Class III beta-tubulin expression in tumor cells predicts response and outcome in patients with non-small cell lung cancer receiving paclitaxel

Both fundamental and clinical studies suggest that class III beta-tubulin expression is associated with resistance to taxanes and constitutes a prognostic factor in several solid tumors. In this study, we assessed the prognostic and predictive value of class III beta-tubulin in tumors of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with paclitaxel-based or other regimens that did not include tubulin-binding agents. Expression of class III beta-tubulin was examined immunohistochemically in 91 tumor samples obtained before treatment from patients with stage III and IV NSCLC, including 47 who received paclitaxel-based regimens and 44 who received regimens without tubulin-binding agents. Response to chemotherapy, progression-free survival, and overall survival were correlated with the expression of class III beta-tubulin protein. The response rate was 37.5% (16 responses among 45 evaluable patients) among patients receiving paclitaxel. Patients whose tumors expressed low levels of class III beta-tubulin isotype had a better response rate, longer progression-free survival, and overall survival (P < 0.001, 0.004, and 0.002, respectively), whereas this variable was not found to be predictive in patients receiving regimens without tubulin-binding agents. A multivariate analysis taking into account sex, age, histology, stage, and class III beta-tubulin confirmed that low-level class III beta-tubulin expression was independently correlated with progression-free survival (P = 0.003) and overall survival (P = 0.003). These findings suggest that the expression levels of class III beta-tubulin in tumor cells is predictive of response to therapy and patient outcome in patients with NSCLC receiving paclitaxel-based chemotherapy but is not a general prognostic factor in this patient population.     

WWOX蛋白和ErbB2蛋白以及Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨WWOX基因蛋白、ErbB2蛋白以及Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其与细胞增殖之间的关系.方法 用免疫组化方法 检测81例非小细胞肺癌患者(50例鳞癌,31例腺癌)的肺癌组织以及其中20例患者癌旁正常组织中wwOX基因蛋白、ErbB2蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及其与细胞增殖之间的关系.结果 WWOX基因在72.8%(59/81)的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%(16/20)正常表达(失表达率20.0%).WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(X2=5.44,P=0.019;X2=4.740,P=0.029;X2=4.51,P=0.034),在鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达率或表达减少率较高.肺癌中ErbB2的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(X2=6.90,P=0.009;X2=5.68,P=0.017),WWOX蛋白阳性表达与ErbB2负相关(r=-0.239,P<0.05).细胞增殖指数越高,WWOX基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P<0.05).结论 WWOX蛋白表达的缺失在肺癌的发生中有一定的作用且与肿瘤的恶性侵袭有关.WWOX蛋白的低表达与ErbB2的过表达可以协同判断非小细胞肺癌的预后较差.     

非小细胞肺癌组织COX-2和生存素的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中环氧化酶-2（COX-2）和生存素（survivin）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测65例NSCLC中COX-2和survivin表达,结合临床病理指标及随访资料进行研究分析。结果在NSCLC中COX-2和survivin表达阳性率分别为70．8％（45／65）和66．2％（43／65）。COX-2和survivin表达均与NSCLC的PTNM分期、病理分级、淋巴结转移和病人预后有关（χ^2=4．32～9．35,P〈0．05）。NSCLC组织中COX-2表达与survivin表达呈明显正相关（r=0．41,P〈0．05）。结论NSCLC组织中COX-2与survivin表达密切相关,两者均可作为预测肺癌转移和评估病人预后的参考指标。     

存活蛋白和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其对细胞凋亡和增殖的作用

本研究探讨存活蛋白（Survivin）和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）发生发展中的可能作用及其与细胞凋亡和增殖的相互关系。应用免疫组织化学SP法和TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术检测43例B-NHL和10例反应性增殖淋巴组织（RHL）中的survivin和P63蛋白表达以及细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）的水平。结果表明：survivin和P63在43例B-NHL中表达的阳性率分别为69．8％（30／43）和82．7％（36／43），survivin和P63在10例RHL中表达阳性率分别为10％（1／10）和40％（4／10），survivin在侵袭性B—NHL中的阳性率明显高于惰性B—NHL（83．3％vs46．2％，P〈0．01），P63蛋白表达差异无显著性意义；survivin阳性表达与凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）呈正相关（r=0．429，P〈0．01；r=0．348，P〈0．01），P63蛋白阳性表达与AI和PI呈正相关（r=0．451，P〈0．01；r=0．369，P〈0．05），B—NHL的AI和PI呈显著正相关（r=0．598，P〈0．001）。结论：survivin可能参与了B—NHL的凋亡和增殖调控机制，P63作为癌基因参与B—NHL发生，二者可能共同影响细胞增殖和凋亡。     

非小细胞肺癌组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白表达及其与三维适形放疗效果的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)组织双肾上腺素样激酶1(dou-blecortin-likekinase 1,DCLK1)、B 细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点一(B cell specific moloney leukemia virus insert site-1,Bmi-1)蛋白表达及其与三维适形放疗效果的关系。方法 选取2018 年6 月～ 2021 年1 月江南大学附属医院收治的102 例拟行三维适形放疗的NSCLC 患者和40 例肺错构瘤患者,分别记为恶性组和良性组。采用免疫组织化学法检测二组病灶组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白表达,并对比两组病灶组织及恶性组中不同临床病理特征患者癌组织DCLK1和Bmi-1 蛋白阳性表达率。恶性组均予以三维适形放疗6 周,并评价其放疗效果。对比恶性组三维适形放疗无效与放疗有效患者癌组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达率,采用Logistic 多元回归分析探讨恶性组NSCLC 组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达与三维适形放疗效果的关系。结果 恶性组病灶组织DCLK1 阳性表达率(60.78% )和Bmi-1 蛋白阳性表达率(70.59%)均高于良性组(32.50%,35.00%),差异具有统计学意义(χ2=9.224,15.241,均P ＜ 0.05);临床Ⅲ～Ⅳ期、未/ 低分化、淋巴结转移患者的DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达率分别高于临床Ⅰ～Ⅱ期、高/ 中分化、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(χ2=6.638,9.756,5.670;7.724,7.447,6.114,均P ＜ 0.05);三维适形放疗有效率为67.65%,无效率为32.35%;临床分期Ⅲ～Ⅳ期(OR=5.414,95%CI=4.027~6.663)、未/ 低分化(OR=4.773,95%CI=3.156~5.974)、淋巴结转移(OR=5.307,95%CI=3.768~6.626)、癌组织DCLK1(OR=5.496,95%CI=3.967~6.882)和Bmi-1 蛋白(OR=5.624,95%CI=4.127~7.287)阳性表达均是恶性组三维适形放疗无效的危险因素(均P ＜ 0.05)。结论 NSCLC 组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达率高于肺良性肿瘤,且临床分期、分化程度、淋巴结转移、NSCLC 组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达均可影响NSCLC 患者三维适形放疗的效果。     

Smad4和VEGF在人非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性分析

目的检测Smad4和VEGF蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况并分析其表达的相关性。方法采用免疫组织化学染色检测71例原发性NSCLC及对应癌旁组织中Smad4、VEGF蛋白的表达情况,分析Smad4蛋白表达与NSCLC不同临床病理特征的相关性以及其与VEGF蛋白表达的相关性。结果 Smad4和VEGF蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为57.7%（41/71）和71.8%（51/71）,而对应癌旁组织中两者的表达率为77.5%（55/71）和49.3%（35/71）,差异具有统计学意义（χ^2=6.303,P=0.012;χ^2=7.548,P=0.006）。Smad4蛋白表达与肿瘤分化（χ^2=9.987,P=0.002）和TNM分期（χ^2=5.943,P=0.015）有关。另外,NSCLC组织中Smad4与VEGF蛋白表达呈显著负相关（r=-0.638,P=0.009）。结论 NSCLC组织中Smad4蛋白表达缺失,并与恶性临床病理特征密切相关,且Smad4与VEGF蛋白表达呈显著负相关,提示Smad4缺失可能通过VEGF促进肿瘤新生血管形成和肿瘤进展。     

环氧化酶-2和生存素在乳腺癌、癌前病变及普通导管增生中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(survivin)在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义。 方法选取274例乳腺癌及癌前病变患者为观察组,包括128例乳腺浸润性导管癌(IDC)患者,89例乳腺导管原位癌(DCIS)患者和57例乳腺非典型导管增生(ADH)患者的病变组织;以60例乳腺普通导管增生(UDH)患者作对照。应用免疫组织化学S-P法检测COX-2和survivin在上述组织中的表达,研究：(1)不同组织中阳性表达模式;(2)阳性表达差异;(3)COX-2和survivin在IDC中的表达与临床病理因素包括肿瘤大小、分级、分期及ER、PR、HER-2和Ki-67表达的关系;(4)COX-2和survivin在乳腺癌中表达的相关性。COX-2和survivin在不同组织中表达率的比较用χ²检验,相关性检验采用Spearman等级相关分析。 结果(1)表达模式：COX-2在不同组织中主要表达在细胞质中;survivin在UDH中主要表达在细胞质,而在IDC、DCIS和ADH组织中则在细胞质和细胞核中均有表达,在IDC中survivin在细胞核中表达增多;(2)COX-2和survivin在IDC中的阳性表达率分别为79.5%和67.2%,DCIS为55.1%和59.6%,ADH为42.1%和57.9%,UDH为16.7%和1.7%,与UDH组比较,COX-2和survivin的表达IDC组(χ²＝66.745,70.540)、DCIS组(χ²＝22.084,51.967)和ADH组(χ²＝9.176,42.829)差异均有统计学意义(P<0.05);(3)COX-2和survivin的表达IDC(79.5%和67.2%)与DCIS(55.1%和59.6%)(χ²＝14.768,P<0.05;χ²＝1.330,P>0.05)、IDC与ADH(42.1%和57.9%)(χ²＝25.293,P<0.05;χ²＝1.484,P>0.05)比较,COX-2的表达差异均有统计学意义(P<0.05),survivin均无统计学意义(P>0.05);(4)DCIS与ADH比较,COX-2和survivin的表达差异无统计学意义(χ²＝2.331,0.039;P>0.05);(5)患者不同年龄、肿瘤大小COX-2和survivin的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而不同组织学分级、有无淋巴结及远处转移COX-2和survivin的表达水平差异有统计学意义(P<0.05);(6)COX-2和survivin二者在乳腺癌中的表达呈正相关(r＝0.210,χ²＝5.626,P<0.05)。 结论survivin在乳腺良、恶性病变中表达的不同定位,对乳腺疾病性质的判断具有重要意义;COX-2和survivin高表达是乳腺癌发生、侵袭转移行为的生物学标志,联合检测有望成为评估乳腺癌生物学行为的参考指标。     

α微管蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨α微管蛋白(α-tubulin)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法通过组织芯片技术及免疫组化方法检测91例NSCLC手术切除后的石蜡标本中α-tubulin表达状况,并与患者临床病理资料及预后进行统计分析。结果α-tubulin在NSCLC肿瘤细胞胞浆中存在广泛表达,其中38.46%(35/91)为高表达;≤55岁患者中α-tubulin高表达者显著高于>55岁患者(χ2=6.267,P=0.012),Ⅰ期和Ⅱ期高表达者显著高于Ⅲ期(χ2=4.280,P=0.039),鳞癌中高表达者显著高于腺癌(χ2=4.067,P=0.044),但α-tubulin的表达与性别、吸烟状况、肿瘤大小、淋巴结转移程度无关(P>0.05)。α-tubulin高表达组与低表达组的预后无显著差异,但在年龄≤55岁以及鳞癌患者中α-tubulin高表达组生存期显著高于低表达组(P<0.05)。结论α-tubulin在NSCLC中存在广泛表达,且高表达者与NSCLC患者年龄、肿瘤分期和病理类型及预后显著相关。     

MicroRNA-25在非小细胞肺癌患者中的异常表达及其临床意义

目的 探讨miRNA-25在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系.方法 用实时定量PCR检测60例非小细胞肺癌组织及其配对的癌旁组织中miRNA-25的相对表达水平,分析miRNA-25的表达与肺癌临床病理特征和预后的关系.结果 miRNA-25在肺癌及癌旁组织中表达的Ct值分别为28.35±1.78和31.60±3.28,其在肺癌组织中的相对表达量（2-△△Ct）为2.743,该结果表明miRNA-25在肺癌组织中的表达显著高于配对的癌旁组织（t=6.756,P＜0.05）.此外,miRNA-25在有淋巴结转移的肺癌组织中的相对表达量高于无淋巴结转移的肺癌组织（x2=13.436,P＜0.001）;miRNA-25在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中的相对表达量高于I～Ⅱ期（x2=12.245,P＜0.001）,而其表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤病理类型、大小、分化程度均无相关性（x2=0.012～2.143,P＞0.05）;生存曲线显示,miRNA-25相对高表达组生存时间较低表达组明显缩短（P＜0.001）.结论 miRNA-25在肺癌组织中高表达,其与肺癌的临床病理分期、淋巴结转移及预后密切相关,可能成为肺癌诊断、预后判断标志及治疗的新的靶标.     

Expression of survivin and clinical correlation in patients with breast cancer.

Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis (IAP) family, which is also involved in the regulation of cell division and is also overexpressed and associated with parameters of poor prognosis in most human cancers, including carcinomas of the lung, breast, colon, stomach, esophagus and pancreas. This study examined the expression patterns of survivin in normal breast tissue, atypical hyperplasia, primary breast cancer and lymph node tissues involved in breast cancer and determined whether the expression of survivin is associated with the characteristics and prognosis of breast cancer. Formalin-fixed paraffin-embedded samples from 80 breast cancer, 20 atypical hyperplasia and 20 malignant lymph node tissue cases were immunostained using polyclonal survivin (Novus Biologicals, CO, USA). The degree of immunostaining was recorded on a scale of 0-3 according to the percentages of staining and distributions within the cytoplasm and nucleus. Survivin was expressed in 52, 14 and 17 of the 80 breast cancer (65%), atypical hyperplasia (70%) and breast cancer lymphoid (85%) specimens, respectively. Among those expressing cancer, 11.3%, 31.3% and 22.5% demonstrated only nuclear staining, only cytoplasmic staining and both nuclear and cytoplasmic staining, respectively. A statistical analysis revealed that cytoplasmic survivin expression was correlated with the stage, histological grade and L/N metastasis. In a Cox proportional hazard model analysis, the expression of survivin was not identified as a significant independent predictor of overall survival (P=0.168), although the decrease in the survival rate of survivin-positive patients did reach statistical significance (P=0.048). CONCLUSION: our results show that survivin is frequently overexpressed in primary breast cancer and its expression gradually increased from normal breast tissue to malignant lymph nodes. The expression of cytoplasmic survivin was common in breast cancer and could be both a useful diagnostic marker and an important source of prognostic information.     

Survivin与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中细胞凋亡抑制蛋白存活素（Survivin）的表达与其预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术对100例手术标本Survivin的表达状态进行检测。结果 100例NSCLC石蜡标本中Survivin阳性率为63％，在不同TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中，Survivin阳性率的差异有显著性（P〈0．05），而与组织学类型和分化程度无关。多因素COX回归显示：Survivin是NSCLC患者预后的独立预测因子。Survivin阳性患者手术后死亡的相对危险度是Survivin阴性患者的1．86倍；（似然比检验，P〈0．05）。结论 Survivin表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子，Survivin阳性表达的肺癌患者预后不良。     

Survivin在非小细胞肺癌支气管切缘和肺癌组织中表达的研究

目的研究Survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)支气管切缘和肺癌组织中的表达情况及与肺癌局部复发和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术(二步法)检测47例NSCLC和10例肺部良性疾病手术切除标本的支气管切缘(切缘病理无癌残留)、病灶组织和正常肺组织中的Survivin表达,并随访了解术后切缘癌复发与癌复发转移情况。结果12例(25.53%)肺癌支气管切缘和28例(59.57%)肺癌组织Survivin阳性表达,正常肺组织和良性病变肺组织Survivin表达均阴性。支气管切缘Survivin阳性组术后随访6￣16月4,例(33.33%)发生支气管残端癌复发,而Survivin阴性组术后无残端癌复发。手术切缘Survivn阳性组与阴性组的5年生存率分别为25.0%和54.29%,肺癌组织中Survivin阳性组与阴性组的5年生存率分别为32.14%和68.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论手术切缘Survivin表达阳性可早期预测部分非小细胞肺癌的术后残端癌复发,肺癌组织Survivin阳性表达提示患者预后不良。     

生存素在结肠癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Survivin蛋白在结肠癌中的表达及其与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期等各临床病理参数之间的关系,方法应用免疫组织化学技术．检测43例结肠癌组织中Survivin蛋白的表达,并与同期15例结肠腺瘤与10例正常癌旁组织作对照。结果结肠癌组织中Survivin的阳性表达率为62．79％,显著高于腺瘤组和正常癌旁黏膜组,差异有统计学意义（x^2分别=10．88、12．80,P均〈0．05）;Survivin的阳性表达与肿瘤的浸润深度、脉管侵犯及淋巴结转移呈正相关（x^2分别=4.46、7．57、6．66,P均〈0．05）,与Dukes分期有关（x^2=5．59,P〈0．05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无明显关系．Survivin表达阴性和阳性患者的5年生存率比较,差异有统计学意义（x^2=5．08,P〈0．05）。结论Survivin在结肠癌组织中呈高表达,并参与结肠癌的侵袭与进展,可能是反映结肠癌生物学行为及判断其预后的重要生物学指标之一。     

MG132对初治、复发及耐药急性白血病细胞体外诱导凋亡作用及NF-κB活性改变对survivin基因表达的影响

目的 观察MG132对初治、复发及耐药急性白血病细胞体外诱导凋亡作用及NF-κB活性改变对survivin基因表达的影响.方法 分别采集32例(初治12例、复发10例及耐药10例)急性白血病患者骨髓,经Ficoll分离出单个核细胞体外培养,加入不同浓度的MG132培养24 h,Annexin V-FITC检测细胞凋亡,Western blotting和RT-PCR法检测NF-κB p65和survivin的表达.结果 不同浓度的MG132可诱导初治、复发及耐药急性白血病细胞发生凋亡,且呈剂量依赖效应.NF-κB活性和survivin表达在初治组和复发组、初治组和耐药组之间有显著性差异(P<0.01),但在复发组和耐药组间无显著性差异(P>0.05).survivin表达与NF-κB活性密切正相关(Pearson相关系数为0.957,P<0.01),survivin表达随着NF-κB活性被抑制而下调.结论 MG132在体外可以通过选择性抑制NF-κB活性诱导初治、复发及耐药急性白血病细胞凋亡,并下调抗凋亡基因survivin的表达.     

肾细胞癌中survivin基因的表达及其与细胞凋亡的关系

目的:探讨在肾细胞癌中survivin基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法:应用免疫组织化学技术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测41例肾细胞癌中survivin基因的表达与细胞凋亡情况。结果:41例肾细胞癌survivin阳性率为56.1%(23/41),9例正常肾组织survivin无表达,差别有显著意义(P<0.01)。Survivin表达与肾细胞癌病理类型无明显相关(P>0.05),与肾细胞癌病理分期和病理分级明显相关(P<0.05)。Survivin表达与调亡指数呈负相关(n=12,r=-0.58)(P<0.01)。结论:Survivin基因与肾细胞癌病程发展、恶性程度明显相关,对细胞凋亡有抑制作用,在肾癌的发生和发展中起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中NSE 的基因表达及与患者临床特征的相关性研究

目的　探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者肿瘤组织中神经元特异性烯醇化酶 (neuron-specific enolase, NSE) 的基因表达及与患者临床特征的相关性。方法　选取2013 年1 月～ 2017 年12 月商 洛市中心医院157 例NSCLC 患者为研究对象，采用电化学发光法检测患者血清中NSE 的水平，采用PCR 法比较 NSCLC 组织和相应癌旁正常组织中NSE 的相对表达量，并且探究NSE 的表达水平与患者临床特征间( 年龄、性别、 是否吸烟、是否饮酒、临床分期、是否原位癌、有无淋巴结和远端转移) 的相关性。结果　NSE 在NSCLC 组织中的 相对表达量显著高于相应癌旁正常组织，其差异具有统计学意义 (P=0.0182)。NSE 表达水平与NSCLC 患者是否吸烟 (χ2 ＝ 9.959，P=0.002)、是否饮酒(χ2 ＝ 4.893，P=0.032)、临床分期(χ2 ＝ 11.070，P=0.001)、是否原位癌(P<0.001)、 有无淋巴结(P<0.001) 和远端转移显著相关(P=0.017)。结论　NSE 在NSCLC 组织中高表达，血清NSE 水平可作为 NSCLC 诊断和预后的生物指标。     

人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织和癌旁组织中人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白（ASPM）的表达情况及其与患者临床病理参数和预后的关系。 方法收集175例随访满5年的NSCLC患者术后石蜡标本,包括肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测各组织中ASPM的表达情况。比较ASPM不同表达水平患者的年龄、性别比、分化程度构成比、吸烟史、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期构成比;绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较NSCLC患者的5年总生存率;采用Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的危险因素。 结果免疫组织化学染色结果显示,64.57%（113 / 175）的肿瘤组织标本中呈ASPM高表达,而癌旁组织中仅有22.29%（39 / 175）呈ASPM高表达,NSCLC患者肿瘤组织中的ASPM高表达占比显著高于癌旁组织（ χ² = 63.683,P < 0.001）。根据肿瘤组织标本染色结果,将175例NSCLC患者标本分为ASPM低表达组（62例）和ASPM高表达组（113例）。两组患者肿瘤大小（ χ² = 5.060,P = 0.024）、淋巴结转移（ χ² = 3.998,P = 0.046）及TNM分期构成比（ χ² = 5.427,P = 0.020）比较,差异均有统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,ASPM低表达组NSCLC患者5年总生存率显著优于ASPM高表达组（ χ² = 5.040,P = 0.025）。将肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及ASPM表达纳入Cox回归分析,结果显示TNM分期[风险比（HR）= 3.883,95%置信区间（CI）（1.616,9.330）,P = 0.005]和ASPM表达[HR = 3.845,95%CI（1.795,8.236）,P = 0.008]是影响NSCLC预后的危险因素。 结论ASPM在NSCLC患者肿瘤组织中呈高表达,且其表达水平是影响NSCLC患者预后的危险因素。     

肝癌组织水通道蛋白-1表达的诊断意义

目的 探讨水通道蛋白-1(AQP-1)在肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和转移性腺癌(MAC)中的表达特征及其与临床病理学的关系.方法 应用免疫组化EnVision Plus法对100例HCC、50例ICC和30例MAC组织中AQP-1、Hep Par-1、CKl9和pCEA的表达进行检测,并对其与肿瘤临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 ICC组AQP-1表达率为88%(44/50),明显高于HCC组(7/100,P<0.01)和MAC组(6/30,P<0.05);随着ICC组织学分化程度的降低,AQP-1表达明显下降(P<0.05),ICC患者淋巴结转移AQP-1的表达率明显低于未转移者(P<0.01).结论 AQP-1可能是胆管细胞分化及其肿瘤的良好标记物,结合Hep Par-1、CKl9和pCEA等可有助于肝肿瘤的鉴别诊断.     

调控抗凋亡基因survivin表达的因素研究

为了探讨调控存活蛋白（survivin）基因表达的影响因素,以NB4和HL-60细胞株作为实验对象,对细胞进行体外细胞培养、形态学观察,并用半定量RT-PCR检测survivin mRNA的表达.结果显示：NB4细胞株细胞survivin基因表达阳性,经1 μmol/L ATRA处理后,随着作用时间延长,其细胞分化抗原CD11b表达量逐渐增高（-↑x=47.002,P=0.000）,而CD33表达量逐渐减低（-↑x=1.614,P=0.806）,并见survivin基因表达下调,细胞周期阻滞于G0-G1期（-↑x=58.566,P=0.000）;ATRA对HL-60细胞株细胞survivin mRNA表达有下调作用;G-CSF、GM-CSF和植物血凝素（PHA）均能使NB4和HL-60细胞株细胞survivinmRNA表达上调,并呈时效关系;100-1 000 nmol/L survivin反义寡聚核苷酸（AS-0DN）抑制NB4细胞株细胞survivin mRNA表达,随着浓度增加其抑制率增加,600nmol/L时其抑制率最低为38%,增加浓度未见抑制率继续下降,而对照组、脂质体组和正义链组中NB4细胞株细胞sur-vivin mRNA表达几乎未受到抑制;在细胞形态学上,NB4细胞株细胞经survivin AS-ODN处理后出现典型的凋亡形态学变化.结论：PHA、GM-CSF和G-CSF对HL-60和NB4细胞株细胞survivin基因表达起正向调节作用,而sur-vivin AS-ODN和ATRA起负向调节作用;ATRA下调survivin基因表达,且细胞周期阻滞于G0-G1期,这说明survivin基因表达与细胞周期之间关系密切,抑制NB4细胞株细胞survivin基因的表达可促使细胞发生凋亡.