急性白血病患儿外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平测定及临床意义

为探讨急性白血病患儿外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平及意义 ,采用流式细胞技术测定 90例急性白血病患儿外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平。结果 ,急性白血病患儿外周血T淋巴细胞亚群中CD3+ 、CD4+ 、CD4+ CD8+ 均明显低于对照组水平 (P <0 0 1) ,CD8+ 高于对照组水平 (P <0 0 1) ,NK细胞 (CD1 6+ 56+ )明显低于对照组水平 (P <0 0 1) ,经治疗缓解者T淋巴细胞亚群和NK细胞达正常水平。结果表明 ,T淋巴细胞亚群和NK细胞可作为急性白血病辅助诊断指标 ,为临床治疗提供实验依据     

嵌合抗原受体-T细胞治疗儿童肿瘤的临床研究进展

儿童肿瘤患者的5年生存率已达80%以上,但仍有部分复发难治性肿瘤通过传统治疗手段难以取得理想疗效。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞技术的发展为治愈这些肿瘤带来了希望。CAR-T细胞通过非MHC限制性的方式识别肿瘤相关抗原,抗肿瘤能力显著增强,目前已发展到第四代。靶向CD19的CAR-T细胞治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病缓解率高达90%,且可以通过桥接造血干细胞移植、供者CAR-T细胞输注等手段辅助白血病的治疗。实体瘤方面,靶向GD2的CAR-T细胞治疗神经母细胞瘤具有良好的反应性,但对其他实体瘤效果欠佳。CAR-T细胞治疗可能出现细胞因子释放综合征、脱靶效应、肿瘤溶解综合征、插入突变等毒副反应。靶向CD19的CAR-T细胞治疗虽有很高的缓解率,但复发率较高,包括CD19~+和CD19~-复发,其机制尚需进一步研究。     

儿童急性白血病完全缓解后骨髓幼稚细胞低比例增高的临床意义

目的　了解急性白血病患儿完全缓解 (CR)后骨髓幼稚细胞比例出现 0 0 5～ 0 2 5时对预后的影响 ,为临床治疗策略的调整提供依据。方法　对 1998～ 2 0 0 1年上海儿童医学中心收治急性白血病患儿CR后按骨髓幼稚细胞比例分为A组 (<0 0 5 )和B组 (0 0 5～ 0 2 5 ) ;B组又分为B1(0 0 5～ 0 10 )、B2 (～ 0 15 )、B3(～ 0 2 5 ) 3个亚组 ,分析各组与急性白血病复发的关系。结果　急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿CR后骨髓幼稚细胞≥ 0 10时 ,复发率与阴性对照组差异有显著性 ;急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患儿CR后骨髓幼稚细胞≥ 0 15时 ,复发率与阴性对照组差异有显著性。结论　ALL患儿CR后骨髓中原始淋巴细胞 幼淋巴细胞≥ 0 10及ANLL患儿CR后骨髓中原始粒细胞 早幼粒细胞或原始单核细胞 幼单核细胞≥ 0 15时应考虑及时调整治疗方案。     

CD 19靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病孤立性睾丸复发2例及文献复习

报道苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科于2019年5月及12月收治的2例CD 19靶向的嵌合抗原受体T(CD 19 CAR-T)细胞治疗的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)孤立性睾丸复发(ITR)患儿的诊疗经过及结果,探讨CD 19 CAR-T细胞治疗相较于传统放化疗的疗效,并对相关文献进行复...     

儿童急性白血病淋巴细胞变化与化疗和感染相关性探讨

目的 分析儿童急性白血病化疗后外周血中淋巴细胞的变化,探讨淋巴细胞值异常与患儿继发免疫紊乱,导致感染及重症感染发生之间的关系。方法 急性淋巴细胞白血病(ALL)27例,急性髓性白血病(AML)9例,经化疗骨髓持续缓解(CCR)9-12个月和21-24个月,外周血白细胞≥4.0×109／L时,用流式细胞仪、单克隆抗体(美国BD公司)分别检测患儿外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16／56+细胞的百分数,进行统计分析。结果 1.随着化疗次数的增加,机体的免疫活性细胞会受到不同程度损害,T细胞亚群的比例明显失调,CD4+细胞百分数下降(P<0.01),CD8+细胞百分数上升(P<0.05),CD4+／CD8+细胞比值严重倒置(P<0.01),CD19+细胞百分数下降(P<0.05),临床上常见白血病患儿易感染和多发严重感染亦与此有关。2.CD16／56+标记的自然杀伤细胞并不随化疗次数增加而有变化(P>0.05),在白血病的治疗中有重要意义。3.AML外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+、CD19+、CD16+／56+细胞百分数无改变(P>0.05)。结论 ALL患儿免疫活性细胞随着化疗次数的增加受到明显影响,有必要尽早进行免疫干预治疗,以提高患儿机体的免疫功能,以增强抗感染能力,恢复机体的免疫监督能力。对CD19+细胞减少,在感染发生时,给与丙种球蛋白,可减轻感染程度。     

嵌合抗原受体T细胞治疗儿童复发神经母细胞瘤1例并文献复习

目的探讨嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞技术治疗复发儿童神经母细胞瘤(NB)的临床疗效和不良反应。方法报道1例CAR-T细胞治疗复发NB患者,并复习相关文献。结果 1例伴MYCN基因扩增的1岁NBⅣ期患儿,经过多学科联合治疗(化疗、手术、放疗等) 27个月后局部复发,给予输注第4代抗GD2 CAR-T细胞治疗。该患儿经输注CAR-T细胞7. 9×10~5个/kg后局部复发灶消失,持续无病生存超过3年,监测外周血CAR基因存续1个月余,输注CAR-T细胞后仅出现了轻微的细胞因子释放综合征。结论抗GD2 CAR-T细胞技术治疗复发NB安全有效,但应谨慎把握此类治疗的适应症,治疗前肿瘤负荷小的患儿可能获得更好的疗效。     

人脐带间充质干细胞治疗白血病患儿异基因造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病疗效观察

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)治疗白血病患儿异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效。方法苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科3例aGVHD患儿在糖皮质激素加免疫抑制剂治疗基础上联合hUC-MSC治疗。3例患儿接受1～6次MSC输注,MSC均来源于第三方脐带组织。每次输注MSC细胞数均为2.0×107个(250mL)。结果 3例患儿接受MSC输注后2例获得完全缓解(CR)、1例获得部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为100%。3例患儿在MSC治疗后免疫抑制剂缓慢减量。随访中位时间186d,100d内aGVHD均无复发。目前病情仍稳定并存活。结论第三方来源的hUC-MSC对于治疗白血病患儿Allo-HSCT术后aGVHD具有一定疗效。     

贝林妥欧单抗治疗儿童急性B淋巴细胞白血病10例临床分析

目的探讨贝林妥欧单抗治疗儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的安全性及有效性。方法回顾性分析2021年9月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治并使用贝林妥欧单抗治疗的10例CD19+ B-ALL患儿的临床资料。结果 10例患儿中, 复发6例, 初始治疗持续微小残留病(MRD)阳性3例, 合并侵袭性念珠菌病1例。治疗前2例骨髓原幼细胞≥0.25, 1例骨髓原幼细胞0.05～<0.25。7例骨髓完全缓解(CR), 其中6例MRD阳性, 1例MRD阴性。贝林妥欧单抗治疗后骨髓CR率为66.7%(2/3), 总MRD转阴率88.9%(8/9), 仅MRD阳性患儿转阴率为100%(6/6)。应用贝林妥欧单抗后随访中位时间4.1(1.6～10.0)个月, 总生存(OS)率为70.0%(7/10), 8例MRD阴性患儿均接受了造血干细胞移植, OS率为75%(6/8), 存活患儿至随访结束均未复发。最常见的不良反应为发热(90%, 9/10)及中性粒细胞减少(90%, 9/10), 1例(10%, 1/10)出现神经系统毒性表现为癫痫发作(2级), 1例(10%, 1/10)出现细胞因子...     

体外活化脐血免疫活性细胞输注治疗小儿急性淋巴细胞白血病微量残留病疗效观察

目的　观察体外激活培养的脐血免疫活性细胞对急性淋巴细胞白血病患儿微量残留病 (MRD)的免疫治疗作用。方法　收集无菌ACD抗凝脐血 ,进行单个核细胞分离与植物血凝素 (PHA)培养 ,采用APAAP免疫组化方法进行PHA激活培养前后CD3、CD4、CD8测定。应用ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF α) ,利用PCR法对克隆性重排的T细胞受体 (TCR)基因进行MRD测定。结果　①脐血经Ficoll分离、PHA激活培养后 ,其中淋巴细胞占优势 ;②激活后脐血中表达CD3、CD4、CD8抗原淋巴细胞比例增高 ;③PHA激活前脐血TNF α <10ng/L ,激活后TNF α维持在较高水平 ,超过 6 0 0ng/L ;④ 6例ALL患儿输注前MRD均阳性 ,有 3例经多次输注 ,1年后外周血、骨髓中MRD全部阴性 ,余 3例外周血MRD消失 ,骨髓中MRD减少。在输注过程中有 2例出现寒战、体温上升 ,1例出现皮疹。结论　体外活化脐血免疫活性细胞多次输注后MRD可减少、消失 ;这可能与活化免疫细胞能够分泌抗肿瘤细胞因子有关     

急性白血病患儿浓缩红细胞输注与骨髓复发的关系

目的 回顾性分析近5 a本院收治的急性白血病(AL)患儿临床资料,探讨浓缩红细胞输注量与AL患儿骨髓完全缓解(CR)后出现骨髓幼稚细胞增生、骨髓复发的关系.方法按初次化疗CR后骨髓原始幼稚细胞分布情况将74例AL患儿分为3组:规律无事件完成化疗组(无事件组)、首次骨髓幼稚细胞增生后缓解组(增生组)与首次骨髓复发组(复发组).应用SPSS 17.0统计软件进行单因素方差分析,并对患儿复发及增生后骨髓原始+幼稚细胞比例与患儿平均每次每公斤体质量浓缩红细胞输注量的关系行Pearson相关分析.结果 3组患儿每次每公斤体质量浓缩红细胞输注量比较,差异有统计学意义(F=4.774,P<0.05),复发组、增生组均较无事件组患儿输注浓缩红细胞明显增多,复发组亦较增生组明显增多.复发及增生后骨髓原始+幼稚细胞比例与患儿平均每次每公斤体质量浓缩红细胞输注量呈正相关(r=0.51,P<0.05).结论浓缩红细胞输注可能是促使AL患儿出现骨髓幼稚细胞增生、骨髓复发的重要因素之一.