FDA批准阿达木单抗治疗眼葡萄膜炎

阿达木单抗（adalimumab）是肿瘤坏死因子阻断剂，初次剂量为皮下注射80 mg，此后每隔1周皮下注射40 mg。FDA批准该药用于治疗眼非感染性、感染后和全葡萄膜炎，是基于2次随机、双盲、安慰剂对照的UVⅠ和UVⅡ的研究结果。UVⅠ试验，入选217名活动性葡萄膜炎患者，泼尼松60 mg/d，按强制性减量时间表，15周减至零。UVⅡ试验，入选226名非活动性葡萄膜炎患者，泼尼松10～35 mg/d，按强制性减量时间表，19周减至零。主终点是治疗失败时间。治疗失败中UVⅠ试验用药组（54.5%）对安慰剂组（78.5%）。 UVⅡ试验用药组（39.1%）对安慰剂组（55%）。该药的不良反应有上呼吸道感染、鼻窦炎、注射部位反应、头痛和皮疹。其黑框警告为伍用免疫抑制剂或皮质类固醇有发生严重感染和恶性肿瘤危险。     

医药信息

新药研究与开发
　　替拉生替治疗肌萎缩性侧索硬化症的Ⅲ期临床试验完成患者的入选工作 Cytokinetics公司宣布替拉生替（tirasemtiv）治疗肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的Ⅲ期临床试验已完成患者的入选工作。共在11个国家81个中心，入选700多名ALS患者，预计2017年下半年完成研究。此试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照，入选患者是24个月内可能或确诊为ALS患者，其缓慢肺活量（slow vital capacity，SVC）基线值≥70%。主终点是治疗24周后SVC较基线的改变，在治疗48周时测定次终点，包括SVC较基线降低≥20%或≥50%的时间点等。患者开始2周先用该药250 mg/d，然后随机分为250、375和500 mg/d用药组和安慰剂组，双盲治疗48周，接着是4周的撤药试验，完成全部试验的患者可参加开放的替拉生替扩展研究。该药是新一代骨骼肌激活剂，通过增加对钙的敏感性，选择性地激活快速骨骼肌肌钙蛋白复合体。临床前和早期临床试验中证实，其可增强对神经元输入信号的反应，增强骨骼肌力量，延迟肌肉疲劳发生和减轻肌肉疲劳程度。     

培哚普利预防治疗偏头痛的研究

目的 研究血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利在预防偏头痛方面的作用.方法 选取2009年4月～2010年3月来笔者所在医院就诊的62例偏头痛患者(男28例,女34例)经过四周基线期后,随机分为两组,一组给予培哚普利2 mg每日一次,另一组给予安慰剂每日一次,治疗12周.记录基线期4周和治疗最后4周的头痛发作日数(每天症状发作时间大于等于1小时记为1日)、小时数、需要服药克服头痛患者人次数.结果 培哚普利组减少发作日数为1.9,安慰剂组为0.3(P<0.05).两组均未发生重要不良反应事件.结论 培哚普利在预防偏头痛方面有效,为预防治疗偏头痛提供了一个新的方法.     

新药研究与开发

1型和2型钠葡萄糖协同转运蛋白双抑制剂索格列净明显改善1型糖尿病 Lexicon制药公司宣布其索格列净(sotagliflozin)的第2次Ⅲ期临床试验达到主终点,明显改善用优化胰岛素治疗的1型糖尿病,24周时降低A1C的效果显著.Ⅲ期临床Tan-dem2试验是双盲、安慰剂对照研究,随机入选782名1期糖尿病成年患者,用胰岛素泵或每天多次注射,A1C水平为7.0%~11.0%.分组前6周优化单用胰岛素量,然后随机分到安慰剂组、每天首餐前给该药200 mg组和400 mg组,分组后,此3组基线A1C平均水平分别为7.80%、7.74%和7.71%.主终点是治疗24周时A1C较基线降低的效果.此后,试验再双盲扩展28周,共52周.安慰剂组257名、200 mg组261名、400 mg组263名.24周A1C平均降低为200 mg组0.36%和400 mg组0.35%,降低显著.此3组严重副作用发生率分别为3.5%,4.2%和4.2%.安慰剂组有2例死亡,用药组无1例死亡.Ⅱ期临床试验显示该药改善1型糖尿病的葡萄糖的控制,且减少进食时所需胰岛素量.     

针刺预防性治疗慢性偏头痛的疗效观察

目的评估针刺对慢性偏头痛的预防性治疗的疗效。方法 40名慢性偏头痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗组20例采用针刺治疗,对照组20例采用氟桂利嗪治疗,观察治疗4周后及治疗完成后4周时中度以上头痛发作天数及头痛持续时间。结果两组治疗后中度以上头痛天数较本组治疗前减少,两组治疗后头痛持续时间明显降低,且针刺组优于西药组,差异具有统计学意义;在随访4周中,两组治疗后中度以上头痛天数较本组治疗前仍减少,且针刺组优于西药组。结论针刺治疗对慢性偏头痛患者头痛持续时间有明显改善,并且有一定的预防作用。     

治疗转移性胰腺癌新单抗药登西珠单抗Ⅱ期临床试验未达到主终点

OncoMed公司报告登西珠单抗(demcizumab,anti-DLL4,OMP-21M18)伍用白蛋白紫杉醇和吉西他滨(gemcitabine)治疗转移性胰腺癌的Ⅱ期临床YOSEMITE试验头条结果,未能达到主终点.Ⅱ期临床试验设计测定该药加标准化疗治疗转移性胰腺癌的疗效和安全性.主终点是无病情加重存活,次终点是总存活.共入选207名患者,204名随机分到下列3组:白蛋白紫杉醇和吉西他滨与安慰剂组、该药加白蛋白紫杉醇(每2周1次,70 d)组、与该药加白蛋白紫杉醇和吉西他滨(2次70 d,中间98 d不给药)组.结果显示,无病情加重存活时间此3组无差别,平均为5.4~5.5个月.总存活时间此3组分别为平均13.2、10.6和13.3个月.有效反应率:该药加化疗组为74.3%(101/136),化疗加安慰剂组为70.6%(48/68).该药加化疗组一般耐受良好,副作用有恶心、腹泻和疲乏.个别病例有心力衰竭、肺动脉高压和出血.登西珠单抗是人源性单克隆抗体,靶向Delta样配体4(DLL4),为切口蛋白信号通道的重要成员.临床前研究表明,可抑制肿瘤干细胞生长,阻止肿瘤血管再生,降低肿瘤髓系抑制细胞而增强抗肿瘤免疫反应.     

治疗便秘型肠易激综合征新药替那帕诺

Ardelyx生物制药公司宣布其治疗便秘型肠易激综合症新药替那帕诺(tenapanor)的Ⅱb期临床试验获阳性结果,50 mg组达到主终点,有完全自发性肠运动反应人数增加。此药是一种小分子胃肠道NHE3钠转运体抑制剂,可使食物中大部分钠不被吸收入血液而滞留在肠内,口服试验表明此药也阻止磷的吸收。临床试验为Ⅱb期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,评价5、20和50 mg 3个剂量水平2次/d对371名便秘型肠易激综合征患者连续12周的疗效和安全性。患者在12周内凡有6周大便次数较基线时增加者为有效     

2型糖尿病治疗药埃格列净2项关键Ⅲ期临床试验达到主终点

默克和辉瑞公司宣布口服钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂埃格列净（ertugliflozin）2次关键的Ⅲ期临床试验治疗2型糖尿病达到主终点。结果显示,该药5 mg/d和15 mg/d组的平均血糖测量A1C降低呈显著统计学差异,2016年6月第76届美国糖尿病协会科学会议上进行首次报道。26周的临床VERTIS Mono试验是随机、双盲、安慰剂对照研究,461名基线时单独饮食和运动不能恰当控制血糖,肾小球滤过率≥55 ml/（min·1.73m2）,A1C 7.0%～10.5%的患者,以1∶1∶1比例分到上述两用药组及安慰剂组。主终点,26周时血糖控制改善,两用药组A1C分别降低0.99%和1.16%（与安慰剂组比,P＜0.01）。次终点A1C＜7.0%,用药组均可达到。另一项26周临床VERTIS Factorial试验,评价该药加默克公司西格列汀（sitagliptin）治疗的效果,伍用组A1C降低1.5%,单药组则＜1.1%,伍用组均优于单药组（P＜0.01）。     

慢性肾病的研究性新药伏帕尼酶

Proteon制药公司宣布其领先候选研究性新药伏帕尼酶(vonapanitase)Ⅱ期临床试验的3年多随访资料分析获阳性结果。Ⅱ期临床试验是多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究,评价慢性肾病患者手术建立动静脉瘘(arteriovenous fistula,AVF)后,即是该药单次递药的安全性和药效。证实主终点、主通畅率有延长的倾     

赛诺菲和再生元制药公司公布新降胆固醇药的Ⅱ期临床试验结果

赛诺菲和再生元制药公司公布新降胆固醇药阿利库单抗（alirocumab）治疗低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）症的Ⅱ期临床结果。此Ⅱ期临床随机入选100名LDL-C高于100 g/L患者，分为4组，每组25名；该药分为150、75和50 mg 3组，均隔周皮下注射1次，余下1组为安慰剂组，所有4组均在伍用他汀条件下进行。12周时阿利库单抗150、75和50 mg组患者LDL-C分别降低55%、62%和72%，安慰剂组则降3%（P＜0.01）。报告出现不良反应的患者，该药150、75和50 mg组分别为52%、48%和64%，安慰剂组则为32%。最常见不良反应是鼻咽炎、注射部位反应、背痛、膀胱炎和韧带扭伤。     

依那西普对银屑病患者疲劳和抑郁症状的临床疗效:一项双盲、随机、安慰剂对照、III期试验

背景:银屑病对患者心理和情绪影响很大。依那西普治疗银屑病患者临床症状有效,作者评估了该药对银屑病相关疲劳和抑郁症状的疗效。方法:618例中至重度银屑病患者接受安慰剂或依那西普50m g(2次/周)双盲治疗。主要疗效终点:治疗12周时,银屑病面积和严重度指数评分较基线改善达75     

恩利卡生治疗非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎

Conatus制药公司宣布恩利卡生(emricasan)用于治疗非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的Ⅱ期临床试验获头条成功结果。该药是可口服的泛胱天蛋白酶(caspase)抑制剂,38名非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎患者服用该药25 mg,2次/d。28 d后,与安慰剂组比,试验达到主终点时,给药组丙氨酸转氨酶给     

蝎蜈胶囊治疗肝风挟瘀型无先兆偏头痛的临床研究

目的:评价蝎蜈胶囊治疗肝风挟瘀型无先兆偏头痛的疗效和安全性。方法:采用随机双盲安慰剂对照的研究方法,纳入肝风挟瘀型无先兆偏头痛患者120例,将患者随机分为治疗组(60例)和对照组(60例)。治疗组采用蝎蜈胶囊口服治疗,对照组采用蝎蜈胶囊安慰剂口服治疗,连续服药12周,停药4周后随访。治疗12周后比较两组患者的头痛发作次数、头痛程度视觉模拟评分(VAS)、头痛持续时间、止痛药暴露程度、应答者比率,同时停药4周后随访,比较两组患者的头痛发作次数。评价两组患者的中医证候疗效及治疗的安全性。结果:治疗后,两组患者的头痛发作次数、头痛VAS评分较治疗前均明显减少(P0.05),且治疗组患者的头痛发作次数、头痛VAS评分较对照组明显减少(P0.05)。停药4周后随访,两组患者的头痛发作次数较治疗前亦有减少(P0.05),且治疗组患者的头痛发作次数较对照组有明显减少(P0.05)。治疗后,治疗组中服用止痛药的患者例数较治疗前显著减少(P0.05),且治疗组中服用止痛药的患者例数明显少于对照组(P0.05)。治疗12周时,治疗组的应答者比率为90.0%,对照组为31.7%,其差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组的中医证候疗效总有效率为78.3%,对照组为35.0%,治疗组疗效优于对照组(P0.05)。治疗全程,两组均未发生明显的不良反应事件。结论:蝎蜈胶囊治疗肝风挟瘀型无先兆偏头痛安全有效,能够预防偏头痛的发生。     

首项转移性梅克尔细胞癌治疗药阿维单抗Ⅱ期临床试验结果公布

默克和辉瑞公司宣布其阿维单抗（avelumab）的首个关键的Ⅱ期临床试验结果。此次Ⅱ期临床JAVE?LIN Merkel 200试验是多国、多中心、开放性研究，入选88名转移性梅克尔细胞癌患者，平均年龄72.5岁，先前至少用过1种化疗，10 mg/kg静脉注射阿维单抗，每2周1次，持续6个月。主终点是由独立评定委员会按实体瘤疗效评价标准确定的最佳疗效。次终点是有效反应持续时间、无病情加重存活率、总存活率、6个月和12个月的有效反应状态，以及该药的药代动力学参数和免疫原性。结果表明，作为转移性梅克尔细胞癌的二线治疗，该药显示客观有效反应率为31.8%，8名患者（9.1%）获得完全有效，20名（22.7%）部分有效，具可控安全性。78.6%患者在7周内出现有效反应，82.1%患者6个月时仍有效。6个月时无病情加重存活率为40%，总存活率为69%。最常见不良反应有疲乏（23.9%）和注射部位反应（17.0%），均为轻度不良反应。     

角鲨胺治疗湿性老年性黄斑病变的临床试验资料更新

Ohr制药公司宣布修改正在进行的角鲨胺(squalamine)治疗湿性老年性黄斑病变(Wet-AMD)的临床试验,使疗效分析能在2017年底或2018年初完成.先前的Ⅱ期临床IMPACT试验证实使用角鲨胺有明显益处.正在进行的临床MAKO试验是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究,入选200名Wet-AMD患者,角鲨胺或安慰剂每天2次,或每月1次雷尼珠单抗(ranibizamab,Lucentis).按时间表在9个月内测试疗效,主终点是视力测定.此次修改是为证实Ⅱ期临床试验角鲨胺治疗Wet-AMD的阳性结果.     

抗人源IL-31受体A的单克隆抗体nemolizumabⅡ期临床试验资料公开发表

中外制药公司的抗人源IL-31受体A的单克隆抗体nemolizumab治疗中重度特应性皮炎的Ⅱ期临床试验资料在新英格兰医学杂志上发表.Ⅱ期临床XCIMA试验入选264名中重度特应性皮炎患者,随机按1:1:1:1分到nemolizumab(0.1、0.5、2.0 mg/kg每4周1次)和安慰剂组.主终点是治疗12周后,与安慰剂组比,瘙痒数值评定量表得分改善情况.nemolizumab 0.1、0.5和2.0 mg/kg每4周1次组分别为-43.7%、-59.8%和-63.1%,安慰剂组为-20.9%.次终点治疗12周后湿疹面积和严重度指数变化,nemolizumab 0.1、0.5和2.0 mg/kg每4周1次组分别为-23.0%、-42.3%和-40.9%,安慰剂组为-26.6%.     

奥卡西平治疗偏头痛66例疗效观察

目的: 评价奥卡西平治疗偏头痛的疗效。方法: 120例偏头痛患者随机分为治疗组66例,对照组54例,采用随机、双盲、安慰剂平行对照研究,治疗组和对照组分别服用奥卡西平(900 mg/d,分3次口服)和安慰剂各8周,疼痛数字评分法(0~10级)记录2组患者服药期间头痛强度的变化,同时记录2组患者8周内偏头痛每次发作持续时间(小时)和发作频率(次/月)。结果: 连续观察8周,治疗组患者头痛强度、每次发作持续时间和发作频率均较对照组明显下降(P < 0.01)。结论: 奥卡西平治疗及预防偏头痛发作均有效。     

妥泰预防儿童偏头痛发作的临床研究

目的观察妥泰和尼莫地平对儿童偏头痛发作的预防和治疗作用,并比较其差异.方法将64例偏头痛患者随机分为妥泰组(32例),尼莫地平组(32例),规则、足量的分别使用妥泰、尼莫地平,疗程3个月,观察两组治疗前后每月头痛次数、头贩痛天数、头痛强度和头痛指数的变化情况.结果妥泰组和尼莫地平组每月头痛次数、头痛天数、头痛强度和头痛指数治疗前后分别自身对照比较均有明显的减少和降低,差异非常显著(t=13.616～17.047;8.143～21.298,P＜0.01);而妥泰组与尼莫地平组治疗后相比较,前者的每月头痛次数、头痛天数及头痛强度和头痛指数均较尼莫地平组低,差异显著(t=1.900～2.485,P＜0.05～0.01).结论妥泰和尼莫地平对儿童偏头痛发作均有较好的预防和治疗作用,但妥泰的效果可能比尼莫地平更好.     

依那西普对银屑病患者疲劳和抑郁症状的临床疗效：一项双盲、随机、安慰剂对照、Ⅲ期试验

背景：银屑病对患者心理和情绪影响很大。依那西普治疗银屑病患者临床症状有效，作者评估了该药对银屑病相关疲劳和抑郁症状的疗效。方法：618例中至重度银屑病患者接受安慰剂或依那西普50mg（2次／周）双盲治疗。主要疗效终点：治疗12周时，银屑病面积和严重度指数评分较基线改善达75％（PASI 75）或更高水平；次要和其他疗效终点：慢性病治疗疲劳功能评估（FACIT-F）分级、Hamilton抑郁量表（Ham-D）分级、Beck抑郁列表（BDI）及不良事件。根据分组治疗进行疗效分析。基于实际接受治疗的情况对安全性资料进行分析和总结。     

Erenumab预防性治疗成人偏头痛疗效和安全性的Meta分析

目的：系统评价Erenumab预防性治疗成人偏头痛的有效性和安全性。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science(SCI)、中国期刊全文数据库、万方、中文科技期刊数据库,收集Erenumab（试验组）对比安慰剂（对照组）预防性治疗成人偏头痛的随机对照试验（RCT）,检索时间为建库至2021年3月,提取资料后按Cochrane系统评价手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价,采用Rev Man 5.1以及Stata 12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT,共3 079例患者。Meta分析结果显示,Erenumab在月平均偏头痛天数较基线的变化（MMD）[MD=-1.68,95%CI(-1.92,-1.44),P<0.00001]、月平均偏头痛天数较基线减少≥50%例数（MMD 50）[OR=2.32,95%CI(2.01,2.68),P<0.00001]、月平均急性偏头痛特异性用药天数较基线的变化（MSMD）[MD=-1.59,95%CI(-2.03,-1.14),P<0.00001]等...