围产期巨细胞病毒感染的前瞻性研究

目的 分析围产期要儿巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的相关因素,以及围产期CMV感染对婴儿健康的影响. 方法 对围产期婴儿CMV感染进行多中心队列研究.采用巢式聚合酶链反应技术对非先天性巨细胞病毒感染婴儿在12周龄时进行尿CMV DNA检测,根据检测结果将婴儿分为围产期CMV感染组和非感染组.对两组婴儿的新生儿期状况、12周龄时的体格发育和临床情况进行比较,对影响围产期CMV感染的危险因素进行非条件Logistic多因素回归分析. 结果 518例婴儿中12周龄时尿CMV DNA阳性105例(感染组),阴性413例(非感染组),围产期CMV感染率20.27%.感染组中黄疸持续3个月者2例,曾患间质性肺炎者2例,但与非感染组(分别为2例)比较差异均无统计学意义(P均=0.184).围产期CMV感染影响因素的非条件Logistic多因素回归分析显示有妇科病史为独立危险因素(OR=2.275,95%CI:1.137～4.551,P=0.020),非母乳喂养(混合喂养:OR=0.392,95%CI:0.185～0.830;人工喂养:OR=0.101,95 0ACI:0.013～0.769)和人均居住面积大(0R=0.948,95%CI:0.917～0.980)为保护性因素. 结论 母乳喂养是围产期CMV感染的重要影响因素;围产期CMV感染对足月儿和近足月儿近期健康没有明显影响.     

不同实验方法在诊断和监测新生儿先天性巨细胞病毒感染中的临床研究

目的　探讨外周血白细胞巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)抗原(即刻早期抗原和早期抗原)检测、唾液聚合酶链反应(PCR)检测CMV DNA和血清学检测CMV IgM三种实验方法在诊断和监测新生儿先天性CMV感染中的作用。　方法　对98 例患儿之母在孕期血CMV IgM阳性的高危新生儿出生后14 d 内检查血CMV IgM、外周血白细胞CMV抗原和唾液PCR CMV DNA,比较三种方法的检测结果,并对新生儿进行临床观察和随访。　结果　(1)98 例中,48 例诊断先天性CMV感染。症状性感染7 例,无症状性感染41 例;无一例CMV IgM阳性。症状性感染组CMV抗原、PCR阳性检出率分别为7/7、5/7;无症状性感染组阳性检出率分别为71%(29/41)、46%(19/41)。CMV抗原检测法、PCR检测法的诊断敏感性分别为75%、54%。症状性感染儿每5 万白细胞中CMV阳性细胞数16~52个,无症状性感染儿3~31个,症状性感染儿CMV抗原指数水平显著高于无症状感染儿(P<0.05)。(2)随访10例患儿,2 例症状性感染儿CMV抗原和PCR转阴,症状消失;1例CMV肝炎治疗后CMV抗原和PCR检测仍阳性,最后发展为肝硬化。7 例无症状性感染儿,CMV抗原在6个月内转阴或减少至低水平;2 例伴唾液PCR阳性,复查时1 例转阴,1 例仍阳性。　结论　CMV抗原检测法具有早期、敏感、量化的特点,PCR法能发现潜伏性感染     

利用唾液标本筛查先天性巨细胞病毒感染

目的 探讨利用唾液标本,采用聚合酶链反应技术筛查新生儿先天性巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的可行性及感染患儿的临床表现. 方法 2010年11月1日至2012年2月29日,南京医科大学附属常州妇幼保健院出生的6733例新生儿出生3d内采集唾液标本0.2ml,采用实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测唾液中CMV DNA,采用手持式EroScan瞬态耳声发射仪筛查听力.计算新生儿先天性CMV感染筛查阳性率,总结筛查阳性患儿的临床表现.统计学分析采用卡方检验. 结果 6733例新生儿接受筛查,筛查阳性率为1.59％(107/6733).其中88例(82.2％,88/107)为无症状感染,19例(17.8％,19/107)为症状性感染.19例症状性CMV感染患儿主要临床表现包括病理性黄疸13例,肝脏肿大合并肝功能异常5例,粒细胞减少、血小板减少性紫癜、贫血和小于胎龄儿各2例.14例患儿有1项临床表现,3例患儿同时合并2项临床表现,2例患儿同时合并3项临床表现.CMV筛查阳性患儿听力筛查单耳未通过者占8.4％(9/107),双耳未通过者占3.7％(4/107),与CMV筛查阴性患儿[分别为5.8％(382/6626)和2.4％(159/6626)]相比,差异没有统计学意义(x2=2.776,P=0.241). 结论 利用唾液标本筛查先天性CMV感染是可行的.     

新生儿先天性巨细胞病毒感染的诊断及治疗探讨

目的 探讨新生儿先天性巨细胞病毒(CMV)感染的主要临床表现、诊断及治疗效果.方法采用酶联免疫吸附试验定量检测血清CMV抗体,用荧光实时定量PCR法检测尿CMV-DNA,2007年1月至2008年12月间共确诊新生儿先天性CMV感染145例,其中的101例症状性感染患儿采用更昔洛韦治疗,观察其疗效及副作用.各指标改善情况的比较采用卡方检验. 结果 症状性CMV感染主要临床表现及实验室指标异常为:病理性黄疸、肝脾肿大、间质性肺炎、皮肤瘀点、吸吮力差、血小板下降、血清谷丙转氨酶增高等.尿CMV-DNA阳性87例(60.0%),血清CMV-IgM阳性43例(29.7%),生后2周内血清IgG增高4倍21例(14.5%);13例(9.0%)患儿尿CMV-DNA阳性或血清CMV-IgM阳性,其血清IgG也比母亲高1倍以上.更昔洛韦治疗后,CMV感染的相关症状及体征和实验室指标得到明显改善.治疗期间副作用较少,主要有粒细胞减少、血小板下降,但未见肝肾功能损害. 结论 新生儿先天性CMV感染可造成多器官系统损害,临床表现多样;实验室依据包括尿CMV-DNA阳性,检测阳性率高;其他依次为血清CMV-IgM阳性及CMV-IgG4倍增高;患儿CMV-IgG比母亲增高1倍以上可能是诊断CMV感染实验室依据之一;更昔洛韦治疗症状性CMV感染效果较好.     

新生儿先天性巨细胞病毒感染的诊断及治疗探讨

目的 探讨新生儿先天性巨细胞病毒(CMV)感染的主要临床表现、诊断及治疗效果.方法采用酶联免疫吸附试验定量检测血清CMV抗体,用荧光实时定量PCR法检测尿CMV-DNA,2007年1月至2008年12月间共确诊新生儿先天性CMV感染145例,其中的101例症状性感染患儿采用更昔洛韦治疗,观察其疗效及副作用.各指标改善情况的比较采用卡方检验. 结果 症状性CMV感染主要临床表现及实验室指标异常为:病理性黄疸、肝脾肿大、间质性肺炎、皮肤瘀点、吸吮力差、血小板下降、血清谷丙转氨酶增高等.尿CMV-DNA阳性87例(60.0%),血清CMV-IgM阳性43例(29.7%),生后2周内血清IgG增高4倍21例(14.5%);13例(9.0%)患儿尿CMV-DNA阳性或血清CMV-IgM阳性,其血清IgG也比母亲高1倍以上.更昔洛韦治疗后,CMV感染的相关症状及体征和实验室指标得到明显改善.治疗期间副作用较少,主要有粒细胞减少、血小板下降,但未见肝肾功能损害. 结论 新生儿先天性CMV感染可造成多器官系统损害,临床表现多样;实验室依据包括尿CMV-DNA阳性,检测阳性率高;其他依次为血清CMV-IgM阳性及CMV-IgG4倍增高;患儿CMV-IgG比母亲增高1倍以上可能是诊断CMV感染实验室依据之一;更昔洛韦治疗症状性CMV感染效果较好.     

妊娠早期巨细胞病毒感染和产前诊断案例分析

目的 分析妊娠早期动态定量检测巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）抗体水平的意义,为临床医师对妊娠期CMV筛查和诊断提供参考依据。 方法 随机抽取2021年1—12月在惠州市中心人民医院妇产科门诊进行常规妊娠期检查的孕妇810例为研究对象。所有孕妇均在妊娠12周内采用电化学发光法定量检测CMV的IgG和IgM,间隔1~2周复查1次。结合2次抗体定量结果判断孕妇是否感染和感染类型。对诊断为CMV感染并引产的胎儿做病理分析。 结果 810例样本中CMV感染者为801例,其中既往感染者为783例（96.7%）,CMV原发感染和复发感染各1例,原发感染率和复发感染率均约为0.1%,IgM持续阳性共16例（2.0%）;CMV未感染者9例（1.1%）。1例引产胎儿病理诊断为播散性先天性CMV感染。结论 妊娠早期动态定量检测CMV抗体可反映孕妇感染情况和感染类型,有效排除临床诊治中的干扰,避免过度医疗干预。科学规范的妊娠期CMV检测是出生缺陷防控的核心所在。     

270例母血清学筛查高风险孕妇胎儿染色体拷贝数变异测序结果分析

目的:探讨基于高通量测序的基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术在血清学筛查高风险人群产前诊断中的应用价值。方法:选取2018年1月至2021年10月介入性产前诊断病例中血清学筛查高风险孕妇共270例,分为单纯血清学筛查高风险组(A组186例)和血清学筛查高风险合并其他产前诊断指征组(B组84例),分析胎儿染色体拷贝数变异(CNVs)在血清学筛查高风险人群中的检出情况。结果:270例CNV-seq检测均成功,257例同时进行了染色体核型分析,255例培养成功。CNV-seq共检出胎儿CNVs 47例(17.4%),其中致病性基因组拷贝数变异(pCNVs)19例(7.0%)、临床意义不明的CNV(VUS)13例(4.8%)、可能良性及良性15例(5.6%)。结合染色体核型分析结果,均提示致病性异常的有11例;CNV-seq额外检出32例CNV,其中pCNVs7例、VUS 11例,良性和可能良性14例。CNV-seq漏检2例染色体平衡易位、3例染色体多态性。A组与B组相比,pCNVs检出率分别为1.6%(3/186)、19.0%(16/84),差异有统计学意义;VUS检出率分别为4.3...     

高通量测序与染色体微阵列分析在308例早期流产中的应用

目的:探讨高通量测序(CNV-seq)与染色体微阵列分析(CMA)在早期自然流产遗传学诊断中的应用价值。方法:选取2016年1月至2019年11月在山东大学齐鲁医院就诊的308例早期自然流产孕妇,取其绒毛组织,提取DNA。155例样本行CMA检测,153例样本行CNV-seq检测。结果:CMA组检测失败率(10.32%)显著高于CNV-seq组(0%),差异有统计学意义(P0.05)。CNV-seq组对染色体异常核型的阳性检出率为53.59%,与CMA组(56.83%)相比,差异无统计学意义(P0.05)。CNV-seq对染色体拷贝数变异(CNVs)的检出率为10.46%,显著高于CMA组(4.32%)(P0.05)。结论:CNV-seq对早期流产组织的染色体异常核型的阳性检出率与CMA相当,但对样本质量和浓度的要求明显较低,且在CNVs的检出率上有明显优势。表明CNV-seq在临床查找早孕期自然流产病因方面有更好的应用前景。     

拷贝数变异测序在染色体易位夫妇植入前遗传学诊断中的临床应用

目的探讨拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)用于染色体易位夫妇胚胎植入前诊断的应用价值。 方法回顾性分析2017年1月至2018年12月,在广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科进行植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)的211对染色体易位夫妇患者的临床病例。使用CNV-seq对胚胎染色体进行检测,并对患者一般信息和PGD结果进行分析。 结果1210个胚胎中,被检出837个(79.2%)胚胎存在染色体异常,373个(30.8%)胚胎为整倍体。在241个PGD周期中,68个(27.6%)周期所有胚胎均存在染色体异常,178个(72.4%)周期至少含有一个整倍体胚胎。在176个移植周期中,130个(73.9%)确定临床妊娠,已出生46个健康婴儿,12例发生早期流产。 结论CNV-seq可准确地区分胚胎染色体是否存在异常,避免因胚胎含有染色体异常而被移植,是一种可靠而准确的PGD技术。     

先天性巨细胞病毒感染脑损伤及康复治疗研究

目的探讨先天性巨细胞病毒(CMV)感染对患儿脑功能的影响及脑康复治疗的疗效。方法以2004年1月至2007年11月在中南大学湘雅二医院新生儿科住院的81例先天性CMV感染患儿为研究对象，在用更昔洛韦治疗的同时，对其进行新生儿行为神经测试(NBNA)、头颅CT或MRI检测及听力检查。部分患儿在脑康复治疗后复查了NBNA测试。结果81例患儿中，NBNA评分异常率为43.03%(34/79)；29例患儿康复治疗后NBNA评分提高，差异有统计学意义。头颅影像学检查异常率为46.27%(31/67)，影像学异常表现为脑实质灶性坏死或脑软化灶、脑发育迟缓、脑实质出血、脑室周围钙化及脑积水。听力筛查未通过率为50.68%(37/73)，确诊听力障碍4例。结论先天性CMV感染易导致脑损伤，对患儿早期进行脑功能监测并给予康复治疗有助于改善其预后。     

孕妇与胎儿巨细胞病毒感染的研究

目的 :探讨孕妇巨细胞病毒 (CMV)感染 ,早期诊断胎儿CMV感染。方法 :用酶联免疫法 (ELISA)和多聚酶链反应 (PCR)技术检测孕妇血中CMV特异性抗体及CMVDNA ,诊断孕妇CMV感染 ;检测羊水或脐血中CMVDNA诊断胎儿CMV感染。结果 :15 64例孕妇血清中CMV IgM阳性 2 9例 (占 1.8% ) ,CMV IgG阳性 130 6例 (83.5 % ) ,CMVDNA阳性 12 6例 (8.1% ) ;CMV IgM阳性者其CMVDNA均阳性。CMVDNA阳性的 12 6例孕妇其羊水或脐血中CMVDNA阳性 5 2例 (占 4 1.2 % ) ,CMV感染胎儿中有 5例胎儿畸形、2例死胎、3例IUGR ,出生时无明显症状的婴儿中 3例生后 1个月内患黄疸性肝炎 ,1例患新生儿肺炎。 1例发现室间隔缺损、2例出现单侧耳聋。结论 :孕妇CMV感染可造成胎儿严重危害 ,孕妇CMV感染后取羊水或脐血检测CMVDNA是诊断胎儿及新生儿CMV感染的最佳方法。     

拷贝数变异测序技术在无创产前筛查高风险且超声表现正常胎儿产前诊断中的价值研究

目的 探讨拷贝数变异测序技术（CNV-seq）在无创产前筛查（NIPT）高风险且超声表现正常胎儿产前诊断中的临床应用价值。方法 选取2019年8月至2021年9月因单纯NIPT高风险且无超声异常到天津医科大学总医院产前诊断中心自愿接受羊膜腔穿刺术的168例孕妇,采集羊水样本,同时进行染色体核型分析和CNV-seq检测,并对所有病例进行随访。结果 168例羊水样本,羊水细胞培养失败3例,染色体核型分析结果异常62例（37.58%）,其中非整倍体异常47例（75.81%）、结构异常9例（14.52%）、嵌合型异常6例（9.68%）。168例羊水样本,CNV-seq检测结果为致病性/可能致病性69例（41.07%）、临床意义不确定性24例（14.29%）、可能良性/良性6例（3.57%）。62例染色体核型分析异常结果中,CNV-seq检测提示致病性变异61例,其中6例染色体核型分析结果为结构异常的病例经CNV-seq检测存在致病性拷贝数变异（CNVs）。CNV-seq检测额外检出8例染色体异常,包括致病性微缺失微重复6例和数目异常2例,将总体染色体异常检出率提高了4.76%。结论 CNV-s...     

先天性巨细胞病毒感染的研究进展

巨细胞病毒(CMV)是宫内感染最常见类型，整个妊娠期CMV均可传播给胎儿，母亲原发及妊娠16周内感染对胎儿损害较严重。CMV感染可多方面抑制机体细胞免疫功能，感染新生儿出现低体质量、紫癜、肝脾肿大、视网膜炎、颅内钙化和听力减退。产前筛查可以降低胎儿受先天性CMV感染的损害，避免智力障碍和听力丧失。运用细胞培养、PCR和ELISA检测羊水和胎血中CMV是诊断先天性CMV感染较好方法。丙氧甲基鸟嘌呤可减轻先天性CMV感染导致的神经发育损伤，降低发病率最有效方法是应用CMV疫苗。关键词巨细胞病毒先天性感染产前筛查产前诊断     

先天性巨细胞病毒感染的研究进展

巨细胞病毒(CMV)是宫内感染最常见类型,整个妊娠期CMV均可传播给胎儿,母亲原发及妊娠16周内感染对胎儿损害较严重.CMV感染可多方面抑制机体细胞免疫功能,感染新生儿出现低体质量、紫癜、肝脾肿大、视网膜炎、颅内钙化和听力减退.产前筛查可以降低胎儿受先天性CMV感染的损害,避免智力障碍和听力丧失.运用细胞培养、PCR和ELISA检测羊水和胎血中CMV是诊断先天性CMV感染较好方法.丙氧甲基鸟嘌呤可减轻先天性CMV感染导致的神经发育损伤,降低发病率最有效方法是应用CMV疫苗.     

妊娠期巨细胞病毒感染诊断研究进展

人巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是最常见的先天感染病毒。胎盘细胞感染CMV致胎盘病理改变和胎儿感染CMV导致严重的出生缺陷,对优生优育是严峻的挑战,长期以来各国学者一直致力于先天性CMV感染及其出生缺陷的防治研究。妊娠妇女的原发感染或者继发感染均可引起先天性CMV感染,妊娠前或者妊娠期CMV血清学筛查对于发现高危妊娠妇女非常重要,IgG抗体亲和力测定方法为现有IgG和IgM检测提供了很好的信息补充。一旦确诊妊娠妇女感染CMV,胎儿预后的评估非常重要,羊水CMV检测和影像学检查一方面可以用于宫内感染的诊断,另一方面也可以提供一定的胎儿预后信息。     

胎儿原发性巨细胞病毒感染的产前诊断

为寻找对妊娠原发性巨细胞病毒(CMV)感染可靠的产前诊断方法,对63例血清学检查CMVIgG和IgM阳性的孕妇(包括2例双胎)进行研究。母体原发性感染的定义为孕前CMV IgG和IgM皆阴性,而孕期两种抗体皆阳性或存在IgM而IgG滴     

小婴儿巨细胞病毒感染临床诊治分析

目的观察小婴儿巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及诊治情况。方法 2014年10月至2016年10月郑州市儿童医院小婴儿科收治住院的CMV感染患儿72例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CMV-IgM阳性,进一步行PCR荧光探针法检测患儿血浆CMV-DNA-PCR量高于正常者。72例患儿均给予更昔洛韦治疗,治疗分为诱导治疗及维持治疗。进行血常规、肝肾功能、胸片、头颅CT、脑干听觉诱发电位、超声等检查,同时检测母亲乳汁CMV-DNA-PCR,并对其临床表现、诊治情况进行分析。结果 72例患儿中临床表现为婴儿肝炎45例,高胆红素血症35例,肺炎31例,脑损伤18例,脑干听觉诱发电位异常9例,营养不良6例,先天性心脏病5例,遗传性代谢病3例。60例纯母乳喂养患儿中母亲乳汁CMVDNA-PCR高于正常者45例。治疗后好转或治愈65例,放弃治疗7例。结论小婴儿易发生CMV感染,其临床表现多样,以肝胆系统异常最多见。对于确诊CMV感染的患儿,应同时检测患儿母亲乳汁CMVDNA-PCR并进行早期干预。经更昔洛韦抗病毒治疗大多数病例预后良好,及早进行诊断和治疗有利于改善预后。     

孤立性胼胝体发育异常胎儿的系列遗传学诊断研究

目的从细胞遗传学、基因组及单基因水平探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)及全外显子测序(WES)技术在孤立性胼胝体发育异常(CCA)胎儿产前诊断中的应用价值。方法选取2010年1月至2021年4月在广州市妇女儿童医疗中心及清远市人民医院产前诊断中心就诊, 超声及MRI检查诊断为孤立性CCA并行侵入性产前诊断的胎儿。对所有胎儿样本行染色体核型分析和(或)CMA[或拷贝数变异测序(CNV-seq)]检测, 对染色体核型分析和(或)CMA(或CNV-seq)检测结果未见异常的胎儿及其父母样本进一步行WES检测。结果 65例孤立性CCA胎儿中, 行染色体核型分析38例, 检出异常染色体核型3例, 检出率为8%(3/38)。共计49例孤立性CCA胎儿行CMA(或CNV-seq)检测, 检出致病性CNV 6例, 检出率为12%(6/49), 其中, 染色体核型分析结果异常, 进一步行CMA检测的检出率为1/1;染色体核型结果正常, 进一步行CMA(或CNV-seq)检测的检出率为14%(3/21);以CMA检测为一线检测技术的检出率为7%(2/27)。共计25例染色体核型分析和(或)CM...     

胎儿巨细胞病毒感染的产前诊断

胎儿巨细胞病毒(CMV)感染是先天感染的首要原因,产母感染通常无症状,但50%可通过胎盘传给胎儿,90%新生儿出生时无症状,因此产前诊断非常重要。本文对7例原发性 CMV 感染进行前瞻性研究,强调用羊水培养分离病毒来进行产前诊断。1988年～1990年对1771例孕妇进行的有关胎儿 CMV 感染危险性的研究中,861例血清学试验阴性(48. 4%),每次产前检查都做血清学检查和对尿、唾液、宫颈分泌物进行 CMV 检查,一旦发现血清学有产生抗体的转化现象,则于孕22周予以超     

高龄孕妇胎儿基因组拷贝数变异发生率研究

目的探讨应用基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术检测高龄孕妇羊水中基因组拷贝数变异(CNV)的发生率。方法收集2018年1月1日至12月31日因年龄高风险在哈尔滨医科大学附属第一医院应用羊膜腔穿刺术进行产前诊断的孕妇羊水标本247例。对胎儿羊水细胞进行G显带染色体核型分析的同时应用CNV-seq检测羊水细胞基因组DNA,统计在羊水染色体核型分析正常的高龄孕妇中CNV的发生率。结果 247例羊水标本中,染色体核型分析和CNV-seq同时检测出染色体非整倍体共计21例,其中21-三体综合征14例,18-三体综合征2例,13-三体综合征1例,性染色体非整倍体4例。染色体核型分析检出性染色体非整倍体1例(为45,XO[3]/46,XX[97]);染色体结构异常9例,其中染色体易位4例,染色体正常变异3例,2例染色体结构异常经CNV-seq检测最终确定异常片段的来源。染色体核型异常总检出率为12.55%(31/247)。在216例染色体核型结果正常的羊水标本中,CNV-seq额外检出明确致病CNV 4例,临床意义未明的染色体微缺失6例(其中1例为父源,1例为母源,其余4例未进行夫妇验证),CNV多态性15例。羊水样本中CNV的总检出率为19.43%(48/247),CNV-seq比染色体核型分析额外增加了6.88%的检出率,其中明确致病的CNV检出率为1.62%(4/247)。结论对进行有创产前诊断的高龄孕妇,在排除了常见的非整倍体异常后也应建议进行CNV检测。