转化生长因子β1、表皮生长因子受体表达与非小细胞肺癌淋巴结转移及预后的关系

目的：探讨转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测了１２１例非小细胞肺癌标本中ＴＧＦβ１、ＥＧＦＲ的表达。结果：ＴＧＦβ１在肺癌中的阳性表达分为间质型和胞浆型,总阳性表达率为７７．７％。ＴＧＦβ１的阳性表达类型与肺癌的淋巴结转移及预后有关,淋巴结转移阳性组ＴＧＦβ１的单一间质阳性表达率显著低于淋巴结阴性组,而单一胞浆阳性表达率高于淋巴结阴性组;半年内死亡组的ＴＧＦβ１单一间质阳性表达率低于５年以上生存组,而间质胞浆均阳性的表达率及单一胞浆阳性表达率则高于５年以上生存组（Ｐ均＜０．０５）。ＥＧＦＲ阳性表达率为４３．８％,其表达与淋巴结转移无关;与患者预后关系明显,ＥＧＦＲ阳性表达者预后差（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＧＦβ１、ＥＧＦＲ表达与肺癌恶性生物学行为关系明显,是评估患者预后的有效参数     

人肺癌细胞中生长因子的自泌循环和癌基因表达

用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ核酸杂交技术对４个人肺癌细胞系进行了表皮生长因子（ＥＧＦ）、转化生长因子α（ＴＧＦα）以及表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的基因表达研究，发现这些肺癌细胞系中均有ＥＧＦ和ＴＧＦ＿α的基因表达，３／４中亦有ＥＧＦＲ的基因表达。这些癌细胞系中自泌的生长因子作用于自身的ＥＧＦ受体形成的自泌循环，不断刺激其自身的增殖，这可能是癌细胞无休止生长的主要原因之一。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ核酸杂交结果还表明：在这４个肺癌细胞系中，无ｃ－ｍｙｃ癌基因表达的细胞系中有大量的ＥＧＦ和ＴＧＦα的基因表达。用ＥＧＬ抗ＥＧＦ和抗ＥＧＦＲ抗体处理这些人肺癌细胞系，抗ＥＧＦ和抗ＥＧＦＲ抗体在一定程度上可抑制其增殖，这也说明这些癌细胞中生长因子自泌环路的存在。     

胰岛素样生长因子受体表达与肿瘤细胞生长和转移

正常细胞分裂和分化过程受生长因子调控；在肿瘤的生长及转移过程中，一些生长因子及肿瘤细胞表面生长因子受体亦起着决定性作用。目前已发现肿瘤细胞的凋亡、转化、浸润性生长及远处脏器转移与胰岛素样生长因子Ⅰ（ Ｉ Ｇ ＦⅠ） 及其受体（ Ｉ Ｇ ＦⅠ Ｒ） 有关。肿瘤细胞表面的 Ｉ Ｇ ＦⅠ Ｒ 表达的高低、周围微环境中的 Ｉ Ｇ ＦⅠ浓度大小，在一定程度上决定了该肿瘤细胞的致瘤性及转移特性。     

转化生长因子、碱性纤维细胞生长因子、在胃肠道癌组织的表达

一、材料和方法１促血管内皮细胞生长因子的抗体：兔抗转化生长因子（ＴＧＦβ３）和碱性纤维细胞生长因子（ＢＦＧＦ）均由美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司供应。２组织来源：１３例胃癌，１６例肠癌和１９例肝癌组织均为手术切除标本，正常胃（５例），肠（３例）及...     

上皮生长因子受体与非小细胞肺癌肿瘤免疫及转移的相关关系

目的与方法 采用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶连结法（ＬＳＡＢ）免疫组化和图象定量分析技术检测５０例非小细胞型肺癌（其中伴有淋巴结转移者３２例,不伴转移者１８例）上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达,结果：ＥＧＦＲ表达与肿瘤间质淋巴细胞浸润（ＴＩＬ）呈负相关（Ｐ〈０．０１）,ＥＧＦＲ高表达时,ＴＩＬ浸润少,肺癌的转移率高（８３％）ＥＧＦＲ的表达与肺癌的组织类型明显相关（＿Ｐ〈０．０５）,但与肺癌的分     

转化生长因子β通过血管生成素样蛋白-4促进乳腺肿瘤肺转移

原发性肿瘤细胞转移至特定的器官是一个非随机化过程。在乳腺癌细胞转移至肺的过程中，乳腺癌微环境中的转化生长因子B（TGFβ）起着关键性作用。TGFβ是一种多功能细胞因子，对于内环境稳态有着关键作用。在正常细胞，TGFβ抑制细胞增殖，控制肿瘤生长；在肿瘤微环境中，缺氧和炎症可诱导TGFβ产生。     

转化生长因子β1,表皮生长因子受体表达与非小细胞 …

探讨转化生长因子β１、表皮生和茵子受体在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测了１２１例非小细胞癌标本中ＴＧＦβ１、ＥＧＦＲ的表达。结果：ＴＧＦβ１在肺癌中的阳性表达分为间质型和胞浆型，总阳性表达率为７７．７％。     

食管癌血管内皮生长因子和受体的表达及在癌转移中的作用

目的观察人食管癌组织和淋巴管中血管内皮生长因子(VEGF-C)及其受体-3(VEGFR-3)的表达,探讨食管癌的淋巴道转移机制。方法取临床手术切除的食管癌组织,用免疫组化方法检测人食管癌早期和进展期癌细胞或淋巴管对VEGF-C及其VEGFR-3的表达情况。结果在食管癌的癌细胞中可见VEGF-C阳性表达,阳性颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内。淋巴管内皮细胞仅见VEGFR-3阳性表达,VEGFR-3在血管和癌细胞中也存在少量阳性表达。进展期食管癌VEGF-C和VEGFR-3的表达率和表达强度均强于早期。结论食管癌癌细胞VEGF-C的表达和淋巴管内皮细胞上VEGFR-3的表达均与肿瘤进展呈正相关,推测VEGF-C通过受体VEGFR-3促进食管癌组织淋巴管生成,从而引起癌淋巴道转移。     

转化生长因子β及其受体与胃癌的研究进展

ＴＧＦβ在胃癌组织及胃癌患者血浆中水平升高显著，它促进胃癌间质中胶原形成，与胃癌的不同病理分型有关；可促进胃癌间质中血管生成，抑制机体免疫能力，从而影响胃癌的转移。ＴＧＦβⅡ型受体基因在胃癌中的突变及ＴＧＦβ型受体表达水平下降，使胃癌细胞对ＴＧＦβ的敏感性下降，从而逃避ＴＧＦβ的增殖抑制、诱导凋亡作用，而呈恶性增殖。     

凝血酶受体-1在肺癌组织中的表达及其与转移的关系

目的研究凝血酶受体（PAR）-1在肺癌组织中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系。方法免疫组织化学sP法、形态学计量及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺癌原发灶和转移灶组织（36例液氮冻存肺癌组织、80例石蜡包埋肺癌组织）中PAR-1的表达。结果具有侵袭和转移部位的癌巢、脉管内癌栓、癌周围的肺泡上皮不典型增生灶及支气管腺导管上皮不典型增生灶均呈现较强的阳性反应。肺癌组织PAR-1蛋白表达阳性率为73．8％（59／80例）;转移组85．7％（48／56）与非转移组45,8％（11／24）之间差异有统计学意义（P〈0．05）。转移和非转移（P〈0．05）、原发灶和转移灶（P〈0．05）、肿瘤组织和肺组织（P〈0．01）各组之间PAR．1蛋白含量差异有统计学意义;而肿瘤大小、组织学类型和组织学分化各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。肺癌组织PAR．1mRNA表达阳性率63．9％（23／36例）;转移组78．3％（18／23例）与非转移组38．5％（5／13）之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PAR-1过度表达与肺癌的转移表型、组织发生及恶性表型有关;PAR-1可能是肺癌转移过程中发挥重要作用的因素之一。     

人反义VEGF基因对肾癌细胞VEGF表达的影响

目的：构建反义VEGF基因真核表达载体，研究其对肾癌细胞VEGF表达的影响。 方法： 克隆人VEGF基因，将反义VEGF基因定向克隆于质粒pcDNA3.1(-)真核表达载体，酶切鉴定；转染人肾癌细胞，G418筛选阳性克隆。RT-PCR方法检测VEGFmRNA的表达，免疫组化法检测VEGF基因的蛋白表达，MTT法测细胞生长，流式细胞术检测细胞周期。 结果： 成功构建反义VEGF基因真核表达载体；反义 VEGF组VEGFmRNA的表达受到抑制，明显低于空载体组和对照组VEGFmRNA的表达,空载体组VEGFmRNA的表达没有受到影响；反义 VEGF组的VEGF蛋白表达明显低于空载体组和对照组，空载体组和对照组VEGF蛋白的表达无显著差异；反义 VEGF组细胞生长减慢，G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少。 结论： 人反义VEGF基因可明显降低肾癌细胞VEGF基因在转录和翻译水平的表达，抑制肾癌细胞生长，为肾癌基因治疗提供一定的实验依据。     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体fms样酪氨酸受体-1 (flt-1)和含插入区的激酶受体(KDR)在子宫内膜癌血管生成中的作用及其与内膜癌分化程度的关系.方法采用免疫组织化学及原位杂交方法对23例子宫内膜癌及6例正常绝经期子宫内膜中VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA进行检测,并对少数病例行Western印迹分析,以检测VEGF亚型在内膜癌组织的分布,用内皮细胞标志Ⅷ因子标记内膜癌组织中的微血管密度.结果 VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA主要分布在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞胞质内.VEGF蛋白质在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于高分化内膜癌(G1)及正常绝经期子宫内膜(P<0.05), VEGF mRNA在不同分化程度内膜癌组织的表达差异无显著性意义(P>0.05),但均大于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);flt-1蛋白质及flt-1mRNA在G3内膜癌血管内皮细胞的表达高于G1、G2及正常绝经期子宫内膜(P<0.05),在癌细胞的表达差异无显著性意义(P>0.05) ,但均高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);KDR蛋白质在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞上的表达较强,但不随分化程度发生变化,其mRNA在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05).G3子宫内膜癌组织的血管密度(48个±12个)高于G1(27个±14个)、G2(26个±16个)及正常绝经期子宫内膜(26个±11个,P<0.05).结论 VEGF、flt-1、KDR及mRNA在子宫内膜癌中的表达形式提示其与癌组织血管生成及血管通透性相关,VEGF及其受体是与子宫内膜癌旺盛生长相关的因子之一.     

肝素酶和碱性成纤维细胞生长因子与非小细胞肺癌转移和预后的关系

目的 探讨肝素酶(heparanase)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达的临床意义及其与肺癌转移和预后的关系。方法 采用免疫组织化学、原位杂交和Western blot方法,检测115例人NSCLC石蜡切片和45例新鲜肺癌及对应癌旁正常组织中肝素酶和bFGF的表达情况。采用χ^2检验、t检验、生存曲线和Cox比例风险回归等方法分析肝素酶和bFGF分别表达及共表达的意义。结果 免疫组织化学染色证实肝素酶(91／115)和bFGF(89／115)主要表达在癌细胞质和(或)细胞膜中,在正常肺泡上皮和支气管上皮中则呈阴性表达。Western blot也证实肝素酶在肺癌中的表达明显增高(P=0．041)。统计分析结果显示：肝素酶和bFGF的表达具有明显的一致性(P：0．0001),二者单独表达和共表达均与肺癌的分期、血管侵袭、淋巴结转移、微血管密度和预后有关,其中,二者共表达时与分期和微血管密度的相关性更显著;另外,bFGF还与肺癌的分化程度有关。多因素分析结果显示,肺癌的分化程度、血管浸润、淋巴结转移和bFGF的表达可以作为判断肺癌预后的危险因素,但肝素酶不是影响预后的独立因素。结论 肝素酶和bFGF均与肺癌的转移、血管生成和预后密切相关。     

Differential growth regulation of a metastatic human lung carcinoma cell line through activation of phosphatidyl inositol turnover signal transduction pathway

Until recently, the signal transduction pathways involved in the processes of tumor growth have been poorly understood. In the present study, we investigated cell surface receptors which utilize phosphatidylinositol (Pl) turnover/Ca²⁺ mobilization as a signal transduction pathway to regulate cell growth in a metastatic human lung carcinoma cell line, PG. We found that purinoceptor agonists, including ATP and its analogs, and bombesin, an amphibian tetradeca-peptide of mammalian homology gastrin-releasing peptide, induced rapid transient increase of cytoplasmic-free Ca²⁺ in PG cells loaded with fura-2. The Ca ²⁺ responses were derived both from release from internal stores and the opening of plasma membrane Ca ²⁺ channels. HPLC analysis of inositol 1,4,5-triphosphate (Ins(1,4,5)P3) and its isomers showed a receptor-linked phospholipase C activation by ATP and bombesin. Although ATP and bombesin were both able to induce PI turnover and Ca²⁺ mobilization in PG cells, they had differential growth regulatory effects on PG cells. Treatment with bombesin stimulated PG cell growth while treatment with ATP inhibited significantly PG cell growth. Pharmacological studies showed that the purinoceptors on PG cells were of the P2 subtype. Other hydrolysis-resistant P2 purinoceptor agonists, including ATPS and AMP-PNP, were as effective as ATP in stimulating PI turnover and Ca²⁺ mobilization as well as in inhibiting PG cell growth in vitro, suggesting the potential usefulness of such ATP analogs in clinical trials. Preliminary results suggest G protein involvement in the differential regulation of ATP and bombesin signal transduction pathways.     

转化生长因子-β1与肺癌关系的研究

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺癌的发病关系及放疗对血清TGF-β1水平的影响。方法: 应用免疫组织化学技术检测肺癌组织中的TGF-β1表达;应用酶联免疫吸附法定量测定肺癌患者放疗前、放疗后及随访半年时肺癌患者血清TGF-β1水平,统计分析不同阶段TGF-β1含量变化。 结果: 肺癌组织中TGF-β1表达明显大于对照组;39例肺癌患者放疗前血清TGF-β1水平(11.0±1.5)μg/L高于对照组(3.8±0.2)μg/L(P＜0.05);放疗结束后平均水平为(5.6±0.5)μg/L,明显低于放疗前(P＜0.05),与对照组无明显差异(P＞0.05);随访半年TGF-β1平均水平为(11.3±1.2)μg/L,明显高于放疗结束时(P＜0.05),与放疗前无明显差异(P＞0.05)。各组织类型间及各期病人间TGF-β1水平无明显差异。 结论: TGF-β1与肺癌发病有关,TGF-β1可能是肺癌患者的重要肿瘤标志物。     

血管生长相关因子在脑血管畸形中的差异性表达

背景：脑血管畸形是在青壮年人群中造成出血性脑卒中的常见病因,畸形血管破裂出血可引发严重的神经功能障碍。脑血管畸形的形成及发病原理尚不明确。现代分子生物学的研究表明血管生长相关因子在脑血管畸形中可能存在异常表达。目的：评价血管生长相关因子在脑畸形血管中的表达差异,探讨血管生长相关因子与脑畸形血管形成的关系。方法：选择脑血管畸形患者与颅内出血开颅治疗患者各50例,通过免疫组织化学染色方法检测脑血管畸形标本和开颅治疗患者颞浅动脉标本中血管因子的表达差异。结果与结论：正常颞浅动脉中血管生长相关因子(血管内皮生长因子和转化生长因子α)几乎不表达,畸形血管中两者高表达(P < 0.05)。结果证实,与正常血管相比,脑血管畸形患者血管内皮生长因子和转化生长因子α的表达存在明显差异,脑畸形血管患者血管组织可表达更多的血管内皮生长因子和转化生长因子α。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

转化生长因子β1与食管鳞状细胞癌上皮间质转化的关系

目的 探讨食管鳞状细胞癌中转化生长因子β1(TGFβ1)与上皮间质转化的关系以及阻断TGFβ1通路对食管鳞状细胞癌上皮间质转化的影响.方法 将化学合成的TGFβ1反义寡核苷酸(TGFβ1-ASODN)转染食管鳞状细胞癌细胞株EC9706,采用RT-PCR、免疫细胞化学及流式细胞术检测阻断前后对TGFβ1活性的影响以及对上皮性标志物E-cadherin及间质性标志物波形蛋白表达的影响;观察TGFβ1-ASODN转染前后细胞形态学的变化;采用细胞划痕试验检测TGFβ1-ASODN转染前后细胞迁移能力的变化.结果 转染TGFβ1-ASODN可有效的抑制EC9706细胞中TGFβ1的活性,其mRNA(0.25±0.07)及蛋白(35.07%±1.42%)的表达均明显低于转染前mRNA(0.43±0.09)及蛋白(43.57%±1.77%)的水平(χ2=13.847及χ2=84.120,均P<0.05);并提高E-cadherin的表达,抑制波形蛋白的表达.转染后E-cadherin mRNA(0.38±0.09)及蛋白(17.13%±1.45%)的表达明显高于转染前mRNA(0.22±0.06)及蛋白(12.53%±1.31%)的水平(χ2=0.160及χ2=40.008,均P<0.05);波形蛋白mRNA(0.73±0.07)及蛋白(14.15%±1.46%)的表达低于转染前mRNA(0.89±0.09)及蛋白(17.97%±1.42%)水平(χ2=0.160及χ2=21.103,均P<0.05).TGFβ1-ASODN转染可明显抑制细胞的运动能力,转染后细胞迁移距离(0.45±0.05)比转染前(0.81±0.11)明显缩小(χ2=16.854,P<0.05).结论 TGFβ1可能参与了食管鳞状细胞癌的上皮间质转化,TGFβ1-ASODN可导致食管鳞状细胞癌细胞上皮性标志物E-cadherin表达上调、间质性标志物波形蛋白表达下调、形态发生改变以及细胞移动能力降低,阻断TGFβ1信号可抑制食管鳞状细胞癌细胞的上皮间质转化.     

两种不同类型ING1表达对人癌细胞生长影响的比较

目的　比较两种不同类型ING1剪接体表达对人癌细胞系生长影响的异同及其作用。方法　构建人p3 3 /ING1A和p47/ING1B表达重组子 ,用瞬时转染和稳定转染法分别导入表达野生型p5 3的人乳腺癌细胞系MCF 7和肺癌细胞系PAa ,用噻唑蓝比色法和软琼脂集落形成观察其生长变化及用Westernblot法检测相关基因表达状况。结果　瞬时和稳定转染后两种癌细胞系都有p47/ING1A和p3 3 /ING1B表达 ,但p3 3 /ING1表达量明显高于p47/ING1。外源性p3 3 /ING1B高表达对细胞生长具有抑制作用 ,细胞出现G0 ～G1期阻滞 (P <0 .0 1) ;外源性p47/ING1A过表达对细胞生长无明显影响。转染p3 3 /ING1B并出现生长抑制的肿瘤细胞p2 1WAF1表达水平明显升高 ,但p5 3表达并没有变化。结论　两种不同类型ING1剪接体过量表达对肿瘤细胞生长具有不同影响。外源性p3 3 /ING1B过量表达可以促进p2 1WAF1表达 ,协同p5 3引起细胞周期阻滞从而抑制肿瘤细胞生长 ,是p5 3基因治疗的潜在伴侣