HLA基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究进展

扩张型心肌病(DCM)是以左心室或双心室扩大并伴有收缩功能受损为特征的心脏疾患, 其发病机制可能与遗传、病毒感染及自身免疫等有关。人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂的免疫调 节基因,其基因多态性控制着对于自身免疫性心肌细胞损伤的抑制性或易感性。本文就HLA基因多态 性与DCM遗传易感性相关性的研究进展作简要综述。     

MHC基因多态性和肿瘤的发生

人类主要组织相容性复合物 (MHC)是一段约 3 6Mb的染色体区段 ,有 2 2 0多个基因位点 ,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因超过 2 0 0 0个 ,是迄今所知最复杂、多态态最高的遗传系统。几乎所有的HLA等位基因编码的蛋白质的差别都集中分布在其与抗原肽结合的分子凹槽中。这种差别决定了与抗原肽的结合强度 ,进而影响抗原肽的提呈 ,可能是肿瘤易感性的遗传基础之一。以病原微生物感染为诱因的肿瘤、非病原生物直接引起基因或染色体结构变化等原因导致的肿瘤 ,在与HLA等位基因的易感性上可能存在不同的机制。HLA等位基因的遗传易感性还与人种的遗传背景有关。由于技术上的原因 ,目前MHC多态性与肿瘤的遗传易感性研究主要集中在HLAII类等位基因或单倍型。HLAI类及其他MHC区域多态基因的等位基因与肿瘤易感性的研究值得关注。MHC有大量人群频率不一的等位基因和位点之间很强的连锁不平衡 ,要确定HLA等位基因与肿瘤发生的关系仍有困难 ,家系分析、群体规模的受累姊妹配对分析可获取更多信息。MHC单倍型和SNP分析相结合有利于准确分析MHC区域基因和肿瘤的关系 ,并鉴定和分析MHC中的新基因。理解MHC遗传多态性与肿瘤易感性对肿瘤的生物治疗有指导意义。     

沈阳地区汉族人群HLA-DRB1的PCR-SBT分型研究

HLA(humanleukocyteantigen ,HLA)位于人类第 6号染色体短臂 6p2 1.3区域 ,具有高度的遗传多态性 ,作为个体组织细胞的遗传标志物 ,在抗原识别、递呈、免疫应答与调控等方面起着非常重要的作用。其中HLA DR抗原是异基因移植免疫反应中最重要的抗原之一 ,决定其特异性的主要编码基因DRB1座位具有高度多态性 ,DRB1基因分型对器官移植的供体选择、法医学个体认定、HLA与疾病相关性及人类学等研究均具有重要意义。我们用聚合酶链反应 直接测序方法 (PCR SBT)对沈阳地区汉族健康个体进行了DRB1高分辨率的等位基因分析。沈阳地区汉族…     

HLA多态性与疾病机制关联的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂、最具多态性的遗传系统,其功能涉及到机体免疫应答和调节的各个方面.大量研究表明,HLA基因多态性与炎症、病毒感染、肿瘤等相关.本文就HLA的多态性与各个系统的的多种疾病机制关联的研究进展进行简要综述.     

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究

不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)。人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统。HLA复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。作者利用PCR/     

基因多态与胃癌遗传易感性的关系

基因多态性是一组由遗传决定的性状，它们已显示在中间水平上影响疾病的遗传易患性。胃癌是由环境因素和遗传因素共同引发的恶性肿瘤，研究发现许多基因多态与胃癌的遗传易感性有关。本将就与胃癌遗传易感性有关的几个功能基因的多态性作一综述。     

基因多态与胃癌遗传易感性的关系

基因多态性是一组由遗传决定的性状 ,它们已显示在中间水平上影响疾病的遗传易患性。胃癌是由环境因素和遗传因素共同引发的恶性肿瘤 ,研究发现许多基因多态与胃癌的遗传易感性有关。本文将就与胃癌遗传易感性有关的几个功能基因的多态性作一综述     

单核苷酸多态性与自身免疫性疾病相关性的研究进展

自身免疫性疾病的发生是遗传和环境因素共同作用的结果,在遗传学研究中,HL4基因被认为对自身免疫性疾病的易感性影响最大,而连锁分析发现多个非HLA区域也与自身免疫性疾病的发生相关,而且单核苷酸多态性与疾病的相关性是近年来研究的热点,这不仅为我们进一步了解这类复杂疾病的发病机制提供了线索,而且有可能会有利于发现新的防御及干预措施.本文综述了PTPN22、IL-23R、STAT4、CD226几个热点非HLA基因的单核苷酸多态性与自身免疫性疾病易感性的研究进展.     

HLA基因与常见自身免疫病相关性研究进展

自身免疫病(Autoimmune diseases,AIDs)是一类严重危害人类身体健康的复杂疾病,病因涉及遗传、免疫和环境各个方面。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)基因是自身免疫病的主要遗传风险因素,目前已鉴定了多个HLA位点参与自身免疫病的发生发展过程。本文主要综述HLA基因多态性及单倍型与常见自身免疫病发生的相关性研究进展。     

过敏反应与HLA基因相关性的研究进展

过敏反应是一种特殊的免疫反应 ,过敏原包括花粉、食物、药物等。过敏反应性疾病的发生极为广泛 ,正常人发病率约为 1 0 %～ 60 %。由于过敏反应性疾病受多种因素影响 ,一般认为遗传因素和环境因素决定其发病。因此 ,关于过敏反应发生的机制以及过敏病人的防治引起研究者的关注。　　人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)是迄今所知人类多态性最丰富的遗传系统 ,位于第 6号染色体短臂 6p2 1 .3区 ,全长 40 0 0Kb。HLA基因群包括 1 0 0多个基因座位共 5 5 4个等位基因系统 ,突出了HLA是复等位性最丰富的人类基因系统。HLA基因…     

昆明白族儿童HLA-DRB1、DQB1位点基因多态性分析

主要组织相容性复合体（MHC）是染色体上的一群紧密连锁的基因群，可作为一个遗传单彰单倍型而遗传，属共显性等位基因。人类的MHC称人类白细胞抗原（HLA）系统，位于人的第6对染色体短臂上。HLA-DR、DQ抗原是异基因移植免疫反应中最重要的抗原之一，决定其特异性的主要编码基因DRB1、DQB1具有高度多态性，其对HLA与疾病相关性及人类遗传学等研究均具有重要意义。     

HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究进展

通过DNA分型技术 ,已经明确了多种疾病的发生和发展与HLA Ⅱ类基因相关联。可通过计算相对危险因子 (RR)来判断HLA等位基因的频率。HLA Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原、T细胞之间相互作用的特性 ,并因此控制对外来抗原 (有时自身抗原 )的免疫应答。HLA Ⅱ类基因的编码的某一氨基酸序列控制着对疾病的易感性和临床性状。构成HLA基因群的各个基因是高度连锁的 ,因而与某一特定疾病关联的易感基因有可能不是单一的 ,而是一些连锁基因的组合。     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎与HLA-A、-B和-DR关联的研究

慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)是一种自身免疫性疾病,甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关,近年其发生率猛增.HLA是人类白细胞抗原,具有高度多态性遗传性.已有人研究CLT与HLA的相关性.为了探讨福州地区CLT患者与HLA的相关性,本文用PCR-SSP方法研究CLT患者与HLAⅠ类抗原及Ⅱ类抗原基因多态的关系.     

HLA-DQA1*0501与特发性扩张型心肌病遗传易感性研究

特发性扩张型心肌病(idiopathicdi latedcardiomyopathy ,IDC)是原因不明的以左心室或双心室收缩功能受损为特征,以心力衰竭和猝死为转归的心脏疾患。研究表明免疫介导性心肌损害可能是其主要发病机制。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen ,HLA)主要存在于抗原递呈细胞表面,限制T细胞识别外来或自身抗原,从而在不同水平参与和介导免疫识别、免疫应答及免疫调控。HLA是迄今发现最具多态性的抗原系统,其多态性影响免疫应答,并可能是对自身免疫性心肌损害易感性的一种遗传标记。本研究采用PCR SSP对HLA DQA1等位基因分型,探讨IDC…     

弥漫性泛细支气管炎HLA基因的研究进展

弥漫性泛细支气管炎（DPB）是一种两肺弥漫性呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病。它的发病可能与亚洲黄种人所特有的某些基因有关，参与机体的免疫或变态反应。HLA是机体疾病易感性的主要遗传成分与人体免疫功能相关。目前研究表明，DPB疾病的HLA正相关基因主要为HLA—B5401，HLA＊A11等，负相关基因可能HLA＊B44与HLA—A33和HLA＊DRB1＊1302，而HLA Ⅲ类分子和此病无关，因而认为DPB疾病相关基因位点可能在HLA-B和HLA-A基因之间。     

HLA-DQB1等位基因与高血压病的相关性研究

高血压病属于多基因疾病，遗传度达62％，但遗传机制尚不清楚。国外许多血清学或基因相关性研究、连锁分析均显示HLA抗原特异性或等位基因与高血压病的易感性相关，但存在种族特异性。本文采用PCR—SSP基因分型技术对云南汉族健康者91人和高血压病患者83人进行了HLA—DQB1等位基因分型，并进行了遗传相关分析，报道如下。     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

陕西老年人群Rb1.20位点的VNTR多态性与动脉粥样硬化遗传易感性研究

数目可变串联重复序列(variable number of tandemrepeat, VNTR)是人类基因组中常用的一种遗传标记,其应用十分广泛[1].Rb基因是视网膜母细胞瘤的易感基因,位于13q14,是一种具有生长负调节作用的抑癌基因.Yandell等[2]在Rb基因外显子20附近的内含子中发现一VNTR区,将其命名为Rb1.20,其重复单位4～5 bp,重复次数10～26次,是一个理想的遗传标记.动脉粥样硬化(AS)是一类严重威胁人类健康的疾病,是心脑血管疾病的重要病理基础.有关AS的Rb基因研究报道不是很多,而关于Rb基因的VNTR多态性与AS的遗传易感性的相关性研究目前尚未报道.为此,我们应用PCR技术分析陕西老年AS与对照组人群Rb1.20位点的VNTR多态性,探讨了Rb1.20位点的VNTR多态性与AS的遗传易感性之间的相关性.     

免疫球蛋白受体3A基因-72R/S单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的探讨位于人类1号染色体长臂2区3带(1q23-24)免疫球蛋白受体3A(Fc gamma recep-tor3A,FCGR3A)基因-72R/S单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的遗传易感性关联情况。方法采用聚合酶链反应和限制性酶切片段长度多态性方法检测人类1q23FCGR3A基因多态性,采用家系内关联性分析(family-based association test,FBAT),对119个中国汉族SLE患者家系(核心家系95个)119例SLE患者和316个家系成员中FCGR3A-72R/S多态性位点进行等位基因和基因型别分析,SLE的诊断采用1997年美国风湿学修定的标准。结果在119例SLE患者中,R、S等位基因频率分别是39.4%和60.6%;基因型RR、RS和SS的频率分别是9.1%、60.6%、30.3%。FBAT软件分析结果显示-72R/S(rs403016)与SLE显著相关;在附加模型(Z=2.544,P=0.01097)、隐性模型(Z=2.198,P=0.02795)均显示-72R等位基因与SLE遗传易感性有关。传递不平衡检验显示其中R等位基因优势传递给患病子女(χ2=9.30,P=0.0032)。结论在中国汉族SLE家系中发现FCGR3A-72R/S多态性与SLE存在关联或者与疾病基因座存在连锁;说明携带-72R等位基因可能与提高SLE遗传易感性有关。