针对c-myc基因的小干扰RNA对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞的c-myc、h-tert表达的影响

本研究探讨针对c-myc的小干扰RNA对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞c-myc,h-tert基因和蛋白表达的影响,为白血病的基因治疗提供新方法和靶点。针对c-myc mRNA的第1545-1565靶位点用化学合成法合成siRNA,经转染剂转染入Jurkat细胞。应用RT-PCR及Western blot分别检测c-myc siRNA作用前后c-myc、h-tert基因的mRNA及蛋白表达的变化。结果表明:c-myc siRNA能明显抑制Jurkat细胞的增殖,作用48小时的半数抑制浓度(IC50)约为75nmol/L。c-myc siRNA可引起Jurkat细胞的c-myc、h-tert mRNA和C-MYC、hTERT蛋白表达水平降低。结论:c-myc siRNA明显降低Jurkat细胞c-myc、h-tert基因的mRNA及蛋白表达水平。c-myc siRNA可能是通过抑制c-myc mRNA表达而降低胞内C-MYC蛋白水平。     

薏苡仁诱导急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡及其机制

本研究探讨薏苡仁油对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞的增殖和凋亡效应及其作用机制。分别用0．4．0．8,1．6mg／ml的薏苡仁油作用Jurkat细胞24小时,用CCK法检测细胞增殖,应用Hoechst33258染色、PI及PI／AnnexinV染色后流式细胞仪来检测细胞凋亡,然后采用JC-1染色分析线粒体膜电位。结果表明：0．8和1．6mg／ml的薏苡仁油能显著抑制Jurkat细胞增殖;随着薏苡仁油浓度的增加,凋亡细胞数目增多,线粒体膜电位降低。结论：薏苡仁油对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞有明显的抗增殖和促凋亡作用,而且此效应与线粒体膜电位降低有关,本研究结果为临床应用薏苡仁油治疗白血病提供了实验依据。     

急性非淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病细胞差异蛋白质组分析

目的本研究利用蛋白质组学的方法分析急性非淋巴细胞白血病(ANLL)与急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的蛋白质表达谱的差异,为了解两系别的生物学和临床特征的差别提供分子基础。方法利用二维凝胶电泳方法分别分离来源于25例ANLL和20例ALL患者细胞的蛋白质,用MALDI-TOF-MS生物质谱和电喷雾质谱(ESI-MS/MS)对ANLL和ALL的差异蛋白质进行鉴定分析。结果本研究获得ANLL和ALL的差异表达蛋白质谱,其中首次报道了髓系相关蛋白8和14不仅可以作为区别ANLL和ALL的分子标志,还可以区分ANLL细胞分化阶段,Op18、热休克蛋白27等在ANLL和ALL中差异表达的蛋白将为区分ANLL和ALL提供新的分子标志。结论这些差异蛋白将有助于了解ANLL和ALL间临床和生物学特征差异的分子机制。     

儿童急性淋巴细胞白血病的预后评估

目前危险指向性治疗使儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率接近80％。白血病细胞的分子基因分析和宿主的遗传药理研究是进一步改善预后的基础。评估微小残留病的早期治疗效应以综合反映白血病细胞的药物反应和宿主的遗传药理学，是调整治疗强度最可靠的指标。基因组和蛋白质组学技术有望鉴定个体化治疗的分子靶向。本文综述目前用于儿童ALL预后评估的危险因素及评估系统。     

成人与儿童急性淋巴细胞白血病细胞遗传学大样本对比分析

本研究对566例成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和586例儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）的细胞遗传学进行对比分析。对所有患者均进行了细胞遗传学分析,部分患者进行了FISH检测。结果表明：aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。aALL中异常核型占62．0％,染色体异常较多见的为t（9;22）（q34;q11）、亚二倍体、超二倍体（47—50）、abn（6q）、abn（9p）、-7等,预后不良的占多数。cALL中异常核型占39．2％,染色体异常较多见的为高超二倍体、亚二倍体、TEL／AML1（＋）、＋8、超二倍体（47—50）、＋21等,预后良好的占多数。其中异常核型、总亚二倍体、总超二倍体（47—50）、t（9;22）（q34;q11）、-7、abn（7q）、abn（14q32）、＋Ph在aALL中的发生率明显高于eALL;cAu．正常核型（N）、高超二倍体、＋8、＋21＊2、TEL／AML1（＋）的发生率明显高于aALL。Ph（＋）在aALL中的检出率为20．5％,伴有附加异常的占63．8％。Ph（＋）aALL附加异常中＋Ph、-7、i（9q＋）、9p-、＋8、＋21、＋x、6q-、abn（14q32）、＋14出现的比例较高。Ph（＋）在cALL中的检出率为4．4％,明显低于aALL（P：0．000）,伴有附加异常的占42．3％,附加异常中abn（9p）、abn（7p）、-7、17p-、＋21出现的比例较高。结论：本组病例染色体数目异常及结构异常几乎涉及到每一条染色体,复杂核型多见。aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。     

成年人急性淋巴细胞白血病基因组学研究进展

成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）是异质性克隆性恶性疾病,对其发病机制的研究落后于儿童ALL,治疗效果较差。随着高通量分子生物技术的广泛应用,及其在临床中的研究,使成年人ALL基因组的研究越来越受到重视。笔者就近年来成年人ALL基因组学的研究现状,以及与成年人ALL发病机制、诊断、治疗和预后判断相关的基因异常等进行综述。     

短发夹RNA诱导survivin基因缄默对Jurkat细胞凋亡和增殖的影响

目的研究应用载体表达短发夹 RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术抑制人 T 淋巴细胞白血病细胞株 Jurkat 细胞 survivin 基因的表达,探讨 survivin 基因表达缄默对 Jurkat 细胞凋亡和增殖的影响。方法构建针对 survivin 基因的 shRNA 重组质粒并转染至 Jurkat 细胞,分别用多重 PCR和 Western blot 法检测瞬时转染和稳定转染细胞 survivin 基因 mRNA 和蛋白表达水平的变化;流式细胞术检测瞬时转染和稳定转染细胞凋亡指数的变化,绘制细胞生长曲线,探讨 survivin shRNA 转染对细胞生长和增殖的影响。结果多重 PCR 结果示与无功能(对照组)shRNA 处理组和磷酸盐缓冲液处理组比较,survivin shRNA 瞬时转染和稳定转染细胞 surivivin 基因 mRNA 表达均显著下降,抑制率分别为66.675% 和60.69%(P<0.05);Western blot 结果显示 survivin shRNA 瞬时转染和稳定转染细胞survivin 蛋白表达水平亦显著降低,抑制率分别为63.41% 和60.18%(P<0.05)。流式细胞术检测瞬时转染和稳定转染细胞的凋亡率显著增加,分别为(22.41±2.83)% 和(20.73±2.56)%(与对照组比较,P均<0.05),细胞倍增时间显著延长。生长曲线显示稳定转染细胞的生长显著减慢。结论shRNA 重组质粒介导的 RNA 干扰能明显抑制 Jurkat 细胞 survivin 基因 mRNA 和蛋白产物的表达,诱导细胞凋亡和生长抑制。     

T细胞急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

本研究探讨T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）免疫表型特点。应用一组系列相关单克隆抗体和CD45/SSC设门的三色流式细胞术对140例T-ALL进行免疫表型检测。结果显示,白血病细胞表面T系抗原表达依次为CD7〉CD2〉CD3〉CD5,近20%患者CD10表达阳性。140例患者中12例带有B系抗原标记,阳性率达8.57%;136例中31例带有髓系抗原标记,阳性率达22.79%,所有病例均无CD14表达。干/祖细胞标记CD34表达阳性率31.06%,41例CD34＋T-ALL髓系抗原表达15例,阳性率36.59%,91例CD34-T-ALL髓系抗原表达14例,阳性率15.38%,二者具有统计学差异（p〈0.01）。儿童T-ALLCD3表达高于成人（p〈0.05）,而CD33表达明显低于成人（p〈0.01）结论：免疫表型分析是诊断T-ALL的重要手段,T-ALL免疫表型具有异质性。     

盐霉素增强长春新碱诱导急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡研究

目的:本文旨在研究长春新碱(vincristine,VCR)与盐霉素(salinomycin,Sal)联合作用对急性T淋巴细胞白血病jurkat细胞株增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:CCK-8法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测各实验组细胞凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、caspase-3和caspase-8表达水平。结果:VCR、Sal单独及联合处理Jurkat细胞株均显示出明显的增殖抑制作用,两药联合使用的增殖抑制作用更显著(P0.05),具有协同作用。联合用药组BCL-2蛋白水平较VCR和Sal单独处理组明显减少,而caspase-3和caspase-8水平明显增高;VCR和Sal联合用药组细胞凋亡率较VCR和Sal单独处理组明显提高(P0.05)。结论:长春新碱联合盐霉素作用于Jurkat细胞具有协同抑制增殖及诱导凋亡的作用。     

孪生兄弟先后患急性淋巴细胞白血病

例 1,男 ,2 0岁。因面色苍白、乏力、咳嗽、咳痰、发热 5个月余 ,于 1999年 6月 2 3日入院。患者 17岁开始从事油漆工作。入院前 5个月出现乏力、面色苍白 ,间断发热、咳嗽、咳痰等症状 ,应用青霉素等抗生素治疗后好转 ,但反复发作 ,入院前 1周症状加重。查体 :体温 38.8℃ ,脉率 83次 ｍｉｎ ,呼吸2 2次 ｍｉｎ ,血压 10 0 6 5ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ =0 .133ｋＰａ)。中度贫血貌 ,皮肤、粘膜无出血点 ,浅表淋巴结肿大 ,胸骨无压痛 ,两肺听诊呼吸音粗 ,可闻及散在哮鸣音及中小水泡音。肝肋缘下 2 .5ｃｍ ,质中 ,脾未触及。血常规 :Ｈｂ 76ｇ …     

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

费城染色体样(Ph样)急性淋巴细胞白血病(ALL)是近年发现的B系ALL的高危亚型,其基因改变通常可引起酪氨酸激酶信号或细胞因子受体的激活并级联放大,从而导致下游ABL和JAK/STAT通路被激活。本文就目前Ph样ALL的研究进展做一概述。     

As_2O_3对Jurkat细胞株hdpr1基因去甲基化作用机制的研究

本研究探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株hdpr1抑癌基因去甲基化的影响及其作用机制。采用CCK8法检测As2O3对Jurkat细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测As2O3作用前后细胞周期的变化,甲基化特异性PCR（MSP）检测As2O3对hdpr1基因甲基化模式的影响,用半定量RT-PCR检测As2O3对hdpr1基因、DNA甲基转移酶基因dnmt1、dnmt3a、dnmt3b mRNA表达水平的影响。结果表明：As2O3可明显抑制Jurkat细胞的增殖并呈时间-浓度依赖性;As2O3阻滞Jurkat细胞周期于G0/G1期（p〈0.05）,呈浓度依赖性;As2O3能够逆转Jurkat细胞株hdpr1基因的高甲基化并诱导其mRNA重新表达,同时下调dnmt1、dnmt3a、dnmt3b mRNA的表达水平,亦呈浓度依赖性。结论：As2O3抑制Jurkat细胞的增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,其机制可能为下调dnmt1、dnmt3a、dnmt3b基因的表达,诱导Jurkat细胞中异常甲基化的hdpr1基因去甲基化并使其恢复表达。     

Peg-asparaginase for acute lymphoblastic leukemia

Importance of the field: Asparaginase is a prominent component of pediatric and adolescent treatment for acute lymphoblastic leukemia. These treatment regimens are now being employed in adults. Knowledge of the efficacy and toxicity of asparaginase preparations is essential when using these treatments.

Areas covered by this review: The search terms used were asparaginase, leukemia, pegylated, oncaspar, adolescent and young adult. Literature was searched in Pubmed/Medline with no limitations on year of publication. Abstracts from the American Society of Hematology meetings and the American Society of Clinical Oncology were searched from 2004 – 2008 using the same terms.

What the reader will gain: The reader will gain knowledge of the tolerability and efficacy of pegylated asparaginase when treating acute lymphoblastic leukemia.

Take home message: Pegylated asparaginase is generally well tolerated in adult patients with efficacy that appears to be at least equivalent to native asparaginase preparations.     

左旋-门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病患儿的护理

总结左旋一门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病患儿的护理要点,通过对86例患儿的观察及护理,要点包括：治疗前后完善必要的化验检查、低脂低蛋白饮食、合理配伍用药、密切观察不良反应并及时处理等。由于措施得当,提高了治疗效果,减少了其不良反应的发生。     

Myelodysplastic syndrome transformed into B-lineage acute lymphoblastic leukemia: A case report

BACKGROUNDMyelodysplastic syndromes (MDSs) are a group of hematological diseases caused by expansion of an abnormal clone of hematopoietic stem cells. Primary MDS is a potentially premalignant clonal disorder that may progress to overt acute leukemia in 25%-50% of cases. However, most of these cases evolve into acute myeloid leukemia and rarely progress to acute lymphoblastic leukemia (ALL). Thus, transformation of MDS into B-cell ALL is rare.CASE SUMMARYA 58-year-old man was admitted to the hospital for reduced blood cell counts. Based on all the test results and the World Health Organization diagnosis and classification, the patient was finally diagnosed with ring-shaped sideroblastic MDS with refractory hemocytopenia due to multilineage dysplasia. We used red blood cell transfusions and other symptomatic support treatments. After 4 years, the patient felt dizziness, fatigue, and night sweats. We improved bone marrow and peripheral blood and other related auxiliary examinations. He was eventually diagnosed with B-lineage acute lymphocytic leukemia (MDS transformation).CONCLUSIONThe number of peripheral blood cells, type of MDS, proportion of primitive cells in bone marrow, and number and quality of karyotypes are all closely related to the conversion of MDS to ALL.     

急性淋巴细胞性白血病免疫表型特点

目的　研究急性淋巴细胞性白血病 (ALL)中免疫表型的特点。方法　对 15 3例ALL应用流式细胞仪进行免疫表型分析。结果　① 15 3例ALL中T淋巴细胞性ALL(T ALL) 2 2 .9%、B淋巴细胞性ALL(B ALL) 6 6 .7% ;ALL 1型 (L1) 37.9% ,ALL 2型 (L2 ) 5 6 .9%和ALL 3型 (L3 ) 5 .2 %。②ALL中髓系白血病细胞抗原 (My)阳性率33.98% ,表达单一抗原的最多为 5 9.6 % ,CD13阳性率最多为 2 3.5 % ,CD33为 2 0 .9%和CD14为 3.9% ;B ALL中My阳性率 38.6 % ,明显高于T ALL的 14 .3% ,P <0 .0 1;L2 中My阳性率为 4 2 .5 % ,明显高于L1的 2 5 .7% ,P <0 .0 1。③CD34阳性率 :B ALL中为 5 8.3% ,明显高于T ALL中的 4 0 % ,P <0 .0 5 ;但My阳性ALL和My阴性ALL中阳性率分别是 6 5 .4 %和 4 9.5 % ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　ALL中髓系抗原和CD34的表达与白血病形态学分型 (FAB亚型 )和免疫分型有关     

Inotuzumab ozogamicin for the treatment of acute lymphoblastic leukemia

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is an uncommon disorder that affects about 20% of adults with acute leukemia. Historically, those who relapse from this condition have a dismal prognosis. Recent developments in immunoconjugate usage has changed the landscape of lymphoid B-cell malignancy therapy. One recent development is the FDA approved therapy inotuzumab ozogamicin which has the potential to reduce the overall toxicity of intensive regimens for ALL, as well as to possibly increase the number of patients who may achieve a state of minimal residual disease.

Areas covered: In this review, the pre-clinical and clinical experiences with inotuzumab ozogamicin in lymphoma and ALL are reviewed. The article further includes the published phase I, II and III studies in ALL and considers the safety and efficacy of this treatment.

Expert opinion: Inotuzumab ozogamicin is likely to be used, primarily, as a potent agent for relapsed ALL, either as the first choice or for those who fail treatment with blinatumumab. Its potential in newly diagnosed patients is currently unknown, such that the overall impact is likely to be important, but limited.     

Erwinia asparaginase in pediatric acute lymphoblastic leukemia

Introduction: Asparaginase is a major a component of therapy for acute lymphoblastic leukemia (ALL) and has been used for over 40 years. Hypersensitivity reactions limit the use and efficacy of asparaginase products. However, Erwinia asparaginase gained the Food and Drug Administration (FDA) approval in November 2011, for use in patients with allergic reactions to Escherichia coli-derived asparaginase.

Areas covered: Erwinia asparaginase is an enzyme that hydrolyzes the amino acid asparagine. This review examines the properties of Erwinia asparaginase compared to the two other preparations of asparaginase available for use in the United States. Results of selected clinical trials involving Erwinia asparaginase, including the pivotal study resulting in FDA approval, are presented.

Expert opinion: Erwinia asparaginase is well tolerated, and it is effective in achieving asparaginase levels associated with efficacy in the treatment of ALL. With FDA approval of Erwinia asparagainse, oncologists now have an alternative for ALL patients who become hypersensitive to E. coli-derived asparaginase. Future studies will be needed to establish optimal dosing of Erwinia asparaginase (e.g., intravenous vs. intramuscular) and to better define the most appropriate indications for its use in patients previously treated with E. coli-derived asparaginase.