雌激素受体阴性孕激素受体阳性乳腺癌研究进展

乳腺癌病理学亚型可根据其免疫组化结果如雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER2）及Ki67表达进一步细分为不同的分子亚型,包括管腔...     

ER+/HER2-乳腺癌多基因阵列检测应用：ASCO指南解读与瑞金医院临床实践

<正>雌激素受体（estrogen receptor, ER）阳性/人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)阴性乳腺癌在内分泌治疗基础上,是否需辅助化疗,存在较大争议。既往研究发现,基于多基因阵列表达谱,如21基因复发分数（recurrence score,RS）和70基因预后分型,     

生长因子对成人关节软骨细胞的促增殖作用

目的观察不同生长因子对成人关节软骨细胞（adult human articular chondrocytes，AHAC）增殖的影响，探索AHAC体外大量扩增的方法。方法以酶消化法从成人关节软骨分离细胞，条件培养基培养；传2代细胞分别用不同浓度成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor-2，FGF-2）、转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF—β1）、血小板衍生因子bb（platelet derived growth factor-bb，PDGF-hb）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）或其不同组合作用。用MTT法比较细胞增殖情况，用组化和免疫组化检测观察细胞表型变化。结果FGF-2、TGF—β1、PDGF—bb、HGF均有促AHAC增殖的作用，其最大效应剂量分别是50ng/ml、1ng／ml、1ng／ml、20ng／ml。5ng／ml FGF-2＋1ng/ml TGF-β1有最强的促增殖作用，继续加用PDGF—bb和（或）HGF无进一步促进作用；用这一因子组合培养AHAC，可以传10代以上，细胞扩增2000倍以上，且传9代细胞仍弱表达Ⅱ型胶原和aggrecan。结论FGF-2、TGF-β1、PDGF—bb、HGF均对AHAC有一定的促增殖作用；5ng／ml FGF-2＋1ng/ml TGF-β1有最大的促增殖效应，细胞短期内大量扩增，且在大量扩增的同时维持了一定的软骨细胞表型，因此是合适的AHAC体外大量扩增促进剂。     

奥曲肽对人肝癌细胞系SMMC-7721转化生长因子-α的影响

转化生长因子-α（transforming growth factor-alpha，TGFα）与其受体——表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在多种人类恶性肿瘤中表达增加，从而认为TGF-α／EGFR自分泌系统在肿瘤的形成和发展过程中起着重要作用。生长抑素类似物奥曲肽能够抑制多种细胞因子、生长因子或激素分泌。但对自分泌性TGF-α的作用目前并不清楚，本课题旨在探讨奥曲肽对TGF-α自分泌及对其促进细胞增殖的影响。     

肾衰2号方抑制残余肾TGF-β1与CTGF mRNA的过度表达

目的：探讨肾衰2号方通过抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）mRNA的过度表达而减轻肾脏纤维化的作用机制。方法：制作大鼠5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠肾纤维化模型,分别给予肾衰2号方及主要单味药党参、桃仁灌胃,并设科素亚对照组。治疗2个月后用RT-PCR的方法检测CTGF和TGF-β1 mRNA的表达。结果：在5/6肾切除慢性肾衰竭肾纤维化模型组中表现为TGF-β1、CTGF mRNA的过度表达（P〈0.01）,经肾衰2号方治疗后TGF-β1、CTGF mRNA的表达降低（P〈0.01）,科素亚也有一定的作用,而党参、桃仁的作用不明显。结论：肾衰2号方减轻肾纤维化的机制在于抑制细胞因子TGF-β1、CTGF mRNA的过度表达。     

肝细胞生长因子与肾间质纤维化

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）是一种对多种器官具多效性的多肽细胞因子,它不仅在肝脏再生、肝硬化、肺纤维化、肿瘤等发生中起重要作用,对于肾损伤后肾小管的修复与再生至关重要。研究表明,HGF能够阻止慢性肾衰竭的发生发展及抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF—β1）的表达。体外试验中,HGF通过抑制不同肾脏细胞中TGF-β1的表达,从而达到抑制肾小管上皮细胞一肌成纤维细胞转分化（tubular epithelial to mesenchymal transition,EMT）的目的。近期还有研究表明HGF还可通过多种不同机制阻断＆md信号转导通路以对抗TGF-β1的致纤维化作用。     

目标基因测序技术检测后纵韧带骨化致病基因突变

[目的]建立目标基因测序技术,对后纵韧带骨化(ossification of the posterior longitudinal ligament,OPLL)患者的11个已知致病基因进行突变筛查,探讨OPLL与致病基因突变的关系。[方法]提取6例OPLL患者外周血全基因组DNA,利用Gen Cap目标基因捕获技术(北京迈基诺公司),设计骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、骨形态发生蛋白-4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)、骨形态发生蛋白-9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)、Ⅺ型胶原蛋白α2(collagen type XI alpha 2,COL11A2)、Ⅵ型胶原蛋白α1(collagen type VI alpha1,COL6A1)、核苷酸焦磷酸酶(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1,ENPP1)、成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)、成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)、转化生长因子-β3(transforming growth factor beta 3,TGFB3)和转化生长因子-β受体2(transforming growth factor beta receptor II,TGFBR2)基因外显子区域特异性捕获探针,与基因组DNA文库进行杂交,将目标基因组区域的DNA片段进行富集后,再利用illumina hiseq2000第二代测序仪进行测序,通过数据分析,确定突变位点,对选定的突变位点用Sanger测序法进行验证。[结果]设计合成的目标基因特异性捕获探针可有效地捕捉并富集基因组DNA的目标靶片段。目标区域平均测序深度为426.85~976.15,99.30%~100%目标区域覆盖度。在1例患者中发现COL6A1基因的1个错义突变,此位点检测结果与Sanger测序结果完全一致。[结论]目标基因测序技术成功发现了OPLL患者的致病基因突变。该方法快速而有效,对深入研究OPLL的分子病因学有重要意义。     

转化生长因子β1Ⅱ型受体CA重复序列基因在人正常皮肤和瘢痕疙瘩中的表达

瘢痕疙瘩的生物学特性类似于肿瘤。最近研究表明，转化生长因子β1Ⅱ型受体（transforming growth factor—β1 receptor Ⅱ，TβRⅡ）是一种新的抑癌基因，而肿瘤细胞中最常见的是该基因表达异常。本研究主要是通过改变TβRⅡ基因突变的热点CA重复序列，以检测瘢痕疙瘩成纤维细胞是否存在与肿瘤细胞同样的基因突变。     

转化生长因子β1对瘢痕形成的影响

瘢痕形成是一个复杂的病理过程,细胞因子在这个过程中的作用是近年来的研究热点。目前认为转化生长因子β1（transforming growth factor—β1,TGF—β1）与病理性瘢痕的发生发展关系非常密切,可以趋化炎性细胞及组织修复细胞向创面聚集,诱导强烈的单核细胞炎症反应、新生血管形成和促进成纤维细胞发生趋化性迁移、增生和合成细胞外基质（extracellular,ECM）,因此几乎影响到创面愈合和瘢痕形成过程中的所有阶段。现将其作用作一综述。     

FGFs和TGF—βs在前列腺增生发病机制中作用研究进展

多肽类生长因子是一组强有力的细胞生长调节物质，它足多细胞生物进行细胞间信息交流的物质基础。它们组成复杂的生物信息网络，通过自分泌、旁分泌或内分泌形式刺激细胞生长、抑制细胞增殖或促进细胞分化与恶变。作为前列腺细胞正向、双向调节生长因子．成纤维生长因子族（fibroblast growth factors，FGFs）、转化生长因子β族（transforming growth factor betas，TGF-βs）在前列腺增生（benign prostate hyperplasia，BPH）发病中发挥重要作用。本文就FGFs、TGF—βs在BPH发病机制中研究进展做一综述。     

骨生长因子对骨形成的协同作用研究进展

骨形成是一个复杂的过程，其中有成骨细胞、破骨细胞及生长因子等参与，而其中主要是局部的骨生长因子环境。目前，已知参与骨形成的生长因子有：骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMP）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、类胰岛素生长因子（insulin-like growth factor，IGF）、碱性成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、     

关节软骨细胞生物学特征的分子调节及其发生机制研究进展

关节软骨是略带弹性的坚韧组织,在机体内起支持和保护作用。关节软骨由软骨细胞、纤维和基质构成。很多关节疾病都是由于软骨损伤所造成,如半月板损伤、退行性关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出等。软骨细胞分化过程的不同时期中软骨细胞的新陈代谢会发生相应变化,而软骨的分化过程受不同分子调节,目前已证实一些细胞因子如转化生长因子-β（transforming growth factor-β1,TGF-β）、骨形态发生蛋白（bone morpho-genetic protein,BMP）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors,IGF）、     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的关系

转化生长因子-β(Transforming growth factor,TGF-β)信号传导通路在发育和生长过程中有重要作用。通路中任一环节的变化,都会导致信号转导异常,可能与肿瘤发生、发展及肿瘤的转移有密切关系[1]。Smads蛋白是TGF-β惟一的作用底物,能把TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤[2]。因此深入研究TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的相关性,对肿瘤转移的防治有重要意义。1TGF-β超家族及其受体1.1TGF-β超家族TGF-β超家族包含许多种结构上相关的多肽段生长因子,包括:TGF-β亚型,activins/inhib…     

联合曲妥珠单抗新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌的疗效

表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）过表达的乳腺癌患者其生物学行为恶性度高,无瘤生存期和总生存期较短[1]。深圳市第二人民医院乳房疾病诊疗中心2008年1月至2010年6月收治的34例HER-2过表达乳腺癌患者,采用曲妥珠单抗联合多西他赛及卡泊新辅助化疗,治疗6个周期后手术,疗效良好,现报道如下。     

角膜组织工程的研究进展

目的介绍并综合分析角膜组织工程的研究进展.方法通过广泛查阅近期相关文献,重点介绍组织工程角膜种子细胞的来源、选择,以及体外培养中各种生长因子对角膜细胞生长繁殖的影响;支架材料的选择和制备及各自的优缺点.结果组织工程角膜种子细胞的来源为人眼的正常角膜细胞,以胎儿角膜为佳;各种生长因子对角膜细胞的培养、生长繁殖,以及与细胞外和细胞间基质的结合有明显促进作用,其中以成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)、角膜细胞生长因子(keratinocyte growth factor, KGF)、转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)影响最明显.支架材料可选择动物胶原 壳聚糖、以及黏多糖等,各有其优缺点.结论组织工程角膜可以构建和移植,与受体组织相容性较好,有望成为人体角膜移植的等效物.     

肝细胞生长因子对肾纤维化保护作用研究进展

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一种高效的多效性因子，对多种器官的不同类型细胞均有生物学作用。HGF在肾脏的早期发育及维持成人肾小管上皮细胞表型中起着重要作用，近年来的研究证实：HGF能延缓及逆转慢性肾脏病肾纤维化，其抗纤维化作用机制包括：维持细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的生成和降解平衡；拮抗转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF—β1）的致纤维化作用；抗炎作用；抑制肾小管上皮细胞间充质转变（epithelial-mesenchymal transition，EMT）；抑制多种肾脏固有细胞的凋亡等。HGF通过以上机制的共同作用而发挥其抗纤维化作用。     

富血小板血浆促进慢性难愈合伤口修复的研究进展

富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）是一种血小板浓缩物,以离心的方法从自体血中提取。PRP中的血小板经激活后能释放出大量高浓度的生长因子,如血小板源性生长因子（platelet—derived growth factor,PDGF）、转化生长因子-β（transforming growthfactor—β,TGF—β）、     

微小RNA和EGFR突变在非小细胞肺癌转移机制中的研究进展

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种蛋白酪氨酸激酶受体,突变近年来已被大量研究证实存在于非小细胞肺癌中。伴有EGFR基因突变阳性的患者,越来越多地接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的治疗。近年来,越来越多的研究提示miRNA在肿瘤转移过程中发挥重要作用。EGFR突变在非小细胞肺癌转移机制中的作用已经成为研究热点。最新研究还提示微小RNA和EGFR突变之间通过相互作用,在非小细胞肺癌转移中扮演着重要角色。本文就微小RNA和EGFR突变在非小细胞肺癌转移过程中相关性研究的新进展进行综述。     

Neuropilins在肿瘤中的多功能作用机制

神经纤毛蛋白（NRPs）是一种调控胚胎组织发育、体内稳态以及癌症进展的跨膜糖蛋白。这篇综述讨论NRPs在各种癌症中的功能及其潜在机制,重点是NRPs在多功能细胞因子转化生长因子-β1（TGF-β1）信号传导途径、上皮-间质转化（EMT）、癌症干细胞（CSC）特性和药物抵抗调节中的作用,探讨NRPs调节作用如何促进细胞可塑性、肿瘤进展及转移。最后,讨论了NRPs在靶向治疗中的广泛应用前景。     

转化生长因子β与皮肤创伤修复后病理性瘢痕的形成

皮肤损伤后胶原蛋白、纤连蛋白(fibroneelin FN)、氨基多聚糖(glucosamino glucoside GAG)等细胞外基质(extracellular matrix ECM)的异常沉积可形成增生性维痕或瘢痕疙瘩。在此过程中，许多细胞因子，如转化生长因子-β(transforming growth factor TGF-β)、表皮生长因子(epithelial growth factor EGF)、血小板衍化生长因子(platelet derived growth factor PDGF)等作为潜在介质参与其调节活动，其中TGF-β在创伤愈合过程中是关键的生物活性因子，目前的研究表明，TGF-β及其受体可由损伤处多种细胞表达，参与调节瘢痕的形成，且具有复杂的生物学功能，可影响瘢痕形成的各个阶段。