胰岛细胞移植后发生立即经血液介导的炎症反应的机制

在胰岛细胞移植的过程中,当其一接触受体血液即会引发立即经血液介导的炎症反应(IBMIR),使胰岛细胞迅速破坏失去分泌胰岛素的功能,笔者就IBMIR发生机制所涉及的问题,包括凝血系统的激活、补体系统的激活和抗体的作用、炎症介质和炎症细胞的浸润以及葡萄糖毒性的作用等作一综述。     

应用阿加曲班在体外抑制针对胰岛的即刻经血液介导的炎性反应

目的 探讨凝血酶抑制剂--阿加曲班对胰岛移植后即刻经血液介导的炎性反应(IBMIR)的抑制作用.方法 分离、纯化Wistar大鼠胰岛,采用体外循环模型模拟IBMIR,设立空白对照组、对照组与实验组,对照组将血液与胰岛直接混合,实验组在对照组的基础上加入阿加曲班注射液,空白对照组只加入血液,而无胰岛.各组于37℃下循环反应60 min后,将内容物通过70 tan滤网过滤,将对照组与实验组的过滤残余血栓块和组织经膜式薄层细胞检测(TCT),滤过液进行血常规检测,并以胰岛素释放试验判定其中胰岛的功能.结果 实验组滤过液中的血小板数、白细胞数、单核细胞数和淋巴细胞百分数显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组的胰岛在高糖和低糖的刺激下,胰岛素释放量明显高于对照组,其胰岛素释放指数为3.36±0.18,明显高于对照组的2.25±0.18(P＜0.05).对照组过滤残余的血栓块和组织中胰岛数量较少,结构破坏严重,被膜不完整,胰岛周嗣见大量红细胞形成的微血栓包绕,实验组中胰岛数量较多,结构完整.呈团块状,胰岛周围未见明显微血栓形成.结论 阿加曲班在体外可以有效抑制针对胰岛的IBMIR,减轻对胰岛细胞的损伤.     

胰岛移植后经血液介导的炎症反应

大量的研究表明，胰岛移植后的初期常伴有大量胰岛的丢失，这些现象被统称为原发性无功能，而与免疫因素无关。除了胰岛制备中内在的固有质量因素外，胰岛与肝脏微环境炎症因素之间的相互作用也是导致胰岛丢失的原因。另外，一个很少被重视的原因可能是新植入的胰岛与血流接触的瞬间所引发的反应，被称为立即经血液介导的炎症反应     

胰岛细胞移植的研究进展

胰岛细胞移植治疗糖尿病存在两个障碍，组织来源不足和免疫排斥反应。分子生物学、组织工程学、免疫学、临床药理学等相关学科的发展为上述问题的解决提供了可能。本文就胰岛细胞移植研究的最新进展情况作一综述。     

间充质干细胞在1型糖尿病胰岛移植中的应用进展

胰岛移植被认为是治疗1型糖尿病的有效方法之一,但其疗效受到多种因素限制。胰岛在分离、培养和移植过程中的缺氧、应激及排斥反应,都会影响胰岛移植的结局。间充质干细胞（MSC）因其抗炎、促进血管生成和调节免疫代谢等生物特性,一直备受研究者关注。此外,MSC的衍生物如外泌体在调节缺氧诱导的氧化应激、促进机体血管形成和调节免疫方面也具有重要作用。基于MSC的胰岛移植可能是1型糖尿病的有效治疗方法。因此,本文就MSC在胰岛移植前后发挥的潜在作用进行综述,并探讨其临床应用及局限性,以期为今后胰岛移植治疗1型糖尿病的相关研究提供新的思路和见解。     

胰岛移植术后立即经血液介导的炎症反应机制

目的初步探讨胰岛移植术后立即经血液介导的炎症反应(instant blood-mediated in-flammatory reaction,IBMIR)的发生机制。方法Wistar大鼠,雌雄不限,体重为250～300g,分离、纯化胰岛,建立体外循环模型,于37℃下循环反应60min后加入胰岛800当量模拟IBMIR,分别于循环前、加入胰岛前、加入胰岛后5min、15min、30min、60min后留取血液行血常规检测,用酶标法检测血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT),并用酶联免疫吸附法检查血浆补体3a(C3a)含量。循环60min后取过滤残余血栓和组织行形态学检查。结果加入胰岛体外循环60min后血液中的血小板几乎全部耗竭,白细胞及单核细胞减少亦较为明显,但淋巴细胞比例变化不明显。血浆中的TAT、C3a含量随循环时间延长而增加。循环60min后的过滤残余的血栓块和组织中胰岛数量较少,结构破坏严重,被膜不完整,胰岛周围被微血栓包绕,大量中性粒细胞浸润。结论凝血反应、补体激活和白细胞激活可能是导致IBMIR的重要机制。     

胰岛细胞封装技术的研究进展

糖尿病发病率呈上升趋势,临床治疗极具挑战性.虽然药物降糖具有一定疗效,但存在血糖波动的危险,1型糖尿病的临床治愈仍难以实现.胰岛细胞移植是解决胰岛素注射引起的血糖波动问题的有效方法之一.然而,在胰岛细胞移植的临床实践中存在受者需要长期服用免疫抑制剂、移植后胰岛细胞大量丢失等问题,目前并未在临床广泛使用.胰岛细胞封装技术...     

胰岛细胞移植的研究进展

糖尿病是一种严重危害人类身体健康和生活质量的全球性常见病,针对1型和部分2型糖尿病患者,胰岛移植将是比较彻底的治疗方法.本研究对包括胰岛细胞移植的分类,胰岛移植物的制备、保存及鉴定,移植部位的选择,免疫排斥机制,基因技术的应用及临床病例治疗技术等方面详细阐述了胰岛细胞移植目前的研究现状.随着分子生物学技术和相关学科迅速发展,细胞混合培养,转基因技术,β细胞株的建立,异源性胰岛细胞移植等一系列方法兴起,胰岛移植必将给彻底治愈1型糖尿病带来新的前景.     

异种胰岛移植

胰岛移植可以使糖尿病患者血糖稳定并能预防严重并发症,由于人类同种胰岛移植存在着供体不足,大量糖尿病患者因此得不到及时治疗。在实验研究基础上,国内外均进行了异种胰岛移植的临床研究,证实了胰岛移植在血糖控制及延缓并发症的发生发展是有效的,但是异种移植的排斥、长期应用免疫抑制剂的安全性、仍是干扰此项研究的障碍。尽管异种移植面临众多困难,但对供体器官和组织的极大需求促使克服种间移植的组织特异性不断取得进展。     

胰岛细胞移植的现状与进展

胰岛细胞移植是目前糖尿病治疗中的一个研究热点,也是有望从根本上治疗糖尿病的一种方法。自2000年加拿大Edmonton报到了对7例1型糖尿病患者成功施行胰岛细胞移植术以来,国内外掀起了胰岛细胞移植的研究热潮,在动物实验和临床研究方面取得了一定的突破。本文就胰岛细胞移植的现状与进展进行简要的综述。     

体外转染可溶性IL-1RI-Ig基因延长糖尿病小鼠移植胰岛细胞存活时间

目的 探讨糖尿病小鼠移植经可溶性白细胞介素1(IL-1)受体胞外段Fc融合蛋白(sIL-1RI-Ig)基因修饰的胰岛细胞对延长移植物存活时间的作用及机制.方法 将Ad-sIL-1RI-Ig体外转染Balb/c小鼠的胰岛细胞,并将其移植给糖尿病C57BL/6小鼠,观察移植物的存活时间,并检测移植局部组织炎症细胞的浸润以及炎症细胞因子的表达.结果 糖尿病小鼠移植转染sIL-1RI-Ig基因的胰岛细胞后,血糖水平很快下降至正常范围,胰岛移植物存活时间达(39±3)d,而移植正常胰岛细胞的小鼠胰岛移植物存活时间为(9±2)d(P<0.01).糖尿病小鼠移植转染sIL-1RI-Ig基因的胰岛细胞后,胰岛素分泌量随糖负荷增加而升高,并与胰岛素分泌功能正常的小鼠呈相似变化趋势(P>0.05).糖尿病小鼠移植转染sIL-1RI-Ig基因的胰岛细胞后,移植局部组织表达肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和RANTES等水平明显下调;病理学观察发现移植局部组织浸润的炎症细胞明显少于移植正常胰岛细胞的小鼠.结论 sIL-1RI-Ig基因转染胰岛细胞后,可通过表达sIL-1RI-Ig,阻断IL-1的作用,降低TNF-α、IFN-γ、RANTES等细胞因子的表达,从而减轻排斥反应,延长胰岛细胞移植物的存活时间和提高胰岛素分泌功能.     

胰岛移植临床应用进展

近年来 ,随着胰岛分离、纯化技术的不断改进以及新型免疫抑制剂的问世和应用 ,胰岛移植已取得突破性进展 ,胰岛移植既能纠正糖代谢异常 ,又能防止微血管病变的发生、发展 ,是治疗胰岛素依赖性糖尿病 (insulindependentdiabetesmellitus,IDDM)即 1型糖尿病较理想的方法 ,在今后数年内可以广泛开展。1　胰岛移植的适应证　　目前临床实施的胰岛移植分为自体胰岛移植和同种异体胰岛移植。自体胰岛移植主要适应证为慢性胰腺炎全胰切除后所致的外科源性糖尿病 ,同种异体胰岛移植主要适应证为IDDM和上腹部恶性肿瘤联合脏器切除后所致的外科源…     

异种胰岛移植研究进展

对于1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病),使用胰岛素治疗虽能有效控制血糖,但不能防止其并发症的发生与发展。胰腺移植存在着创伤大、并发症多和供者不足等缺点,而胰岛移植较胰腺移植具有简单、安全、不良反应轻等优点,仅需占胰腺2%的B细胞即可控制血糖。然而,临床同种胰岛移植的开展受到供者严重短缺和移植物排斥反应的限制。异种胰岛来源广泛,特别是猪胰岛,可以解决供者来源短缺的问题。近年来,随着免疫隔离技术和免疫耐受技术的进展,使异种胰岛移植成为可能。     

胰岛移植治疗糖尿病的研究进展

胰岛移植是一种极具潜力治愈1型糖尿病的方法.其临床应用主要面临两大挑战:移植疗效欠稳定和胰腺供体匮乏.影响临床胰岛移植疗效的因素包括免疫因素及非免疫因素导致的胰岛损伤、丢失.     

胰岛细胞与骨髓间充质干细胞联合移植治疗糖尿病的进展

目的总结胰岛细胞与骨髓间充质干细胞联合移植治疗糖尿病的可行性与安全性。方法收集国内外有关胰岛细胞与骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病的文献并作综述。结果目前糖尿病的治疗方法主要为胰腺移植和胰岛细胞移植,其中胰腺移植的手术创伤大、死亡率高;胰岛细胞移植虽安全性较高,但排斥反应强,胰岛细胞在体内的长期存活时间不理想,严重影响其远期疗效。骨髓间充质干细胞与胰岛细胞联合移植能缓解排斥反应,延长胰岛细胞的存活时间,可以更有效地治疗糖尿病。结论胰岛细胞与骨髓间充质干细胞联合移植具有降低排斥反应、减轻炎症反应、延长胰岛细胞的存活时间及延长降血糖时间的效果,可能是新的治疗糖尿病的手段。     

胰岛细胞移植物活体成像技术研究的新进展

胰岛细胞移植作为一种新的糖尿病治疗方法，给1型糖尿病患者带来了福音，可以使患者获得胰岛素独立和近似正常的血糖水平，不再增加低血糖的发生率。在过去的数10年里，对胰岛移植虽然作了大量的基础和临床研究，但在20世纪90年代以前，胰岛移植的总体成功率不足10％，90年代后期的近10年里，胰岛移植取得了巨大的进步，特别是2000年Emonton疗法被报道以后。糖尿病的治疗需要进行多次大量的胰岛细胞移植，有学者研究表明，     

胰岛样类器官研究进展及展望

胰岛移植是有效治疗1型糖尿病的手段,局限性在于供体缺乏。干细胞衍生的胰岛有望成为胰岛素依赖型糖尿病的一种治疗方法。类器官来源于干细胞分化,被证明在器官修复及再生医学领域有极大的发展潜力。体外诱导形成的人胰岛样类器官,经过封装移植有望使糖尿病患者减少对胰岛素治疗的依赖,具有广阔的应用前景。本文将对胰岛样类器官发展及在糖尿病治疗的应用研究进行介绍。     

同种胰岛移植新进展

同种胰岛移植新进展山东省医学科学院基础医学研究所（２５０００１）刘雪梅理论、实验研究和初步临床试用证明，胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病较理想的方法．现将同种胰岛移植新进展综述如下．１成人胰岛分离和鉴定成人和大动物胰岛分离的各种方法均源自Ｒｉｃｏｒｄｉ自动机...     

胰腺干细胞的研究进展

糖尿病目前治疗以注射胰岛素和药物为主,不仅给病人带来很大痛苦,对社会和家庭也是沉重负担.自1998年Thomson等首次报道体外成功培养人胚胎干细胞以来,随着胰岛干细胞研究的深入,胰岛干细胞将为胰岛移植提供新的材料来源.研究表明,已有多种途径可得到分泌胰岛素的细胞,将这些胰岛素分泌细胞移植入小鼠糖尿病模型已取得较理想的效果,可使小鼠的血糖水平恢复正常.     

2000年以后胰岛移植的快速发展

胰岛移植对于1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)及合并低血糖感知障碍、严重低血糖发作的糖尿病患者是一种安全有效的治疗方法。本综述通过回顾2000年"Edmonton方案"提出后国内外胰岛移植的迅速发展, 详细地总结描述了胰岛移植领域的临床研究, 包括临床疗效、术后并发症、预后效果及研究热点, 为研究者提供参考, 帮助基础和临床研究者进一步探究和评价胰岛移植。