盐酸西替利嗪的合成工艺改进

目的：改进盐酸西替利嗪的合成。方法：对关键的缩合反应进行了改进，以六水哌嗪和对氯氯苄为原料，经六步反应得到产品。结果：所得产品纯度达到药用标准，总收率30％，与已有工艺中最高产率相似，但成本降低。结论：本合成方法工艺简单，易于工业化。     

盐酸西替利嗪的改进合成

对氯卞氯和苯经付克反应，光溴化，得到4-氯二苯基溴甲烷，然后经与羟乙基哌嗪缩合、与氯乙酸钠反应、加盐酸成盐、精制得西替利嗪盐酸盐，总收率为29%。     

盐酸西替利嗪中有机溶剂残留量的测定

盐酸西替利嗪是近年来研制的新药之一。根据该产品的合成路线及结晶条件，对可能残留的有害有机溶剂，用气相色谱法对丁酮、苯、二氯乙烷和三氯甲烷等进行了考察测定。按照《中国药典》附录（ＶＩＩＩＰ）有机溶剂残留量测定法残留量的限度要求，６批样品除丁酮外，未测出其他溶剂（见图１～３）。本法以丙酮为内标物对丁酮和毒性大的苯进行了测定方法的研究。１　仪器与试药日本岛津ＧＣ－１４Ａ气相色谱仪，Ｃ－Ｒ６Ａ数据处理机。盐酸西替利嗪，批号９８０６０１，９８０６０２，９８０６０３，９８０６０４，９８０６０５，９８０６０６…     

盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究

目的　用进口盐酸西替利嗪片 ( A)为对照品 ,评价片剂 B的相对生物利用度和生物等效。方法　 采用随机交叉分组试验设计 ,1 0名健康成年男性受试者分别口服单剂量 2 0 mg测试品和对照品 ,采用HPLC法测定人血清中药物浓度进行生物等效性的研究。结果　对照品和测试品的 tmax分别为 ( 1 .72±0 .39) /h和 ( 1 .65± 0 .5 5 ) /h,cmax分别为 ( 6.1 3± 1 2 1 .7) ng/ml和 ( 5 97± 1 1 9.8) ng/ml,AUC0 - 2 4分别为( 2 85 5 .1± 5 2 8.3) h/( ng.ml)和 ( 30 1 6.4± 70 2 .8) h/( ng.ml) ,t1 /2分别为 ( 1 1 .5± 2 .7) h和 ( 1 2 .0± 2 .9) h;片剂 B相对 A的平均生物利用度为 ( 1 0 0 .2± 7.4) %。结论　测试片剂 B与对照片剂 A具生物等效性     

盐酸左西替利嗪片治疗慢性特发性荨麻疹的研究

目的: 以盐酸西替利嗪片为阳性对照药,评价盐酸左西替利嗪片治疗慢性特发性荨麻疹的有效性和安全性.方法: 试验采用随机、双盲双模拟、平行对照行临床研究.结果: 盐酸左西替利嗪对慢性特发性荨麻疹的基本痊愈率、有效率分别为66.67%和88.89%,盐酸西替利嗪基本痊愈率、有效率分别为72.22%和88.89%,两组疗效的差异无统计学意义(P＞0.05).盐酸左西替利嗪的不良反应发生率为5.56%,与盐酸西替利嗪的不良反应发生率(16.67%)的差异无统计学意义(P＞0.05).结论: 盐酸左西替利嗪片(5 mg)治疗慢性特发性荨麻疹的疗效高、安全性好,其疗效和安全性与盐酸西替利嗪片(10 mg)相当.     

盐酸西替利嗪联合雷尼替丁治疗慢性荨麻疹24例

2006年3～8月,笔者用盐酸西替利嗪联合雷尼替丁治疗慢性荨麻疹,与单用西替利嗪治疗组进行对照观察。[第一段]     

盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究

目的对西替利嗪的两种制剂进行生物等效性评价。方法采用高效液相色谱法测定了20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸西替利嗪口腔崩解片(受试制剂)和普通片剂(参比制剂)后的不同时刻血浆中西替利嗪的浓度。采用DAS软件,计算盐酸西替利嗪两种制剂的药代动力学参数及评价两种制剂的生物等效性。结果20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中西替利嗪的Tmax分别为(0.6±0.27)h和(0.9±0.32)h;Cmax分别为(644.5±108.4)ng.mL-1和(654.1±102.4)ng.mL-1;t1/2分别为(8.6±2.0)h和(8.9±3.6)h;AUC0-t分别为(4 944.3±750.4)ng.h.mL-1和(5 128.9±991.4)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(5 535.8±941.1)ng.h.mL-1和(5 868.7±1519.7)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度(98.1±14.9)%。以上参数统计学分析结果表明两种制剂无显著性差异。结论盐酸西替利嗪两种制剂体内生物作用等效。     

盐酸头孢吡肟合成路线图解

本文综述了第四代注射用头孢菌素盐酸头孢吡肟的合成路线,主要是以3-氯代甲基头孢菌素或7-氨基-3-乙酰甲氧基-头孢-3-烯-4-羧酸（7-ACA）为起始原料有2条合成路线,两种方法各有优势,在生产中可根据实际情况来选择适合的路线。     

左西替利嗪和西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效比较

目的:比较左西替利嗪和西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效。方法:选择90例慢性荨麻疹患者,根据用药不同分为左西替利嗪组和西替利嗪组,每组各45例,左西替利嗪组服用盐酸左西替利嗪5 mg/次,1次/d,西替利嗪组服用盐酸西替利嗪10 mg/次,1次/d。治疗28 d后,比较两组患者的临床疗效、荨麻疹症状体征评分及不良反应发生情况。结果:治疗28 d后左西替利嗪组的总有效率为88.89%,显著高于西替利嗪组的总有效率82.22%,差异有统计学意义(P>0.05);但痊愈率两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后左西替利嗪组的风团直径、风团数量、发作持续时间、瘙痒程度评分均显著低于西替利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05),左西替利嗪组有2例口干,3例轻度嗜睡,总不良反应发生率为11.11%,西替利嗪组有3例口干,严重嗜睡5例,总不良反应发生率为17.78%,两组差异有统计学意义。结论:采用左西替利嗪治疗慢性荨麻疹的临床疗效显著,不良反应发生率低。     

盐酸西替利嗪治疗慢性咳嗽46例的临床分析

慢性咳嗽是呼吸系统疾病中最常见的病症之一,是指咳嗽时间超过8周,X线胸片等无明显异常的咳嗽[1].长期的咳嗽给患者带来生活、工作不便,需要得到及时有效的药物治疗,以解除患者的痛苦.近年来,我院应用盐酸西替利嗪治疗慢性咳嗽46例,并与富马酸酮替芬对比观察,现将结果报告如下.     

反相高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪

通过在RPHPIZ固定相C18表面键合氨基硅烷,引入氨基基团,将有机改性剂固定在硅胶键合相表面,解决了固定相表面硅羟基对含氮有机化合物的不可逆吸附问题,以甲醇-水洗脱,可使含氮有机化合物盐酸西替利嗪得到最佳分离。本法分析速度快,重现性好,盐酸西替利嗪的平均回收率为99．5％。     

盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究

目的用进口盐酸西替利嗪片(A)为对照品,评价片剂B的相对生物利用度和生物等效.方法采用随机交叉分组试验设计,1 0名健康成年男性受试者分别口服单剂量20mg测试品和对照品,采用HPLC法测定人血清中药物浓度进行生物等效性的研究.结果对照品和测试品的tmax分别为(1.72 ±0.39)/h和(1.65±0.55)/h,cmax分别为(6.13±121.7)ng/ml和(597±119 .8)n g/ml,AUC0-24分别为(2855.1±528.3)h/(ng.ml)和(3016.4±702.8)h/(ng.ml), t1/2分别为(11.5±2.7)h和(12.0±2.9)h;片剂B相对A的平均生物利用度为(100.2±7. 4)%.结论测试片剂B与对照片剂A具生物等效性.     

左旋盐酸西替利嗪的制备研究进展

左旋盐酸西替利嗪(levocetirizinedihydrochloride,见图1),化学名为2-[(R)4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐,由比利时UCB公司开发,2001年2月首次在德国上市,商品名Xyzal[1].左旋盐酸西替利嗪属新一代高效无镇静副作用的H1受体拮抗剂,为现临床广泛使用的第二代抗组胺药西替利嗪的R型单一光学异构体,用于治疗过敏性鼻炎和慢性自发性荨麻疹等过敏性疾病[2].     

反相高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪的血药浓度

目的　建立测定人血清中西替利嗪浓度的反相高效液相色谱法。方法　以羟嗪为内标 ,样品用乙酸乙酯提取两次。提取液用氮气吹干 ,残留物用 1. 7%磷酸复溶后进样分析。采用Shim packCLC ODS柱 (15 0mm× 6mm ,i d ,5 μm) ,0 0 2mol·L-1磷酸二氢钠—甲醇 (40∶6 0 ,V/V)为流动相 ,流速 1 2ml·min-1;检测波长 2 2 9nm。结果　在 2 0～ 10 0 0 μg·L-1范围内 ,西替利嗪血药浓度与色谱峰高比线性关系良好 ,r =0 . 9999(n =7,P <0 . 0 0 1) ,最低检测限为 4 μg·L-1。平均回收率为 99. 80 % ,日内RSD≤ 4 .83% (n =4 ) ,日间RSD≤ 4 . 93% (n =5 )。结论　本方法简便、灵敏、结果准确、重现性好 ,适用于西替利嗪药代动力学研究和临床血药浓度测定。     

斯奇康联合盐酸西替利嗪治疗慢性荨麻疹临床观察

目的观察斯奇康注射液联合盐酸西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效.方法100例慢性荨麻疹患者随机分为两组,对照组应用盐酸西替利嗪,治疗组50例,在此基础上联合斯奇康注射液,观察两组疗效.结果治疗组总有效率为94%,对照组总有效率为72%,两组比较差异有显著性(p<0.05).结论斯奇康联合盐酸西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效确切,安全性良好.     

盐酸西替利嗪治疗慢性荨麻疹的临床效果观察

目的 探讨盐酸西替利嗪治疗慢性荨麻疹的临床效果。方法 慢性荨麻疹患者口服盐酸西替利嗪治疗,10mg/次,1次/d,连续服用2周,于第7d和第14d对治疗效果进行分析,同时对不良反应进行监控。结果患者治疗14d后,相比与第7d,治疗的有效率明显提升,同时不良反应在可控范围内。结论 治疗慢性荨麻疹采用盐酸西替利嗪临床效果显著且不良反应轻微。     

盐酸左西替利嗪联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹

我科于2003年6月～2004年6月应用盐酸左西替利嗪（商品名迪皿重庆华邦制药股份有限公司）联合卡介苗多糖核酸（商品名斯奇康由湖南九芝堂斯奇康制药有限公司）治疗慢性荨麻疹患者58例，取得了满意疗效，现报告如下。     

国产西替利嗪片治疗荨麻疹的临床观察

采用严格的双盲平行组对照试验的方法,用国产西替利嗪片和进口西替利嗪片分别治疗各种类型的荨麻疹３０例和３１例。结果前者有效率为９３．３％,后者有效率为９６．７％,经Ｒｉｄｉｔ检验及治疗前后积分对比分析,均显示两组病人的疗效相当,且国产药和进口药均具有显著疗效。两药的副作用均较轻微,主要是轻微的中枢神经系统镇静作用,但发生率均较低,前者为１６．６％,后者为１２．９％。说明国产西替利嗪片治疗各种类型的急