IGT及2型糖尿病患者胰岛素抵抗和β细胞功能变化的研究

本研究观察了真胰岛素 (INS)及前胰岛素 (PI)类在不同对象外周血中的变化 ,并采用自身稳定模型评估法(hom eostasis m odel assessm ent,HOMA) [1 ] 计算和比较了糖耐量正常 (NGT )、糖耐量低减 (IGT )或空腹血糖异常(IFG)、新诊断的 2型糖尿病 (T2 DM)患者的胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能。一、对象和方法1.对象 :采用 1999年 WHO糖尿病诊断标准 ,对 16 3例观察对象进行对比研究。各组又按体重指数 (BMI)分为肥胖(含超重 )组 (BMI≥ 2 3kg/ m2 )和非肥胖组 (BMI<2 3kg/m2 )。将 NGT非肥胖组各测定值的 95 %或 5 %百分位数作…     

老年2型糖尿病和糖耐量受损患者血清铁蛋白与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能相关

目的 探讨60岁以上老年2型糖尿病和糖耐量受损(IGT)患者血清铁蛋白(SF)水平与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能之间的相关性.方法 入选2型糖尿病组患者1 143例,IGT组448例和正常糖耐量组(NGT)2 950名.测定身高、体重、血压、总胆固醇、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)和SF水平.采用稳态模型、QUICK来评估胰岛素抵抗,采用稳态模型和处置指数(DI)来评估胰岛β细胞功能.结果 2型糖尿病组SF水平高于NGT组(P<0.01);NGT、IGT和2型糖尿病组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈增高趋势(P<0.05),稳态模型评估的胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)、QUICK、DI呈递减趋势(均P<0.05).Spearman相关分析和偏相关分析显示,校正年龄和性别后,SF与FPG、2hPG、TG、FINS、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、QUICK、DI呈负相关.多元逐步回归分析显示,QUICK、体重指数、TG是影响SF的独立危险因素.结论 老年2型糖尿病患者体内铁超负荷;随着SF的升高,胰岛素抵抗逐渐增加,而胰岛β细胞功能呈下降趋势.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between serum ferritin and p-cell function,insulin resistance in elderly patients(age>60 years)with type 2 diabetes and impaired glucose tolerance.Methods Total 1143 patients with type 2 diabetes,448 patients with impaired glucose tolerance(IGT),and 2 950 subjects with normal glucose tolerance(NGT)were recruited for the measurments of height,weight,serum triglyceride(TG),total cholesterol,fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),postprandial 2 h plasma glucose(2hPG),and serum ferritin.Homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)and QUICK index were used to estimate insulin resistance,and homeostasis model assessment of β cell function(HOMA-p)and disposition index(DI)to evaluate p-cell function.Results The results showed that the level of serum ferritin was significantly higher in type2 diabetes mellitus group than NGT group(P<0.01).HOMA-IR was gradually increased,and HOMA-β,QUICK,and DI decreased from NGT to IGT,type 2 diabetes mellitus groups(all P < 0.05).Spearman and partial correlation analysis showed that partial adjustment for age and sex,serum ferritin was positively associated with FPG,2hPG,TG,FINS,and HOMA-IR,and negatively associated with HOMA-β,QUICK,and DI.Stepwise regression showed that serum ferritin was associated with QUICK,BMI,and TG.Conclusion The results suggest that iron overload exists in elderly patients with type 2 diabetes.With increasing serum ferritin level,insulin resistance increases and p-cell function decreases in the elderly patients with abnormal glucose metabolism.     

NGT进展为IGT过程中IR与β细胞功能演变

对148例正常个体进行2年随访，其中14例进展为IGT，110例仍NGT，12例为IFG，8例进展为DM,4例进展为IGT＋IFG，总共124例作为研究对象。结果：（1）与NGT组比，IGT组OGTT30min血糖、EINS及HOMA—IR明显升高（P〈0．05），而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数（P〈0．05）、胰岛素敏感指数降低（P〈0．05）。（2）与IGT基线资料相比，BMI、OGTT2小时血糖、半小时血糖、空腹胰岛素（FINS）及HOMA—IR升高（P〈0．05），而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数（P〈0．05）、胰岛素敏感性指数降低（P〈0．05）。结论：从NGT向IGT进展过程中，存在胰岛素抵抗程度增加和早期胰岛素分泌功能减退。     

空腹血糖受损与糖耐量受损者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的比较

对231例糖耐量正常（NGT），40例空腹血糖受损（IFG），196例糖耐量受损（IGT）和45例IGT兼有IFG的病例研究显示，IFG（FPG≥6．1mmol／L）组的胰岛素分泌缺欠和胰岛素抵抗比IGT组更严重；IGT组中仅19％例出现IFG。     

沈阳地区糖耐量受损者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗

2003年美国糖尿病学会（ADA）糖尿病诊断和分型专家委员会提出将空腹血糖受损（IFG）的空腹血糖（FPG）切点由6．1mmol／L下调至5．6mmol／L。按新标准划分的中国的糖代谢异常者是否存在着糖尿病前期阶段的代谢特征？本研究运用能精确测定胰岛素抵抗程度的正血糖高胰岛素钳夹技术和能反映胰岛素早期分泌缺陷的静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），来研究比较新旧切点下不同糖耐量的胰岛素抵抗程度和β细胞分泌功能的异同。     

胰岛细胞与胰岛素抵抗

临床曾观察到,2型糖尿病和糖耐量受损(IGT)时均伴有血胰高血糖素(Glc)的升高,而且在20世纪80年代Unger等就提出了糖尿病发病的“双激素异常”学说,认为糖尿病的临床表现是由于α细胞及β细胞功能共同异常所致[1,2]。这些现象提示α细胞Glc分泌增多,可能系胰岛素的抑制作用减弱所致,间接暗示α细胞Glc对胰岛素存在抵抗的可能。胰岛α细胞产生神经肽Y(NPY)和Glc[3]。本组在以往的研究中发现,糖尿病大鼠下丘脑弓状核和胰岛的NPYmRNA表达和蛋白含量均升高,予以胰岛素治疗24周后下丘脑NPY含量显著降低,而胰岛NPY却无明显变化,提示胰岛…     

NGT进展为IGT过程中IR与β细胞功能演变

对148例正常个体进行2年随访,其中14例进展为IGT,110例仍NGT,12例为IFG,8例进展为DM,4例进展为IGT IFG,总共124例作为研究对象.结果(1)与NGT组比,IGT组OGTT 30min血糖、EINS及HOMA-IR明显升高(P＜0.05),而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数(P＜0.05)、胰岛素敏感指数降低(P＜0.05).(2)与IGT基线资料相比,BMI、OGTT 2小时血糖、半小时血糖、空腹胰岛素(FINS)及HOMA-IR升高(P＜0.05),而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数(P＜0.05)、胰岛素敏感性指数降低(P＜0.05).结论从NGT向IGT进展过程中,存在胰岛素抵抗程度增加和早期胰岛素分泌功能减退.     

老年正常糖耐量代谢紊乱集簇铁蛋白水平与胰岛素抵抗和胰岛β功能相关性研究

目的 探讨老年正常糖耐量人群代谢紊乱集簇铁蛋白水平与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能之间的关系.方法 入选上海市江川社区＞60岁老年人4 330例,其中2型糖尿病组（T2DM）1 143例、糖尿病前期组（IGR） 237例及正常糖耐量组（NGT）2 950例.测定其血压、血脂、空腹血糖（FBG）、2小时血糖（2hBG）、空腹胰岛素（FINS）和血清铁蛋白（SF）水平.采用HOMA-IR、QUICK评估胰岛素抵抗;采用HOMA-β和处置指数（DI）评估胰岛β细胞功能.根据代谢综合征（MS）诊断标准将正常糖耐量组分为无代谢紊乱数目组（NMS0）、1种代谢紊乱数目组（NMS1）、2种代谢紊乱数目组（NMS2）、3种代谢紊乱数目组（NMS3）和4种代谢紊乱数目组（NMS4）.非正态资料进行自然对数（LN）转换.结果 老年正常糖耐量人群随着代谢紊乱数目集簇,LNHOMA-IR和LNSF呈逐渐升高趋势（P＜0.05）;LNQUICK和LNDI呈逐渐下降趋势（P＜0.05）.同时,随着SF水平升高,LNHOMA-IR逐渐加重,LNDI逐渐下降.Spearman相关分析显示老年正常糖耐量人群LNSF与HOMA-IR呈正相关,与LNQUICK和LNDI呈负相关（P＜0.05）.多元逐步回归分析显示,老年正常糖耐量LNSF与LNHOMA-IR呈独立正相关（P＜0.05）.结论 老年正常糖耐量人群随着代谢紊乱数目集簇,SF水平逐渐升高,胰岛素抵抗逐步加重,胰岛β细胞功能逐步减退.铁超载与胰岛素抵抗密切相关.     

血脂康对老年IGT患者胰岛素水平的影响

70例老年IGT患者分A组为血脂康组：血脂康1.2g／天；B组为对照组：口服维生素C，疗程8周。观察用药前后葡萄糖耐量和胰岛素水平的变化。结果：葡萄糖耐量减退都有好转或至正常。结论：血脂康对葡萄糖耐量有明显改善作用，降低胰岛素水平的作用。     

妊娠糖尿病患者血清内脏素浓度的检测及与胰岛素抵抗关系研究

选取36名GDM患者和42名正常妊娠妇女作为研究对象。测定受试者血清内脏索的水平,分析其与胰岛素抵抗指数的相关性。结果：GDM内脏素水平升高（P〈0．05）;内脏素与IR正相关性（P〈0．05）。结论：GDM患者血清内脏紊水平升高,与胰岛素敏感性高度相关。     

真胰岛素测定对胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的评价

目的　探讨血清真胰岛素 (TI)与免疫反应性胰岛素 (IRI)在反映胰岛 β细胞功能和胰岛素抵抗 (IR)方面的不同。 方法　测定正常糖耐量 (NGT)组 (75例 )、糖耐量减低 (IGT)组 (43例 )和 2型糖尿病 (T2DM )组 (54例 )的TI(ELISA法 )和IRI(RIA法 )水平 ,计算胰岛 β细胞功能指数 (HOMA β)和IR指数 (HOMA IR)。 结果　 (1 )HOMA βTI在IGT非肥胖组低于NGT非肥胖组 (P <0 0 5) ,T2DM非肥胖组低于NGT和IGT非肥胖组 (均P <0 0 1 ) ;在IGT和T2DM肥胖组低于NGT肥胖组 (均P <0 0 1 )。HOMA βIRI在IGT和T2DM非肥胖组低于NGT非肥胖组 (均P <0 0 5) ;在NGT、IGT和T2DM肥胖组之间无显著差异。(2 )HOMA IRTI和HOMA IRIRI在非肥胖组和肥胖组均显示T2DM有明显IR。结论　在反映胰岛 β细胞功能方面TI优于IRI,在反映IR方面TI与IRI有着相似的意义。     

IGT患者肱动脉内皮舒张功能的超声研究

采用高分辨率超声测定68例IGT患者和50例正常人血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能。结果：IGT组较正常对照组低（P〈0．001）。结论：IGT对人内皮依赖性血管舒张功能造成损伤。     

社区老年正常糖耐量人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能研究

入选老年正常糖耐量(NGT)者2 929名、糖耐量受损(IGT)者448例和2型糖尿病(T2DM)患者1143例.NGT者根据空腹血糖(FBG)四分位数和十分位数分别分为4个亚组和10个亚组.结果显示,中国老年NGT人群随着血糖升高,空腹胰岛素和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)逐渐升高.以HOMA-IR的75％位点2.15为切割点,≥2.15者在4个NGT亚组、IGT组、T2DM组中的比例逐渐升高;超重或肥胖、高血压和高甘油三酯组HOMA-IR≥2.15比例明显升高;相反,中国老年NGT人群中随着血糖升高,稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)逐渐下降,以HOMA-β 25％位点41.79为切割点,＜41.79者在4个NGT亚组、IGT组、T2DM组中的比例逐渐升高;非肥胖、正常血压和正常甘油三酯血症患者HOMA-β＜41.79的比例明显升高.logistic回归分析显示年龄和处置指数是影响老年2型糖尿病独立的危险因素.     

2型糖尿病患者一级亲属中糖耐量状况和胰岛素抵抗及其与胰岛β细胞功能的观察

目的　探讨 2型糖尿病 (T2DM )患者一级亲属中糖代谢异常和胰岛素抵抗 (IR)与胰岛β细胞功能缺陷的关系。 　方法　对 78个T2DM核心家系中 5 30例T2DM患者一级亲属进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) ,不包括受检前已明确诊断为糖尿病 (DM )者 ;选择 12 1例非DM非糖耐量异常的同胞配偶为正常对照组。应用HOMA IR ,ΔI3 0 /ΔG3 0 (包括ΔI3 0 ·ΔG3 0 -1·HOMA IR-1)来分别评估胰岛素敏感性和胰岛 β细胞功能。并分析HOMA IR和ΔI3 0 /ΔG3 0 (包括ΔI3 0 ·ΔG3 0 -1·HOMA IR-1)与OGTT中曲线下增加的葡萄糖面积 (AUCg)之间的相关性。　结果　 5 30例T2DM患者一级亲属中新诊断DM 80例 ,患病率为 15 % ;空腹血糖受损和糖耐量受损 (IFG和IGT)患病率为 32 % ;糖耐量正常 (NGT)为 5 3%。随着糖耐量降低 ,HOMA IR明显增加 ,ΔI3 0 /ΔG3 0 (包括ΔI3 0 ·ΔG3 0 -1·HOMA IR-1)明显降低 (P <0 0 5～ 0 0 1)。NGT组的ΔI3 0 /ΔG3 0 、ΔI3 0 ·ΔG3 0 -1·HOMA IR-1显著低于正常对照组。HOMA IR ,常用对数转换后的ΔI3 0 ΔG3 0 以及ΔI3 0 ·ΔG3 0 -1·HOMA IR-1均与AUCg呈线性相关关系 (r分别为 0 2 89,- 0 5 6 6 ,- 0 6 93,P均 <0 0 1)。　结论　T2DM患者一级亲属中 ,普遍存在的糖代谢异常状况与IR和     

糖尿病前期人群的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的探讨

目的评价糖调节受损（IGR）不同组分的胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能状况。方法OGTT筛查北京地区无DM史中老年人群，据2003年ADA标准，分为正常糖耐量（NGT）组、空腹血糖受损（IFG）组、糖耐量减低（IGT）组、及IFG合并IGT（IFG＋IGT）组，检测各组胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI-Stumvoll）、β细胞功能指数（HBCI/IR）及第一、二时相胰岛素分泌指数。结果（1）IFG组：HOMA-IR显著高于NGT组和IGT组，ISI-Stumvoll高于IGT组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P〈0.05）；（2）IGT组：HOMA-IR和HBCI/IR均位于NGT组和IFG组之间，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05）；（3）IFG＋IGT组：HOMA-IR高于NGT组、IFG组和IGT组，ISI-Stumvoll显著低于NGT组和IFG组（P均〈0.05），HBCI/IR显著低于NGT组和IGT组（P均〈0.05）；（4）在非糖尿病人群中，随着FPG及2hPG的升高，HOMA-IR有递增趋势，ISI-Stumvoll、第一时相和第二时相胰岛素分泌指数有递减趋势（P均〈0.05）。结论IFG主要是肝脏IR和基础状态时的胰岛β细胞分泌功能受损。IGT的肌肉IR较重，其糖负荷后的胰岛β细胞分泌功能受损较重。在非糖尿病人群，FPG和2hPG的升高与IR呈正相关，与胰岛β细胞功能呈负相关。     

糖调节受损人群胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的关系

将142例健康查体者分为正常糖耐量（NGT）组、单纯空腹血糖受损（IFG）组、单纯糖耐量受损（IGT）组、IFG＋IGT组和新诊断的2型糖尿病（T2DM）组共5组,评价各组胰岛素抵抗、基础状态下及糖负荷后的胰岛素分泌功能。结果糖调节受损人群存在基础和糖负荷后胰岛β细胞分泌功能受损及显著的胰岛素抵抗,且IFG和IGT人群有不同的病理生理特征。认为应针对IFG和IGT的不同特点给予相应的早期干预。     

糖尿病前期人群的胰岛素分泌功能和血管病变

糖尿病前期包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减低（IGT），IFG与IGT人群进展为2型糖尿病的危险均较正常人高，但两者的表现谱却存在许多差异。两者的患病率具有性别及种族的差异，IFG在男性更为常见，而IGT在女性稍多；胰岛素分泌及胰岛素抵抗（IR）状况也不同，IFG者主要存在肝脏IR及基础状态下胰岛β细胞功能受损，而IGT者主要存在外周组织IR，早期胰岛素分泌反应下降。     

冠心病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能检测临床意义的研究

目的:通过口服葡萄糖耐量试验研究空腹血糖正常的冠心病患者胰岛素抵抗状态、胰岛β细胞分泌功能及其临床意义。方法:对冠心病组(35例)及对照组(30例)按空腹及服糖后30、60、120和180min进行糖耐量、胰岛素释放实验,测量各时点血糖值及胰岛素值。同时测量其血压、身高、体重、总胆固醇、甘油三酯,并计算出体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。按照稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5;胰岛β细胞分泌指数(HBCI)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5);早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)=口服葡萄糖耐量试验30min胰岛素增量与葡萄糖增量的比值;李氏β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/(血糖2h 血糖1h-2×空腹血糖)公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞分泌指数、△I30/△G30及李氏β细胞胰岛素分泌指数值。结果:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常(120min血糖≥7.8mmol/L)的发生率为43%,明显高于对照组23%,仅用空腹血糖这些患者将不能被诊断;冠心病组空腹及服糖后120min、180min胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数显著高于对照组[(11.4±9.4)vs(5.3±3.1)mU/L,(71.6±48.5)vs(31.2±22.0)mU/L,(42.7±35.4)vs(8.6±6.9)mU/L,(0.62±0.32)vs(0.47±0.21),P<0.01],△I30/△G30、李氏β细胞胰岛素分泌指数低于对照组[(1.13±0.65)vs(1.42±0.57),(1.03±0.35)vs(1.36±0.37),P<0.01],差异有显著性;Logistic回归分析显示稳态模型胰岛素抵抗指数、120min胰岛素水平、总胆固醇与冠心病的发生显著相关(OR值分别为1.432、0.644、1.116,P<0.05)。结论:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常发病率明显高于对照组,简易口服葡萄糖耐量试验可揭示血糖代谢状态,应常规用于冠心病患者血糖代谢异常的诊断。冠心病患者存在胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷。     

血清甘油三酯对初诊妊娠期糖尿病患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨血清甘油三酯（TG）水平对初诊妊娠期糖尿病（GDM）患者的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响.方法 纳入2012年1月至2014年4月入住于上海交通大学附属第一人民医院产科病房,孕24～ 30周的439例初诊GDM患者.收集其一般资料、血脂,行75 g口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,分别计算稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）,并将GDM患者以空腹血清甘油三酯（TG）水平分成下三分位T1（1.25 ～ 2.30 mmol/L,n=146）组、中三分位T2（＞2.30 ～ 3.10 mmol/L,n=146）组和上三分位T3（＞3.10 ～ 22.03 mmol/L,n=147）组.三组数据比较采用方差分析,并用逐步多因素线性回归模型分析影响初诊GDM患者HOMA-IR的相关因素.结果 与T1组相比,T2组和T3组GDM患者的体质指数（BMI）较高（均P＜0.05）;T3组的总胆固醇（TC）明显升高（P＜0.05）;T2组和T3组的TG水平明显升高（均P＜0.05）;T3组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显降低（P＜0.05）;T3组的空腹血糖（FPG）水平和服糖后1h血糖（1 hPG）水平较高（均P＜0.05）;T2组和T3组的空腹胰岛素（FINS）水平明显升高（均P＜0.05）;T3组的餐后1h胰岛素（1 hINS）水平较高（P＜0.05）;T2组和T3组的服糖后2h胰岛素（2 hINS）水平明显升高（均P＜0.05）.同时,与T1组相比,T2组和T3组HOMA-IR升高（分别为2.0±1.3、2.7±1.2、3.3±2.7）,QUICKI指数降低（分别为1.5±0.5、1.2±0.4、1.1±0.4）,差异均有统计学意义（F=16.745、21.110,均P＜O.05）;而三组间的HOMA-β无明显差异.逐步多因素线性回归模型显示：BMI[标准化回归系数（β）=0.210]、TG（β=0.135）、2 hINS （β=0.394）和年龄（β=-0.118）与初诊GDM患者HOMA-IR显著相关（均P＜0.05）.结论 随着空腹血清TG水平的升高,初诊GDM患者胰岛素抵抗加重,胰岛素敏感?