硼替佐米联合地塞米松治疗16例复发、难治性多发性骨髓瘤患者

目的 观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和不良反应。方法16例复发、难治性MM患者，男性9例，女性7例，平均年龄57．5（40～77）岁。在为期3周的疗程内给予硼替佐米3．5mg静脉注射，第1，8天或1．3mg／m^2，第1，4，8和11天。每次使用硼替佐米之前给予地塞米松30～40mg静脉注射。每例患者接受1～4个疗程的治疗。采用EBMT标准观察疗效，并按NCICTCAE（第3版）标准判断不良反应。结果 中位随访6个月，14例（87．5％）患者对治疗有效，其中7例患者接近完全缓解，5例部分缓解，2例轻微反应，2例无变化。最常见的不良反应为胃肠道症状，存16例患者中，12例患者有不同程度的恶心或呕吐，3例出现便秘，3例发生严重腹泻，有8例血小板减少，另有3例乏力等，经对症治疗后均获缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治性MM的新的治疗选择，不良反应少。     

硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和不良反应.方法:5例复发、难治MM患者,男2例,女3例,平均年龄58.6(38～75)岁.在为期3周的疗程内第1、4、8和11天给予硼替佐米1.0～1.3mg/m2次静脉注射,第1～4天予地塞米松40mg静脉滴注.患者分别接受2～6个疗程的治疗.采用EBMT标准观察疗效,并按NCICTCAE(第3版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例出现腹胀,经对症治疗后好转.2例出现2级周围神经病变.1/5例出现2次血小板减少,分级分别为4级和3级.2例发生短暂的2～3级白细胞减少,未进行特殊处理.结论:硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治MM的新的治疗选择,不良反应较少.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤患者的观察与护理

2003年5月,一种新型的靶向治疗药物万珂(硼替佐米bortezomib)在美国被批准用于复发、难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治疗,取得了令人鼓舞的效果[1].2007年2～12月我科应用硼替佐米治疗9例复发、难治性多发性骨髓瘤患者,对其进行细致的观察和护理,疗效较好,现报告如下.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的护理

[目的]总结硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床护理经验。[方法]对20例多发性骨髓瘤病人应用硼替佐米联合地塞米松方案进行治疗,做好心理护理、用药护理、药物不良反应的护理。[结果]20例病人有10例完全缓解,8例部分缓解,2例轻微反应。出现的不良反应主要有疲乏、胃肠道反应、周围神经病变、骨髓抑制、带状疱疹。[结论]硼替佐米治疗多发性骨髓瘤有较好的疗效,加强不良反应的护理能顺利完成治疗。     

硼替佐米治疗难治性、复发性、多发性骨髓瘤的初步临床研究

多发性骨髓瘤(MM)是发生在浆细胞的恶性克隆增殖性疾病,常见于中老年,约占所有血液系恶性肿瘤的10%.联合化疗甚至自体造血干细胞移植虽然提高了MM的缓解率并延长了患者的生存期,但直到最近MM仍然被认为是一种不能治愈的疾病.因此,难治/复发性MM 的治疗就成为血液病中需要解决的难题之一.2003年5月,一种新型的靶向治疗药物硼替佐米在美国被批准用于复发、难治性MM的治疗,取得了较好的效果.为了观察硼替佐米的疗效及不良反应,作者采用该药物治疗5例难治、复发性MM, 现将结果报道如下.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的：探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2013年1月至2015年1月于该院进行治疗的32例多发型骨髓瘤患者,随机分为观察组和对照组各16例,观察组采用硼替佐米联合地塞米松治疗,对照组采用长春瑞滨、吡喃阿霉素地塞米松进行治疗,比较两组患者的临床疗效。结果治疗后,两组患者的化疗结果如表2所示,观察组的总有效率（93．8％）明显高于对照组（43．75％） ,（ P＜0．05）,观察组不良反应较轻微,未发生明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损病人具有较高的安全性。结论硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤,疗效显著,不良反应可耐受,值得推广应用。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的应用进展

多发性骨髓瘤(MM)作为中老年常见的血液肿瘤之一,预后相对较差,常规化学疗法(化疗)疗效欠理想。硼替佐米作为一种新药,属于蛋白酶体抑制剂,通过全新的机制达到抗骨髓瘤的作用。国内外临床研究表明硼替佐米单药以及同常规化疗药物组成的联合化疗方案对初始治疗,以及复发难治的MM患者均有良好疗效。因此以硼替佐米为主的联合化疗方案已被美国国家综合癌症协作网推荐作为MM患者治疗的重要选择之一。现将硼替佐米在MM治疗上的进展作一综述。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤10例

目的:观察硼替佐米治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤的疗效及不良反应.方法:2007年3月至2008年10月宁波第一医院血液科住院的10例多发性骨髓瘤患者(7例初治,3例复发难治),其中7例初治1例复发难治接受VTD方案:硼替佐米1.0～1.3 mg/m2(d1,d4,d8,d11),地塞米松20～40mg/d(d1～4,d8～11),反应停100mg/d,复发难治者中另2例在此基础上分别加用环磷酰胺0.4mg/d(d1～4)(VTCD方案),或表阿霉素10mg(d1～4)(VTAD方案),21 d为1个周期.每例患者接受1～8疗程化疗.结果:随访1～20个月,10例患者中CR 2例,nCR 3例,PR 3例,MR 1例,NC 1例.总体缓解率(CR+nCR+PR)80%(8/10),总体有效率90%(9/10).10例患者中出现末梢神经炎5例(5/10),白细胞减少4例(4/10),血小板减少4例(4/10),继发感染6例(6/10),33例次化疗中出现白细胞减少6例次(18.1%),血小板减少6例次(18.1%),发生感染13例次(39.4%),其中1例死于感染.结论:硼替佐米治疗初治或复发难治的多发性骨髓瘤是一种可以耐受的、疗效确切的治疗新选择,并发症中感染发生率高,末梢神经炎较多见.     

硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的：观察硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺（BDT）方案对多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效。方法收集2009年3月-2012年3月在本院接受VTD方案治疗的73例MM患者临床资料,并以同期40例传统长春新碱＋蒽环类＋地塞米松＋沙利度胺（VADT）方案化疗的MM患者作为对照。所有患者均随访6月～2年,分析病情转归及不良反应。结果VTD用于初治和复发和（或）难治MM患者OR明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD组初治MM的OR也明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD治疗复发和（或）难治MM的有效率与VADT组无明显差异（P＞0．05）。VTD治疗不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗MM缓解率高,副作用少且轻微,可首选用于治疗初治及复发和（或）难治MM患者。     

硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗初治多发性骨髓瘤的临床效果

目的探讨硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺(VTD)治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的临床效果。方法选取我院2015年4月至2017年8月收治的50例初治MM患者作为研究对象,按照化疗方案的不同将其分为试验组(25例,VTD方案)和对照组(25例,传统化疗方案)。比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果随访1~2年,试验组的治疗总有效率为76.0%,明显高于对照组的48.0%(P<0.05)。患者用药期间不良反应以乏力、血小板计数降低、腹泻、阵发性房颤等为主,经对症处理后均基本缓解,两组的不良反应总发生率比较,差异不显著(P>0.05)。结论 VTD方案治疗MM的临床效果显著,可缓解患者症状,且安全性较高,可作为初治MM患者的首选化疗方案。     

硼替佐米治疗伴有肾脏损害的多发性骨髓瘤临床研究

本研究分析伴有肾脏损害和无肾脏损害的多发性骨髓瘤(MM)患者临床特点,探讨硼替佐米在治疗伴有肾脏损害MM患者中的作用。对2007年1月至2011年8月在我院血液科接受硼替佐米治疗的39例MM患者(15例伴有肾脏损害,24例不伴肾脏损害)的临床资料进行了分析。对硼替佐米治疗前后的临床特点、疗效、肾脏损害的转归以及化疗相关的不良反应进行了对比研究。结果表明:①两组患者的一般临床特点在疾病类型、肌酐、尿酸、血钙及β2微球蛋白水平等方面存在明显的差异,而贫血、球蛋白等无显著差异;②2组均接受了硼替佐米为基础的化疗方案治疗,在治疗效果上,伴有肾脏损害的MM患者组和不伴有肾脏损害的MM患者组在总有效率及总生存时间上无显著性差异,但后者中位生存时间略长于前者;③伴有肾脏损害的治疗组经硼替佐米治疗后肾脏损害可以逆转,且以第1个疗程效果最为明显,有20.0%的患者肌酐水平下降到正常范围,第2个疗程后此比例达到38.4%。第2个疗程后肌酐水平下降幅度在两组间无统计学差异;④2组的主要不良反应为消化道症状、血小板减少、周围神经病变和感染等,发生率均无统计学差异。结论:选用硼替佐米为基础的化疗方案治疗伴有和不伴有肾脏损害的MM患者,在有效性和安全性方面没有明显的差异,且肾脏功能异常者多在2个疗程后得到明显逆转。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤10例临床观察

目的 观察硼替佐米联合化疗治疗初发、复发多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 10例多发性骨髓瘸患者,其中初治7例,复发3例,使用BAD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;表阿霉素10 mg,d1～4;地塞米松20～40 mg,d1～4,d8～11)或BD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;地塞米松20～40mg,d1～2,d4～5,d8～9,d11～12);每例患者化疗2～4个疗程.结果 10例患者中完全缓解(CR)3例,接近完全缓解(nCR)3例,部分缓解(PR)2例,轻微反应(MR)1例,无变化(NC)1例,总体有效率为CR+nCR+PR:80.0％.主要不良反应包括周围神经炎,消化道反应,白细胞及血小板减少等.结论 硼替佐米联合化疗治疗初治、复发多发性骨髓瘤患者疗效确切,不良反应轻微.     

三氧化二砷与硼替佐米联合应用对多发性骨髓瘤KM3细胞凋亡的作用及其机制研究(英文)

本研究探讨硼替佐米(Bor)单用及与三氧化二砷(As2O3)联合应用对多发性骨髓瘤(MM)细胞株KM3细胞凋亡的影响及其相关机制。采用MTT法检测Bor单用及与As2O3联合应用对KM3细胞增殖的抑制作用,计算其IC50值。采用AnnexinⅤ-FITC凋亡试剂盒检测各药物组KM3细胞早期及晚期凋亡率,流式细胞术测定各药物组KM3细胞跨膜电位的变化。采用RT-PCR检测各药物组KM3细胞Caspase-3、Bim、Bcl-xL mRNA水平的变化。结果表明,Bor联合As2O3对KM3细胞生长抑制明显高于Bor单用,处理72 h作用最明显〔(27.64±0.81)%vs(21.67±2.20)%,P<0.05〕。联合用药组KM3细胞早期凋亡率及晚期凋亡率均较Bor单药组明显增多,前者在作用48 h时效果最明显〔(53.20±3.70)%vs(35.40±2.58)%,P<0.01〕,后者在作用72 h时效果最明显〔(63.96±2.97)%vs(54.08±3.76)%,P<0.01〕。联合用药组KM3细胞线粒体跨膜电位较Bor单药组明显下降,作用48 h时下降最明显。与Bor单药组比较,联合用药组KM3细胞Caspase-3 mRNA、Bim mRNA均升高,Bcl-xLmRNA下降。结论:在体外As2O3可增强Bor对KM3细胞增殖的抑制,增加KM3细胞的凋亡,并且可能通过抑制Bcl-xL mRNA表达,诱导Caspase-3和BIM mRNA表达的途径增强凋亡作用。     

国产硼替佐米（昕泰）治疗初治多发性骨髓瘤的初步研究

目的:初步评价国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)的有效性及安全性。方法:纳入确诊活动性MM,并接受昕泰治疗2个周期以上可评估疗效的初治患者。采用昕泰联合地塞米松的两药(BD)方案或两药基础上加用环磷酰胺的三药方案(VCD)。昕泰的起始剂量为每周1.3 mg/m~2。每2周期评价疗效和安全性。结果:2018年6月至2018年11月,共纳入14例MM患者,随访至2019年1月。全部患者可行2周期疗效评估,其中3例为非常好的部分缓解(VGPR)、9例部分缓解(PR)、1例微小缓解(MR)、1例疾病进展(PD),总反应率(ORR)为85.7%。6例患者可行4周期疗效评估,均为VGPR,ORR为100%。不良事件与原研药类似。主要血液学毒性包括血小板及淋巴细胞计数降低;非血液学毒性主要为消化系统不良反应,腹泻与便秘较多见。结论:昕泰治疗初治MM具有良好的疗效及安全性。     

PAD方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 探讨PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性.方法 17例复发或难治性MM患者给予硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天快速静脉注射)、阿霉素(10 mg/d,第1～4天静脉滴注)和地塞米松(40 mg/d,第1～4天静脉滴注)治疗2～8个疗程,疗效评估依据国际2006疗效反应标准,毒性分级按美国国立癌症研究院不良事件通用名(NCI CTCAE)v 3.0判断.结果 2～4个疗程PAD治疗后,14例(82.4%)患者获部分缓解(PR)以上疗效反应,其中完全缓解(CR)4例(23.5%),很好的部分缓解(VGPR)4例(23.5%),PR 6例(35.3%),疾病稳定(SD)3例(17.6%),中位疾病进展时间为9.5个月,获疗效中位疗程数为1.6(1～3)个.其中5例合并髓外浆细胞瘤患者首次给予PAD方案即达PR以上疗效,1～2个疗程后髓外病灶消失.治疗过程中发现血小板减少9例(52.9%),白细胞减少4例(23.5%),周围神经炎4例(23.5%),带状疱疹3例(17.6%),乏力6例(35.3%),腹泻2例(11.7%).以上不良反应经对症治疗后缓解或消失,1例患者于PAD治疗第5个疗程时发生进行性呼吸功能衰竭死亡.结论 PAD方案可有效治疗复发或难治性MM,特别对伴有髓外浆细胞浸润的MM患者效果更为显著,疗效与传统化疗预后因素无关,常见不良反应经对症治疗可缓解,少数患者发生呼吸功能衰竭可能与硼替佐米潜在的肺毒性有关.     

Management of relapsed or refractory multiple myeloma in French hospitals and estimation of associated direct costs: a multi-centre retrospective cohort study

What is known and background: For relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), a series of novel agents (thalidomide, bortezomib and lenalidomide) has emerged during the latest decade, but their use in routine clinical practice is not well documented as well as the cost of RRMM. Objective: Our aim is to review the therapeutic management of such patients in France and to estimate the associated costs. Methods: A retrospective cohort study, based on chart reviews, was conducted in French Haematology Departments over the period 2004–2007 and the associated direct costs estimated. Results: One hundred and two patients with a relapse after first‐line therapy were selected from five centres. The average follow‐up from diagnosis or the date of first relapse to death or to the latest news was respectively 56·25 and 23·53 months. Novel agents were used in 73% of all cases, and in all cases of first relapse. Thalidomide and bortezomib were respectively the most frequently used second‐line (57%) and third‐line treatments (44%). The average number of lines of treatment received per patient as from first relapse was 2·75 (min 1; max 8) and the mean direct cost per month was estimated at 3130 € after the first relapse. This cost was represented in greater part by the cost of chemotherapy drugs (66%). What is new and conclusion: The use of novel agents such as thalidomide, bortezomib and lenalidomide for RRMM is highly prevalent in France from the first relapse. The associated medical cost is substantial mainly due to the cost of the new agents.     

Comprehensive meta-analysis of anti-BCMA chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed or refractory multiple myeloma

BackgroundChimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy shows impressive results in clinical trials. We conducted a meta-analysis based on the most recent data to systematically describe the efficacy and safety of anti-BCMA CAR T therapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (R/R MM).MethodsPubMed, Embase, Web of Science, Cochrane library, ClinicalTrials.gov, China Biology Medicine disc (CBM disc) and Wanfang Data were searched on 8 November 2020. Registration number of PROSPERO was CRD42020219127.ResultsFrom 763 articles, we identified 22 appropriate studies with 681 patients. The pooled overall response rate (ORR) was 85.2% (95%CI 0.797–0.910), complete response rate (CRR) was 47.0% (95%CI 0.378–0.583), and minimal residual disease (MRD) negativity rate was 97.8% (95%CI 0.935–1.022). The pooled incidence of grade 3–4 cytokine release syndrome was 6.6% (95%CI 0.036–0.096) and neurotoxicity was 2.2% (95%CI 0.006–0.038). The median progression-free survival (PFS) was 14.0 months and median overall survival (OS) was 24.0 months. Subgroup analysis showed dual epitope-binding CAR T cells achieved the best therapy outcomes and humanized CAR T cells had the best safety profile. Patients who were older, heavily pre-treated or received lower dose of CAR T cells had worse ORR. There was no significant difference in ORR, CRR and PFS between patients with and without high-risk cytogenetic features. The PFS and CRR of non-extramedullary disease (EMD) group was superior to those of EMD group.ConclusionAnti-BCMA CAR T therapy is effective and safe for patients with R/R MM. It can improve the prognosis of patients with high-risk cytogenetic features while the prognosis of patients with EMD remains poor. Moreover, patients are likely to benefit from an earlier use of CAR T therapy and human-derived CAR T cells have obvious advantages based on the existing data.