性膀胱癌患者预后影响分析

目的:膀胱癌是世界范围内高发恶性肿瘤,其按原发部位浸润情况一般划分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌.其中高危非肌层浸润性膀胱癌由于其高复发率及进展率,长期以来备受临床研究关注.本研究旨在分析髂内动脉化疗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者治疗中是否有益.方法:回顾性分析南京大学医学院附属金陵医院2015年6月-2019年...     

乳腺癌新辅助化疗疗效与分子分型的关系

目的探讨乳腺癌分子分型与表柔比星联合多西他赛（TE）方案新辅助化疗疗效的关系。方法根据纳入和排除标准,共纳入我院2011年5月至2012年12月期间至少接受过3周期TE方案治疗的乳腺癌患者共239例,其各项临床指标均完整。根据免疫组织化学雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67表达水平将患者分为4种亚型,分别为luminal A型、luminalB型、HER-2阳性型和三阴型。分析不同亚型乳腺癌患者的各项相关指标,如病理完全缓解（pCR）率、年龄、月经状态等。结果239例患者中,luminalA型67例（28．03％）,luminalB型84例（35．15％）,HER．2阳性型21例（8．79％）,三阴型67例（28．03％）。4型乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结状态等临床病理指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。三阴型对TE方案的新辅助化疗的pCR率（14．93％）最高,其次依次为luminalB型（7．14％）、HER-2阳性型（4．76％）及luminalA型（1．49％）,差异有统计学意义（P=0．027）。结论三阴型相对luminalA型、luminalB型和HER-2阳性型对TE方案的新辅助化疗治疗更敏感,pCR率最高,治疗时需根据患者不同的分子亚型来选用特定的治疗方案。     

EORTC风险量表对非肌层浸润性膀胱癌术后即刻灌注化疗预后判断的研究

目的：验证和研究欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC）风险量表对我国接受术后即刻膀胱灌注化疗的非肌层浸润性膀胱癌（nonmuscle invasive bladder cancer,NMIBC）患者预后判断的效果。方法：回顾性分析2003年5月～2010年12月期间297例接受经尿道膀胱肿瘤电切（transurethral resection of bladder cancer,TURBT）的NMIBC患者的临床病理资料,所有患者均在术后24小时内接受了首次膀胱灌注化疗。按照EORTC量表的评分原则计算出每位患者的复发和进展评分,并根据得分将所有患者进行风险分层。随访各危险组患者术后复发和进展情况,并将分析结果同量表参考值比较。结果：随访时间23～115个月,平均53个月。随访过程中共122例患者（41％）复发,多因素分析显示复发性肿瘤、G2～3级肿瘤和未在TURBT后6小时内进行首次膀胱灌注化疗是复发的独立危险因素;19例患者（6％）术后进展,独立危险因素包括复发性肿瘤、T1期肿瘤、G3期肿瘤和同时存在原位癌。根据EORTC量表进行复发风险分层后,各组间实际复发率差异均有统计学意义（P〈0．01）;与EORTC量表参考值相比,低危组（0分）1年及5年复发率均低于参考范围;中危患者（1～9分）的1年复发率低于参考范围,而5年复发率与参考范围相近;高危组（10b17分）1年及5年复发率可信区间均包含EORTC量表的参考范围。进展风险分层除低危组（0分）与中低危组（2～6分）间的实际进展率差异无统计学意义（P=0．10）外,其它各组问的差异均有统计学意义（P〈0．01）;各风险组实际进展率均接近EORTC的参考范围。结论：EORTC量表对于接受术后即刻膀胱灌注化疗的中国NMIBC患者具有预后价值,但低危患者的实际复发率和中危患者的短期实际复发率低于该量表的参考值。     

衰老微环境对非肌层浸润性膀胱癌预后的影响及机制初步探讨

目的:探讨衰老微环境对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)预后的影响并初步探讨相关机制。方法:选取单县中心医院初诊的NMIBC患者81例,按照患者年龄分为低龄组(<65岁)和高龄组(≥65岁)两组,比较分析两组患者无复发生存期及无进展生存期,采用Cox回归模型分析影响NMIBC患者预后的危险因素。并留取同期癌旁正常膀胱黏膜组织30例作为对照,采用免疫组化法检测分析正常膀胱黏膜、低龄组及高龄组NMIBC中分泌型Frizzled相关蛋白2(secreted frizzled-related proteins 2,sFRP2)及β-catenin的表达水平。结果:低龄组患者的无复发生存率和无进展生存率均高于高龄组患者(P<0.05),多因素分析发现年龄是NMIBC患者复发和进展的独立危险因素。sFRP2在低龄组及高龄组NMIBC组织中,表达的阳性率均低于正常膀胱黏膜(P<0.05);高龄组sFRP2的表达阳性率明显高于低龄组(P<0.05)。β-catenin低龄组及高龄组NMIBC组织中表达的阳性率均高于正常膀胱黏膜组织(P<0.05);高龄组β-catenin的...