首次缓解的AML的自体骨髓移植:来自荷兰的一个前瞻性研究结果

作者对117例中数年龄43岁(15～60岁)的AML患者在首次诱导缓解后进行自体和同种异基因骨髓移植。骨髓移植(BMT)前88例行DNR、Ara-C化疗1～2个疗程,29例行6-TG、Ara-C和DNR化疗,获完全缓解(CR)后在中数时间3.8或3.0个月进行自体或同种异基因BMT。自体BMT在移植前4和3天,分别应用CTX60mg/kg体重,静脉注射。移植前1天进行全身照射(8GY,机体正中并部分肺遮蔽)(TBI),于TBI后第二天给予自体骨髓输注,BMT后不给予抗白血病治疗。同时异基因BMT由HLA匹配的同胞供髓。10例于BMT前进行     

联用格兰西酮、地塞米松对抗接受化疗和全身照射的骨髓移植患者的呕吐

作者前瞻性研究了格兰西酮、地塞米松对接受化疗和全身照射(TBI)预处理方案的骨髓移植(BMT)患者的止呕作用。26例中男11例,女15例,中位年龄40岁。BMT前预处理方案:全部患者接受环磷酰胺(CTX)60mg/kg,第1、2天,TBI 3Gy/d,共4天;14例第3天予噻替哌。5mg/kg,4例第3天接受足叶乙甙1500mg/M~2。格兰西酮1mgIVPB15分钟以上,随后地塞米松10mg IVPB,两种药物在第一次化/放疗前30分钟给予,1次/天,最后一次化/放疗后24h停药。呕吐未控制时加用格兰西酮Img IVPB,每24h一次作为急救,效果不佳或病情需要时加用甲     

嵌合体的动态定量检测在异基因造血干细胞移植中的应用

目的　建立荧光标记的多重PCR扩增短串联重复序列 (STR PCR)结合毛细管电泳 ,定量检测供体细胞 (DC)嵌合率的方法 ,并探讨该方法的连续定量检测对异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后转归的预警作用。方法　采集 31例接受骨髓移植 (BMT)或非清髓外周血干细胞移植 (NST)患者移植前、移植后不同时段的外周血或骨髓。DNA样本用ProfilerPlus商品化试剂盒扩增后 ,用ABI 310遗传分析仪进行毛细管电泳 ,确定基因位点及峰面积 ,根据供受体基因型的差异选择嵌合率计算公式。结果　 31例患者中 15例 (48.4 % )为性别相合移植 ,只能通过STR PCR进行嵌合体的定量分析 ;性别不合移植患者用STR PCR和荧光原位杂交两种方法定量测得的DC嵌合率一致 ;31对供受体中能区别出供受差别的STR位点有 6 .7(2～ 10 )个 ,所有患者均在移植后 7天 ( 7天 )出现供体来源的细胞 ,BMT组 7天、 14天和 1个月DC中位数均明显低于NST组 ,而在移植中后期无显著性差异。 2 1天时BMT和NST患者均达稳定嵌合 ,DC在 92 %以上 ;中位随访 17(3.5～ 2 9.0 )个月 ,2 6例患者DC≥90 % ,均获得持久植入 ,至今均为无白血病生存。另有 5例患者出现不稳定混合嵌合 (MC)状态 (DC为2 7.3%～ 6 2 .7% ) ,其中 4例复发 ,1例出现移植物被排斥。上述 5例患者均     

119骨髓移植预处理方案——大剂量马利兰和环磷酰胺的毒性

骨髓移植(BMT)的预处理方案——大剂量马利兰(BU)和环磷酰胺(CY)联用,不行全身放疗,据报道可减少并发症且不降低抗白血病作用。作者为此研究了一组15例异基因 BMT(Allo-BMT)和1例自体 BMT(A-BMT)病例。患者服用 BU 每次1mg/kg,一日4次,连用4天,总量16mg/kg,静注CY60mg/kg,连用2天。给予剂量接近理想体重剂量。理想体重根据日本标准体重测量法计算,即:(身高[cm]—100)×0.9kg.末剂 CY 后第二天输入骨髓细胞。BMT 后给予重组人类粒细胞集落刺激因     

一例异基因外周血干细胞移植致Ⅳ度肠道aGVHD的临床研究

对1例异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗重型β地中海贫血(TM)患儿合并Ⅳ度肠道aGVHD的诊断和治疗进行分析和探讨.预处理方案为白消安(18 mg/kg),环磷酰胺(200mg/kg),噻替派(6 mg/kg),马抗胸腺细胞球蛋白(110 mg/kg).输注的NC为10.6×108/kg(受体体重,下同),CD34+CD38-11.7×106/kg.PBSCT+14天WBC为1.4×109/L,ANC为0.66×109/L,植入证据为"供者型",但WBC在1.4-2.5×109/L,呈"再障"骨髓象,于+39天予输注供体细胞后,逐渐恢复正常造血.患儿+11天发生了皮肤Ⅱ度aGVHD,在其好转时+33天出现腹泻,于+39天第二次输注供体细胞后明显加重,持续2个月,最终按肠道aGVHD治疗有效.本例表明在皮肤aGVHD好转后仍可发生严重的肠道aGVHD;allo-PBSCT时对于顽固性腹泻的患儿,如植入证据明确,但外周血象和骨髓象呈抑制状态时,应考虑肠道aGVHD.     

川芎嗪对同基因骨髓移植小鼠骨髓中VCAM-1/VLA-4表达的影响

为了探讨同基因骨髓移植 (BMT)小鼠骨髓细胞表面黏附分子VCAM 1 VLA 4 (CD4 9d)的表达及川芎嗪对其影响 ,取健康BALB c小鼠 ,随机分为 3组 :正常组 (不做处理 ) ,骨髓移植对照组 (简称BMT组 )和骨髓移植 川芎嗪治疗组 (简称川芎嗪组 )。BMT组和川芎嗪组分别胃饲生理盐水 0 .2ml 只和川芎嗪注射液每次 2mg 只 ,2次 天。在BMT后第 7、14、2 1、2 8天处死小鼠 ,采用免疫组织化学方法检测骨髓基质细胞VCAM 1蛋白表达水平 ,用RT PCR检测骨髓基质细胞VCAM 1mRNA表达水平 ;用流式细胞术检测骨髓有核细胞表面VLA 4的表达水平。结果发现 :BMT后第 7、14、2 1、2 8天川芎嗪组VCAM 1 VLA 4的表达水平、骨髓有核细胞计数均高于BMT组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :川芎嗪能提高BMT小鼠骨髓造血细胞和基质细胞黏附分子的表达 ,促进造血干 祖细胞的归巢 ,加速移植后骨髓的造血重建。     

难治性再生障碍性贫血:抗胸腺细胞球蛋白和大剂量皮质激素联合治疗

已有报道用免疫抑制剂如大剂量6-甲基强的松龙(HDMP)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)成功治疗部分重型再障(SAA)。本文报告2例用ATG和小剂量皮质激素治疗无效的SAA患者用ATG和HDMP联合治疗获成功。例1,15岁男孩,确诊为SAA。先用ATG 15mg/kg/日和MP 40mg/日,分别静脉滴注10天,另外口服MP4-12mg、每6小时1次(主要目的是防止血清病),治疗35天后血象和骨髓象无改善。治疗第45天进行第二疗程ATG 15mg/kg/日×10天,同时每日分次给予HDMP 500mg/日,治疗过程中患者粒细胞开始上升,骨髓活检出现了造血岛,血象也上升,至诊断后11个月血象完全恢复正常。例2,19岁,黑人男性,确诊为SAA。开始用     

小儿口服胃复安中毒引起锥体外系症状9例报告

20 0 0～ 2 0 0 2年两年来 ,笔者遇到了 9例因服胃复安中毒后引起锥体外系症状的患儿 9例。为引起同仁的重视 ,保护儿童的身体健康 ,做到合理安全用药 ,预防药物毒性不良反应发生 ,现将 9例患儿情况报告如下 :1　临床资料中毒患儿共 9例 ,其中男 1例 ,女 8例 ,均因呕吐、腹泻而服用胃复安出现中毒症状 ,具体情况见表 1。　　表 1　患儿中毒情况年龄 一次口服剂量日　服次　数共用药次数用药后症状出现时间用药后症状持续时间1 2岁 1 0mg 3次 /日 4第 2天 3天1岁半 1 0mg 3次 /日 4第 2天 2天1岁 2个月 1 0mg 3次 /日 9第 3天半个月1岁 5mg 3…     

抗胸腺细胞蛋白及大剂量甲基强的松龙治疗严重型再生障碍性贫血后纤维蛋白原及因子Ⅵ缺乏

自应用骨髓移植或采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)及大剂量甲基强的松龙(MP)以来,严重型再生障碍性贫血的预后明显改善。本文作者观察了4例严重再障病人(男女各2,22-49岁,1例属特发性,3例属药物所致)。ATG静脉点滴8天,15mg/kg,MP静脉连续点滴4天,20mg/kg,又10mg/kg4天,尔后每4天减半量。维持剂量0.5mg/kg/日,口服。例1、2、4,分别口服7个月、5个月、43天以上。此外加用Oxymetholone 1.5mg/kg/日,口服。例1、4分     

双次自体造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的评价双次自体造血干细胞移植(DAHSCT)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效及部分影响因素.方法13例成人ALL患者获完全缓解(CR)12个月内行第1次自体造血干细胞移植,以足叶乙甙(Vp16)总量600～1000mg[或阿糖胞苷(Ara-C)2～4g/m2]+环磷酰胺(CTX)120mg/kg+分次全身照射(TBI)7.5～9.0Gy进行予处理,其中6例一次性加用总量125mg的卡氮芥(BCNU);第1次自体造血干细胞移植术后4～10个月进行第2次自体造血干细胞移植,预处理方案为Vp16总量600～1000mg(或Ara-C2～4g/m2)+马法兰(Mel)140mg/m2+CTX120mg/kg.结果所有患者两次移植后均获造血重建,无一例移植相关死亡.中位随访时间837(534～2099)d,存活7例(53.8%),DAHSCT后3年无病生存率(53.8±7.7)%,复发死亡6例(46.2%),第2次移植时骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例高于第1次移植时,患者易于复发.结论DAHSCT移植相关死亡率低,无病生存率较高,可以作为改善成人ALL患者治疗效果的重要措施.     

HLA单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

目的 探索HLA单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血的可行性.方法 16例Ⅲ度重型β地中海贫血患儿接受HLA单倍体相合外周血造血干细胞移植.预处理方案:2007年12月前采用A方案,即氟达拉滨(总量150 mg/m2)+白消安(静脉,总量520 mg/m2)+环磷酰胺(总量100 mg/kg)+抗胸腺细胞球蛋白(总量10 mg/kg)+全身照射(总量3 Gy);2007年12月后采用B方案,即氟达拉滨(总量240 mg/m2),不进行全身照射,其余同A方案.移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素+甲氨蝶呤+霉酚酸酯三联方案.结果 16例患者中14例(87.5％)成功植活,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为移植后第10～17天,中位时间第13天;血小板≥20×109/L的时间为移植后第14 ～20天,中位时间第15天.植活的14例患者移植后第30天检测证实均为供者型完全嵌合状态.2例患者未能植入,其中1例于移植后第52天自体造血恢复.Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD4例,其中皮肤Ⅱ度GVHD2例,皮肤Ⅲ度GVHD1例,肠道Ⅳ度急性GVHD 1例,广泛型慢性GVHD1例.中位随访时间49个月,14例患者存活,其中13例无病存活.结论 HLA单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血,可以使多数患者获得长期稳定的植活,对于无全相合供者的患儿而言是一种可行的治疗选择,急慢性GVHD仍是影响长期生存率及生活质量的主要因素.     

连续两次自身骨髓移植治疗首次复发的急性髓性白血病

作者报道了3例急性髓性白血病(AML)首次复发后采取连续两次自身骨髓移植(ABMT),获得较好的疗效。方法:例1,36岁(M4);例2,28岁(M 1);例3,9岁(M2),均采用DA(DNR+Ara-C)联合方案诱导,获得第1次完全缓解(CR),并给予多种化疗药物序贯维持治疗。3例分别于第1次CR后28、15和21个月复发,此时,行第1次ABMT,采用BAVC预处理方案:BCNU800mg/m~2/日,移植前第5天;AMSA150mg/m~2/日、VP-16 150mg/m~2/日和Ara-C 300mg/m~2/日,移植前第4、3、2天(各用3天);24小时后回输分别于第1次CR后     

NK细胞对小鼠异基因骨髓移植造血及免疫重建的影响

目的　研究自然杀伤 (NK)细胞在小鼠异基因骨髓移植 (allo BMT)中对造血及免疫重建的影响。方法　以近交系小鼠C5 7BL/ 6 (H 2 b)为供鼠、BALB/c(H 2 d)为受鼠 ,在allo BMT同时输入供鼠外周T细胞和 (或 )NK细胞 ,计数受鼠移植后不同时间的白细胞数 ;用流式细胞仪检测骨髓CD34 细胞和外周淋巴细胞中CD3 和CD19 细胞及表达供鼠基因的H 2Kb 细胞百分率 ,比较不同移植组存活率、植入水平、造血及免疫重建等。结果　输入供鼠外周NK细胞移植组与不输入NK细胞组比较 ,存活率显著增高 (6 0d存活率为 70 %vs 0 % ) ;白细胞计数、CD19 细胞及骨髓CD34 细胞计数恢复快 ;H 2Kb 细胞表达水平高 (86 .6 8± 4 .4 5vs 4 .6 8± 0 .32 )。移植后第 2 8天 ( 2 8天 )输入NK细胞组CD3 细胞水平 [(33.6 9± 3.36 ) % ]低于未输入NK细胞组 [(5 0 .4 0± 5 .0 6 ) % ](P <0 .0 1) ,在 6 0天两组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　在小鼠allo BMT中 ,同种异基因反应性NK细胞可以提高造血干细胞的植入水平、促进造血及免疫重建、增高移植受鼠的生存率。     

TBI和环磷酰胺选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞的研究

本研究用全身照射(TBI)和环磷酰胺(CY)选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞,为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生探索新的手段。以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Co-γ射线全身照射,总剂量为4Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的MHC不匹配的供者脾淋巴细胞,在造血干细胞移植前诱导移植物抗白血病效应(GVL)。第6天腹腔注射环磷酰胺(CY)200mg/kg或再次TBI9Gy,选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞,第7天输注(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果显示:以CY和TBI选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210天,于移植后第21天出现完全供者嵌合,然后嵌合率下降,第90天表现为混合嵌合体(MC)。对照组的小鼠出现了白血病和GVHD,出血、感染明显,生存期短,为20-36天(P<0.01)。结论:同基因骨髓移植前输注不相匹配的供者脾细胞诱导GVL效应,然后再通过TBI和CY选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞来预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生是可能的。     

对小剂量与常规剂量类皮质激素治疗ITP的结果分析

作者为阐明小剂量类皮质激素疗法在急性ITP治疗中的作用,对160例儿童、223例成人ITP患者进行了随机临床试验来比较常规剂量(1mg/kg/日)与小剂量(0.25mg/kg/日)的类皮质激素疗法对急性ITP的疗效。在治疗前病人均未接受过类皮质激素治疗或其它对免疫性疾病有作用的药物(如免疫抑制剂)。随机分配病人接受3周的类固醇治疗(强的松或强的松龙1mg/kg/日或0.25mg/kg/日),并在第4周内逐渐停药。此后,若病人出血与血小板下降仍继续存在,再接受与第1疗程剂量相同的第2疗程,倘若0.25mg/kg/日的剂量被证明无效,小剂量组的病人再给予常规量治疗。对成人治疗后的第6-9个月、儿童第12-15个月期间内血像进行疗效评价,BPC     

川芎嗪对骨髓移植后小鼠LFA-1和ICAM-1表达的影响

本研究探讨川芎嗪对骨髓移植 (BMT)后小鼠骨髓中LFA 1和ICAM 1表达水平的影响及其促进骨髓造血重建的机制。 15 0只BALB/c小鼠随机分为正常组、生理盐水组和川芎嗪组。正常组未作任何处理 ,生理盐水组和川芎嗪组在BMT后分别喂饲相同剂量的生理盐水 ( 0 .2毫升 /只 ,每天 2次 )和川芎嗪 ( 2毫克 /只 ,每天 2次 ) ,并分别于BMT后第 7,14 ,2 1,2 8天统计存活率 ,计数脾集落形成单位 (CFU S)、外周血细胞、骨髓单个核细胞 (BMM NC) ,分析骨髓组织学变化及LFA 1和ICAM 1表达水平。结果表明 :川芎嗪组小鼠在BMT后第 10天CFU S计数和BMT后第 7,14 ,2 1,2 8天存活率、外周血白细胞、血小板、BMMNC计数、骨髓造血组织容量以及LFA 1表达水平均显著高于生理盐水组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,成熟红细胞容量和ICAM 1表达水平均明显低于生理盐水组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。川芎嗪组小鼠脂肪组织容量在BMT后第 7、14天明显高于生理盐水组 (P <0 .0 1) ,在第 2 1,2 8天明显低于生理盐水组 (P <0 .0 1)。结论 :川芎嗪改善骨髓微环境 ,促进造血重建。     

反应停治疗复发和难治性多发性骨髓瘤临床效果观察及治疗前后VEGF水平测定

目的 :探讨反应停治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的临床疗效和治疗前后血清VEGF水平的变化。方法 :用自身前 -后对照研究设计方案。 14例复发和难治性多发性骨髓瘤分别用MP方案 (马法兰 0 2mg/kg·日 ,强的松 1 0mg/kg·日 ,连续使用 4天为一疗程 )、VMCP方案 (长春新碱 2mg第一天静脉缓慢推注 ,环磷酰胺6 0 0mg/m2 第一天静脉滴注 ;马法兰 0 2mg/kg·日、强的松 1 0mg/kg·日连续服用 4天 )或VAD方案 (长春新碱0 5mg/天、阿霉素 10mg/天 ,缓慢静脉滴注 ,连续使用 4天 ;地塞米松 4 0mg/天 ,连续服用 4天 )治疗 ,作为对照。第二阶段 (复发难治阶段 )治疗即上述 14例患者再分别单用反应停 ,先从 2 0 0mg/天开始使用 ,一周后逐渐增加剂量至 6 0 0mg/天 ,连续使用 3到 6个月后作临床疗效评价。在使用反应停治疗前和治疗后 3月与 6月分别测定每一例患者血清中血管内皮生长因子 (VEGF)水平。结果 :1例患者使用反应停后出现全身明显皮疹而停药。13例分别用MP方案、VMCP方案或 /和VAD方案治疗无效的复发和难治性多发性骨髓瘤患者在使用反应停治疗 3至 6个月后 ,2例获得部分缓解、 6例出现进步、 5例仍然无效 ,总有效率为 6 1 5 % ;如将退出治疗的一例视为无效 ,则总有效率为 5 7% (P <0 0 0 0 1)。 13例患者在     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病141例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行.具体预处理方案为阿糖胞苷2.0～3.0 g/(m2·d),×2 d,24 h持续静滴;马利兰4 mg/(kg·d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),×2 d;甲基环已亚硝脲250 mg/(m2·d),×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/kg·d),×4 d.移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82～9.11)×108/kg,CD34+细胞数为(2.9～7_7)×106/kg.结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11～25 d白细胞＞1.0×109 L-1.,移植后11～51 d血小板＞20×109 L-1.3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿丰病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病:3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作.提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病足安全有效的方法.     

单倍体相合骨髓移植中急性移植物抗宿主病预防新方案的临床研究

目的　探讨骨髓移植 (BMT)供者应用G CSF和受者接受连续免疫抑制剂及加CD2 5单克隆抗体 (单抗 )预防急性重度移植物抗宿主病 (GVHD)的单倍体移植方案的可行性。方法　 38例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞BMT ,供者应用G CSF动员 7d后采集骨髓 ;受者应用连续免疫抑制剂预防急性GVHD ,临床观察移植结果。结果　所有患者均取得三系造血重建 ,移植后粒细胞 >0 .5×1 0 9 L及血小板 >2 0× 1 0 9 L的中位时间分别为第 1 9天和 2 3天 ,植入直接证据检测证实完全供者造血 ,发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD 4例 ,发生率为 1 0 .5 % ,无病存活大于 6个月可评价慢性GVHD 2 8例 ,均发生慢性GVHD ,表现轻微和局限 ,其中广泛性慢性GVHD 3例 ,发生率为 1 0 .7%。免疫功能恢复的结果显示 ,在移植后 1 8个月内动态观察免疫细胞计数的变化 ,CD3+、CD8+、CD1 9+、CD56+细胞在 1 2个月内可恢复至正常水平 ,CD4+细胞在移植后 1 8个月内恢复。随访中位时间 1 2个月 (6～ 2 6个月 ) ,死亡 1 2例 ,Kaplan Meier生存分析 ,2年估计无病生存率为 (68.4± 6 .0 ) % ,存活病例Karnofsky评分大于 90 %。结论　经G CSF动员的骨髓与连续免疫抑制剂的应用 ,特别是CD2 5单抗应用于未去T细胞单倍体相合BMT急性重度GVHD的预防 ,对移植物植入、免疫     

无关供者骨髓移植中HLA-CW基因与急性GVHD相关性的初探

目的探讨无关供者骨髓/外周血造血干细胞移植(BMT/PBSCT)后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生与供/受者HLA-CW等位基因匹配程度的相关性.方法选择HLA-A、B、DRBI相同、并业已进行BMT/PBSCT的无关供/受者对,采用PCR-SSP方法对供受者进行HLA-CW位点的高分辨基因定型,并收集移植后患者的临床资料,对HLA-CW基因与aGVHD的相关性进行回顾性分析.结果观察4例HLA-A、B、DRBI相同的移植患者,即急淋(ALL)患者1例、慢性髓细胞白血病(CML)患者2例、急性髓细胞白血病(AML)患者1例,HLA-CW等位基因完全相合、半相合和完全不相合的患者分别为1例、2例和1例,结果1例CML及1例AML患者中出现Ⅲ度aGVHD.结论无关供者骨髓/外周血造血干细胞移植中,供受者HLA-CW等位基因匹配程度对急性GVHD具有重要影响,并建议对HLA-CW基因进行常规检测.