血清β_2-MG与甲状腺癌的相关性研究

[目的]探讨血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）与甲状腺癌相关性。[方法]选择正常人群1002例、甲状腺癌95例、结节性甲状腺肿243例,采用ELISA双抗体夹心法检测血清β2-MG含量。[结果]正常人群β2-MG阳性率7.78%（78/1002）,结节性甲状腺肿阳性率7.81%（19/243）,甲状腺癌阳性率31.57%（30/95）。甲状腺癌组与正常人群组（χ2=55.352,P〈0.001）及结节性甲状腺肿组（χ2=31.106,P〈0.001）差异有显著性,结节性甲状腺肿组与正常人群组差异有显著性（χ2=0.0004,P=0.986）。不同病理类型（χ2=10.015,P=0.007）、有无淋巴结转移（χ2=4.441,P=0.035）和远处转移（χ2=9.795,P=0.002）甲状腺癌组间β2-MG阳性率有显著性差异。[结论]甲状腺癌患者血清β2-MG水平较高,病理类型、淋巴结转移、远处转移影响血清β2-MG水平。     

多发性骨髓瘤血清β2-MG及LDH检测的临床意义

 目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清β2-微球蛋白（β2-MG）和乳酸脱氢酶（LDH）检测的临床意义。方法 分别采用速率法和放免法检测55例MM患者β2-MG和LDH值。结果正常组与MM组,Ⅲ期与Ⅱ期,Ⅱ期与Ⅰ期,以及化疗前与化疗后（CR组或PR组）患者β2-MG及LDH相比,后组均明显高于前组,差异有统计学意义（P＜0.05）,而无效组化疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 血清β2-MG和LDH水平可作为患者分期、预后及疗效判断的辅助指标。     

FGF-2、β2-MG与婴幼儿肝血管瘤经动脉介入栓塞治疗疗效的关系

目的 探究成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、β2-微球蛋白(β2-MG)与婴幼儿肝血管瘤经动脉介入栓塞治疗疗效的关系。方法 选取肝血管瘤患儿102例,均接受动脉介入栓塞治疗,随访12个月,根据疗效分为有效组(71例)和无效组(31例),检测患儿FGF-2、β2-MG水平,对影响疗效的因素进行单因素和logistic多因素分析。结果 无效组肿瘤数目≥2个、肿瘤直径≥8 cm、多支供血动脉、乏血供型、未行超选插管及多次介入占比大于有效组,FGF-2、β2-MG水平高于有效组(P<0.05)。logistic分析得到,肿瘤数目≥2个、肿瘤直径≥8 cm、肿瘤供血动脉多支、乏血供型、超选插管、多次介入及高水平FGF-2和β2-MG是影响婴幼儿肝血管瘤经动脉介入栓塞疗效的危险因素(P<0.05)。结论 肿瘤数目过多和直径过大、肿瘤供血动脉多支、乏血供型、未行超选插管、多次介入及高水平FGF-2和β2-MG是影响婴幼儿肝血管瘤经动脉介入栓塞疗效的危险因素,应引起临床重视。对于危险因素过多,预测经动脉介入栓塞治疗疗效欠佳者应考虑其他治疗方式。     

维吾尔族妇女宫颈癌与TFPI-2基因启动区甲基化关系研究

  目的   研究组织因子抑制物2(TFPI-2)基因在维吾尔族妇女宫颈病变组织中的甲基化水平, 探讨其甲基化水平变化与宫颈病变的关系。   方法   收集维吾尔族妇女慢性宫颈炎、宫颈内瘤变(CIN、cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)患者的新鲜组织标本, 提取高质量基因组DNA和RNA, 设计TFPI-2基因启动子区CpG岛片段特异性PCR引物及RT-PCR引物, 应用Sequenom MassARRAY甲基化DNA定量分析平台和半定量RT-PCR技术, 对维吾尔族妇女宫颈组织DNA进行甲基化水平定量分析。   结果   分析Sequenom MassArray质谱数据, TFPI-2基因启动子区CpG岛片段(目的片段)甲基化水平定量差异显著(P < 0.05)。分别对TFPI-2的单点CpG位点甲基化水平差异进行分析, 可见TFPI-2基因的目的片段的CpG-1、CpG-6、CpG-7、CpG-8、CpG-9和CpG-11等六个CpG位点甲基化率在肿瘤与正常对照之间均有统计学差异(P < 0.05)并且两个CpG位点相关性很密切(r < 0.5、P < 0.01);半定量RT-PCR鉴定结果表明, TFPI-2 mRNA表达水平在宫颈炎组增高, 在CINⅠ/Ⅱ/Ⅲ组降低, 而在宫颈鳞癌组最低, 宫颈炎组与宫颈癌组比较, 差异均有统计学意义(P < 0.01), 说明该基因转录表达水平下调伴随着宫颈病变进程。   结论   维吾尔族宫颈癌细胞内的TFPI-2基因启动子区CpG岛高甲基化与该基因表达水平变化密切关联。在维吾尔族妇女宫颈病变进程中TFPI-2基因启动子高甲基化是其基因的转录水平(mRNA)下调的重要原因, 可能是宫颈癌的早期预警指标, 为该基因甲基化相关的表观遗传学研究提供了依据。      

新疆汉族、维吾尔族子宫颈癌及宫颈病变HPV型别分布研究

目的 了解汉族、维吾尔族宫颈癌及宫颈病变患者人乳头状瘤病毒（HPV）的感染及其基因型分布情况,并分析两族间的差异。方法 采用导流杂交基因芯片技术检测2011年11月至2012年5月在新疆维吾尔自治区人民医院住院或门诊就诊的244例宫颈癌及宫颈病变患者（汉族、维吾尔族各122例）的HPV基因型及分布。结果 244例患者中共检测出18种HPV亚型,其中HPV16型在汉族和维吾尔族中所占的比例均最高;在慢性宫颈炎和宫颈上皮内瘤变（CIN）中检测出18种HPV亚型,宫颈癌中检测出8种。随病变程度的加重,HPV亚型趋于集中,两族中趋于集中的HPV亚型为HPV16、18、52、58、53、39型,其检出率在两族患者间差异无统计学意义（P＞0.05）;汉族和维吾尔族HPV多重感染率分别为22.13％（27／122）和34.43％（42／122）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 汉族和维吾尔族妇女宫颈癌及宫颈病变中HPV型别分布存在一定差异,维吾尔族HPV多重感染率高于汉族妇女,这可能是新疆维吾尔族妇女宫颈癌发生率显著高于汉族妇女的原因之一。     

血清CA125,LDH,β2-MG在非霍奇金淋巴瘤诊断治疗中的意义

 目的 探讨血清CA125,LDH,β2-MG在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断、治疗中的意义。方法 50例NHL患者,采用放射免疫学方法检测CA125及β2-MG,酶法检测LDH。结果 NHL患者血清CA125,LDH,β2-MG的升高与分期、分组、骨髓浸润、化疗效果、疾病的范围及恶性程度有关。结论 血清CA125,LDH,β2-MG作为NHL患者诊断、临床分期、是否骨髓浸润、疗效判定及预后的辅助指标。     

宫颈癌发病年龄及病因变化趋势研究

目的:探讨16年来宫颈癌年龄及病因变化。方法:对陕西省肿瘤医院收治的1959例宫颈癌资料进行回顾性分析。结果:根据年代分为3组,宫颈癌在1988年～1990年组(80年代末组),1991年～2000年组(90年代组,又分为90年代前5年组和90年代后5年组),2001年～2003年组(21世纪初组)的平均发病年龄(岁)分别为51.48±10.12、49.98±9.78、48.85±9.91。从1988～2003年,宫颈癌发病年龄有年轻化趋势有统计学意义(P<0.05)。90年代后5年组与21世纪初组相比,多孕(4.97±1.94,4.51±1.71)、多产(4.46±1.71,4.05±1.37)等危险因素有所下降(P<0.05)。结论:16年来,宫颈癌发病年龄存在年轻化趋势;宫颈癌的传统病因在改变,多孕、多产等传统病因在宫颈癌发病中的比重下降。     

弥漫大B细胞淋巴瘤血清VEGF和β2-MG蛋白与Bcl-6和Ki-67表达临床相关性分析

目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）患者治疗前血清B2微球蛋白（β2-mi—croglobnlin,β2-MG）和内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白表达与Bcl-6和Ki-67表达的临床相关性。方法：2011-09-08—2013-02-16江苏省肿瘤医院初治49例DLBCL患者行CHOP方案化疗,Luminex液相芯片法检测治疗前血清VEGF和B2-MG蛋白表达水平,常规免疫纽化法检测Bcl-6和Ki-67表达。结果：VEGF蛋白高表达合并Bcl-6高表达者多见于年龄〉60岁的老年患者,阳性率为53．8％（7／13）,P=0．048;合并Ki-67高表达者的各项临床特征间差异均无统计学意义,P〉0．05。VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达者能获得更佳的疗效,P=0．008;完全缓解（CR）患者阳性率为4／7,部分缓解（PR）患者阳性率为50．0％（8／16）。β2-MG蛋白高表达合并Bcl-6和Ki-67高表达与各项临床特征间差异无统计学意义,P〉0．05。结论：VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达与治疗疗效密切相关,两者同时高表达时DLBCL患者对cHOP治疗方案的敏感度高,治疗疗效好。β2-MG和VEGF蛋白表达结合临床常规免疫组化检测有望成为DLBCL临床诊断和治疗方案选择的新方法。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清TNF-α、CA125、β2-MG、LDH水平及临床意义

[目的]探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CA125、β2-微球蛋白(β2-MG)和乳酸脱氢酶(LDH)检测的临床意义.[方法]采用酶联免疫吸附法、化学发光免疫法、微粒子酶免疫发光法和速率法测定53例NHL患者化疗前后的血清TNF-α、CA 125、β2-MG和LDH水平.[结果]血清TNF-α、CA125、β2-MG和LDH水平均与NHL的临床分期密切相关,Ⅲ/Ⅳ期血清中上述指标水平显著高于Ⅰ/Ⅱ期(P＜0.05);除TNF-α外,另3种标志物在中高危组均高于低危组,显示差异有统计学意义(P＜0.05);NHL患者血清TNF-α 、CA125和LDH水平与肿瘤转移有关(P＜0.05).经化疗后缓解的患者,血清TNF-α 、CA125水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]血清TNF-α、CA 125、β2-MG、LDH联合检测可辅助临床的诊断及分期,评价预后,动态监测患者血清TNF-α和CA125水平有助于个体化治疗.     

肿瘤坏死因子-β+252基因多态性与维吾尔族子宫颈癌HPV感染不相关

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)-β+252基因多态性分布及人乳头瘤病毒(HPV)感染与我国子宫颈癌高发区新疆喀什维吾尔族子宫颈癌易感性的关系。方法以导流杂交基因芯片技术检测111例子宫颈癌和100例正常子宫颈组织HPV感染及型别分布;用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对83例HPV16阳性子宫颈癌及91例HPV阴性正常子宫颈组织检测肿瘤坏死因子-β+252位点的基因型,分析肿瘤坏死因子-β+252基因多态性及HPV感染与维吾尔族子宫颈癌遗传易感性的关系。结果 111例子宫颈癌患者中,HPV总感染率81.1%(90/111),其中HPV16感染占HPV阳性子宫颈癌的92.2%(83/90),100例正常子宫颈组织中HPV阳性者9例,阳性率为9.0%(9/100),其中HPV16感染2例,两组之间差异有统计学意义(χ2=115.8,P<0.01)。TNF-β+252位点基因多态性与HPV16阳性子宫颈癌组及HPV阴性对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论新疆南部维吾尔族妇女子宫颈癌患者中以HPV16感染为主,本研究未能显示肿瘤坏死因子-β(+252)位点多态性与维吾尔族子宫颈癌易感性有关。     

胃癌,胃溃疡患者血清β2—微球蛋白测定及其临床意义

应用放射免疫分析法测定了30例胃癌,30例胃溃疡患者及30名正常人的血清β_2—MG。结果:血清β_2—MC均值胃癌组明显高于正常人组、T<0.01,胃溃疡组与正常组近似,P>0.05;高β_2—MG血症发生率胃癌组占53.3%,胃溃疡组占13.3%;血清β_2—MG>3.0mg/L发生率胃癌进展期占71.43%。胃癌相对稳定期占12.5%.结果提示胃癌患者血清β_2—MG增高,当血清β_2—MG>3.0mg/L,胃癌大多处于进展期。故血清β_2—MG测定对胃良恶性疾病的鉴别提供了实验依据,动态观察胃癌患者血清β_2—MG,对估价胃癌病程进展程度提供了佐证.     

Clinical value of β2-MG and LDH determination in the patients with myelodysplastic syndrome

目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者血清β 2-微球蛋白(β 2-microglobulin,β 2-MG)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测的临床价值.方法:采用放射免疫法测定血清β2-MG,速率法检测LDH,比较两者在30例健康体检者和45例不同亚型MDS患者中的水平,并对两者均增高和均正常的MDS患者进行生存分析.结果:各组MDS患者血清β 2-MG水平均明显高于正常对照组(P＜0.01),其中难治性贫血伴原始细胞过多-Ⅱ(refractory anemia with excessive blasts Ⅱ,RAEB-Ⅱ)组明显高于难治性贫血(refractory anemia,RA)、难治性血细胞减少伴有多系发育异常(refractory cytopenia with multilineage dysplasia,RCMD)和难治性贫血伴原始细胞过多-Ⅰ(refractory anemia with excessive blasts Ⅰ,RAEB-Ⅰ)组,差异均有统计学意义(P均＜0.0 1);RAEB-Ⅰ、RAEB-Ⅱ组血清LDH水平明显高于RA、RCMD组(P＜0.0 1);血清LDH、β 2-MG均增高的患者中位生存期明显短于两者均正常者(P＜0.01).结论:联合检测血清β2-MG和LDH水平,对于MDS的诊断、分型及预后分析具有重要的临床价值.     

非霍奇金淋巴瘤患者LDH和β2-MG及ESR与疾病发展及临床预后的关系

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、血沉(ESR)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发生、发展、治疗及预后的相关性和临床意义。方法以50例各期非霍奇金淋巴瘤患者为观察组,其中Ⅰ期6例,Ⅱ期24例,Ⅲ期16例,Ⅳ期4例。无症状组(A组)18例,有症状组(B组)32例。骨髓浸润组10例,无骨髓浸润组40例。并以50名健康体检者为对照组。全部病例均采集清晨空腹静脉血检测LDH、β2-MG、ESR,采用秩和检验及χ2检验分析LDH、β2-MG、ESR与疾病发展及临床预后的关系。结果非霍奇金淋巴瘤患者LDH、β2-MG、ESR表达均高于正常值,且Ⅲ~Ⅳ期患者的表达水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。有症状组LDH、β2-MG、ESR的表达高于无症状组,骨髓浸润组高于无骨髓浸润组(P<0.05)。结论LDH、β2-MG、ESR三项指标联合检测高表达者肿瘤负荷大、恶性程度高、疾病发展快、临床预后差。本研究为实现个体化治疗提供了可靠的临床依据,对化疗方案的制定、化疗周期的确定具有一定的参考价值。     

维吾尔族宫颈癌患者 Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义

目的：评估宫颈癌及癌前病变患者免疫水平,进一步探讨维吾尔族宫颈癌患者血浆中Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义。方法本研究收集宫颈癌、癌前病变（ CIN Ⅲ）患者及对照组外周血标本,使用ELISA法检测血浆中Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ及Th2型细胞因子IL－4、IL－10的表达水平,绘制ROC曲线分析四种细胞因子在宫颈癌辅助诊断中的价值。结果与对照组相比,宫颈癌和癌前病变组Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ表达量显著降低（P＜0．05）,Th2型细胞因子IL－4、IL－10表达量显著升高（P＜0．05）;在宫颈癌组中,IL－10表达量随肿瘤分期逐渐升高（P＜0．05）;维吾尔族宫颈癌患者血浆IL－2表达量较汉族患者显著降低（ P＜0．05）;在区分宫颈癌组与对照组中,IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10的AUC分别为0．979、0．766、0．736和0．903。结论宫颈癌患者细胞免疫水平低下,体内发生Th1／Th2漂移,提示这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一,Th1／Th2型细胞因子的检测对宫颈癌的辅助诊断具有一定参考价值,此外IL－2表达量的下调可能在维吾尔族宫颈癌发生发展过程中起到重要作用。     

非小细胞肺癌COX-2蛋白表达及与bcl-2相关性

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)环氧化酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )蛋白表达的临床意义及与bcl 2的关系。方法　免疫组织化学法检测 5 3例NSCLC癌组织及配对癌旁正常组织COX 2蛋白的表达及定位 ,Western印迹法半定量检测COX 2蛋白表达水平 ;免疫组织化学法检测癌组织bcl 2蛋白表达。结果　肺癌组织COX 2蛋白表达高于癌旁正常组织 (P <0 .0 1) ,腺癌高于鳞癌 (P <0 .0 5 ) ,但与患者的年龄、性别、TNM分期及肿瘤组织的分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 )。COX 2与bcl 2蛋白表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　COX 2在肺癌组织尤其是肺腺癌中表达上调 ,COX 2与bcl 2在NSCLC发展中可能起协同作用。     

宫颈癌组织中凋亡相关基因bcl-2蛋白表达及临床意义

目的　研究bcl-2蛋白在宫颈癌中的表达。方法　采用免疫组化SP法对 6例慢性宫颈炎组织、8例宫颈上皮内瘤变 (CIN)、2 4例宫颈癌组织、6例湿疣组织进行了bcl-2基因蛋白表达测定。结果　宫颈鳞癌中bcl-2阳性表达 (5 4.17% ) ,显著高于炎症组织 (16 .6 7% )及CIN(2 5 % ) (P <0 .0 1)。bcl-2蛋白表达与宫颈癌组织分化程度呈正相关。结论　bcl -2基因变化在宫颈癌的发生和发展中起重要作用 ,其过度表达多见于宫颈癌早期 ,且提示肿瘤较好的预后。     

bcl-2和p53基因在不同分化程度喉癌组织中的表达及相关性研究

随着细胞凋亡( apoptosis)概念的确立,人们认为肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖相关,也与细胞凋亡减少有关 [1]. Bcl 2基因是近年来发现的一种凋亡抑制基因,最早发现于 B细胞淋巴瘤.在许多肿瘤组织中均发现有 bcl 2的表达. p53基因定位于人类第 17条染色体短臂上( 17p13) [2],其异常主要有点突变和基因丢失,这些异常与人类肿瘤的发生有关.已有研究表明在 Burkitt淋巴瘤中 p53与 bcl 2是相互作用的 [3].近年来, p53、 bcl 2与肿瘤发生之间的关系日益受到人们的重视,国内外一些学者也作了大量的研究工作,但在喉癌中同时检测研究的较少,本研究探讨不同分化程度喉癌中抗凋亡基因 bcl 2、突变型 p53的表达及其相互关系以及它们在喉癌发生机理中的作用.     

炎症相关基因多态性与子宫颈癌发病风险及治疗疗效的关系

目的 分析炎症相关基因多态性与子宫颈癌发病风险及治疗疗效的关系.方法 选取110例子宫颈癌患者作为实验组,另选取110例同期体检健康者作为对照组,分析IL-1B、IL-1RN及TNF-α等炎症相关基因的多态性,并比较其与子宫颈癌的发病风险及其治疗疗效的相关性.结果 携带IL-1B-511TT基因型、IL-1B-511CT基因型及IL-1B-511CT/TT基因型的患者发生子宫颈癌的风险较高(P<0.05);携带TNF-α-G/A基因型者子宫颈癌发病率较高(P<0.05);而携带IL-1RN变异型基因1/2与2/2的患者子宫颈癌发生率相对较低(P>0.05),以上基因多态性与子宫颈癌患者的临床疗效无明显相关性.结论 IL-1B-511TT、IL-1B-511CT、IL-1B-511CT/TT及TNF-α-G/A等炎症相关基因的多态性可能提高子宫颈癌的发病率,而IL-1RN变异型基因1/2与2/2可能会降低子宫颈癌的发病率,炎症相关基因多态性与子宫颈癌的临床治疗效果不相关.     

南疆维吾尔族妇女宫颈癌与种族遗传易感性的关系研究

目的：探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性与南疆维吾尔族宫颈癌的关系。方法：采用聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reactiion sequence-specific olgonucleotide,PCR-SSO）法对200例南疆维吾尔族宫颈癌患者及200例正常妇女宫颈组织中检测HLA-DRBI的等位基因。结果：1）HLA-DRB1^＊。15在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组，并有统计学差异，OR〉1（χ^2=10．890，P=0．001．OR=2．061）2）HLA-DRB1^＊08在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组，并有统计学差异，OR〈1（χ^2=4．061，P=0．044，OR=0．463）。3）HLA-DRB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率无显著性差异（P〉0．05）。结论：HLA-DRB1^＊15可能与维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关，是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因；可能是维吾尔族妇女宫颈癌患病率高的原因之一而HLA-DRB1^＊08可能为维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因，维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。