新药研究与开发

1型和2型钠葡萄糖协同转运蛋白双抑制剂索格列净明显改善1型糖尿病 Lexicon制药公司宣布其索格列净(sotagliflozin)的第2次Ⅲ期临床试验达到主终点,明显改善用优化胰岛素治疗的1型糖尿病,24周时降低A1C的效果显著.Ⅲ期临床Tan-dem2试验是双盲、安慰剂对照研究,随机入选782名1期糖尿病成年患者,用胰岛素泵或每天多次注射,A1C水平为7.0%~11.0%.分组前6周优化单用胰岛素量,然后随机分到安慰剂组、每天首餐前给该药200 mg组和400 mg组,分组后,此3组基线A1C平均水平分别为7.80%、7.74%和7.71%.主终点是治疗24周时A1C较基线降低的效果.此后,试验再双盲扩展28周,共52周.安慰剂组257名、200 mg组261名、400 mg组263名.24周A1C平均降低为200 mg组0.36%和400 mg组0.35%,降低显著.此3组严重副作用发生率分别为3.5%,4.2%和4.2%.安慰剂组有2例死亡,用药组无1例死亡.Ⅱ期临床试验显示该药改善1型糖尿病的葡萄糖的控制,且减少进食时所需胰岛素量.     

厄瑞奴单抗在预防慢性偏头痛Ⅱ期临床试验中显效

安进公司宣布预防慢性偏头痛药厄瑞奴单抗（erenumab，AMG 334）的全球Ⅱ期临床试验达到主终点，明显减少每月偏头痛天数。该药是全人源单抗靶向降钙素基因相关肽受体，减少传送失能性疼痛信号。全球Ⅱ期临床20120295试验是随机、12周、双盲、安慰剂对照的研究，评价该药治疗慢性偏头痛的安全性和疗效，667名患者按3∶2∶2比例分别皮下注射每月1次、安慰剂70或140 mg该药。主终点是治疗12周后，9～12周每月偏头痛天数与基线比较的改变，次终点为偏头痛天数较基线减少50%及较基线用止痛药天数的改变，累计每月偏头痛小时数较基线时的改变。结果显示，安慰剂组偏头痛较基线减少4.2 d，用药组较基线减少6.6 d。美国约有300万～700万慢性偏头痛患者，每月头痛＞15 d，其中头痛＞8 d患者多是由于偏头痛引起。     

FDA批准阿达木单抗治疗眼葡萄膜炎

阿达木单抗（adalimumab）是肿瘤坏死因子阻断剂，初次剂量为皮下注射80 mg，此后每隔1周皮下注射40 mg。FDA批准该药用于治疗眼非感染性、感染后和全葡萄膜炎，是基于2次随机、双盲、安慰剂对照的UVⅠ和UVⅡ的研究结果。UVⅠ试验，入选217名活动性葡萄膜炎患者，泼尼松60 mg/d，按强制性减量时间表，15周减至零。UVⅡ试验，入选226名非活动性葡萄膜炎患者，泼尼松10～35 mg/d，按强制性减量时间表，19周减至零。主终点是治疗失败时间。治疗失败中UVⅠ试验用药组（54.5%）对安慰剂组（78.5%）。 UVⅡ试验用药组（39.1%）对安慰剂组（55%）。该药的不良反应有上呼吸道感染、鼻窦炎、注射部位反应、头痛和皮疹。其黑框警告为伍用免疫抑制剂或皮质类固醇有发生严重感染和恶性肿瘤危险。     

letermovir预防骨髓移植巨细胞病毒感染的Ⅲ期临床试验达到主终点

默克公司宣布letermovir用于骨髓移植预防巨细胞病毒(CMV)感染的Ⅲ期临床试验达到主终点.在骨髓移植后24周,试验未检出巨细胞病毒.关键的Ⅲ期临床试验入选>18岁、血浆中未能检出巨细胞病毒DNA者,按2:1随机分到letermovir 480 mg/d组或安慰剂组,每日1次,直到骨髓移植后100 d.14~24周,每周1次确定主终点,即出现巨细胞病毒感染.主终点显示,495名给药受试者中letermovir组巨细胞病毒感染率为37.5%(n=122/325),安慰剂组为60.6%(n=103/170),两组差异显著.用药组所有原因的死亡率为9.8%,安慰剂组为15.9%,给药组死亡率明显降低.     

2型糖尿病血清CA199与血糖控制水平的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清CA199水平与血糖控制水平的相关性。方法将256例2型糖尿病患者,按糖化血红蛋白（HbAlc）水平分为A组（HbAlc〈7.0%）和B组（HbAlc〉7.0%）,选60例正常糖耐量者为对照组（C组）。测定血清CA199、HbAlc、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及身高体质量。结果①与C组和A组比较,B组的CA199水平显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;②相关分析显示CA199与HbAlc、FBG及2hPG均呈正相关。结论 2型糖尿病患者血清CA199升高与长期血糖控制不佳有关。     

辛伐他汀对2型糖尿病高脂血症的疗效

目的：探讨辛伐他汀20mg/d治疗2型糖尿病高脂血症的疗效及安全性。方法：60例2型糖尿病高脂血症患者随机分为2组，各30例，分别予辛伐他汀1片（每片5mg或20mg).qn，用药4wk，结果：辛伐他汀20mg/d组降低TC33％，降低LDL－C 46％，降低TG26％，升高HDL－C21％，且降低TC／HDL－C44％，组间比较，2组的血清TG，LDL－C降低幅度及HDL－C上升幅度有显著性差异（P＜0．01）。TC降低幅度无明显差异（P＞0．05）。对血糖水平无不良影响。结论：20mg/d治疗2型糖尿病高脂血症患者安全，有效。     

那格列奈治疗44例2型糖尿病临床疗效观察

目的用随机对照方法观察那格列奈和瑞格列奈对2型糖尿病的血糖、胰岛素、血脂控制的疗效和安全性.方法 本文共观察46例2型糖尿病病人,随机分为瑞格列奈组(A组23例)和那格奈组(B组23例)进行治疗和比较,治疗前2～4周平衡期或清理期,疗程为12周.结果共有44例完成了试验(A组21例,B组23例).与用药前相比,用药6周A、B组的空腹血糖分别下降17.32%和15.67%,餐后2h血糖分别下降26.71%和31.18%;用药12周后A组、B组空腹血糖分别下降22.35%和18.57%,餐后2h血糖分别下降34.15%和37.56%;HbA1c值分别下降1.80%和1.10%,A组下降幅度略大于B组,但差异无统计学意义.治疗后餐后各时段胰岛素水平均有不同程度的增高,两组TC明显降低,体重指数无明显变化.结论那格列奈有良好的降糖作用,尤其是降低餐后2h血糖.     

罗格列酮钠治疗2型糖尿病并发高血压64例疗效观察

目的 观察胰岛素增敏剂罗格列酮钠对糖尿病合并高血压患者的降压效果。方法 2型糖尿病合并轻中度高血压患者64例入选本试验,并随机分为治疗组（罗格列酮钠加依那普利）和对照组（依那普利）。每周测量坐位血压1次共12周。结果 治疗组用药8周后血压明显降低（P＜0．01）,其降压作用与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 罗格列酮钠作为胰岛素增敏刺,除降低血糖外还有降低血压的作用。     

pegvaliase在Ⅲ期临床试验中明显降低苯丙酮尿症患者血中苯丙氨酸水平

BioMarin公司宣布其pegvaliase治疗苯丙酮尿症的Ⅲ期临床PRISM-2试验达到主终点,血中苯丙氨酸水平较安慰剂组明显降低。Pegvaliase可替代苯丙酮尿症患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶,分解血清中苯丙氨酸。此次8周的Ⅲ期临床为双盲、安慰剂对照、随机停药试验,86名患者随机分组,pegvaliase治疗组血中苯丙氨酸水平为527.2μmol/L,其随机停药组为503.9μmol/L;安慰剂组为1385.7μmol/L,其相应的随机停药组为536.0μmol/L。因此治疗组较安慰剂组有明显改善,血中苯丙氨酸水平降低62%。美国医学遗传学和基因组学学院发行的诊疗指南提出苯丙酮尿症患者治疗后血中苯丙氨酸水平应维持在120～360μmol/L。PRISM-2试验扩展的41周长期开放研究表明,40%血中苯丙氨酸可达120μmol/L,60%血中苯丙氨酸可达到＜360μmol/L。pegvaliase治疗组发生过敏反应者较多（为39%）,而安慰剂组为14%,但在随机停药期间未发生1例过敏反应。此药最常见副作用是关节痛、疲乏、头痛和注射部位反应。所有pegvaliase临床试验总计入选550名患者,190名用药超过1年,105名用药超过2年,46名用药超过3年,均无严重副作用,故用药是安全的。     

医药信息

新药研究与开发
　　替拉生替治疗肌萎缩性侧索硬化症的Ⅲ期临床试验完成患者的入选工作 Cytokinetics公司宣布替拉生替（tirasemtiv）治疗肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的Ⅲ期临床试验已完成患者的入选工作。共在11个国家81个中心，入选700多名ALS患者，预计2017年下半年完成研究。此试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照，入选患者是24个月内可能或确诊为ALS患者，其缓慢肺活量（slow vital capacity，SVC）基线值≥70%。主终点是治疗24周后SVC较基线的改变，在治疗48周时测定次终点，包括SVC较基线降低≥20%或≥50%的时间点等。患者开始2周先用该药250 mg/d，然后随机分为250、375和500 mg/d用药组和安慰剂组，双盲治疗48周，接着是4周的撤药试验，完成全部试验的患者可参加开放的替拉生替扩展研究。该药是新一代骨骼肌激活剂，通过增加对钙的敏感性，选择性地激活快速骨骼肌肌钙蛋白复合体。临床前和早期临床试验中证实，其可增强对神经元输入信号的反应，增强骨骼肌力量，延迟肌肉疲劳发生和减轻肌肉疲劳程度。     

3种消化道重建对胃癌合并2型糖尿病患者血糖及并发症的影响

目的：观察3种不同消化道重建方式对胃癌合并2型糖尿病患者术后血糖的影响及并发症的发生情况。方法：回顾性分析2003年1月至2012年10月本院收治的47例行开腹胃癌根治术的胃癌合并2型糖尿病患者的临床资料;分别记录并比较毕Ⅰ（A组,12例）、毕Ⅱ（B组,20例）、Roux-en-Y 吻合术（C组,15例）3组患者术前、术后1周、术后2周、术后1个月、术后3个月的空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）及餐后2 h血糖（2-hour post-meal blood glucose,2hPG）水平,同时观察患者住院期间术后并发症的发生情况。结果：与术前相比,术后2周、1月、3月与术前FPG比较,差异均有统计学意义（P＜0.001）;术后1周、2周、1月、3月与术前2hPG比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）;3组患者术后3个月糖尿病改善的有效率分别为30.00%、77.78%、84.62%。3组患者术后并发症的发生率分别为41.67%、50.00%、33.33%;总体并发症的发生率为42.55%,其中肺部感染以发生率为19.15%居于首位。结论：毕Ⅱ与Roux-en-Y 吻合术对胃癌合并2 型糖尿病患者的血糖改善作用优于毕Ⅰ吻合术,其中以Roux-en-Y 吻合术疗效最为显著。     

治疗糖尿病药物筛选的实验研究

目的：建立二型糖尿病动物模型,验证A,B,C,D,E五个中药复方制剂降低C57BL／6J小鼠二型糖尿痛模型血糖的作用。方法：2周龄C,,BL／6J小鼠随机分为正常饮食对照组,高脂高糖饮食组,饲养三周后,对照组注射柠檬酸（ph4．2）,第二组给予小剂量链脲佐菌素（STZ）建立二型糖尿病模型,持续喂养四周,并于第1,2,3,4周,眼眶取血测动物空腹血糖及糖耐量。动物十一周龄时从模型组中选血糖值在9～20mmol／l之间的动物。并按体重和血糖随机分为6组,分别为0403和EF的高、低剂量组（第一批动物）,0404高、低剂量组,上清液、沉淀组（第二批动物）及模型对照组,阳性对照组。灌胃给药30d,并在第10,20,30d测空腹血糖及糖耐量值并和给药前比较。结果：五个样品对Ⅱ型糖尿病模型小鼠的空腹血糖均无明显影响,对口服葡萄糖耐量试验中1h和2h的血糖均有降低作用。其中0403高剂量、EF高剂量在给药后10d、20d均能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h和2h的血糖（P〈0．01）,0403低剂量和EF低剂量在给药后20d能明显降低口服葡萄糖耐量试验中lh的血糖（P〈O．01）,对2h的血糖无影响;0404高、低剂量在给药后30d能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h（P〈0．01）和2h（P〈0．05）的血糖;上清液和沉淀在给药后20d、30d均能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h（P〈0．01）和2h（P〈0．05）的血糖。结论：A,B,c,D,E五个药对二型糖尿病动物有一定的治疗作用。     

治疗2型糖尿病3种用药方案的成本-效果分析

目的：比较3种用药方案治疗2型糖尿病药物的成本-效果。方法：将204例2型糖尿病患者随机分成三组,分别用A（阿卡波糖组）,B（格列齐特组）和C（吡格列酮组）治疗。结果：A、B、C组药物治疗成本分别是632.52元、245.28元、442.68元,对空腹血糖的总有效率为79.41%、77.27%、68.57%,成本效果比分别是796.52、317.43、645.59。对餐后2h血糖的总有效率为86.76%、84.85%、81.43%,成本效果比分别是741.61、289.07、534.25。A、C组相对于B组的增量成本-效果比分别（空腹血糖/餐后2h血糖）为180.95/202.74、22.69/57.72。结论：三组用药方案都能将血糖控制在相对理想范围,就经济成本分析,以B组用药方案是3种方案中最具临床推广价值的治疗方案。     

吡格列酮对2型糖尿病患者C反应蛋白的影响

目的：观察吡格列酮（PGT）治疗2型糖尿病（T2DM）前后血清高敏c反应蛋白（hs—CRP）的变化。方法：根据随机、双盲的原则将140例已合用磺脲类和双胍类药物的T2DM患者随机分为安慰剂组和PGT组。PGT组使用PGT治疗12周,观察两组治疗前后血糖指标变化情况。结杲：安慰剂组的糖化血红蛋白（HbA1C）较治疗前明显下降（P〈0．05）,其他指标均无显著变化;PGT组与治疗前比较,空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、（HbA1C）、胰岛素抵抗指数（RI）、hs—CRP明显下降（P均〈0．01）。结论：PGT治疗T2DM除能改善胰岛素抵抗、降低血糖外,还具有明显的抗炎症作用,使hs—CRP下降。     

酸苦克甘方对改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：探讨酸苦克甘方改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用.方法：采用高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠,用链脲佐菌素诱发以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病,待模型成功后,再用酸苦克甘方治疗,随机分成4组：空白对照组、模型组、中药常规剂量组、中药高剂量组,后3组分别给药4周后,分别测空腹血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、并计算胰岛素敏感指数（ISI）.观察各组数据的改变.结果：与模型组D和生理盐水组B组相比较,中药常规剂量组A1和中药高剂量组A2的FBG、FINS均有下降趋势（P＜0.05）,ISI呈上升趋（P＜0.05）,具有统计学意义.结论：酸苦克甘方可以提高大鼠的ISI,增强胰岛素的敏感性,降低大鼠的空腹血糖.     

津力达颗粒联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者的临床观察

[目的]观察津力达颗粒联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病患者的安全性及有效性。[方法]总计156名新诊断2型糖尿病患者参与研究。所有患者在接受二甲双胍常规治疗基础上,被随机分配服用津力达颗粒(治疗组)或安慰剂(对照组)。研究终点为随访第12周受试者糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)。[结果 ]在12周随访时,治疗组Hb A1c为(6.61±0.63)%,安慰剂组Hb A1c为(6.91±1.09)%,差异有统计学意义(P0.05);治疗组FPG为(7.31±1.12)mmol/L,安慰剂组FPG为(7.63±0.77)mmol/L;治疗组2 h PG为(10.63±1.80)mmol/L,安慰剂组2 h PG为(11.46±2.42)mmol/L,差异均具有统计学意义(P0.05)。治疗组达标率为83.3%,对照组为67.9%;治疗组中医证候有效率为85.8%,对照组为57.7%,差异有统计学意义(P0.05)。2组均未发生与研究药物相关的严重不良事件。[结论]研究结果显示,在二甲双胍治疗基础上,联合使用津力达颗粒可使新诊断2型糖尿病患者血糖水平得到更好控制,应用于新诊断2型糖尿病患者安全有效。     

牙周洁治及漱口对60名2型糖尿病患者的血糖控制疗效观察

目的 糖尿病和牙周病是高患病率并且有着双向关联性质的疾病,本研究的目的是探讨牙周洁治和漱口对于2型糖尿病患者血糖控制情况的影响.方法 60名受试者年龄35～45岁,口服降糖药控制血糖,将他们随机分为3组,A组（牙周洁治、漱口水含漱及刷牙）,B组（漱口水含漱及刷牙）,C组（只刷牙）,分别记录起始基线水平及干预3个月后的糖化血红蛋白值（glycated haemoglobin,HbA1c）、空腹血糖值（fasting blood sugar,FBS）、牙周探诊深度（probing pocket depth,PPD）、牙龈指数（gingival index,GI）、菌斑指数（plaque index,PI）及相关用药史.用参数和非参数检验对变量均值差异进行比较.结果 A组和B组比较,牙周探诊深度和空腹血糖水平变化明显,差异有统计学意义（P＜0.05）.B组和C组比较,除糖化血红蛋白外都有明显变化,差异有统计学意义（P＜0.05）.A组和C组比较,所要观察指标的差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 牙周洁治复合漱口可有效地降低药物控制下2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、空腹血糖和各项牙周评价指标.     

甲状腺功能亢进症对糖代谢影响及临床意义

目的 了解甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”）对糖代谢的影响及临床意义.方法 以西溪街道社区卫生服务中心65例糖尿病为研究对象,按对象属性分为：A组22例甲亢伴糖尿病;B组23例糖尿病;C组20例单纯甲亢.AB 2组均采用胰岛素多次注射强化降糖方案,A组口服他巴唑或丙基硫氧嘧啶,C组采用常规甲亢治疗,疗程均为3周.观察各组治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）及餐后2h血糖（2 h BG）、心率、血清三碘甲状腺原氨酸（TT3）、血清总甲状腺素（TT4）等各项指标变化.结果 经胰岛素强化治疗后,AB 2组治疗前后的FPG、2hBG都在可控制范围内;A组的TT3、TT4较治疗前下降速度明显加快（P＜0.05）;A组血糖达标时需要的胰岛素量要高于B组（P＜0.05）,但3周后的胰岛素用量相近;A组的血糖达标所需要的时间高于B组（P＜0.05）.此外,A组治疗前后的心率变化比另2组都大并在试验后降至正常水平（P＜0.05）.结论 甲状腺激素会影响糖代谢过程.糖尿病并发甲亢是因伴有糖代谢异常或胰岛素抵抗.强化降糖治疗是改善胰岛β细胞功能,起到快速控制血糖的疗效,但与单纯糖尿病相比,也应把握时间和剂量,尽量在初期加大剂量.     

血清胱抑素C在不同血糖水平老年糖尿病患者的表达及对早期肾损伤的预测价值

目的：探讨血清胱抑素C（Cys C）在不同血糖水平老年糖尿病患者中的表达以及对老年糖尿病早期肾损害的预测意义。方法：150例老年2型糖尿病（T2DM）患者根据血糖控制情况分为A（FBG〈7.0mmol/L,PBG〈10mmol/L,HbAlc〈7%）、B（FBG〈7.0mmol/L,PBG≥10mmol/L,HbAlc〈7%）、C（FBG≥7.0 mmol/L,PBG〈10 mmol/L,HbAlc≥7%）、D（FBG〈7.0 mmol/L,PBG≥10mmol/L,HbAlc≥7%）4组,并选取同期健康体检的正常人40例作为正常对照组,对比5组人群血清Cys C水平,分析老年T2DM患者血糖水平与血清Cys C水平的相关性;并根据老年T2DM患者尿蛋白排泄率（UAER）将其分为早期糖尿病肾病组（EDN组）与非早期糖尿病肾病组（非EDN组）,对比两组血清Cys C水平,并分析老年T2DM患者UAER与血清Cys C水平的相关性。结果：4组老年T2DM患者血清Cys C水平均明显高于对照组,A、B、C组明显低于D组,A、B组低于C组,A组低于B组,差异均具有统计学意义（P〈0.01）;血清Cys C与血糖水平呈正相关（r=0.724,P〈0.01）;EDN组UAER及血清Cys C均高于非EDN组,差异均具有统计学意义（P〈0.01）;血清Cys C与UAER呈正相关（r=0.337,P〈0.05）。结论：随着老年T2DM患者血糖水平的增高,血清Cys C的表达逐渐增加,同时通过血清Cys C的检测,能够对患者发生EDN的风险或可能性进行预测。     

糖尿病骨折患者术前血糖控制程度的探讨

目的 研究糖尿病患者手术前血糖水平对术后各种并发症的影响。方法 依据美国ADA空腹血糖（FPG）标准将99例糖尿病患者分为3组：术前FPG≤6.9mmol/L（A组），术前FPG≥7.0mmol/L（B组），急诊手术C(组），观察糖尿病患者事FPG，2hPG，尿酮体，低血糖，使用抗菌素的天数，伤口愈合时间等。结果 （1）术前空腹血糖及术中血糖水平；A组患者明显低于B组患者，P＜0．05；（2）术前准备时间：A组患者术前准备时间明显长于B组患者，P＜0．05；（3）术后空腹血糖；A组和B组患者术后空腹血糖低于C组患者，P＜0．01和P＜0．05。A组和B组比较差异无显著性；（4）术后酮症的发生；A组和B后酮症的发生低于C组，P＜0．01，P＜0．05。（5）术后低血糖反应；3组之间比较差异无显著性。（6）术后心律失常；C组与A组比较P＜0．01；与B组比较，P＜0．05，差异有显著性。（7）术后抗炎时间；A组患者术后抗炎时间明显短于C组患者，P＜0．5。A组与B组比较差异无显著性。（8）愈合时间：伤口愈合时间，3组之间比较差异无显著性。结论 术前将空腹血糖及餐后2h血糖维持在接近正常水平，能减少手术后酮症酸中毒，心律失常，伤口感染及伤口不愈合的危险性。