粒细胞集落刺激因子研究概况

粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）是粒系统特异的造血调控因子，本文综述了Ｇ－ＣＳＦ的蛋白质结构、Ｇ－ＣＳＦ的基因结构与表达调控，Ｇ－ＣＳＦ的生物学功能以及Ｇ－ＣＳＦ受体和信号转导等方面的研究进展。     

粒细胞集落刺激因子与血液病

粒细胞集落刺激因子足一种糖基化的多肽链细胞生长因子,能特异地调节粒系祖细胞的增殖与分化,并能增强成熟中性粒细胞的功能.粒细胞集落刺激因子功能的发挥有赖于与效应细胞表面的特异性受体的结合.随着基因克隆技术的发展,粒细胞集落刺激因子重组产品己广泛应用于临床,为血液系统疾病的治疗提供了有力手段.目前在临床上广泛用于白细胞减少性疾病.近年来在化疗基础上联用粒细胞集落刺激因子的预激方案也取得良好疗效,为难治、复发、老年急性髓系白血病的治疗创造了机会.目前,粒细胞集落刺激因子是临床上应用最成功的几种造血调控因子之一.     

粒细胞集落刺激因子及其受体

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是粒系特异的造血调控因子。G-CSF不仅调节粒系细胞的增殖与分化,且与细胞的凋亡有密切的关系。G-CSF广泛的生物学功能的发挥有赖于与效应细胞表面的特异性受体的结合。本文介绍了G-CSF的生物学功能,及其受体的结构变化与疾病的关系。     

核磁共振显像评价粒细胞集落刺激因子对心肌梗死后左心功能的影响

目的：用延迟增强核磁共振心肌灌注扫描（CMR）评价急性心肌梗死后注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对梗死后左室功能的影响。方法：选取2008年1月-2009年1月收治的22例急性心肌梗死患者,入院后均接受急性心肌梗死的常规治疗（包括药物与介入治疗）,在此基础上随机分成G-CSF治疗组和对照组,G-CSF治疗组除常规治疗外还给予G-CSF（商品名：惠尔血,600μg·d-1）连续注射5d,两组均在心肌梗死后第7天和6个月进行心脏CMR检查,测量患者的左室舒张末期容积和收缩末期容积,计算左室射血分数。结果：对照组左室射血分数在心肌梗死后7d时为（55.58±5.93）%,在心肌梗死后6个月时为（55.77±7.55）%;治疗组左室射血分数在心肌梗死后7d时为（54.16±11.29）%,在心肌梗死后6个月时为（56.43±9.49）%。两组左室射血分数在心肌梗死后6个月时与7d时比较均有增加,但治疗组左室射血分数增加较对照组增加明显,差异有统计学意义（P=0.0047）。结论：急性心肌梗死后注射G-CSF能显著改善心功能。CMR能够用作客观评价心肌梗死后左室功能的方法。     

粒细胞集落刺激因子及其受体与血液相关疾病

粒细胞集落刺激因子(G-CSF),又称集落刺激因子3(CSF3),是体内非常重要的细胞生长因子,能够调节粒系细胞的增殖、分化与存活,诱导T细胞免疫耐受,可以抑制急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生。G-CSF的受体CSF3R属于I型细胞因子受体超家族,与G-CSF结合后激活JAK-STAT、Ras/Raf/MEK/ERK等信号通路。在临床上G-CSF广泛应用于粒细胞减少性疾病及化疗后粒细胞缺乏,也是自体或异基因移植时外周血干细胞动员剂,在G-CSF联合化疗的预激方案中,G-CSF通过诱导白血病细胞分化、生长停滞、细胞凋亡,以增强白血病细胞对化疗的敏感性。近年来随着分子遗传学以及临床研究的进展,CSF3R突变被发现与重型先天性粒细胞减少症(SCN)向白血病转化有关,而且常见于慢性中性粒细胞白血病(CNL),这些可能为疾病的靶向治疗提供理论基础。本文将对G-CSF及其受体在血液相关疾病领域的临床应用进展进行综述。     

粒细胞集落刺激因子受体在急性白血病中的表达及临床意义

目的探讨粒细胞集落刺激因子受体(GCSFR)在急性白血病(AL)中的表达及临床意义。方法选初诊或难治复发的急性髓性白血病(AML)患者30例,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者20例,正常对照20例。化疗前留取骨髓5ml,用GCSFR、CD34单抗,采用流式细胞技术(FCM)检测GCSFR、CD34在AL细胞的表达情况。同时制备骨髓单个核细胞(MNC)悬液,并分别加入不同浓度的GCSF(5、10、15、20和25ng/ml),培养24h后用FCM检测其DNA倍体的量。结果GCSFR、CD34的表达率:AML为(76.5±12.8)%和(45.15±4.22)%;ALL为(6.12±1.98)%和(46.75±3.15)%;对照组为(80.5±10.8)%和(3.15±0.22)%。骨髓MNC培养24h后DNA倍体量在AML随着GCSF浓度的增加有上升的趋势,在ALL和对照组无明显变化。结论GCSFR主要表达于AML细胞,并促进其增殖;不表达于ALL细胞,不促进其增殖;也表达于成熟粒细胞,但不促进其增殖。     

重组人粒细胞-集落刺激因子对肺癌化疗患者中性粒细胞黏附功能的影响

目的:以CD18、CD54为指标,观察rhG—CSF对肺癌化疗患者外周血中性粒细胞黏附功能的影响。方法:用流式细胞技术测定了12例肺癌化疗病人用rhG—CSF治疗前后的中性粒细胞表面CD18、CD54表达变化;对照组为接受化疗但未用rhG—CSF治疗的10例肺癌患者。结果:治疗组用rhG—CSF治疗前中性粒细胞表面CD18、CD54表达分别为:5.8％±2.7％、5.6％±2.6％,用rhG—CSF治疗后分别为11.3％±3.5％、14.2％±4.1％,治疗后显著升高(P<0.001);对照组化疗前后中性粒细胞表面CD18、CD54表达无差异。结论:rhG—CSF可增强外周血中性粒细胞表面CD18、CD54表达,影响中性粒细胞的黏附功能。     

粒细胞集落刺激因子的研究新进展

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony—stimulating factor，G—CSF）是由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞产生的一种造血生长因子，能与细胞表面的特定受体结合，促使中性粒细胞系造血祖细胞生长和分化，保护中性粒细胞避免凋亡并加强它们的功能。G—CSF被广泛地用于由各种原因引起的粒细胞减少症并取得了较好的疗效。本文对G—CSF的结构和动员机制、研发现状、作用特点、药代动力学、临床应用与副反应及应用前景等问题作一综述。     

人类粒细胞集落刺激因子及其在骨髓移植应用中的研究进展

人类粒细胞集落刺激因子是一种对粒系细胞增殖，分化和成熟具有调节功能的细胞生长因子，重组ｈＧ－ＣＳＦ应用于骨髓移植受者，可加速受者外周血粒细胞恢复，同时亦促进成熟粒细胞功能，因而能缩短骨髓移植发热天数，减少抗生素的使用，可作为干细胞动员剂应用一骨髓移植供者或受者，以提高骨髓或外周血干细胞产量，使干细胞收集变得更为简单易行，此外，重组ｈＧ－ＣＳＦ还有利于基因治疗的成功。     

粒细胞集落刺激因子治疗急性心肌梗死的临床观察

【目的】探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对急性心肌梗死的心肌功能、心肌再生的影响。【方法】应用负荷超声心动图观测射血分数、室壁增厚率、半定量室壁运动记分指数。【结果】G-CSF组在射血分数、室壁增厚率、半定量室壁运动记分指数等数据与对照组有显著性差剐（P〈0．01）。【结论】GCSF能明显改善心功能，并可能使心肌梗死部位心肌细胞再生。     

再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34^＋细胞及其G-CSFR、GM-CSFR的表达和意义

本研究探讨再生障碍性贫血（AA）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓CD34^＋细胞表面粒细胞集落刺激因子受体（G—CSFR）和粒-巨噬细胞集落刺激因子受体（GM—CSFR）的表达。分离27例AA患者、45例MDS患者和20例正常对照者的骨髓单个核细胞（BMMNC），用流式细胞术观察BMMNC中CD34^＋细胞比率和CD34^＋细胞表面G—CSFR、GM—CSFR表达率与外周血中性粒细胞数的关系。结果发现，CD34^＋细胞比率在AA组显著低于对照组，MDS组显著高于对照组，AA组显著低于MDS组，骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多（MDS—RAEB）组显著高于骨髓增生异常综合征-难治性贫血（MDS—RA）组或对照组，MDSr-RA组显著高于AA组（P均〈0．05）；MDS—RA组与对照组无显著性差异（P〉0．05）。各组BMMNC中CD34^＋细胞表面G—CSFR表达率在AA组、对照组、MDS组、MDS—RA组及MDS—RAEB组均无显著性差异（P均〉0．05）。各组BMMNC中CD34^＋细胞表面的GM—CSFR的表达率在AA组与对照组无显著性差异（P〉0．05），MDS组显著高于对照组或AA组（P均〈0．05），MDS—RA组与MDS—RAEB组无显著性差异（P均〉0．05）。SAA患者BMMNC中CD34^＋细胞的比率显著低于CAA患者（P〈0．05），AA患者CD34^＋细胞表面的G—CSFR和GM—CSFR表达率与诊断时外周血中性粒细胞计数均无相关性（r=0．058和r=0．044）；MDS患者BMMNC中的CD34^＋细胞的比率与诊断时外周血中性粒细胞数没有相关性（r=-0．335），其CD34^＋细胞表面的G—CSFR和GM—CSFR表达率与诊断时外周血中性粒细胞数亦无相关性（r=0．064和r=0．051）。结论：AA及MDS患者骨髓CD34^＋细胞占BMMNC的比率及其表面G—CSFR、GM—CSFR的表达率的测定有助于二者的诊断和鉴别诊断。     

G-CSF对急性辐射损伤小鼠胸腺细胞的细胞周期、增殖细胞及分化的影响

本研究探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性辐射损伤小鼠胸腺细胞周期、凋亡及各细胞亚群增殖、分化的影响。6Gy照射BALB/c小鼠制造中重度急性辐射损伤模型,随机分为对照组及重组人G-CSF治疗组[rhG-CSF100μg/(kg.d)×14天]。用PI法检测照后72小时内胸腺细胞周期及凋亡变化,流式细胞仪检测照后7至28天不同时间点胸腺CD4-CD8-细胞4阶段及CD4+CD8+、CD8+CD4-、CD8-CD4+细胞比例。结果显示,G-CSF在照后6小时即可使胸腺细胞出现G0/G1期阻滞G-CSF组vs对照组为(82.0±5.0)%vs(75.9±2.8)%(p<0.05),S期下降G-CSF组vs对照组为(10.2±4.8)%vs(15.7±2.3)%(p<0.05),但对G2/M期细胞比例影响不大。胸腺细胞受照后6小时即出现明显调亡,12小时达高峰。G-CSF组在照后6小时及12小时胸腺细胞凋亡率分别为(11.5±2.4)%、(15.5±3.3)%,对照组则分别为(16.5±2.2)%、(22.6±0.7)%,两时间点统计学差异明显(p<0.05)。胸腺CD4-CD8-(double negati...     

经粒细胞集落刺激因子动员的正常供者自发性脾破裂一例——附文献复习

目的讨论异基因外周血造血干细胞移植过程中粒细胞集落刺激因子（G—CSF）的不良反应及其动员的正常供者的安全问题。方法报道国内第1例经G—CSF动员的正常供者自发性脾破裂，并进行相关文献复习。结果本文供者和3例文献报道的供者，在G—CSF动员后脾脏均增大并发生自发性脾破裂；1例文献报道的供者，在G—CSF动员后脾脏未增大，但也出现自发性脾破裂。结论供者在G—CSF动员、采集过程中、采集后出现腹痛、头昏时应警惕脾破裂的发生。     

G-CSF联合普乐沙福动员异基因造血干细胞移植亲缘健康供者外周血造血干细胞的单中心分析

目的:研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合普乐沙福对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的亲缘健康供者外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2021年4月在河北燕达陆道培医院采用G-CSF联合普乐沙福动员方案的亲缘健康供者33例(观察组),应用G-CSF细胞动员d 4采集骨髓,d 5采集外周血造血干细胞(PBSC),d 5晚加用普乐沙福,并于d 6再次采集PBSC。随机选取历史同期采用单独G-CSF方案动员的亲缘健康供者46例作为对照组,分析2组供者d 5和d 6 PBSC采集物中CD34⁺细胞计数。以调查问卷的方式观察供者普乐沙福给药后的不良反应。分析接受"G-CSF+普乐沙福"动员方案的allo-HSCT患者和仅接受"G-CSF"动员方案的造血干细胞移植患者在移植后100天总a GVHD、Ⅲ-Ⅳ度a GVHD、CMV血症和EBV血症的发生方面的差异。结果:观察组在d 5和d 6 PBSC采集物中CD34⁺细胞数(M±Q)分别为(1.71±1.02)×10⁶/kg和(4.23±2...     

Stem cell mobilization by G-CSF in solid and hematological malignancies: single daily dose is better than split dose in obese patients

In the past, variable results were reported for single daily and two divided daily doses of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in stem cell collection where no study exists investigating the effect of body mass index (BMI) on mobilization. The numbers of CD34(+) cells collected were compared in 86 patients with solid or hematological malignancies receiving either single daily (14 mug/kg/day) G-CSF (filgrastim) as group I (n=36) or two divided doses of G-CSF daily (2 x 7 mug/kg/day) as group II (n = 50). Both groups were divided into subgroups according to their BMI as group a (BMI 25 kg/m(2)). Two groups were similar in terms of BMI, gender, and disease characteristics. All patients have received G-CSF as a single or two divided doses subcutaneously and aphereses have been done on the 5th day. No significant difference in numbers of CD34(+) cells between groups Ia and Ib, groups IIa and IIb, and groups Ia and IIa was found. On the other hand, the mean ratio and the number of CD34(+) cells in group Ib were significantly higher than those of group IIb (0.58 +/- 0.06% vs. 0.37 +/- 0.26%, P = 0.01 and 3.67 +/- 0.65 x 10(4)/kg/ml vs. 1.92 +/- 0.37 x 10(4)/kg/ml, P= 0.02). In conclusion, in patients with BMI >25 kg/m(2), once daily G-CSF compared to split dose administration induces a greater number of CD34(+) stem cell mobilization, which suggests the presence of a different pharmacokinetics in obese patients.     

G-CSF的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用

粒细胞集落刺激因子(granuloctye colony-stimulating factor,G-CSF)在动员造血干细胞的过程中对体内多种免疫细胞的功能具有重要的调节作用,深入认识G-CSF的免疫调节作用对于减轻急性移植物抗宿主病(Graft-versus-host diseases,GVHD)的发生、维持和增强移植物抗白血病(Graft-versus-leukemia,GVL)效应以及降低造血干细胞移植患者的复发率等具有重要意义。本文就G-CSF对外周血及骨髓移植物的免疫调节作用、G-CSF的免疫调节作用与Allo-HSCT和细胞因子免疫调节作用的研究进行了综述。     

粒细胞集落刺激因子对骨髓造血细胞及外周血细胞的影响

目的了解粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对骨髓造血细胞及外周血细胞的影响。方法对50例化疗后接受G-CSF治疗的肿瘤患者进行骨髓、外周血细胞计数、形态观察及分类。结果 G-CSF治疗后,患者骨髓早幼粒细胞平均比例达20.5%,最高达67.0%,细胞颗粒明显增多,其余阶段粒细胞颗粒明显增多增粗,碱性磷酸酶阳性比例平均达97%,平均积分为368。55%的患者外周血幼稚粒细胞增多;红系、巨核系细胞比例及形态无明显变化。结论 G-CSF主要影响骨髓粒细胞系统,对红系、巨核系影响不大;明确G-CSF对骨髓造血的影响可减少误诊,提高检验质量。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗乳腺癌术后化疗后骨髓抑制的疗效

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子治疗乳腺癌术后化疗后骨髓抑制的临床疗效。方法 将63例乳腺癌术后化疗后骨髓抑制患者按入院的先后顺序分为2组：治疗组（32例）和对照组（31例）。2组化疗前24 h均给予地塞米松片7.5 mg口服,2次·d^-1,连续3 d。化疗前30 min给予盐酸昂丹司琼8 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注。在此基础上,治疗组化疗48 h后开始给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。观察2组白细胞减少、中性粒细胞数减少、血小板减少、血红蛋白减少及中性粒细胞减少性发热发生率的情况。结果 治疗组血小板减少、血红蛋白减少发生率与对照组比较差异均无统计学意义（0.0%、43.8%比0.0%、45.2%,均P＞0.05）;治疗组白细胞减少、中性粒细胞数减少和中性粒细胞减少性发热发生率均较对照组明显降低（68.8%、59.4%、65.6%比96.8%、93.5%、83.9%,均P＜0.05）。结论 重组人粒细胞集落刺激因子治疗乳腺癌术后化疗后骨髓抑制,能有效控制肿瘤术后化疗后骨髓抑制的发生,减少感染机会,能保障化疗的顺利进行。