耐药基因在大肠癌中的表达及其临床应用

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）、谷胱甘肽-S-转移酶Pi（GST-Pi）、拓普异构酶Ⅱa（TOPOⅡ）和Ki-67在大肠癌中的表达及其临床应用。方法应用免疫组化检测大肠癌中耐药基因蛋白的表达,做药物适配分析和临床病理参数相关性分析。结果阳性表达率TS 43%,GST-Pi 90%,Ki-67和TOPOⅡ100%。半定量TS 32%,GST-Pi 57%,TOPOⅡ51%,Ki-67是63%。有97%患者对两类药物适配细胞比例之和≥110%。阳性表达率在临床分期、肿瘤分化程度、直肠癌与结肠癌之间差异无统计学意义。阳性强度GST-Pi在低、中分化和Ⅲ、Ⅳ期患者中明显高于高分化和Ⅰ、Ⅱ期患者,差异具有统计学意义。结论组合检测TS、GST-Pi、TOPOⅡ、Ki-67的表达和药物适配分析能为大肠癌患者提供＂个体化＂化疗数据以达到最佳药物适配。GST-Pi与预后相关,高表达者选择其他敏感药物则可能逆转其不良预后。     

肿瘤耐药基因检测的临床应用

目的:探讨耐药基因组合检测的临床应用问题和表达结果与药物间在个体化化疗中的适配分析。方法:90例恶性肿瘤病例,应用免疫组化染色检测耐药基因TS、GST-Pi、TOPOⅡ和Ki-67的表达结果用以指导临床化疗;以定性结果与不同的半定量表达法结合指导选药作适配分析。结果:总的阳性表达率TS48%,GST-Pi69%,Ki-67和TOPOⅡ均为99%,而同一耐药基因表达产物在不同类型肿瘤组织中的阳性表达率,TS为41%～100%,GST-Pi为24%～91%;在阳性半定量中,TS为10%～60%,GST-Pi和TOPOⅡ均为10%～80%,Ki-67为10%～90%。三组适配分析方案中,以定性结果指导选药,两类以上药物适配的病例只有66%;而以定性结合分级定量结果指导选药可达到80%;再以定性联合百分比定量结果指导选药则上升到99%。结论:TS、GST-Pi、TOPOⅡ和Ki-67组合检测,基本上满足各类恶性肿瘤耐药基因的检测需要;定性联合百分比定量结果指导选药能够达到"个体化"的最佳适配。     

大肠癌中增殖细胞核抗原和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶、拓扑异构酶-Ⅱ与P-糖蛋白耐药基因的表达及临床意义

目的 探讨大肠癌中增殖细胞核抗原（Ki-67）和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶（GST-Pi）、拓扑异构酶-Ⅱ（TOPO-Ⅱ）及P-糖蛋白（Psp）耐药基因的表达及临床意义。方法 采用即用型免疫组化微波加热法，对170例大肠癌中Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp耐药基因的检测分析。结果 （1）170例大肠癌中Ki-67和GST-Pi、TOPOⅡ、PgP的阳性表达率分别为56.47％和67.05％、44．11％、19．41％。（2）大肠癌中Ki-67的阳生率与GST-Pi、TOPO-Ⅱ阳性表达呈正相关（P〈0．05）。结论 部分大肠癌患者的体内存在多向耐药基因，或增殖活性高的大肠癌具有介导癌细胞内原发存在对GST-Pi、TOPO-Ⅱ和Pgp所介导的抗癌药物的耐药基因。因此，在化疗前对大肠癌中进行Ki-67与耐药基因的检测，有助于预后判断与选择合理联合用药，提高疗效与存活率，延长生存期，具有临床实际意义。     

胃癌肺耐药蛋白、拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达及临床意义探讨

目的 探讨胃癌中肺耐药蛋白（LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）的表达及临床意义，以期为选择化疗方案提供参考，获得更有效的化疗效果。方法 应用免疫组化SABC法对40例胃癌的主要耐药指标LRP、TOPOⅡ进行检测，并结合临床分期进行研究。结果 胃癌中LRP表达率为80％（32／40），临床Ⅱ、Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ期。TOPOⅡ表达率为55％（22140），临床Ⅲ期表达率显著低于Ⅰ、Ⅱ期。LRP与TOPOⅡ间无明显相关性．说明它们各自的表达从不同方面对肿瘤耐药性起作用。结论胃癌联合检测LRP、TOPOⅡ对化疗药物的选择具有指导作用，对预后的判断有参考价值。     

胃癌组织Survivin和Ki-67表达与体外化疗药物敏感性的关系

目的探讨胃癌组织中凋亡抑制蛋白Survivin和反映增殖的Ki-67表达与体外化疗药物敏感性的关系。方法对64例胃癌患者的癌组织进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,并进行Survivin、Ki-67免疫组化染色。结果胃癌组织中Survivin、Ki-67表达阳性率分别为90.6%（58/64）、76.6%（49/64）;Survivin与Ki-67的表达呈正相关（r=0.6354,P〈0.01）。在耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,Survivin强表达时表阿霉素、顺铂对肿瘤细胞的抑制率明显降低（均P〈0.05）,但奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率明显增加（P〈0.05）;Ki-67强表达时,5-氟尿嘧啶、羟基喜树碱对肿瘤细胞的抑制率明显高于弱表达组（均P〈0.05）,而表阿霉素对肿瘤细胞的抑制率明显降低（P〈0.05）。结论胃癌组织Survivin、Ki-67表达与部分化疗药物敏感性有关,检测其表达对预测胃癌化疗药物敏感性有一定意义。     

Ki-67在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测Ki-67在不同胃癌组织中的表达,分析Ki-67的表达与临床病理特征的相关性及其对预后的影响.方法 应用免疫组化二步法,检测60例胃癌患者术后标本中Ki-67的表达情况,并结合临床病理特征及随访资料进行综合分析.采用四格表Chi-square检验和Fisher确切概率法分析Ki-67在不同组织类型胃癌中的表达差异;采用Spearman进行等级相关分析,分析Ki-67分别表达及双表达与临床病理特征的相关性,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存期分析,分析Ki-67表达对胃癌术后患者无病生存期及总生存期的影响.结果 ⑴胃癌组织中Ki-67阳性表达率为65%（31/60）,在不同组织类型的胃癌中表达差异无统计学意义（P＞0.05）.⑵Ki-67的表达与浸润深度、临床分期有关（rs＝0.269,0.265,P＜0.05）,Ki-67表达阳性的患者无病生存期及中位生存期均明显低于表达阴性者（P＝0.011,0.021）.结论 Ki-67的表达与肿瘤浸润深度及TNM分期相关,Ki-67阳性表达者生存期劣于阴性表达者.     

膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达及意义

目的研究膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π（glutathiones transferases-π）和TOPOⅡ（topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ）的表达与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学方法研究72例膀胱癌组织中P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达。结果P-GP170的单独表达率69.4%（50/72）。在Ⅰ级23例中表达率52.2%（12/23）;在Ⅱ级21例中表达率71.4%（15/21）;在Ⅲ级28例中表达率82.1%（23/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率62.5%（35/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明P-GP170的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。GST-π的单独表达率58.3%（42/72）。在Ⅰ级23例中表达率43.8%（10/23）;在Ⅱ级21例中表达率57.1%（12/21）;在Ⅲ级28例中表达率71.4%（20/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率48.2%（27/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明GST-π的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。TOPOⅡ的单独表达率52.8%（38/72）。在Ⅰ级23例中表达率73.9%（17/23）;在Ⅱ级21例中表达率47.6%（10/21）;在Ⅲ级28例中表达率39.3%（11/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率60.7%（34/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25%（4/16）。表明TOPOⅡ的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关（P〈0.05）。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ表达的相关性：P-GP170和GST-π同时表达率36.1%;P-GP170和TOPOⅡ同时表达率31.9%;GST-π和TOPOⅡ同时表达率29.1%;P-GP170、GST-π和TOPOⅡ同时表达率22.2%。结论P-GP170和GST-π阳性产物呈棕色颗粒,主要定位于肿瘤细胞膜和/或胞质;TOPOⅡ阳性产物主要定位于胞核。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关。膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170和GST-π、TOPOⅡ的表达对肿瘤多药耐药起重要作用,并且多因素联合作用可能是MDR的主要作用机制。     

四种耐药基因蛋白及Ki-67在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67在浸润性乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测267例乳腺癌患者Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌患者Ki-67增殖指数为:27.73%±21.85%,Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ的阳性率分别为69.29%、64.04%、23.60%、29.21%;Ki-67与肿块直径、ER、PR具有相关性;Pgp与肿块大小具有相关性;GST-π、TopoⅡ与ER、PR具有相关性;Pgp与TS、GST-π呈正相关性,TopoⅡ与TS呈负相关性,与Ki-67呈正相关性。结论:Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ及Ki-67在乳腺癌的表达中存在一定的相关性,联合上述指标检测对乳腺癌患者的临床诊疗及预后具有重要意义。     

胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR的表达及其与TNM分期的相关性研究

【摘要】目的：探究分析胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR的表达及其与TNM分期的相关性。方法：随机选取我院2014年1月～2016年1月收治的120例胃癌患者及其手术切除的病理标本,收集患者的临床治疗资料,同时电话随访相关病例。运用免疫组化MaxVisionTM2/HRP染色法对胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR抗原相关基因蛋白产物进行检测,对其表达水平与临床TNM分期的相关性及其临床意义进行分析,最后统计分析所有结果。结果：胃癌中P53、Ki-67、EGFR蛋白阳性表达率分别为26.67%（32/120）、40.00%（48/120）、12.50%（15/120）;高分化腺癌、有局部淋巴结转移、TNMⅡ期+Ⅲ期+Ⅳ期患者的P53、Ki-67联合检测阳性表达率均显著高于中低分化腺癌、粘液腺癌及印戒细胞癌、无局部淋巴结转移、TNMⅠ期患者（P＜0.05）。结论：胃癌患者血清P53、Ki-67、EGFR水平表达与TNM分期具有密切关系,三者联合检测在患者预后判断及评估中具有显著的指导价值,为临床上分子靶向治疗的研究提供了借鉴依据。     

MicroRNA-182和Ki-67在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨microRNA-182(miR-182)、Ki-67在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌(EC)组织中的表达。方法选择2017年11月至2019年4月新乡医学院第一附属医院妇科保存的EC组织标本68例(Ⅰ型53例,Ⅱ型15例)和正常子宫内膜组织70例,采用免疫组织化学法检测正常子宫内膜组织和EC组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Ki-67的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测正常子宫内膜和EC组织中miR-182相对表达量,并分析Ki-67、miR-182表达与EC临床病理特征的关系。结果Ⅰ、Ⅱ型EC组织及正常子宫内膜组织中ER阳性表达率分别为98. 11(52/53)、13. 33%(2/15)、100. 0%(70/70),PR阳性表达率分别为100. 00%(53/53)、13. 33%(2/15)、100. 00%(70/70);Ⅰ型EC组织与正常子宫内膜组织中ER阳性表达率比较差异无统计学意义(P> 0. 05),Ⅱ型EC组织中ER、PR阳性表达率显著低于Ⅰ型EC组织和正常子宫内膜组织(P <0. 05);Ⅰ、Ⅱ型EC组织及正常子宫内膜组织中Ki-67阳性表达率分别为81. 13%(43/53)、100. 00%(15/15)、20. 00%(14/70),Ⅰ、Ⅱ型EC组织中Ki-67阳性表达率显著高于正常子宫内膜组织(P <0. 05),Ⅱ型EC组织中Ki-67阳性表达率显著高于Ⅰ型EC组织(P <0. 05)。EC组织中Ki-67表达与EC类型、EC细胞组织学分级、临床分期、ER、PR表达有关(P <0. 05),与患者年龄无关(P>0. 05)。正常子宫内膜组织及Ⅰ、Ⅱ型EC组织中miR-182相对表达量分别为0. 133±0. 031、1. 413±1. 012、4. 831±1. 523,Ⅰ、Ⅱ型EC组织中miR-182相对表达量显著高于正常子宫内膜组织(P <0. 05),Ⅱ型EC组织中miR-182相对表达量显著高于Ⅰ型EC组织(P <0. 05); miR-182表达与EC类型、EC临床分期及ER、PR表达有关(P <0. 05),与患者年龄、EC组织学分级及Ki-67表达无关(P> 0. 05)。结论 EC组织中miR-182、Ki-67表达上调,Ⅱ型EC组织中miR-182、Ki-67表达高于Ⅰ型EC,miR-182、Ki-67高表达提示患者预后不良。     

乳腺癌新辅助化疗中Survivin、Ki-67的表达及其意义

目的：研究Survivin、Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学法检测41例乳腺癌新辅助化疗前后标本中Survivin、Ki-67的表达。结果：新辅助化疗有效率为70．73％。化疗前后Survivin、Ki-67变化显著,分别由化疗前的63．41％和（47．30±19．71）9／6,降到化疗后的34．15％和（30．01±12．43）％（P〈0．05）。新辅助化疗前后Survivin表达与Ki-67显著相关（P〈0．05）。新辅助化疗后Survivin表达阳性者,化疗效果差（P〈0．05）;而Ki-67高表达者化疗有效率高于低表达者（P〈0．05）。结论：Survivin、Ki-67可作为指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。     

胃癌组织中TS和TP的表达与5-FU化疗疗效及毒性的相关性研究

目的检测胸苷酸合成酶（TS）、胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌组织中的表达,分析其表达与5-氟尿嘧啶（5-FU5）为主方案的化疗疗效及毒副反应的关系。方法采用免疫组化法检测107例胃癌组织、25例癌旁正常组织中TS及TP的表达。结果TS及TP在胃癌组织中的阳性表达率分别为70．1％及59．7％,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率24．0％及12．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）。30例可评价化疗疗效的病例中,TS和TP阳性表达者与阴性表达者的化疗有效率分别为28．6％、77．8％和66．7％、25．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）;Spearman相关分析显示,TS的表达与化疗疗效存在负相关,而TP表达与化疗疗效存在正相关（P〈0．05）。结论胃癌组织中存在TS和TP的高表达,且其表达与5-FU为主方案化疗疗效有关而与毒性无关,TS和,TP可作为判定胃癌患者采用以5-FU为主化疗疗效的分子生物学标志物。     

在进展期胃癌新辅助化疗疗效预测中的应用简

目的 探讨胃癌相关因子表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、Ki-67及P53在进展期胃癌新辅助化疗疗效中的预测价值.方法 回顾性分析沧州市中心医院2009年8月～2012年8月行新辅助化疗（紫杉醇、顺铂加替加氟）的进展期（Ⅲ期）胃癌患者104例,采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中EGFR、HER2、Ki-67、P53的表达情况,并应用RECIST 1.1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估,Logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效的关系.结果 本研究患者新辅助化疗总有效率为54.8％（57/104）,全部为部分缓解.疾病稳定占42.3％（44/104）,疾病进展占2.8％（3/104）.新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（P＞ 0.05）.HER2阳性表达者化疗有效率为85.7％（12/14）,阴性表达者化疗有效率为50.0％（45/90）,两者比较差异有统计学意义（P=0.01）.P53阳性表达者化疗有效率为33.9％（19/56）,明显低于阴性表达者的79.2％（38/48）,差异有高度统计学意义（P＜0.01）.HER2阳性表达同时P53阴性表达者6例,其中化疗有效5例.EGFR和Ki-67的表达与化疗敏感性无关（P＞0.05）.多因素分析显示,HER2和P53是新辅助化疗的独立影响因素（P＜0.05）.结论 HER2和P53作为新辅助化疗的独立影响因子,可在化疗前对疗效进行预测,可能对患者新辅助化疗的选择提供临床依据.     

乳腺癌的基因分型与TopoⅡα表达的相关性及意义

目的:研究拓扑异构酶(Topo)a在不同基因类型乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化二步法检测68例术前未行抗肿瘤治疗的乳腺癌组织标本。结果:Topo a在68例乳腺癌组织中表达的阳性率为69.12%,其中管腔A型57.14%、管腔B型66.67%、HER2型37.50%、正常乳腺型92.31%、基底细胞样型77.78%。结论:基底细胞样型和正常乳腺型乳腺癌与其它类型乳腺癌Topo a的表达有显著差异,提示蒽环类化疗药物对其治疗可能更敏感。     

ER、PR、HER-2、Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后的改变及与疗效的关系

目的探讨ER、PR、HER-2、Ki-67的表达与乳腺癌新辅助疗效的关系及新辅助化疗（NAC）对其表达的影响。方法41例乳腺癌分别行2-6周期CAF方案化疗,化疗前后以免疫组化sP法行ER、PR、HER-2及硒．67检测。结果NAC总有效率73．17％（30／41）,ER、HER-2、Ki-67阳性有效率与阴性有效率分别为ER67．86％（19／28）vs84．62％（11／13）,HER-264．29％（9／14）vs 77．78％（21／27）,Ki-6770．oo％（14／20）VS76．19％（16／21）,其差异均无统计学意义（P〉0．05）;PR阳性有效率66．67％（16／24）,阴性有效率82．35％（14／17）,其差异有统计学意义（P〈0．05）。化疗前后,10例ER、8例PR、3例HER-2、9例Ki-67发生改变,其变化均无统计学意义（P〉0．05）。结论NAC对ER、PR、HER-2及Ki-67的表达状态无影响,PR阴性者对NAC更敏感,可预测其疗效,ER、HER-2、Ki-67表达状态与NAC疗效无明显相关性。     

结直肠癌k-ras基因与多药耐药相关蛋白相关性研究

目的：探讨结直肠癌（CRC）中K-ras基因突变和多药耐药相关蛋白的表达及两者的关系。方法：利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR技术检测K-ras基因及多药耐药相关蛋白在CRC中的表达。结果：结直肠癌中Pgp、Topo-Ⅱ、CerbB-2、GST-π和Ki-67的阳性率分别为15.8％,84.21％,26.13％,71.42％,32.67％。 Pgp、Topo-Ⅱ的表达和K-ras突变率与肿瘤发病的性别、类型、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关（P＞0.05）,CerbB-2、GST-π的阳性率与肿瘤淋巴结转移相关（P＜0.05）,Ki-67的阳性率与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P＜0.05）。 K-ras基因突变率为28.94％,与CerbB-2的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：联合检测多药耐药相关蛋白及K-ras突变有助于临床判定CRC对化疗药物的敏感性、制定个性化化疗方案提供依据。     

薏苡仁提取物联合新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织Survivin及Ki-67表达的影响

[目的]探讨薏苡仁提取物康莱特（KLT）联合新辅助化疗对局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer,LABC）患者乳腺癌组织Survivin和Ki-67表达的影响及意义。[方法]选择2011年1月至2013年10月在我院就诊并确诊为LABC的患者90例,随机分为化疗组（Che组）及KLT联合化疗组（Che＋KLT组）各45例,治疗3个疗程后比较两组的肿瘤缓解率,并应用免疫组化SABC法检测两组患者治疗前后组织中Survivin和Ki-67的表达水平,采用统计学方法对两组数据进行分析比较。[结果]两组患者比较,Che组的缓解率为71.1%,Che＋KLT组的缓解率为86.7%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。尤其是PCR率,Che＋KLT组为28.9%,较Che组的17.8%差异更为明显,且有统计学意义（P〈0.01）。Survivin表达率Che组由治疗前的68.9%下降到48.9%,Che＋KLT组由治疗前的66.7%下降到33.3%,两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;Ki-67阳性表达率Che组由治疗前的80.0%下降到53.3%,Che＋KLT组由治疗前的73.3%下降到40.0%,两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后Che＋KLT组Survivin、Ki-67的表达率与Che组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。[结论]KLT可能通过协同新辅助化疗下调乳腺癌患者Survivin和Ki-67表达而抑制肿瘤细胞,提高肿瘤缓解率。