HBsAg定量预测干扰素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的远期疗效

目的观察血清中的HBsAg水平与e抗原的血清转换率的关系,预测干扰素的远期疗效。方法 86例e抗原阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者按照治疗前HBsAg定量〈100、100~200、〉200 ng/L分为3组,均给予干扰素抗病毒治疗12个月。对照组18例,未予干扰素治疗。在不同治疗时间分别检测血清ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg和HBcAb,并计算治疗3个月时HBsAg抑制率,按照其≥50%和〈50%分为2组,观察治疗终点时e抗原的血清转换率、HBsAg阴转率和HBV DNA阴转率。结果治疗终点时,三个层次的干扰素治疗组和对照组e抗原的血清转换率分别为58.5%、37.3%、20.0%和5.6%,HBsAg的阴转率分别为54.5%、15.6%、6.7%和0,HBVDNA的血清阴转率分别为70.8%、34.4%、23.3%和0。e抗原的血清转换率与HBsAg初始水平和治疗3个月时下降幅度有相关性。结论 HBsAg初始水平或治疗3个月后下降幅度是获得较高e抗原的血清转换率较好的预测指标,有助于指导临床用药。     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

干扰素α个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎2年随访

目的 了解IFN-α个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效.方法 经肝组织穿刺活检证实的HBeAg阴性CHB患者76例,给予IFN-α1b治疗,每次5 MU,每周3次.治疗结束后随访至少24个月.联合应答定义为血清ALT复常,且HBV DNA<3 loglo拷贝/mL.所有资料均行意向性分析(ITT).结果 脱落6例.疗程中位数为8.5(2～24)个月,终点疗程中位数为6.0(2～19)个月,终点疗程第75百分位数为10.0个月.治疗末时联合应答率为46.1%(35/76),随访12个月时为43.3%(33/76),随访24个月时为40.8%(31/76).随访12个月时复发率为20.0%(7/35),随访24个月时为25.7%(9/35).多变量二分类Logistic分析显示,肝组织炎性活动度较高者较易应答(偏回归系数=0.834,P=0.023,OR=2.303,95%可信区间为:1.120,4.735),而性别、年龄、肝组织纤维化程度、ALT、AST、HBV DNA载量等为非疗效影响因素.结论 IFN-α个体化治疗HBeAg阴性CHB患者有一定的持续效应.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者持久免疫控制的治疗策略

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎(CHB)是慢性HBV感染的两种临床表现类型.相对于HBeAg阴性CHB,HBeAg阳性CHB患者具有相对年轻、病程短、炎症活动明显(转氨酶水平高)、病毒复制活跃等特点,所以对HBeAg阳性CHB患者不仅需要进行积极的抗病毒治疗,而且如获得免疫控制则具有明确的临床治疗终点,远期预后会明显改善,因此更能体现治疗价值.故本文仅针对HBeAg阳性CHB患者,探讨如何提高持久免疫控制的相关问题.     

聚乙二醇干扰素α－2a 治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效及影响因素

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEG －IFN）α－2a 治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其影响因素。方法收集2009年5月－2012年12月在南方医科大学南方医院感染内科就诊的 HBeAg 阴性的 CHB 患者103例,给予 PEG －IFNα－2a 135μg 治疗,平均疗程为13个月,治疗后随访48周,在治疗及随访期间每3个月检查肝功能、HBV DNA 定量。组间频数比较采用χ2检验,均数比较采用 t 检验,采用二分类多元 Logistic 回归法分析疗效的影响因素。结果103例患者治疗结束时,取得联合应答者84例,联合应答率为81．6％。随访过程中复发33例,复发率为39．3％,治疗后随访1年持续应答患者49例,持续应答率47．6％。经单因素和多因素分析,抗－HBe 阳性是唯一的与持续应答相关的独立影响因素（OR ＝3．69,P ＝0．013）,HBV DNA 定量、HBV 基因型、前 C ／BCP 区变异、肝脏病理等其他治疗前基线特征与持续应答无相关性。结论PEG －IFNα－2a 治疗 HBeAg 阴性 CHB 能够取得较好的疗效,但复发率较高;抗－HBe 阳性患者的持续应答率较高。     

干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎2年的疗效

我国是乙型肝炎病毒感染高发区,慢性乙型肝炎患者较多,干扰素仍是目前抗病毒治疗的首选药物之一,但短疗程疗效欠佳,应答率较低.我们对35例干扰素治疗有效者进行延长疗程治疗,观察其生物化学、病毒学指标及免疫学指标的变化,进一步观察其临床疗效.     

重组人干扰素α-1b单药及联合治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 观察重组人干扰素(IFN)α-1b和重组人IFN α-1b联合拉米夫定(LAM)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效,并分析影响疗效的因素.方法收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者111例,其中49例为单药治疗组,给予重组人IFN α-1b治疗(50μg/次,隔日1次,肌肉注射),62例为联合治疗组,给予重组人IFN α-1b(50μg/次,隔日1次,肌肉注射)加LAM(100 mg/d,口服)联合治疗,疗程为6～12个月或＞12个月.在治疗前、治疗后3、6、9、12、18个月及治疗结束时比较两组患者的HBV DNA低于检测下限率、HBeAg及HBsAg血清转换率.同时检测LAM的耐药变异情况.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 (1)治疗3、6、9、12、18个月后,单药治疗组HBeAg血清学转换率分别为6.1%、8.2%、14.3%、28.6%、36.7%,联合治疗组HBeAg血清学转换率分别为1.6%、8.1%、14.5%、29.0%、38.7%,两组比较,x2值分别为1.602、0.000、0.001、0.003、1.500,P值均＞0.05,差异均无统计学意义;(2)治疗3、6、9、12、18个月后,单药治疗组HBV DNA低于检测下限率分别为0、8.2、36.7%、53.1%、57.1%,联合治疗组HBV DNA低于检测下限率分别为30.7%、66.1%、79.0%、83.9%、88.7%,两组比较,x2值分别为25.205、38.150、20.465、12.073、14.459,P值均＜0.05,差异有统计学意义;(3)单药治疗组,男性患者组和女性患者组HBeAg血清学转换率分别为34.5%、40.0%两组比较,差异无统计学意义.年龄≥40岁和＜40岁的患者的HBeAg血清转换率分别为50.0%、34.9%,两组比较,差异无统计学意义.HBV DNA≥6 log10拷贝/ml和HBV DNA＜6 log10拷贝/ml的患者HBeAg血清转换率分别为52.4%、25.0%两组比较,x2=3.871,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 (1)适当延长疗程有利于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学的转换;(2)联合治疗组HBV DNA低于检测下限率高于单药治疗组;(3)单药治疗组中,高HBVDNA载量患者HBeAg血清转换率比低HBV DNA载量患者低.

Abstract：

Objective To compare the efficacy and safety of interferon α -1b and interferon α-1b combined with lamivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB), to analyze the impact of variable factors on the efficacy, and to investigate the individualized anti-viral regimen for CHB patients. Methods 111 CHB patients were enrolled and randomly divided into two groups. Group A:patients received interferon α -1b (49 patients, 50 μg I. M., qod. ), Group B: interferon α -1b (idem)combined with lamivudine for 6-12 months or longer(62 patients, 100 mg, P. O., q. d. ). Results (1) The HBeAg seroconversion rates of treatment by 12 and 18 months were 28.6% and 36.7% in group A, 29.0% and 38.7% in group B, respectively, no significant difference found between the two groups at the end of treatment( x2 = 0.003, P ＞ 0.05; x2 = 1.500, P ＞ 0.05). (2) The HBV DNA undetectable rates of treatment by 6months, 12 months and 18 months were 8.2%, 53.1% and 57.1% in group A,66.1%, 83.9% and 88.7% in group B, respectively, still no significant difference existed between the two groups ( x2 = 38.150, P ＜ 0.05;x2 = 12.073, P ＜ 0.05, x2 = 14.459, P ＜ 0.05). (3) In group A, the HBeAg seroconversion rates for male and female patients were 34.5% and 40.0% respectively, no significant difference found between. As regard ages the rates were 34.9% and 50.0% for patients younger or more than 40 years of age, no significant difference existed between. The HBeAg seroconversion rate was higher in patients with lower baseline serum HBV DNA loads (＜ 6 log10copies/ml). (4) The rates of patients with fever and blood abnormality were 36.7% and 34.7% in group A, 32.3% and 27.4% in group B, respectively. The total incidences of adverse events were similar between group A and B ( x2 = 0.244, P ＞ 0.05; x2 = 0.682, P ＞ 0.05). (5) The ratio of drug resistance in group B was only 1.6%. Conclusion The adverse events of interferon α -1b treatment for CHB are low and mild. The HBeAg seroconversion rate persistently raises with the extension of interferon α -1b treatment course. The HBV DNA undetectable rate of interferon α -1b combined with lamivudine is significantly higher than that of interferon α -1b and the drug resistance of lamlvudine can be reduced obviously by combination therapy.     

聚乙二醇化干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒表面抗原消失的相关因素

目的 探讨聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN α-2a）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者过程中预测HBsAg消失的相关因素。方法 对72例HBeAg阳性CHB患者,应用PEG-IFN α-2a 180 μg,每周1次,共48周。每3个月检测ALT、AST及HBV DNA、HBeAg和H BsAg定量,对48周治疗结束时HBsAg消失与基线、12周、24周的HBV DNA、HBeAg和HBsAg定量的相关关系进行分析。计数资料行Fisher精确检验及受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果65例HBeAg阳性CHB患者完成本研究,其中7例HBsAg消失。48周时HBsAg的消失与治疗12周时H BeAg水平有关（Fisher确切概率法,P=0.023）,与治疗24周时HBeAg水平高度相关 （Fisher确切概率法,P=0.004）,与12周或24周时HBsAg＜250 IU/mL相关(Fisher确切概率法,P=0.001,P=0.002)。与12周时HBV DNA阴转相关（Fisher确切概率法,P=0.039）,而与24周时HBV DNA是否阴转无关（Fisher确切概率法,P= 0.130）。经ROC曲线分析显示,12周、24周HBsAg及24周HBeAg曲线下面积(AUC)分别为0.8584(P=0.0021)、0.9606(P=0.001)及0.8350(P=0.040)。结论 联合应用24周HBeAg和HBsAg定量水平可能是预测48周疗程结束时是否发生HBsAg消失的有效指标。     

追求持久免疫控制:写在聚乙二醇干扰素α上市10周年

国内外对于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的目标是清晰一致的,即最大限度地长期抑制病毒复制,从而延缓肝脏疾病的进展,减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生.但对于治疗过程中的治疗终点仍存在争议.2012年版EASL指南在2009年版的基础上提出的治疗终点仍然包括理想治疗终点、满意治疗终点、基本治疗终点:理想治疗终点是停止治疗后持续HBsAg消失,伴有或不伴抗-HBs血清学转换;满意治疗终点是停止治疗后持续病毒学应答和生物化学应答;基本治疗终点是在长期治疗中维持病毒学应答[1].     

聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的应答指导治疗策略及停药时机

我国HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)占CHB患者的30％ ～ 40％,且有增长趋势[1];以基因B、C型为主.HBeAg阴性CHB患者ALT持续或反复异常,肝组织学检查肝脏病变较重,病情缓解比例低,发生肝硬化、临床失代偿和肝细胞肝癌(HCC)概率高;对当前治疗的应答率低、复发率高.