阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎初治患者的临床疗效。方法将60例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分成两组,观察组采用阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗,对照组单独阿德福韦酯治疗。测定两组治疗前和治疗后48周的病毒核糖核酸定量（HBV DNA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血肌酐（SCr）水平及HBeAg转阴率。结果治疗24周后,观察组的总有效率（96.7%）明显高于对照组（80.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组ALT、AST、SCr、HBV-DNA值均较治疗前显著降低（P〈0.05或P〈0.01）;观察组HbeAg转阴率显著高与对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效显著,可显著改善患者的相关肝功能指标,抑制病毒复制,提高HBeAg转阴率,联合用药效果优于单独应用阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

拉米夫定是临床上最早应用的核苷类抗病毒药物，它通过抑制DNA聚合酶，从而抑制HBV的复制。但长期应用有较高的耐药率，诱导HBV-DNA产生YMDD变异，使HBV-DNA和肝功能反弹。我院应用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎16例，现将结果报道如下。     

阿德福韦酯（代丁）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察国产阿德福韦酯（代丁）治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法入选患者口服阿德福韦酯（代丁）10mg，每日一次，疗程52周。结果本组38例患者治疗52周后，血清生化指标明显改善，病毒应答率为81.6％，HBeAg阴转率为18．42％。结论国产阿德福韦酯（代丁）治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者，可在病毒学及生化学方面获得较好的疗效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1：1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周。于治疗24周和48周时,观察2组HBVDNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应。结果治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义。服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效。方法98例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各49例,治疗组采用拉米夫定每日1片,每次100mg,联合阿德福韦酯（葛兰素史克）10mg,每天1次,疗程12个月。对照组给予阿德福韦酯（葛兰素史克）10mg,每天1次,疗程12个月。观察比较两组治疗前后ALT、TBIL、ALB的变化,及HBeAg阴转率、HBeAg／抗一HBe转换率以及HBV—DNA定量改变。结果两组治疗后3个月、6个月、12个月后,与治疗前比较,ALT、TBIL、ALB均有显著性变化（P〈0．05）。且治疗组与对照组比较,经统计学分析,差异有显著性（P〈0．05）。随治疗时间的延长,两组治疗后3个月、6个月、12个月后,HBeAg阴转率、HBeAg／抗一HBe转换率以及HBV—DNA定量改变均有显著性变化（P〈0．05）。结论阿德福韦酯对拉米夫定耐药的乙肝病毒YMDD耐药株有较好的疗效,在出现乙肝病毒YMDD变异后应该立即联合应用阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎126例疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法选择126例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者予以阿德福韦酯10mg/d,疗程1年。于治疗前和治疗3、6、12个月检测肝、肾功能,HBV-DNA定量,HbeAg,抗HBe,观察药物不良反应。结果治疗3、6、12个月时,HBV-DNA定量随用药时间延长逐渐下降,HBV-DNA转阴率及HBeAg阴转率随用药时间延长逐渐上升,ALT复常率随用药时间延长逐渐上升,常见不良反应有轻微乏力、右上腹不适、腹胀。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎,可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效,且安全性良好。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床评价

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择2008年1～12月140例拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者,将140例患者随机分为对照组及观察组各70例,对照组口服拉米夫定100mg/d,观察组在对照组的基础上联合阿德福韦酯(10mg/d),共48周。结果观察组总有效88.56%,高于对照组的65.71%(P0.05);观察组ALT、Tbil下降明显,HBeAb阴转率,HBeAg阳转率高;HBV-DNA滴度低(P0.05);治疗48周期间两组5例患者发生不良事件,未发现血肌酐超过正常范围。结论发生YMDD变异后的慢性乙型肝炎患者继续采用拉米夫定治疗仍有部分疗效,改用阿德福韦效果较好,是一个可行的选择。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察和探讨阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的治疗效果.方法 对36例服用拉米夫定＞12个月后产生病毒变异的患者,全部给与阿德福韦酯治疗,并进行疗效评价.结果 治疗后36例患者的ALT、TBIL明显下降,大多数患者的病毒指标也得到有效的控制.结论 阿德福韦酯能有效控制变异病毒,是较为理想的抗HBV药物之一.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将我院感染科2010年8月-2011年10月收治的100例慢性乙型肝炎患者随机分成两组。对照组给予阿德福韦酯,治疗组给予阿德福韦酯联合拉米夫定,疗程48周。分别于治疗后12周、24周及48周观察HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率和血清ALT复常率。结果治疗组三个观察指标均优于对照组,具有统计学差异（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎优于阿德福韦酯单独用药且疗效显著。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性.方法 将90例患者随机分为对照组和治疗组.其中,对照组45例单独使用ADV治疗,治疗组45例使用ADV联合LAM治疗,两组均治疗12个月.结果 通过治疗后,治疗组和对照组的血清乙型肝炎病毒（HBV） DNA载量和丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降明显,两组患者的HBV DNA和ALT与治疗前差异比较有统计学意义（P＜0.05）.治疗后的3个月HBV DNA载量组间差异比较无统计学意义（P＞0.05）,但是治疗后的6、9、12个月的HBV DNA载量组间差异比较有统计学意义,治疗组优于对照组（P＜0.05）.治疗后的3、6、9个月的ALT组间差异比较无统计学意义（P＞0.05）,但是在治疗12个月后,组间差异比较有统计学意义（P＜0.05）,治疗组优于对照组.在治疗3个月时,HBV DNA的转阴率和ALT复常率组间差异比较无统计学意义（P＞0.05）,但是在治疗6个月以后,治疗组的HBV DNA转阴率和ALT复常率高于对照组（P＜0.05）.在治疗3、6、9、12个月两组HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率组间差异比较无统计学意义（P＞0.05）.治疗期间未出现严重的不良反应.结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB患者临床疗效好,安全性好,值得临床推广应用.     

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者效果的比较

目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的效果。方法检索2010年6月以前公开发表的有关恩替卡韦(剂量1mg/d)与阿德福韦酯(剂量10mg/d)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者(疗程≥48周)的随机对照临床研究。采用χ2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标为血清HBVDNA检测不到(阴转)。结果 Meta分析结果显示,阿德福韦酯与恩替卡韦对拉米夫定耐药株的疗效差异有统计学意义(Z=2.26,P=0.02),相对危险度的95%置信区间为0.51～0.95。结论恩替卡韦(1mg/d)治疗拉米夫定耐药患者的48周疗效(血清HBVDNA阴转率)好于阿德福韦酯(10mg/d)。     

慢性乙型肝炎患者初始单药阿德福韦酯治疗应答不佳加用拉米夫定的疗效观察

目的评估慢性乙型肝炎(CHB)患者初始单药阿德福韦酯治疗应答不佳后加用拉米夫定的应答水平。方法选择2008年1月至2010年12月在该院门诊治疗的CHB患者54例,均为经阿德福韦酯10 mg单药治疗24周而HBV DNA≥104copy/mL和ALT未恢复正常的CHB患者,采用阿德福韦酯10 mg加拉米夫定100 mg联合治疗,以联合治疗起始点作为基线,并在治疗12、24和48周分别检测肝功能、乙型肝炎标志物6项、HBV DNA定量等指标和不良反应。结果联合治疗在12、24和48周HBeAg阳性患者病毒学应答率(HBV DNA≤103copy/mL)分别是15.8%、47.4%和89.5%,ALT恢复正常率分别是13.2%、42.1%和94.7%,血清学转换率分别是2.6%、5.3%和10.5%。HBeAg阴性患者病毒学应答率(HBV DNA≤103copy/mL)分别是18.8%、37.5%和75.0%,ALT恢复正常率分别是25.0%、31.3%和68.8%。结论阿德福韦酯单药治疗应答不佳的CHB患者加用拉米夫定治疗可以明显提高病毒学应答率和ALT恢复正常率。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将96例活动性乙型肝炎肝硬化患者分成A、B、C3组,每组32例。A组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,B组予拉米夫定治疗,C组予阿德福韦酯治疗,疗程均为48周。观察治疗中3组ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg/抗HBe血清转换率等变化情况,及随访2年的耐药发生率。结果 A组HBVDNA转阴率在第12周、24周优于C组(P<0.05);ALT复常率第12周优于B组(P<0.05)、C组(P<0.01);第24周优于C组。随访2年,A组耐药发生率最低。结论拉米夫定与阿德福韦酯联合用药较单独用药疗效更佳。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合与单药优化治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较

目的 观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)初始联合与单药优化治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效,并分析抗病毒治疗早期应答的影响因素.方法 选取2014年1月至2015年12月该院收治的乙型肝炎肝硬化患者158例,采用随机数字表法进行分组:联合组(81例)给予LAM初始联合ADV治疗;优化组(77例)初始单用LAM或ADV,至24周优化联合用药.比较两组的临床疗效,并分析抗病毒治疗24周完全应答的影响因素.结果 治疗12周后,联合组乙型肝炎病毒(HBV) DNA载量下降水平高于优化组(P＜0.05),但两组HBV DNA转阴率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗24周后,联合组HBV DNA载量下降水平和转阴率及完全应答率均高于优化组,病毒学突破率低于优化组(P＜0.05).治疗48周后,联合组HBV DNA栽量下降水平和转阴率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率及血清学转换率均明显高于优化组,血清透明质酸和α2巨球蛋白水平均低于优化组(P＜0.05);但两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、完全应答率和病毒学突破率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).多因素Logistic回归分析显示,抗病毒治疗24周完全应答与治疗前HBV DNA载量、HBeAg、治疗前ALT水平及初始治疗方案有关(P＜0.05).分层分析结果显示,无论治疗前HBV DNA载量高或低,HBeAg表达阳性或阴性及治疗前ALT水平高或低,联合组治疗24周完全应答率均明显高于优化组(P＜0.05).结论 LAM和ADV初始联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化可以降低病毒耐药性,提高早期应答率,具有更强的抗病毒能力,并能较好地改善肝功能,可能部分逆转肝硬化.     

阿德福韦酯联合灵芝胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯联合灵芝胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 2009年1月~2011年3月,120例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,对照组60例仅采用常规治疗,治疗组60例在对照组基础上给予阿德福韦酯、灵芝胶囊治疗,对比观察两组的临床疗效.结果 与治疗前比较,两组治疗后ALT、AST和TB水平明显下降（P均〈0.05）,ALB水平明显上升（P〈0.05）;治疗组AST复常率、HBeAg和HBV-DNA阴转率明显高于对照组（P均〈0.05）.与治疗前比较,两组治疗后HA、LN、PC-Ⅲ和C-IV水平明显下降（P均〈0.05）;治疗组HA、PC-Ⅲ复常率明显高于对照组（P均〈0.05）.治疗组胆囊壁增厚阳性率明显低于对照组（P〈0.05）.结论 阿德福韦酯联合灵芝胶囊治疗慢性乙型肝炎能够明显改善肝功能,降低肝纤维化程度,值得临床推广应用.     

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒B、C基因型和阿德福韦酯耐药基因的相关性

目的:研究本地区HBV基因型分布;探讨阿德福韦酯长期治疗的慢性乙型肝炎患者HBV基因型和阿德福韦酯耐药基因突变的关系。方法:选取320例阿德福韦酯治疗>3年,治疗前乙肝病毒载量>105拷贝/ml、无相关耐药基因的自然变异并符合其他入选标准慢性乙型肝炎患者进入此研究。PCR法检测HBV基因分型,305例单一B型或C型的患者中,36例可疑耐药的患者用基因芯片法检测乙型肝炎病毒阿德福韦酯相关耐药突变位点。结果:①慢性乙型肝炎患者中HBV基因型包括B型53.1%(170/320)、C型42.2%(135/320)、B和C混合型4.7%(15/320)、未检出其他型。②305例基因型为B型或C型的患者中36例发生病毒学突破,病毒学突破率为11.8%。③36例出现病毒学突破的患者中有35例检测出阿德福韦耐药突变基因型。B基因型患者阿德福韦酯相关基因突变占54%(19/35),C基因型患者阿德福韦酯相关基因突变占46%(16/35),B、C两种基因型耐药基因突变率无差别(P=0.854)。④C基因型患者阿德福韦酯相关基因突变主要为N236T及其混合突变型69%(11/16)。结论:皖南地区HBV基因型以B型为主;HBV基因型与阿德福韦酯耐药突变无关,但C基因型患者以N236T及其混合突变型为主;检测HBV基因型和相关耐药突变是评价慢性乙型肝炎临床治疗疗效的重要指标。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定在乙肝肝硬化失代偿期病人治疗中的临床效果.方法 将93例乙肝肝硬化失代偿期患者随机分为两组,对照组45例给予常规保肝、对症处理及服用阿德福韦酯治疗,观察组48例在此基础上加服拉米夫定治疗,两组疗程均为12个月.观察治疗前及治疗后两组患者肝功能[谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）]及肝脏Child-pugh评分变化情况,检查HBV-DNA定量,记录治疗过程中的不良反应.结果 经治疗后观察组的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指标的改善均明显优于对照组（P＜0.05或＜0.01）;观察组HBV-DNA阴转率为82.4%（40/48）,对照组的阴转率为62.2%（28/45）,两组阴转率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;经治疗后观察组HBV-DNA水平、Child-Pugh分级评分改善均明显优于对照组（P＜0.01）;两组均未发生不可耐受的并发症.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定用于乙肝肝硬化失代偿期能增加抗病毒治疗效果,明显改善患者肝功能,且安全性较高.     

乙型肝炎病毒基因B和C型与阿德福韦酯疗效关系的研究

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因B和C型与阿德福韦酯的疗效关系。方法选取应用阿德福韦酯10mg/d进行抗病毒治疗12、24、36、48周的136例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,用聚合酶链反应(PCR)-微板核酸杂交-酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测分析基因型,评价阿德福韦酯治疗不同基因型HBV的疗效。结果 136份样本中,HBV基因B型39份,HBV基因C型97份。在治疗12、24、36、48周时,B基因型患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化、血清HBVDNA水平下降比例≥2log10及完全抑制情况与C基因型患者相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究所观察的样本中,阿德福韦酯的抗病毒疗效与HBV基因B型和C型均无相关性。     

阿德福韦酯和拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的临床比较

目的观察并比较阿德福韦酯和拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效和不良反应。方法将52例活动性肝炎肝硬化患者,随机分为2组：阿德福韦酯组28例,给予阿德福韦酯10 mg/d;拉米夫定组24例,给予拉米夫定100 mg/d,疗程均为48周。均给予常规护肝及支持、对症治疗。观察并比较2组患者的肝功能、HBeAg、HBV DNA、肝纤维化标志物（Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸）、肾功能的变化以及药物不良反应。结果2组患者肝功能各项指标的复常率、血清HBV DNA转阴率、HBeAg/抗HBe转换率均随着疗程的延长而增高,但2组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗至48周时拉米夫定组有2例发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异,变异率2/24（8.3%）,阿德福韦酯组无病毒变异发生。2组患者血清肝纤维化标志物治疗至24周时明显下降,且随着疗程的延长进一步降低,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯与拉米夫定在抗病毒治疗方面的疗效和安全性相似,但病毒耐药突变率较拉米夫定低。     

阿德福韦酯导致胸痛、低磷血症2例报告

阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。关于它引起低磷血症的报道较少,国内外也罕见以胸痛为首发症状和低磷血症的报道。本文报告2例患者服用阿德福韦酯后出现胸痛为首发症状和低磷血症。