黄芪甲苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用研究

目的探讨黄芪甲苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 24只SD大鼠随机分入4组:正常对照组、博莱霉素组,黄芪甲苷早期干预组和晚期干预组,于实验d1经气道注入博莱霉素(5mg/kg)或生理盐水后,早期和晚期干预组分别于实验d2和d14开始给予黄芪甲苷(1ml/只)治疗,并于d28处死大鼠,收集肺组织标本。利用Masson染色以及Ashcroft评分评估肺组织纤维化程度,碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,ELISA法测定肺致纤维化因子TGF-β1和TNF-α表达水平。结果博莱霉素可显著诱导大鼠肺组织纤维化,黄芪甲苷早期干预可明显改善肺纤维化程度,降低肺组织羟脯氨酸含量,下调致纤维化因子TGF-β1和TNF-α的表达水平(P﹤0.05),而黄芪甲苷晚期干预并不能有效改善博莱霉素诱导的肺纤维化。结论黄芪甲苷可能对进展期肺纤维化没有治疗作用。     

博莱霉素对大鼠肺微血管内皮细胞紧密连接改变及Cx43表达变化的影响

目的观察博莱霉素（BLM）造模大鼠肺微血管内皮细胞（EC）紧密连接及Cx43表达的变化特征，探讨其在肺纤维化发生中的作用和意义。方法健康SD大鼠随机分为对照组和实验组每组20只，采用ELISA法测定对照组和实验组第3、7、14、28灭血浆血管性假血友病因子（vWf）水平。对采血后的大鼠，分别在第3、7、14、28天行硝酸镧灌注，制作肺组织病理标本，用透射电镜观察血管EC紧密连接及镧颗粒分布；采用组织块培养法行肺微血管EC体外培养，用激光共聚焦显微镜观察Cx43表达。结果各实验组大鼠血清中vWf水平均高于对照组，以第3天最高，差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组EC结构完整，EC间连接紧密，未见镧盐颗粒通过EC间的紧密连接。实验组均可见EC连接间隙增宽，并有高密度的镧盐颗粒在细胞连接间隙中线状沉淀。实验组Cx43阳性反应的范围及强度均明显减弱，第3、7、14、28天Cx43蛋白的荧光反应强度及表达阳性率（25％、38％、45％、71％），均明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EC紧密连接呈持续开放状态，导致炎性细胞渗出及与之相应的细胞因子分泌持续增加，启动成纤维细胞增殖过度可能是BLM诱发肺间质结构发生异常改变的重要病理基础。     

趋化因子受体CXCR7在博莱霉素诱导的 大鼠肺纤维化中的作用

摘要:目的　检测并研究人CXC趋化因子受体7（CXCR7）在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化中的表达及其作用。方法　通过气管内滴注博莱霉素方法建立35只SD大鼠肺纤维化模型,利用qRT-PCR和免疫印迹的方法检测肺脏组织中CXCR7 mRNA和蛋白在处理0 d、5 d、10 d、15 d、20 d、25 d、30 d后的表达变化。将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和抑制剂组,对照组气管滴注生理盐水,抑制剂组滴注博莱霉素后静脉注射CXCR7特异性抑制剂CCX771。利用迪夫快速染色计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的数量,同时利用试剂盒检测肺脏羟脯氨酸（HYP）的含量以及免疫印迹法检测I型胶原蛋白的表达,并制作病理切片,HE染色观察大鼠肺纤维化。结果　博莱霉素处理后,大鼠肺脏CXCR7 mRNA和蛋白表达水平显著增高,并于处理20 d后达最高值。与对照组相比,模型组和抑制剂组大鼠体重显著降低、BALF细胞总数增高、淋巴细胞比例增加、肺脏HYP含量和I型胶原蛋白水平升高、肺纤维化病变明显。与模型组相比,抑制剂组体重恢复明显、BALF细胞总数降低、淋巴细胞比例减少、肺脏HYP含量和I型胶原蛋白水平降低、肺纤维化程度减轻。结论　博莱霉素能诱导大鼠肺脏CXCR7的表达,抑制CXCR7活性可延缓肺纤维化的发展。     

博莱霉素大鼠肺纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原表达

特发性肺纤维化病因不明,中位生存时间仅3年左右,肺移植是目前唯一有望提供长期生存的方法。由于部分研究结论难以从临床患者中得到,肺纤维化动物模型便成为研究人类特发性肺纤维化的有力工具⁽¹⁾。20世纪70年代初,Snider等⁽²⁾首次用博莱霉素造模成功,由于该模型病理学特点与人类特发性肺纤维化十分相似,目前成为国内外公认的用于研究人类肺纤维化的动物模型。Ⅰ、Ⅲ型胶原是肺组织中的主要胶原成分,也成为评价博莱霉素肺纤维化模型的特异指标⁽³⁾。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化原癌基因c-erbB2和肺表皮生长因子受体的表达

目的 探讨肺纤维化模型大鼠肺组织中原癌基因c-erbB2激活和肺表皮生长因子受体(EGFR)的表达.方法 将54只Wistar大鼠随机分成博莱霉素(BLM)组、EGFR拮抗剂Iressa组和对照组,每组18只.用BLM(5 mg/kg)气管注射制造大鼠肺纤维化模型,对照组气管注入生理盐水O.2～0.3ml;Iressa组造模前1 h灌胃给予Iressa(200 mg/kg),BLM组和对照组用生理盐水10 ml/kg灌胃,每组均灌胃5次/周,分别于第1、14、28天处死大鼠.观察大鼠肺组织病理改变,用免疫组化法检测肺组织原癌基因c-erbB2和EGFR的表达.结果 Iressa组大鼠肺组织可见纤维化并炎性细胞浸润,与BLM 组变化规律相同,肺纤维化程度低于BLM组.第28天Iressa组肺纤维化评分(2.17±0.41)明显低于BLM组(3.50±0.84),差异有统计学意义(P＜0.01).各时间点BLM组和Iressa组c-erbB2和EGFR表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).Iressa组的c-erbB2表达与BLM组变化规律一致,均随时间的延长,c-erbB2表达逐渐下降,不同时间的c-erbB2表达比较,差异有统计学意义(P＜0.01).Iressa组的c-erbB2表达与BLM组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Iressa组于第14、28天时肺组织中EGFR表达水平为0.17±0.02和0.28+0.04,明显低于BLM组(0.27+0.04、0.34±0.02),差异有统计学意义(P＜0.01).Iressa组第28天EGFR表达明显高于第14天,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 c-erbB2和EGFR在大鼠肺泡炎及肺纤维化不同阶段表达增强,c-erbB2和EGFR可能参与了肺纤维化的发生.

Abstract：

Objective To study the expression of the epidermal growth factor receptor( EGFR) and the oncogene c-erbB2 on pulmonary fibrosis induced by bleomycin( BLM) in rats. Methods Fifty-four Wistar rats were randomly divided into three groups, the pulmonary fibrosis group (BLM), Iressa group and the control group. There were 18 rats in each group. Control group were injected with saline 0.2~0.3 ml in trachea.Iressa group and BLM group were injected with BLM intratracheal. After the fibrosis models were build, Iressa group were given orally Iressa(200 mg/kg)l h before modeling in Iressa group, saline were fed 10 ml/kg in BLM group and control group. The three groups were fed 5 times per week; and were sacrificed after treatment on days 1, 14and 28 respectively. The lungs were harvested for histological studies. Results The lung tissue in Iressa group showed fibrosis and inflammatory cell infiltration, the same as shown in the BLM group. The pulmonary fibrosis score was significantly lower than the BLM group on the 28 th day (2.17±0.41 vs 3.50±0.84, P＜0.01). Compared with the control group, c-erbB2 and EGFR were hyperexpressed significantly both in BLM group and Iressa group at all time points (P＜0.01); c-erbB2 expression had no changes between the Iressa group and the BLM (P＞0.05), that were gradually decreased, and was significantly different at each time point (P＜0.01). EGFR expression was increased gradually on the 14th and 28th day (0.17±0.02 and 0.28±0.04)in Iressa group ,that was significantly lower than the BLM group (0.27±0.04 and 0.34±0.02)(P＜0.01). EGFR expression increased significantly on the 28th day than on the 14th day in the Iressa group(P＜0.01). Conclusion The expression of C-erbB2 and EGFR are enhanced in different stages of alveolitis and pulmonary fibrosis, c-erbB2 and EGFR may be participated in different stages of pulmonary fibrosis.     

苦杏仁甙对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化血清蛋白标志物的影响

目的 观察苦杏仁甙对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠血清生物标志物的影响.方法 将72只Wistar大鼠随机分为对照组、博莱霉素组和苦杏仁甙组,每组24只.分别观察7、14、28 d.博莱霉素组和苦杏仁甙组气管内一次性注入博莱霉素5 mg/kg,对照组气管内注入等体积生理盐水,同时苦杏仁甙组大鼠每天腹腔注射苦杏仁苷15 mg/kg.取肺组织制作石蜡切片,天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织I、Ⅲ型胶原的表达.表面增强激光解吸附离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)结合弱阳离子蛋白芯片检测各组大鼠混合血清差异蛋白的表达.结果 肺组织石蜡切片天狼猩红染色显示肺纤维化动物模犁肺组织存在持续纤维化反应.模型建立7、14、28 d后,3组均检测到4种差异表达的蛋白,其质荷比分别为3530.7,7043.5,8332.6和9068.0.与对照组比较,博莱霉素模型组7和28 d时质荷比为3530.7的血清蛋白标志物峰强度比值在>2,在7、14、28 d时质荷比为7043.5,8332.6和9068.0的血清蛋白标志物峰强度比值均>2,有明显差异.与博莱霉素组比较,苦杏仁甙组质荷比为7043.5(7 d),质荷比为8332.6(28 d)和9068.0(14 d)的血清蛋白标志物峰强度比值均>2,有明显差异.结论 苦杏仁甙可抑制博莱霉素诱导的大鼠血清蛋白标志物峰强度的增加.     

黑芝麻联合蜂蜜对博莱霉素致大鼠肺纤维化的防治作用及机制

目的:探讨黑芝麻联合蜂蜜对博莱霉素致大鼠肺纤维化防治作用及可能作用机制。方法:采用气管内注入博莱霉素5 mg/kg致大鼠肺间质纤维化的造模方法,建立肺纤维化动物模型,分别于造模前1wk开始予生理盐水、地塞米松、黑芝麻联合蜂蜜进行灌胃,以未进行任何处理的大鼠为阴性对照。经过治疗后取肺组织进行HE染色,评价纤维化程度;Masson染色,观察胶原纤维在肺组织中的表达;并应用试剂盒检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量,应用Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、上皮细胞转谷氨酰胺酶2(TG2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)、Ⅰ型解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)含量,以观察黑芝麻联合蜂蜜对肺纤维化形成的影响以及可能机制。结果:(1)生理盐水、地塞米松、黑芝麻联合蜂蜜三种处理方式下,黑芝麻联合蜂蜜能提高肺纤维化大鼠肺组织中SOD活性及ADAMTS-1含量、降低肺纤维化大鼠肺组织HYP、MDA、TGF-β1、TG2、IGFBP-5含量及胶原的沉积;(2)黑芝麻联合蜂蜜组明显改善实验性大鼠肺纤维化程度。结论:黑芝麻联合蜂蜜能够减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展程度,其机制可能与抗脂质过氧化、抑制炎症因子、纤维化因子表达、减少肺泡间质胶原沉积有关。     

烟酸对博莱霉素肺纤维化大鼠的干预影响

目的研究烟酸对博莱霉素肺纤维化大鼠模型的干预影响以及可能的机制。方法54只清洁级SD大鼠随机分为3组:烟酸组(N组),模型组(B组),正常组(CN组)。烟酸组和模型组大鼠实验当天气管内滴入博莱霉素5 mg/kg,正常组气管内滴入等量生理盐水。在气管内滴药后第7,14,28天每组各处死6只动物,取肺组织称重计算肺系数,行HE、M asson染色并做肺泡炎、肺纤维化评分,比色法测羟脯氨酸含量,免疫组化法测转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平表达。结果模型组TGF-β1,α-SMA蛋白表达明显高于正常组,烟酸组则低于模型组。模型组各时间点肺泡炎评分均高于同一时间点正常组和烟酸组;实验第14,28天肺纤维化程度,肺系数,羟脯氨酸含量也高于同期正常组及烟酸组。结论烟酸可以抑制博莱霉素肺纤维化的形成,可能与部分抑制肺组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达有关。     

博莱霉素损伤后肺表面活性物质测定的实验研究

目的 观察博莱霉素（BLM）肺损伤早期肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ）的超微结构和肺表面活性物质（PS）中磷脂（PL）的组分和蛋白质含量的变化，探讨这一变化与ATⅡ活性的关系。方法 28只大鼠气管内滴注BLM（4mg/ml,5mg/kg)建立肺损伤模型，按染BLM后处死的时间顺序分为3、7、14、28d组，大鼠的肺组织块分别行组织化学染色电镜观察，测定支气管灌洗液（BALF）中PL及其组分和蛋白质含量。结果 （1）染BLM实验组大鼠肺均可PS层丧失连续、均匀的绒状结构，脱落入肺泡腔，以3d组较为明显。钌红阳性表面层的厚度与对照组比较，3d组大鼠肺较厚且染色深，7、14d组无明显差别，28d组较淡薄；BALF的PS中PL含量趋于增加，其中3d组大鼠的磷脂酰甘油（PG）含量升高，7、14、28d组降低；磷脂酰肌醇（PI）含量变化则与此相反。（2）染BLM3、7d组大鼠ATⅡ可见变性坏死，甚至崩解，以3d组较明显；ATⅡ增生各组均可见，以7d组较明显；14d组可见有ATⅡ转化为ATI,并伸展、粘附于裸露基底膜；3d组大鼠肺PS中蛋白质的含量最高，28d组含量接近对照组。结论 BLM肺损伤后PS的形态以及质与量的变化能较特异的反映ATⅡ活性。测定BALF中PL含量是判断肺损伤早期ATⅡ活性变化的简便易行的方法之一。     

百草枯中毒致大鼠肺纤维化模型中肺组织的胎盘生长因子表达

目的观察在百草枯（PQ）致大鼠肺纤维化模型中肺组织胎盘生长因子（PLGF）的变化。方法将42只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组和染毒组，每组21只，分别观察7、14和28d。染毒组于实验开始一次性灌胃染毒PQ（40mg／kg），对照组予以等量的生理盐水。取肺组织行半定量的病理组织学检查、羟脯氨酸测定，并利用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组化方法测定PLGFmRNA和蛋白表达。结果PQ染毒后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高，肺组织羟脯氮酸含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈O．01）。7、14、28d时肺组织PLGFmRNA表达分别1．28±0．29、0．80±0．07、0．65±0．13，均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）；免疫组化阳性指数在3个时点分别为2．27±0．34、1．78±0．41、1．25±0．69，明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PQ中毒大鼠肺组织PLGFmRNA和蛋白水平的表达明显上调。     

石英尘和博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的比较研究

目的 比较石英尘和博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中的肺泡炎和早期纤维化改变,并对其机制进行探讨.方法 将大鼠随机分为SiO2组(14只,气管内注入40mg/ml SiO2混悬液1 ml)、BLM组(14只,气管内注入5 mg/kg BLM A5)和对照组(14只,气管内注入1 ml无菌生理盐水).在造模后7、14 d每组各处死7只动物,取肺组织病理切片行HE染色,对肺泡炎进行计分,行饱和苦味酸天狼猩红染色,采用图像分析系统测得各组胶原面积后,进行定量分析,免疫组织化学技术检测肺组织中CD68和TNF-α蛋白表达情况,采用图像分析计算累积吸光度值,进行半定量分析.结果 (1)HE染色光学显微镜下可见,BLM组7d时肺泡炎(肺泡炎评分2.814±0.832)最明显,偏振光下显示BLM组14d时肺纤维化[胶原面积(1284.57±554.72)μm2)]最严重,均明显高于对照组和同期SiO2组,差异有统计学意义(P＜0,05).(2)免疫组化结果显示,BLM组7 d时TNF-α表达最高(17.100±1.831),明显高于对照组(0.420±0.020)、SiO2组7 d(7.909±1.275)及BLM组14d(13.506±1.454),差异均有统计学意义(P＜0.05);在SiO2组14 d时TNF-α表达为22.778±2.512,明显高于BLM组(14 d)、对照组及SiO2组(7 d),差异有统计学意义(P＜0.05).14 d时,SiO2组CD68表达明显高于对照组、BLM组(14 d)及SiO2组(7d),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BLM诱导的大鼠肺损伤模型的早期肺泡炎重于SiO2诱导的大鼠肺损伤模型,纤维化进程早于SiO2诱导的大鼠肺损伤模型,TNF-α在两种模型的病程中均起着重要的作用,而巨噬细胞更为持续地参与了SiO2诱导的肺纤维化.

Abstract：

Objective To compare the pulmonary alveolitis and the early fibrosis of pulmonary fibrosis induced by quartz dust and bleomycin in rats, and investigate their mechanism. Methods The female rats were divided into three groups: control group exposed to normal saline by the trachea; SiO2 group exposed to SiO2 by the trachea; BLM group exposed to BLM A5 by the trachea. Each half of the animals were sacrificed on the 7th andl4th day after expoasure. The lungs of rats were collected to observe pulmonary alveolitis by HE staining and to observe fibrosis by saturated picric acid sirius red staining. The expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and CD68 in pulmonary tissues were analyzed quantitatively by immunohistochmistry and image analysis system. Results (1) The alveolitis and pulmonary fibrosis of rats in both SiO2 group and BLM group were became more serious gradually over time, HE staining under light microscope showed that BLM group on the 7th day had the most obvious alveolitis (2.814±0.832), the saturated picric acid sirius red staining under polarized light showed that BLM group on the 14th day had the worst pulmonary fibrosis (1284.57±554.72), which were significantly higher than those (103.69±18.29 and 111.78±37.45) in control group and SiO2 group on the 7th day (P＜0.05). (2) The results of immunohistochmistry examination indicated that the expression (17.100±1.831) of TNF-α in the BLM group on the 7th day was significantly higher than those (0.451 ±0.441, 7.909±1.275 and 13.506±1.454) in control group, SiO2 group on 7th day and BLM group on 14th day (P＜0.05). The expression (22.778 ±2.512) of TNF-a in the SiO2 group on the 14th day was significantly higher than those in control group, SiO2 group on 7th day and BLM group on 14th day (P＜0.05).The expression (134.941 ±35.951) of CD68 in the SiO2 group on the 14th day was significantly higher than those in control group,SiO2 group on 7th day and BLM group on 14th day(P＜0.05).Conclusion The early alveolitis of BLM-induced lung injury model was more serious than that of SiO2-induced lung injury model,and the fibrosis process of BLM-induced lung injury model was earlier than that of SiO2-induced lung injury model.TNF-α plays an important role in the conrse of both models.but macrophages is involved in Si06nduced pulmonary in a more continuous way than in BLM-induced pulmonary fibrosis.     

白细胞提取物对博来霉素诱生实验性肺炎及肺纤维化的影响

目的 探讨白细胞提取物抗肺炎、肺纤维化的效果及其作用机制。方法 用博来霉素（BLM－A6）6mg/kg气管内注入,诱生小鼠肺炎和肺纤维化;预防治疗组肌内注射白细胞提取物,每日500μg/kg;阳性对照组肌内注射丹参提取物（IH764－3）,每日20mg/kg,对照组肌内注射等体积的生理盐水。30d后处死动物,用电镜观察其病理改变。结果 预防治疗组和阳性对照组经处理后,分别有60％和70％的动物肺组织炎症和纤维化得到改善。电镜观察显示,两组大多数动物肺胶原形成细胞数量、炎性细胞渗出、胶原纤维和弹力纤维都较阴性对照组明显减少,肺泡毛细血管形态较正常,肺泡隔内胶原纤维明显减少,保留了肺的蜂窝状结构。结论 白细胞提取物对博来霉素诱致的肺炎、肺纤维化具有一定的防治效果,其作用机制可能是通过调节机体的非特异性免疫功能而起作用。     

氟伐他汀对肺纤维化大鼠ERK信号通路的影响

目的观察ERK酶在博莱霉素致肺纤维化大鼠模型中的表达及活化，以及氟伐他汀对肺纤维化大鼠ERK信号通路的影响。方法60只Wistar大鼠分成给药组、模型组和对照组，每组20只，于第7，14，28和42天每组处死5只，采用HE染色和Masson染色观察组织形态学的变化，采用免疫组化和免疫印迹Western blot蛋白定量的方法分析TGF—β1、ERK1/2，p-ERK在肺组织中的表达。结果模型组大鼠肺组织中的TGF—β1、ERK1／2，p-ERK的表达明显高于同期对照组，各时间段中以第7天表达最强。给药组的表达低于同期模型组，以第7和14天明显。结论氟伐他汀能在一定程度上阻止大鼠肺纤维化的发生和发展，其机制同抑制ERK1/2的表达及活性有关。     

光气染毒对小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡及血管内皮生长因子的影响

目的　观察光气致肺水肿小鼠肺Ⅱ型细胞发生凋亡情况和血清、肺脏的血管内皮生长因子 (VEGF)、VEGF受体 (Flt1)的变化及肺脏VEGFmRNA的表达。方法　 2 6只二级BALB C小鼠 ,雄性 ,随机分为 2组 :对照组和染毒组 (各 13只 )。对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予 11.9mg L剂量的光气 ,时间均为 5min ,染毒后 4h ,分离小鼠原代肺Ⅱ型细胞 ,电镜观察两组小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡情况 ,酶联免疫法测定血清和肺脏的VEGF、Flt1的含量及反转录PCR法测定肺脏VEGFmRNA的表达。结果　电镜显示光气染毒肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞出现凋亡小体 ;染毒小鼠血清VEGF和肺脏的VEGF、Flt1含量 [(134.0 7± 12 0 .2 6 )、(4 77.76± 98.0 6 )、(12 818.4 8± 2 30 4 .15 )pg ml]明显低于对照组 [(4 4 5 .5 7± 173.30 )、(10 2 6 .87± 4 74 .5 6 )、(2 1976 .5 1± 74 2 1.0 1)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠血清Flt1含量 [(2 36 9.5 6± 381.70 )pg ml]明显高于对照组 [(1898.0 0± 4 5 3.6 9)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠肺脏VEGFmRNA表达降低。结论　光气经呼吸道染毒可引起肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞发生凋亡 ,使血清VEGF和肺脏VEGF、Flt1降低及肺脏VEGFmRNA表达降低。     

特发性肺纤维化患者肺功能测定与CT征象相关性的探讨

目的探讨特发性肺纤维化（IPF）患者的肺功能测定和CT征象之间的相关性。方法对35例IPF患者的肺功能测定结果和CT征象进行分析。所有病例均于CT检查前后1周内行肺功能测定。观察IPF患者的肺功能损害程度和CT征象及其解剖分布，评价CT征象与肺功能损害程度的关系。结果35例IPF患者均有不同程度的限制性通气功能障碍：用力肺活量（FVC）、肺总量（TLC）、一氧化碳弥散堵（DLCO）等均下降，而第1秒钟用力呼气容积（FEV1）／FVC正常或升高，18例重度肺功能损害患者中5例表现为混合性通气功能障碍，不同程度的肺功能损害患者其CT征象亦不相同；肺功能轻度损害5例，均有磨玻璃样密度影；中度损害12例，均有网格影和小叶间隔增厚；重度损害18例，均有蜂窝肺，其中7例表现有牵拉性支气管扩张。结论IPF患者肺功能的损害程度与CT征象存在相关性。CT扫描能准确反映IPF的病理变化，肺功能测定与CT相结合有助于IPF的诊断和评估其进展、预后以及疗效。     

Lycopene from tomatoes partially alleviates the bleomycin-induced experimental pulmonary fibrosis in rats

In this study, lycopene extracted from tomatoes was evaluated to treat PF induced by BLM in rats. Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups of 20 rats each for a normal control group (group C), BLM-treated group (group M), and lycopene + BLM-treated group (group L). The rats in groups M and L were subjected to intratracheal instillation of BLM to induce PF; group C served as a sham control (intratracheal instillation of normal saline). Lycopene diluted with olive oil was administered at a dose of 5 mg/kg body weight once a day in group L after BLM instillation, and groups C and M were treated with the same amounts of olive oil. The pathologic alterations of lung tissues, the concentrations of TNF-α, NO, malonyldialdehyde, the activities of superoxide dismutase in plasma, and the expression of TNF-α in lungs were assessed on day 3, 7, 14, and 28 after BLM instillation. The results showed that the lung coefficients in group L were reduced (day 14, P < .01) as well as the extents of alveolitis (day 7 and 14, P < .05) and PF (day 14 and 28, P < .05) compared with group M. The concentrations of TNF-α (day 7, 14, and 28, P < .001), NO (day 14, P < .05), and malonyldialdehyde (day 3, P < .01) in plasma as well as the expression of TNF-α in lungs decreased, whereas the plasma superoxide dismutase activities increased (day 28, P < .05) in group L compared with group M. Our study demonstrates that lycopene can partially reduce the extent of PF induced by BLM in rats. These findings suggest that the suppression of oxidative stress, the reduction of plasma TNF-α and NO levels, and the down-regulation of TNF-α in lungs contribute to the alleviation of PF in rats administered lycopene.     

缬沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预研究

目的观察AT1受体拮抗剂缬沙坦对博莱霉素A5（BLMA5）所致大鼠肺纤维化模型形成过程的影响。方法54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（C组）、模型对照组（B组）和缬沙坦治疗组（T组）3组，18只／组。T组于大鼠气管内滴注0．5％BLMA5生理盐水溶液（5mg／kg）以复制肺纤维化动物模型，并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃；B组以生理盐水代替缬沙坦灌胃；C组则均用生理盐水代替BLMA5和缬沙坦。各组动物均于制模开始后的第7、第14、第28天分别随机处死6只动物，分取肺组织行病理切片HE染色和Masson染色于光镜下观察大鼠早期肺泡炎程度以及晚期肺纤维化程度、碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）浓度、免疫组化技术检测肺组织平滑肌肌动蛋白（α—SMA）和转化生长因子TGF—β1水平。结果（1）肺组织Hyp含量：制模第7天3组动物间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；第14天和第28天，B组肺组织Hyp含量较C组明显升高（P〈0．01），T组较B组Hyp含量明显下降（P〈0．01）。（2）早期肺泡炎程度：HE染色可见B组在第7天时急性肺损伤、肺泡炎程度最为明显，可见肺泡间隔和肺泡腔内有大量炎性细胞浸润，肺泡隔增宽，其后炎症渐有减轻，但第14天和第28天时炎症仍较C组明显（P〈0．01）；T组在第7、第14天和第28天肺泡炎程度均较B组明显减轻（P〈0．05）。（3）晚期肺纤维化程度：Masson染色在第7天3组动物间肺纤维化程度差异无统计学意义，第14、第28天时B组可见胸膜下、大气道及血管壁周围的基质胶原明显及纤维组织增多，较C组差异有统计学意义（P〈0．01），T组较B组肺纤维化程度明显减轻（P〈0.05）。（4）肺组织TGF—β1蛋白表达水平：B组第7天时肺组织内TGF-β1表达水平最强，以后逐渐减低，但与C组比较仍显著升高（P〈0．01）；T组TGF—     

Rikkunshito ameliorates cachexia associated with bleomycin-induced lung fibrosis in mice by stimulating ghrelin secretion

Cachexia is a frequent complication in patients with respiratory failure, such as lung fibrosis, and it is a determining factor for functional capacity, health status, and mortality. Reductions in body weight and skeletal muscle mass are key features of cachexia that are resistant to current therapies. Rikkunshito (RKT), a traditional Japanese herbal medicine, is widely used for the treatment for patients with gastrointestinal symptoms and known to stimulate ghrelin secretion. By using bleomycin (BLM)-induced lung fibrosis mice in this study, we tested our hypothesis that RKT administration could ameliorate pulmonary cachexia. After BLM administration, mice were provided with either RKT or distilled water on a daily basis. Compared with the BLM-injected mice, the RKT-treated mice had smaller reductions of food intake and body weight. Skeletal muscle weights were retained in the RKT-treated mice, in conjunction with reduced expressions of MuRF-1 and atrogin-1 in the lysates of skeletal muscle found in lung fibrosis. Rikkunshito administration restored the plasma concentrations of ghrelin in BLM-injected mice. The anticachectic efficacies of RKT administration in BLM-injected mice were canceled by the concurrent treatment of a ghrelin receptor antagonist. Rikkunshito administration did not decrease the degree of loss of body weight or food intake reduction in either ghrelin-deficient mice or growth hormone secretagogue receptor–deficient mice. Our results indicate that RKT administration exerts protective effects on pulmonary cachexia by ameliorating skeletal muscle wasting and food intake reduction as mediated by the ghrelin system and, thus, highlight RKT as a potential therapeutic agent for the management of lung fibrosis.     

幼年肥胖大鼠血管内皮细胞功能障碍与炎症因子的关系

【目的】探讨高脂饮食诱导的肥胖大鼠血管内皮细胞功能障碍与炎症因子的关系。【方法】18只三周龄断乳期雄性SD大鼠随机分为高脂饲料喂养的肥胖组和普通饲料喂养的对照组,高脂组10只,对照组8只,共喂养12周,然后处死全部大鼠,测定lee指数;脂肪湿重;空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG);血脂指标:总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high densitylipoprotein,HDL);血管内皮因子:血清一氧化氮(nitric oxide,NO);C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及IL-6。【结果】肥胖组大鼠lee指数、脂肪湿重、CRP、IL-6、TG及FPG高于对照组(P<0.05或<0.01),而NO和HDL明显低于对照组(P<0.01),直线相关分析显示CRP和IL-6与NO呈负相关(P<0.05)。【结论】肥胖大鼠存在血管内皮功能损伤及糖脂代谢紊乱,脂肪细胞分泌的CRP、IL-6等炎症因子在肥胖发病过程中...