猪-猴肝移植中的凝血调节障碍问题

异种器官移植是未来解决同种器官短缺的有效途径之一,而猪被认为是最佳异种器官供体。随着α-1,3-半乳糖转移酶敲除（α-1,3-galactosylfransferase gene knockout,GTKO）猪的逐渐人源化改造,以及新型共刺激信号阻断剂进入临床前试验阶段,异种移植的免疫学屏障正不断被攻克,临床异种器官移植已经离我们越来越近。     

基因修饰猪在异种器官移植中的研究进展

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最有效手段,但供器官严重匮乏已成为器官移植发展的最大障碍,异种器官移植为解决这一问题开辟了新思路。猪在遗传学、解剖学及生理特性等方面与人具有较大的相似性,因此被认为是异种器官移植最理想的供体来源。随着基因编辑技术的发展,基因修饰猪在异种器官移植领域中的研究与应用已取得较大进展。本文就基因修饰猪在猪-灵长类动物异种器官移植中的研究与应用进行综述。     

走向临床的异种器官移植

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来,全世界完成了2例活体异种器官移植、6例脑死亡异种器官移植,并启动了异种肾移植的Ⅰ期临床试验,取得了超出预期的结果。因此,本文在回顾、分析近几年活体及脑死亡受者异种移植临床试验结果的基础上,讨论与异种移植临床研究相关的科学、技术和伦理问题,希望为我国异种器官移植临床研究提供借鉴,促进临床异种移植的发展。     

猪内源性逆转录病毒和异种移植的安全性

猪内源性逆转录病毒（Porcine endogenous retrovirus，PERV）是新发现的对人细胞具有感染性的且存在于正常猪体内的病毒，在异种组织器官移植过程中可能向人传播，直接威胁受者的健康甚至生命，这是异种组织器官移植首要克服的难题。现就PERV生物学特性及异种移植的病原安全性问题进行综述。     

异种器官移植研究的主要问题与对策

器官移植是目前治疗器官功能衰竭的主要手段,但供者器官严重短缺使大部分患者不能及时接受治疗.据美国器官资源共享网络报道,近13年来约有30 000例肝病患者因缺乏合适的供肝而死亡.在美国,患者等待肝移植的平均时间为6d,但部分病情较重的患者必需在24～36 h内接受肝移植治疗,否则将失去手术机会.因此,开展异种器官移植研究,以动物器官桥接或替代人类器官进行移植,对解决供者短缺具有重大意义.尽管非人灵长类动物在系统发育方面比别的物种都更接近于人类,但它们并不适合成为临床异种移植的器官来源,主要原因有伦理学问题、种间交叉感染的风险、繁殖困难及器官体积不匹配等.目前大部分研究者都认为,猪比非人灵长类动物更适于成为临床异种移植的供者.猪具有器官体积和生理指标与人类接近、繁殖速度快、适于进行基因改造和修饰等优势[1].当前,以转基因猪为标志的异种移植研究已取得重要突破,使异种移植向临床应用迈出了重要的一步,但移植排斥反应、生理屏障和安全问题等仍限制着异种移植发展.本文就目前阻碍异种移植进入临床应用的主要问题和可能的解决方法作一综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参考.     

异种移植中的排斥反应及其对策研究进展

随着器官移植技术在临床的广泛应用 ,同种异基因器官供体远不能满足受体的需要 ,异种移植有可能解决这一矛盾。非灵长类动物 ,特别是猪 ,因其易于饲养 ,且器官大小及免疫学、生理学特性与人类有一定的相似性 ,作为最适的异种移植器官供体已日益引起人们的关注[1,2 ] 。但由于人类和猪两种源间存在巨大的抗原差异 ,针对异种移植物的免疫应答比对同种移植物更加强烈。本文现对近年来有关异种移植排斥机制及其防治策略作一简要回顾。一、异种移植排斥机制1.超急性排斥反应 (hyperacuterejection,HAR):HAR以血栓形成、出血及异种移植物破坏为…     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原（半乳糖α1，3半乳糖）与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α1，3半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

异种移植超急性排斥反应的机制

早在１９０５年，法国医生Ｐｒｉｎｃｅｔｅａｕ就进行了世界上第一例临床异种移植手术。近几年来，由于人同种移植飞速发展，导致供者器官再次严重短缺，所以，自９０年代初，异种移植再次引起人们的兴趣。美国匹兹堡Ｓｔａｒｚｌ等［１］预测，器官移植的最终发展趋势将逐渐走向使用动物器官，通过基因工程和其它调节供者器官的方法，将使异种移植的广泛开展成为可能。一、超急性排斥反应目前，临床异种移植最常用、最理想的供者动物是猪。猪与人类的非协调性异种移植的最大障碍是由体液免疫造成的、发生于移植后数分钟至数小时的超急性排…     

转基因猪异种移植抗排斥研究进展及其潜在风险

随着免疫学的飞速发展和功能强大的免疫抑制药物的不断涌现 ,器官移植已成为许多终末期器官疾患的主要治疗措施之一 ,降低了患者因为单一或少数器官严重受损、失去功能而导致死亡的危险性 ,并极大地提高了患者的生活质量。但是 ,目前临床同种器官移植面临着越来越严重的供器官短缺局面 ,促使人们开始认真地考虑异种移植。在众多的候选动物中 ,猪的脏器大小 ,生理和代谢方面与人类近似 ,易于培植 ,价格较低而社会阻力又相对较小 ,所以是公认的最适合用作异种移植供体的物种。一、人体对猪器官排斥的主要类型及其机制(一 )超急性排斥 (ｈｙｐ…     

国内外异种器官移植的现状及进展

器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题,异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。近年来,基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究,并取得一些实质性的进展,但大部分的研究仍处于临床前阶段,距离投入临床跨越巨大。因此,本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展,对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述,以期为异种移植的进一步研究提供参考,促进异种移植临床应用,造福更多终末期疾病患者。     

异种移植临床前研究进展

猪是人体异种器官移植的理想供体,但由于种属差异,猪-人异种移植面临着巨大的免疫学障碍及动物病原体跨种传播的危险,使之难以应用于临床。但随着移植免疫学、基因工程学以及转基因技术的迅速发展,异种移植领域的研究也取得了显著进展,本文就近年来猪-非人灵长类动物异种移植的研究进展做一综述。     

2005年全国器官移植学术会议纪要(一)

由中华医学会器官移植学分会主办、第三军医大学承办的“2005年全国器官移植学术会议”于2005年10月8-11日在重庆召开。大会共收到论文946篇，内容涉及器官移植各个领域，临床研究包括肾移植、肝移植、活体器官移植、胰肾联合移植、心肺移植及心肺联合移植、多器官联合移植、组织配型、免疫抑制剂应用、细胞移植（干细胞移植）、脑死亡、移植伦理等；基础研究包括免疫耐受、异种移植、基因工程技术等。大会报告论文分为专题讲座（7篇）、主题报告（14篇）和大会口头报告（200篇）。     

异种移植

随着同种器官移植手术成功率的提高,能进行器官移植的脏器越来越多,等待进行器官移植的患者越来越多,美国每年约有25 000人在等待器官的移植.异种器官移植的研究引起人们的高度重视,一旦异种器官移植获得成功,将会解决移植供体不足的问题,然而在已经进行的异种器官移植实践中,发现异种移植后会发生严重的排斥反应,较同种器官移植而言,这种排斥的发生更加剧烈更迅速,常发生在血管吻合后几分钟至几小时内,并迅速引起受体死亡.本文复习近期资料,把有关异种器官移植的几个问题综述如下.     

异种器官移植的新进展

目的总结异种器官移植的新进展。方法分析近年来异种器官移植进展的文献报道。结果随着免疫生物学的深入研究,异种器官移植取得了长足的进步,并开始应用于临床,但免疫排斥反应的诸多问题仍在探寻之中。结论异种移植为解决器官衰竭患者移植器官短缺的问题展现了广阔的前景,如何更有效地抑制排斥反应及延长移植物生存期是今后研究的重点。     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α１，３－半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

临床脏器移植供体选配

临床脏器移植供体选配同济医科大学器官移植研究所（４３００３０）姜汉英器官移植是将一个正常有活力的器官，用手术的方式移植到同一个体（自体移植）或同种另一个体（同种异体移植）或不同种属个体（异种移植），以治疗不能用其它疗法治愈而在短期内引起死亡的脏器疾病...     

异种移植的研究进展

目的总结异种移植的研究现状与进展。方法复习国内外关于异种移植研究的相关文献并进行综述。结果超急性异种排斥反应是异种移植面临的巨大问题,器官或组织的供体经过基因修饰后,在一定程度上可以减轻超急性异种排斥反应。由于不同的器官具有不同的特性,目前异种器官移植移植物的存活时间存在较大差异。结论通过对相关异种移植实验研究的分析,可以全面地了解异种移植的研究背景,为异种移植提供合适的研究方向。将经基因修饰的动物作为异种器官或组织的供体,有望使移植物避免或减轻超急性异种排斥反应。     

异种肝移植凝血功能调节障碍的免疫生物学机制

器官短缺是目前困扰移植医学发展的主要难题.美国器官资源共享网络的数据显示,至2012年4月,共有110000例患者在等待捐献器官,而其中肝病患者就有17 000例[1].我国器官短缺形势则更为严峻,每年等待移植的患者有150万人,仅能实施1万例移植[2--3],有30万人因缺乏供肝而死亡.开展异种器官移植研究,用动物器官桥接甚至代替人体器官进行移植,是解决供者器官短缺的有效途径[4]. 猪是当前公认的可能用于人类的异种移植合适供者,其具有器官体积和生理指标与人类接近、繁殖速度快、适于进行基因改造和修饰等优势[5-6].目前以α-1,3-半乳糖转移酶基因敲除(GTKO)猪为供者、非人灵长类动物为受者的异种肾移植和心脏移植的移植物最长存活时间分别为83 d[7]和179 d[8],而异种肝移植的移植物存活时间仅为14 d.与肾脏和心脏移植相比,异种肝移植后不仅存在超急性排斥反应和急性排斥反应等难题,而且受者的凝血功能调节障碍更为严重,90％的受者因血小板严重减少所致的内脏出血而死亡.因此,如何纠正凝血功能调节障碍,是当前异种肝移植研究的重点和热点问题.     

异种移植的细胞免疫排斥反应

现代外科技术和免疫抑制治疗的发展,使同种器官移植受体的存活时间越来越长,而供体短缺成为阻碍同种移植发展的首要难题。开展异种移植研究,用来源广泛且功能完备的动物器官代替人体器官进行移植治疗,是解决供体短缺的有效方法[1]。猪的繁殖速度快,各项生理指标与人类近似,且伦理学争论较小,因而目前大多数研究者倾向将小型猪作为异种器官移植研究的供体[2]。然而,以猪作为供体的异种移植术后存在免疫排斥反应、生理     

异种移植的研究进展

供体器官和细胞的匮乏限制了临床同种移植的发展.开展以猪为供体的异种移植研究是缓解供体短缺的重要方法.目前,猪的胰岛细胞、神经元细胞、肝细胞和角膜移植已初步应用于临床,但实体器官移植,如心脏、肝脏、肾脏等仍存在较大的免疫障碍和生理屏障,距离临床应用尚有不小的差距.随着表达一种或多种人的免疫和凝血调节基因猪的出现,异种移植研究取得显著进展,受体和移植器官的存活时间明显延长,而种间交叉感染的风险也较低,但免疫排斥和生理屏障仍是阻碍异种移植进入临床应用的最大障碍.本文就当前异种移植临床前研究的最新进展作一综述,希望能为相关研究者提供一些参考.