信号转导通路在非霍奇金淋巴瘤中的作用研究进展

信号通路(signal pathway)的研究已逐渐发展成为生命科学科研领域的热点和重点.愈来愈多的证据表明,信号通路与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关,在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中也具有显著的相关性.阐明信号传导通路的生物学功能及其与NHL的关系,选择性地调控该生物学活性可能为NHL的治疗提供一个新的途径.为进一步了解信号转导在NHL发病机制及发生、发展、治疗及预后中的影响,本文将根据近年来NHL病例的相关报道,结合信号通路诸如核转录因子κB信号通路、PI3K信号通路、Notch信号通路、Hh信号通路、MAPK信号通路、JAK-STAT信号通路、Wnt信号通路、cAMP信号通路等进行系统性综述.     

Hedgehog信号通路在肝脏疾病中的研究进展

刺猬（Hh）因子信号通路在胚胎发育,器官形成以及发育过程中具有十分重要的作用。近年来在肝脏疾病的研究中发现,Hh信号通路在受到损伤因素作用后可被激活,该信号通路活化后可以参与包括促进肝祖细胞的增殖,肝内炎症细胞的聚集,肝纤维化以及血管形成等多个过程,上述这些变化都与急慢性肝脏疾病的发生、发展有重要关系。因此,进一步深入研究Hh信号通路在急、慢性肝脏疾病中的作用机制,有望为临床提供治疗肝脏疾病的有力证据。1 Hh概述Hh基因是在1980年首先由Nusslein-Volhard C等在对筛选可能引起果蝇突变的基因时发现[1]。Hh是一种分节极性基因,因突变的果蝇胚胎呈多毛团状,酷似受惊刺猬而得名。     

Hedgehog信号通路在白血病中的研究进展

Hedgehog信号通路是人体内的重要信号通路之一.人类Hedgehog信号通路在胚胎发育、组织器官形成及维持机体内环境稳定等生理过程中发挥重要作用,同时与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系.新近研究发现Hedgehog信号通路异常活化与血液肿瘤的发生、发展密切相关.现从Hedgehog信号通路的组成,其与造血调控及白血病的关系,以及针对Hedgehog信号通路的靶向治疗等方面,就近年来,Hedgehog信号通路及Hedgehog信号通路抑制剂在白血病的研究进展综述如下.     

Livin在非霍奇金淋巴瘤中表达的临床意义

本研究旨在探讨凋亡抑制因子Livin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。应用免疫组织化学法检测Livin蛋白在30例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)患者及11例淋巴结反应性增生(reac-tive hyperplasia of lymph node)患者淋巴结中的表达,并应用real-time PCR对其中20例非霍奇金淋巴瘤、10例淋巴结反应性增生及4例正常人的淋巴结组织中Livin mRNA表达水平进行检测,分析livin蛋白和mRNA表达与NHL患者临床表现及其特征的相关性。结果表明,NHL患者淋巴结组织中Livin mRNA表达水平与正常淋巴结组织以及淋巴结反应性增生组织比较均显著增高(RQ中位数分别为12.4vs0.34和12.4vs0.61)(p0.01)。30例非霍奇金淋巴瘤中有16例Livin蛋白表达阳性,阳性率为53.3%;11例淋巴结反应性增生患者仅1例表达阳性,阳性率为9.1%;而且观察到Livin蛋白主要在细胞浆中表达,在胞核内极少见有表达。研究还显示,无论是LivinmRNA表达还是蛋白表达均与NHL的临床分期(p=0.023;p=0.009)、B症状(p=0.015;p=0.026)、血β2微球蛋白(β2-MG,p=0.031;p=0.012)及血清乳酸脱氢酶(LDH,p=0.037;p=0.007)密切相关,而两者的表达与年龄、性别及分型无明显相关性(p0.05)。结论:Livin mRNA及蛋白在NHL患者中表达增高,并与临床多项指标存在相关性,因此Livin表达水平对评价患者临床分期及预后可能具有重要的指导意义;对Livin在NHL中的作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展及治疗的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。     

非霍奇金淋巴瘤microRNA34a的表达及临床意义

目的:探讨microRNA34a在非霍奇金淋巴瘤中的表达情况及其临床意义。方法:对40例非霍奇金淋巴瘤组织和20例淋巴结反应性增生组织行microRNA34a的实时定量检测,并结合患者的临床资料进行分析。结果:microRNA34a在非霍奇金淋巴瘤中呈显著低表达,尤其是在中高危及高危患者中其表达更低。多因素分析显示,microRNA34a的表达情况是患者治疗后能否缓解的一个独立预测因素。结论:microRNA34a在非霍奇金淋巴瘤中低表达,且其表达情况可作为一个预示患者对常规化疗方案是否有反应的指标。     

Hedgehog信号通路效应蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Hedgehog（Hh）信号通路中效应蛋白在人前列腺癌、癌旁正常前列腺组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测51例前列腺癌和癌旁正常前列腺组织中Shh、Ptchl和Glil的表达。结果Shh、Ptchl和Glil在前列腺癌组织中均为高表达,Shh与Ptchl的表达呈正相关。结论在前列腺癌Hh信号通路中Shh、Ptchl和Glil呈现高度表达状态,Glil更能准确地反映前列腺癌细胞的增殖水平和分化程度。     

Hedgehog信号通路介导白血病干细胞耐药

耐药与复发是当前急性白血病治疗的瓶颈,逆转白血病干细胞（LSC）耐药,清除体内残留LSC是治愈白血病的关键。近来研究发现,异常激活的Hedgehog（HH）信号通路在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用,同时也是LSC产生多重耐药的关键机制之一。本文简要叙述HH信号通路介导LSC耐药的机制,为清除体内残留LSC提供新思路。     

P120ctn在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

为了探讨连环蛋白P120（P120 catenin,P120ctn）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及意义,采用免疫组织化学染色的方法对比分析了40例NHL和10例反应性增生（RH）淋巴结的外科活检石蜡包埋组织切片中P120ctn的表达情况.结果显示,在反应性增生淋巴结组织中未检测到P120ctn的表达;而在NHL中P120ctn的阳性检出率为55%（22/40）,其中低度恶性及中高度恶性NHL组中的阳性检出率分别为16.7%（2/12）、71.4%（20/28）,两组之间比较存在显著性差异（P＜0.001）.另外,在肿瘤血管内皮细胞上也发现了p120ctn的阳性表达.结论：P120ctn的表达与NHL的恶性程度密切相关,提示P120ctn在淋巴瘤的恶性增殖过程中可能发挥着重要作用,这对淋巴瘤的诊断和治疗可能具有一定的意义.     

GAG、MDA检测在非霍奇金淋巴瘤诊疗中的临床意义

目的探讨葡糖氨基葡聚糖(GAG)、丙二醛(MDA)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的诊疗价值。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定99例NHL患者和58名健康对照者的血清GAG、MDA水平,对其中20例滤泡型淋巴瘤(FL)患者化疗效果进行随访监测,并对测定结果用非参数秩和检验进行分析比较。结果 99例NHL患者血清中GAG和MDA水平显著高于正常对照组(P0.01),且在FL患者中升高尤为显著(P0.01)。20例FL患者随访测定GAG水平与疾病进展情况基本一致(符合率75%),而MDA的变化率与病情并不完全一致。结论 GAG和MDA在NHL诊断和疗效监测中有较好的临床应用价值。     

原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤的超声特点分析

目的 探讨原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤(PT-NHL)的超声特点.方法 回顾性分析2010年1月至2019年12月该院收治的19例经病理检查证实为PT-NHL患者的超声表现.结果 19例PT-NHL患者声像图主要表现为结节型、弥漫型和混合型,分别占63.2％(12/19)、15.8％(3/19)和21.1％(4/19),...     

首发症状Coombs试验阴性自身免疫性溶血性贫血的非何杰金淋巴瘤(英文)

非何杰金淋巴瘤(NHL)伴发自身免疫性溶血性贫血(AIHA)或AIHA发生在NHL诊断之前或治疗过程中已有不少报道,但以Coombs试验阴性AIHA为首发症状的NHL鲜有报道。在此,本文报道1例1.5年反复溶血发作的Coombs试验阴性AIHA后合并NHL的患者。患者女性,69岁,根据病史和实验室检查诊断为Coombs试验阴性AIHA,给予强的松治疗后血红蛋白恢复正常,停药后溶血反复复发2次,强的松治疗仍有效。第3次复发时强的松治疗无效,并出现颈部淋巴结肿大,病理检查确诊为NHL。给予6个疗程的CHOP方案化疗,NHL治愈,但溶血仍不能控制,给予小剂量利妥昔单克隆抗体(rituximab,RTX)治疗后,溶血很快停止,此后给予3次小剂量RTX进行维持治疗,NHL和AIHA呈持续缓解状态。结论:本文报告了一例十分罕见的非何杰金淋巴瘤,其发病时的主要临床症状为Coombs阴性自身免疫性溶血性贫血。     

Hippo信号通路核心元件MST1在急性白血病患者中的表达及意义

本研究旨在探讨Hippo信号通路核心元件MST1基因在急性白血病患者中的表达情况及其与白血病发生、发展的关系。采用实时定量PCR检测50例初治急性白血病患者、33例正常人、23例完全缓解缓解患者及12例难治/复发患者的MST1基因的表达情况,采用Western blot进一步验证其蛋白的表达水平,结合临床资料对患者的预后因素进行分析。结果表明,与正常人相比,急性白血病初治患者MST1基因的表达水平明显减低(P<0.05),完全缓解前后差异有统计学意义(P<0.05),难治/复发患者与初治患者MST1基因表达水平无明显差异(P>0.05),完全缓解患者与正常人MST1表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:MST1基因的低表达与急性白血病的发病及预后相关。     

Hedgehog信号通路蛋白在结直肠黑变病及癌肿的检测分析

目的:探讨Hedgehog(Hh)信号通路活化在结肠黑变病(melanosiscoli,MC)和结直肠癌(colorectalcancer,CRC)中的作用。方法:免疫组化检测正常结直肠黏膜、MC和CRC等组织中Hh信号通路蛋白SHH、PTCH和GLI1的表达。结果:正常结直肠组织中,SHH、PTCH和GLI1蛋白不表达或轻度表达。MC中,SHH呈中到重度表达,PTCH为轻度到中度表达,而GLI1不表达或轻度表达。CRC中,SHH和PTCH多呈中到重度表达,GLI1则为轻到中度表达。不同结直肠病变的SHH(P=0.000)、PTCH(P=0.001)和GLI1(P=0.026)蛋白表达差异有统计学意义。结论:Hh信号通路在MC和CRC组织中存在相似不同程度的异常活化,提示MC可能是潜在的CRC癌前病变。     

肠道病毒71型激活人横纹肌肉瘤细胞中JNK1/2信号转导通路

目的探讨c-Jun N端激酶(JNK)信号转导通路在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法台盼蓝染色法检测不同浓度抑制剂SP600125对人横纹肌肉瘤细胞(RD)活性的影响;实时荧光定量PCR及western blot检测EV71感染RD细胞后VP1 mRNA及蛋白质的表达水平;western blot检测JNK1/2、c-Fos、c-Jun蛋白及其磷酸化水平,并分析JNK1/2抑制剂SP600125对EV71复制及JNK1/2信号通路的影响。结果台盼蓝染色结果表明,与空白对照组比较,5和10μmol/L实验组存活率差异无统计学意义(P均0.05),而20μmol/L抑制剂组细胞存活率明显降低(P0.05);实时荧光定量PCR及western blot结果表明,与对照组相比,实验组在EV71感染RD细胞8 h后,其VP1 mRNA及蛋白质的表达水平均明显下降(P均0.01)。此外,western blot检测结果证实EV71感染RD细胞后,其JNK1/2、c-Fos和c-Jun的蛋白质磷酸化水平均明显升高(P均0.05)。而经抑制剂SP600125处理可明显下调其JNK1/2、c-Fos、c-Jun磷酸化水平(P均0.05)。结论 JNK1/2信号通路可被EV71感染有效激活,并与EV71复制有关。     

原发性渗出性淋巴瘤1例报告

目的 探讨原发性渗出性淋巴瘤(PEL)的临床、组织学特点.方法 运用细胞形态学、免疫组化及流式细胞技术(FCM)方法研究1例经临床与病理确诊的PEL患者并结合文献进行讨论.结果 该病的临床特点是有体腔积液如腹水、胸腔积液和心包积液,但没有可检测到的肿块样病灶,浆膜渗出液中含高度恶性的淋巴细胞.此病多见于HIV感染的患者,也可发生于HIV血清学阴性的患者.结论 进一步对本病的病理特征,临床特点加深了解,对提高本病的鉴别诊断、治疗大有裨益.     

椎旁肌肉内非霍奇金淋巴瘤侵入椎管1例

病例男,35岁。1个月前活动后自感腰部疼痛并向左臀部放射,伴腰部活动受限。20天前左下肢疼痛明显并感活动受限及左小腿麻木感,间伴有发热,最高时39.8℃。查体:一般情况良好,体温37.1℃,血沉46mm?小时。全身浅表淋巴结无肿大。外科查体:脊柱生理弯曲存在,活动度稍差,L4、5棘突处压痛,L5横突处压痛,左股骨大粗隆处叩击痛(+),髂前区压痛,直腿抬高试验70°(±),左膝关节活动受限,左踝关节活动失灵,背屈0°,跖屈0°,膝关节平面以下感觉明显减退。腰穿脑脊液检查无异常。影像学表现:B超:左腰部探查,于肌肉层内可探及范围约9.0cm×6.2cm×2.6cm囊…     

癌性抑制因子在非霍奇金淋巴瘤肝转移组织中的表达及其临床意义

目的探讨癌性抑制因子(CIP2A)在非霍奇金淋巴瘤肝转移组织中表达的临床意义。方法选取该院2005年6月至2014年9月38例非霍奇金淋巴瘤肝转移患者,应用RT-PCR法检测非霍奇金淋巴瘤肝转移、肝转移灶周边组织及正常肝组织的CIP2A含量,并分析其与肿瘤病理特征之间的关系。结果 38例患者中,非霍奇金淋巴瘤肝转移组织CIP2A表达阳性26例,阳性率68.4%,肝转移灶周边组织表达阳性9例,阳性率23.68%,正常组织未见CIP2A表达,CIP2A含量与肝转移瘤直径、乳酸脱氢酶(LDH)水平及肿瘤个数具有密切的相关性。结论 CIP2A在非霍奇金淋巴瘤肝转移组织中高表达,有特异性,与其病理特征呈相关关系,可作为非霍奇金淋巴瘤肝转移诊断与治疗的分子标志物。     

非霍奇金淋巴瘤bcl-2／IgH基因重排及微小残留病变的检测

探索bcl-2基因重排在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发生及演变中的作用,以bcl-2/IgH重排为克隆标志,建立敏感的检测淋巴瘤微小残留病变的方法。用多聚酶链反应(PCR)检测bcl-2/IgH基因重排,用系列稀释试验检测该方法的灵敏度。经检测9种恶性淋巴瘤细胞系中Su-DHL-4和Su-DHL-6有bcl-2/IgH基因重排,用系列稀释试验检测该方法的灵敏度为1:10~5。29例NHL石蜡包埋的组织标本中,共检出6例有bcl-2基因重排,其中滤泡型NHL(F-NHL)4例(36.4％),弥漫型NHL(D-NHL)2例(18.2％),全部在B细胞性NHL中检出。16例F-NHL患者中,4例外周血和骨髓中同时检出bcl-2(MBR)/IgH基因重排,化疗达CR后依然存在。结论提示,bcl-2基因重排主要与低度恶性的B细胞性淋巴瘤有关,重排方式以bcl-2(MBR)/IgH为主。bcl-2基因重排的检测为对滤泡性淋巴瘤微小残留病变的检测提供了一个快速、敏感、特异的方法,对该疾病的分期、疗效和预后的评估有一定的临床价值。