CTLA4-Ig抑制异种混合淋巴细胞反应

目的：研究共刺激分子细胞毒性T细胞抗原4（CTLA4）对人－猪异种移植反应中，T细胞活化的抑制作用。方法：用转染CTLA4－Ig融合基因的猪血管内皮细胞系（PIEC）和CTLA4－Ig融合蛋白抑制T细胞增殖反应，结果：B7／CD28共刺激信号途径在异种细胞排斥反应中起重要作用，CTLA4－Ig的抑制效应没有对同种细胞反应的影响强。结论：上述结果的机制可能是因 种间分子不相容性降低协同分子的匹配性，或者异种移植反应中其它协同分子“替代性”参与了辅佐信号的传导。     

CD28／CTLA4—B7T细胞共刺激通路与移植免疫

在Ｔ细胞介导的免疫应答过程中，共刺激通路是Ｔ细胞活化，增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现，通过阻断Ｔ细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长，甚至长期存活。因此，通过此途径胡否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。     

CD_(28)/CTLA_4-B_7 T细胞共刺激通路与移植免疫

在T细胞介导的免疫应答过程中,共刺激通路是T细胞活化、增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现,通过阻断T细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长,甚至长期存活。因此,通过此途径能否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。本文对CD28／CTLA4－B7T细胞共刺激通路在移植免疫中的作用进行了综述。     

共刺激分子与移植免疫耐受

目的 介绍共刺激分子与器官移植免疫耐受的研究进展.方法 复习近年来国内、外相关文献并作综述.结果 目前有多条共刺激通路与移植免疫的关系已阐明,主要有B7-CD28/CTLA4、CD40-CD154、4-1BB/4-1BBL、ICOS-B7h等.大量研究表明,单一阻断某个共刺激通路难以达到持久、稳定的免疫耐受,只有协同阻断或是与其他免疫抑制方法联合应用时才表现出更好的效果.结论 随着免疫学和分子生物学的发展,T淋巴细胞活化的共刺激通路将被进一步阐明,相信将来还会有新的共刺激分子被发现,为诱导器官移植免疫耐受提供理论依据.     

猪-猴肝移植中的凝血调节障碍问题

异种器官移植是未来解决同种器官短缺的有效途径之一,而猪被认为是最佳异种器官供体。随着α-1,3-半乳糖转移酶敲除（α-1,3-galactosylfransferase gene knockout,GTKO）猪的逐渐人源化改造,以及新型共刺激信号阻断剂进入临床前试验阶段,异种移植的免疫学屏障正不断被攻克,临床异种器官移植已经离我们越来越近。     

B7-CD28/CTLA4共刺激通路与胰岛移植

目的：探讨B7-CD28/细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)共刺激通路在胰岛移植中的重要作用。方法：采用文献回顾的方法对该共刺激通路的分子结构、功能以及有关动物实验的资料进行综述。结果：B7-CD28/CT-LA4共刺激通路是T淋巴细胞活化、增殖的信号传导通路之一，若缺乏共刺激信号，则会导致T淋巴细胞呈克隆无反应状态。CTLA4-Ig通过阻断CD28介导的共刺激通路，使胰岛移植物在受者体内长期存活。结论：通过对B7-CD28/CT-LA4共刺激通路的研究，有助于了解移植胰岛存活的免疫机理。     

黑色素瘤抗体治疗研究进展

黑色素瘤是一类起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤,易发生远处转移,转移性黑色素瘤患者的预后很差。近年来,免疫治疗逐渐成为黑色素瘤治疗的新方向,越来越多的免疫药物被用于临床治疗。其中,对T细胞肿瘤免疫研究日益深入,多个有治疗意义的T细胞调节通路位点和共刺激分子被发现,并被用于加强对黑色素细胞瘤的免疫反应。本文就两种单克隆抗体,即程序死亡分子1(PD-1)和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),以及两种共刺激分子OX40和4-1BB在近年的研究进展进行综述。     

共刺激分子CD28/B7家族在抑制肝脏移植排斥反应中的研究现状及展望

1简介共刺激分子B7-CD28家族在T细胞的激活、形成免疫耐受有着重要的作用,他们不仅可提供激活T细胞的正性信号来刺激T细胞分泌细胞因子、促进T细胞分化,而且还可以提供限制、终止和/或减弱T细胞反应的负性信号[1、2]。人们研究利用B7-CD28家族的这一性质来对某些疾病进行治疗,例如:通过促进免疫反应来治疗病毒感染和肿瘤;通过抑制免疫反应来防治器官移植排斥反应和自身免疫疾病。在B7-CD28家族中,研究最深入的是B7-1和B7-2。他们具有两个受体:具有激活T细胞功能的CD28分子和具有抑制T细胞功能的细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic…     

CTLA-4与移植免疫研究新进展

CTLA-4是一种负性共刺激信号,属于免疫球蛋白超家族,表达在活化的T细胞、B细胞和APCs表面,与B7分子结合后可阻止IL-2的分泌、抑制IL-2R基因表达、促进TGF-β分泌,从而抑制T细胞的增殖和活化。CTLA-4-Ig是一种融合蛋白,可与B7结合阻断CD28/B7正性共刺激信号通路,诱导供者抗原特异性耐受。因此,CTLA-4成为防治移植排斥反应研究的热点之一。     

IκBα突变体对树突状细胞成熟及其信号通路的影响

不成熟树突状细胞（DC）低表达共刺激分子，通过T细胞凋亡、无能及调节性T细胞增多等多种机制诱导免疫耐受。如何有效抑制DC成熟从而诱导免疫耐受是移植免疫的重要课题。不成熟DC发育为成熟DC主要由NF—κB信号通路控制。我们利用IκBα突变体（MMM）阻断NF-κB活化，观察它对DC成熟的影响。     

CTLA4Ig转基因治疗器官移植排斥

T细胞活化所致的免疫排斥反应是器官移植的最大障碍。CD28-B7共刺激途径在T细胞活化中起主要作用，应用CTLA4Ig以封闭CD28-B7途径可明显延长移植器官的存活。本文综述CTLA4Ig转基因治疗的方法、效果及其机制。     

共刺激分子B7在移植免疫中的研究现状及展望

B7家族成员是最重要的共刺激分子,其中对B7-1、B7-2分子的研究最为深入,近年来,该家族中B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC、B7-H4等新成员也被陆续发现,其作用机制主要是为T细胞活化提供所需的正性和负性共刺激信号,通过复杂的网络平衡作用决定最终的免疫效应。随着器官移植的迅速发展,诱导对移植物的特异性耐受成为解决移植排斥的重要途径,正性共刺激通路B7CD28通路、B7-H2ICOS通路、B7-H3通路的过度活化,以及负性共刺激通路B7CT-LA-4通路、B7-H1、B7-DCPD-1通路、B7-H4BTLA通路的发现,在移植免疫中意义尤为突出。     

CD28/CTLA-4-B7家族T细胞协同刺激通路的研究进展

T淋巴细胞在大多数移植排斥反应过程中都占主导地位。阻断T细胞协同刺激通路有可能为临床治疗移植排斥带来希望。因此,探究T细胞协同刺激分子与移植排斥反应的关系便成为一大热点。近年来,新发现的T细胞协同刺激通路包括CD28/CTLA-4B7家族的ICOSB7h,PD1PD-L1/PD-L2,TNFTNFR家族的CD134CD134L,4-1BB4-1BBL,CD27CD70,LIGHTHVEM和CD30CD153等。上述通路和传统协同刺激通路一起构成一张复杂的调节网络,在T细胞激活过程中起着精细而灵敏的调节作用。现就ICOSB7h,PD1PD-L1/PD-L2等新发现的CD28/CTLA-4B7家族的T细胞协同刺激分子作一综述。     

异种器官移植过程中预防T细胞排斥反应的研究进展

异种器官移植是解决供体器官短缺的最适途径。基因工程已很大程度上克服了异种器官移植出现的超急性排斥反应等早期障碍,但是异种器官的成功存活还需要预防T细胞介导的急性排斥反应。目前异种器官移植中预防T细胞免疫排斥的方案分为3种:从基因水平进行改造减少T细胞免疫排斥反应、直接阻断T细胞免疫排斥反应、诱导移植受体的免疫耐受能力。在临床应用前,对这些方案进行研究和优化,有望实现异种器官移植后的长期存活。     

mAbCD28及其Fab片段在移植免疫中的免疫抑制作用

目的 探讨ｍＡｂＣＤ２８及其Ｆａｂ片段在移植免疫中的免疫抑制作用。方法 在混合淋巴细胞培养和同种异体甲状旁腺移植模型中，以ｍＡｂＣＤ２８及其Ｆａｂ片段阻断Ｔ细胞共刺激通路，观察体外Ｔ细胞增殖情况以及体内移植物功能的恢复，存活时间以及在急性排斥反应过程中的损伤程度。结果 ｍＡｂＣＤ２８及共Ｆａｂ片段在体外要以抑制Ｔ细胞的增殖，在体内可以明显延长移植存活时间并减轻其在排斥过程中的损伤程度，结论 ｍＡｂ     

CD40共刺激通路与移植排斥反应

ＣＤ４０ 及其配体ＣＤ４０Ｌ相互作用为受者Ｔ 细胞对移植物抗原产生应答和效应提供信号，构成了Ｔ细胞活化的又一重要共刺激通路。ＣＤ４０ 共刺激通路能够在众多水平上调节对移植物的免疫应答，对监测和控制移植排斥反应有重要的临床意义。     

共刺激分子B7在移植免疫中的研究现状及展望

B7家族成员是最重要的共刺激分子,其中对B7-1、B7-2分子的研究最为深入,近年来,该家族中B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC、B7-H4等新成员也被陆续发现,其作用机制主要是为T细胞活化提供所需的正性和负性共刺激信号,通过复杂的网络平衡作用决定最终的免疫效应.随着器官移植的迅速发展,诱导对移植物的特异性耐受成为解决移植排斥的重要途径,正性共刺激通路B7/CD28通路、B7-H2/ICOS通路、B7-H3通路的过度活化,以及负性共刺激通路B7/CT-LA-4通路、B7-H1、B7-DC/PD-1通路、B7-H4/BTLA通路的发现,在移植免疫中意义尤为突出.     

走向临床的异种器官移植

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来,全世界完成了2例活体异种器官移植、6例脑死亡异种器官移植,并启动了异种肾移植的Ⅰ期临床试验,取得了超出预期的结果。因此,本文在回顾、分析近几年活体及脑死亡受者异种移植临床试验结果的基础上,讨论与异种移植临床研究相关的科学、技术和伦理问题,希望为我国异种器官移植临床研究提供借鉴,促进临床异种移植的发展。     

共刺激分子B7家族及转B7基因在泌尿系肿瘤免疫治疗中的策略

抗肿瘤免疫以T细胞介导的细胞免疫为主,特异性T细胞的活化需双信号刺激,共刺激分子发挥了相当重要的作用,其中B7分子是当今研究热点。本文对B7分子在肿瘤免疫研究中的作用及在泌尿系肿瘤中的应用策略作一综述。     

CD40共刺激通路与移植排斥反应

ＣＤ４０及其配体ＣＤ４０Ｌ相互作用为受者Ｔ细胞对移植物抗原产生应答和效应提供信号，构成了Ｔ细胞活化的又一重要共刺激通路。ＣＤ４０共刺激通路能够在众多水平上调节对移植物的免疫应答，对监测和控制移植排斥反应有重要的临床意义。