细胞周期蛋白在喉癌组织中的表达及意义

目的探讨喉癌组织中细胞周期蛋白（Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、Cyclin E）的表达规律及其与喉癌临床病理参数的关系。方法采用免疫组化技术,检测Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、Cyclin E在67例喉癌组织和32例癌旁正常组织中的表达情况。结果 Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、Cyclin E在癌旁正常组织中呈低表达。随着喉癌分化程度的降低,Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、Cyclin E表达阳性率明显升高,高分化者、中分化者与低分化者比较有显著性差异（P〈0.05）。结论通过免疫组织化学法分析细胞周期的数据,有利于肿瘤分级,且细胞周期数据与预后相关。     

细胞周期调控及其在肿瘤发生与治疗中的应用

细胞周期素(cyclin)和细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)是细胞周期调控的基本分子。CDK的活性依赖于cyclin的存在,cyclin-CDK复合体周期性装配、激活和降解是驱动细胞周期有序进行的基本分子机制。已经发现cyclin有11种:cyclin A-K,CDK有10种:CDK 1-10。但是在细胞周期过程发挥主要作用的只有:cyclin A、B、D和E,以及CDK1、2、4和6。CDK在大部分细胞中恒定表达,而cyclin的合成与降解仅仅发生在细胞周期的某一时相。cyclin与CDK装配成不同的复合体在细胞周期的不同时相发挥作用,保证细胞周期有序进行。     

细胞周期调控和头颈部肿瘤

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因［２］。细胞周期调控涉及：细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶家族（ＣＤＫ：ｃｙ－ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ）、ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＤＫＩ：ＣＤＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒ...     

从细胞周期蛋白与抑癌蛋白的调控看肿瘤发生的机制

从细胞周期蛋白与抑癌蛋白的调控看肿瘤发生的机制徐耀先１解梦霞１张锡元２作者单位：１．湖北医科大学生物学教研室（武昌４３００７１）２．武汉大学生命科学院细胞无限制的生长和分裂是肿瘤发生的基础，细胞的去分化和恶性生长往往与两种细胞周期调节因子密切相关。一...     

姜黄素对白血病细胞的细胞周期阻断与细胞周期蛋白的关系

目的研究姜黄素（Cur）对K562细胞和HL-60细胞的细胞周期阻断与细胞周期蛋白的关系。方法用流式细胞光度术对K562细胞和HL-60细胞进行细胞周期检测,用蛋白免疫印迹检测细胞周期蛋白水平。结果姜黄素0—10mg／L作用24h可将K562细胞和HL-60细胞阻滞于G0／G1期,该期细胞比例增加;阻断细胞从S期向G2／M期转化,G2／M期细胞比例减少;姜黄素作用24h减少K562细胞和HL-60细胞Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白水平,但几乎不影响K562细胞和HL-60细胞Cyclin A的蛋白水平。结论姜黄素扰乱K562细胞和HL-60细胞的细胞周期进程与Cyclin D1和Cyclin B1的蛋白水平减少有一定关系。     

非小细胞肺癌中细胞周期蛋白D1与E的作用及相互关系

目的 :研究细胞周期蛋白D1与E在非小细胞肺癌 (NSCLC)发生、发展中的作用及相互关系。方法 :免疫组化方法检测 87例NSCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1、E的表达及PCNA估计增殖指数 (PI) ,并将上述结果与临床病理及预后资料进行对比分析。结果 :87例NSCLC中细胞周期蛋白D1、E阳性率分别为 4 4 .8% (39/87)、4 8.3% (42 /87) ,细胞周期蛋白D1阳性组的PI值显著高于阴性组 (P〈0 .0 5 ) ,细胞周期蛋白E阳性组PI值与阴性组无显著差异 (P〉0 .0 5 ) ;细胞周期蛋白D1阳性组肿瘤直径、淋巴结转移率和生存率均与阴性组有显著差异(P〈0 .0 1、〈0 .0 5、〈0 .0 1) ,细胞周期蛋白E阳性组淋巴结转移率、临床分期和生存率均与阴性组有显著差异 (P〈0 .0 5、〈0 .0 5、〈0 .0 1) ;细胞周期蛋白D1阳性组中细胞周期蛋白E的阳性率显著高于其阴性组 (P〈0 .0 5 ) ;细胞周期蛋白D1与细胞周期蛋白E双阳性组的PI值、肿瘤直径、淋巴结转移率显著高于非双阳性组 (P值均〈0 .0 5 ) ,生存率显著低于非双阳性组 (P〈0 .0 1)。结论 :细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白E均参与NSCLC的发生、发展 ,并影响其预后 ,但两者在其中所起作用不同 :细胞周期蛋白D1是调节NSCLC增殖的主要因素 ,细胞周期蛋白E主要与NSCLC进展有关 ;细胞周期蛋白D1可促     

细胞周期蛋白E与乳腺癌的内分泌治疗和预后

细胞周期蛋白E(cyclin E)作为细胞进入S期的限速调节因子备受关注.研究表明,cyc-lin E与乳腺癌的内分泌治疗疗效和预后存在相关性,且与其他生物学指标相比,它与乳腺肿瘤预后的相关性更大.     

细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖及肿瘤发生密切相关,而细胞周期调控因子与胃癌的关系尚未明确。本研究目的是探讨细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53在胃癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及癌旁组织中细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53的表达。采用多变量Cox回归模型对影响预后的因素进行分析。结果P53蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.4%,显著高于癌旁组织(0%)(P<0.01);P53蛋白表达在粘液癌(0%)与高分化腺癌(65.4%)和低分化腺癌(68.2%)间有显著性差异(P<0.01)。CyclinD1蛋白在胃癌组织中的过表达率为69.8%,显著高于癌旁组织(5.7%)(P<0.01)。P16INK4蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.3%,显著低于癌旁组织(88.6%)(P<0.05)。P21WAF1蛋白在胃癌组织中的阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织(56.6%)(P<0.01)。P16INK4表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移相关(分别为P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析表明,淋巴结转移、P16INK4为独立预后因素。结论P16INK4蛋白、P21WAF1蛋白低表达和CyclinD1蛋白、P53过度表达与胃癌发生发展有关;P16INK4蛋白的低表达与胃癌浸润、转移及预后有一定关系。     

Asef蛋白在肿瘤发生中的作用

Asef是可与APC基因的Arm结构相结合的两种蛋白之一,APC-Asef复合体参与细胞形态学、细胞迁移和神经元功能的调节作用,其与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关.全文就Asef蛋白在肿瘤中的作用作一综述.     

Cell Cycle Regulation and Melanoma

Dysregulation of cell cycle control is a hallmark of melanomagenesis. Agents targeting the G1-S and G2-M checkpoints, as well as direct anti-mitotic agents, have all shown promising preclinical activity in melanoma. However, in vivo, standalone single agents targeting cell cycle regulation have only demonstrated modest efficacy in unselected patients. The advent of specific CDK 4/6 inhibitors targeting the G1-S transition, with an improved therapeutic index, is a significant step forward. Potential synergy exists with the combination of CDK4/6 inhibitors with existing therapies targeting the MAPK pathway, particularly in subsets of metastatic melanomas such as NRAS and BRAF mutants. This reviews summaries of the latest developments in both preclinical and clinical data with cell cycle-targeted therapies in melanoma.     

细胞周期相关蛋白cyclin E表达与鼻咽癌生物学行为相关性的研究

目的 探讨cyclinE在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系,寻找预测鼻咽癌预后的相关因子,为鼻咽癌的个体化治疗提供理论依据。方法 应用流式细胞技术DNA/cyclins双参数法,检测46例经病理检查证实的鼻咽癌患者新鲜肿瘤组织中cyclinE的表达,所有数据应用SPSS软件包行χ^2检验。结果 cyclinE有23例（53.5%）表达阳性,与组织类型、淋巴结转移和TNM分期有关,而与性别不相关。结论 cyclinE阳性表达与鼻咽癌的不良生物学行为有关,可作为提示鼻咽癌患者预后的指标。     

膜联蛋白-1在食管鳞状细胞癌发生发展中的表达差异

目的　检测膜联蛋白 -1(annexin -1)在食管鳞状细胞癌及癌前病变中的表达差异。方法　应用免疫组化S -P方法检测 13 5例食管鳞状细胞癌及其癌旁正常鳞状上皮、原位癌及其不典型增生病变中annexin -1的表达情况。结果　annexin -1在 12 9例 (95 .6% )癌旁正常食管鳞状上皮呈强阳性表达 ;在 3 5例 (2 5 .9% )鳞状细胞癌呈阳性表达 ,60例 (4 4 .4% )为弱阳性 ,40例(2 9.6% )为阴性 ,统计学处理有极显著性差异 (P <0 .0 1)。食管鳞状细胞癌annexin -1表达下降与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度及淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。annexin -1在原位癌和不典型增生病变的表达亦呈下降趋势 ,与正常鳞状上皮比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　annexin -1蛋白在食管鳞状细胞癌和癌前病变中有不同程度的丢失 ,它很可能成为食管癌早期诊断以及预测食管癌前病变癌变风险的具有重要应用价值的指标     

HBx蛋白和p53蛋白对细胞凋亡的调节及其在肝细胞癌发生中的作用

目的 :研究HBx蛋白对细胞凋亡的调节及其在肝细胞癌发生中的作用。方法 :采用SP免疫组化方法和原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记技术分别检测HCC组织中HBx和p5 3蛋白表达及细胞凋亡。结果 :HCC和癌旁组织中的HBx蛋白的阳性率分别为 5 2 5 % (2 1 4 0 )和 6 7 5 % (2 7 4 0 ) ,在HCC中阳性信号多为呈核型 ,癌旁组织中以核浆型为主 ,阳性细胞多呈区域性或簇状分布 ;HCC中p5 3和HBx蛋白的表达具有较高的一致性 (P <0 0 1) ;p5 3和HBx表达强度均与凋亡细胞相关 ,其表达增强则凋亡细胞密度逐渐降低 (P <0 0 1)。结论 :提示HBx蛋白可能通过抑制p5 3的功能阻止细胞凋亡和促进细胞增殖 ,导致细胞生长失控和表现更高的恶性表型     

Bcl-w在肿瘤发生发展中的作用

Bcl-2家族在肿瘤的发生发展中具有重要作用并在很大程度上决定了肿瘤对放化疗的敏感性。研究表明Bcl-w在膀胱癌的发生发展过程中起到重要作用。文章从下游效应和上游调控两个方面对Bcl-w在肿瘤中的研究进展作一综述。     

The Role of MicroRNA in Chemical Carcinogenesis

MicroRNAs (miRNAs) are important regulators of gene expression. Alteration of miRNA expression caused by exposure of different carcinogens has been well reported. This review aims to present the miRNAs dysregulated by exposure of different types of carcinogens in different biological systems and to discuss their potential roles in different stages of chemical carcinogenesis, following an introduction of miRNA biogenesis, regulatory mechanisms, and target identification. Available information shows that expression of a large number of miRNAs is readily changed by exposure of carcinogens in tissue- and chemical-specific manners. Carcinogenic agents generally induce many more changes in miRNA expression than non-carcinogenic chemicals. There are many more changes in cancer-target tissues than in the non-target tissues after acute or chronic exposure to carcinogens. Many of the miRNAs deregulated by carcinogens are involved in regulation of genes that are important for every stage of chemical carcinogenesis, including xenobiotic metabolism, carcinogen-induced hypomethylation, DNA repair, apoptosis, cell proliferation, tumor suppression, cell transformation, oncogenesis, tumor angiogenesis, tumor progress, mangliant transformation, and other functions. Many miRNAs function as putative oncogenes and tumor suppressor genes. The carcinogenic functions of carcinogens may be dependent on the balance between tumor-suppressor miRNAs and oncogenic miRNAs. Thus, the miRNA profiles and miRNAs specific to carcinogen exposure have the potential to be used as biomarkers for identifying genotoxicity and carcinogenicity of chemicals and indicating exposure of carcinogens.     

G蛋白调节子16对胶质瘤C6细胞周期的调节

目的 探讨G蛋白调节子16（RGS16）对胶质瘤C6细胞周期的影响。方法 利用脂质体介导法将RGS16基因导入C6细胞中，在倒置显微镜下观察细胞形态变化和贴壁生长情况；免疫细胞化学法检测转染前后RGS16蛋白的表达情况；流式细胞仪检测转染pCMV5-RGS16和pCMV5质粒后每隔12h后的细胞周期变化。结果 转染pCMV5-RGS16质粒24h后30．0％细胞贴壁性降低，突起收缩，细胞变圆，72h之后细胞又恢复正常；RGS16蛋白的表达呈时相性，36h时表达率最高（阳性率为13．0％），72h表达终止；C6细胞的各期细胞比例变化与RGS16蛋白表达对应，在36h时G1期比例从转染前的70．5％降低到60．2％，S期比例从20．9％增加到34．9％；在48h时G1期增加到76．2％，S期减少到11．4％；72h各期恢复到正常比例。对照组细胞转染前后形态变化不明显，RGS16蛋白表达阴性，细胞周期变化不明显。结论 RGS16能促进C6细胞周期的运行。     

细胞周期及其相关蛋白在食管上皮癌变中的 表达及其意义

 目的研究细胞周期调控因子细胞分裂周期素25A(cell division cycle 25 A,CDC25A )、转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）和Smad3蛋白在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法利用流式细胞术检测38例同个体的食管癌、食管正常黏膜组织的细胞周期以及CDC25A、TGF-β、Smad3蛋白的表达。结果流式细胞术结果显示,食管癌与正常黏膜相比,增殖指数 (proliferation index,PI)显著增高（P<0.05）,CDC25A蛋白显著增高（P<0.05）,TGF-β、Smad3蛋白显著下降（P<0.05）。这些蛋白的表达量与年龄和性别无关（P>0.05）,与组织学分级有关,低分化鳞癌与中高分化鳞癌相比,CDC25A蛋白显著增高（P<0.05）,TGF-β、Smad3蛋白显著下降（P<0.05）。结论CDC25A、TGF-β、Smad3的表达失衡与食管癌的发生有密切关系,可作为食管癌的诊断指标。     

错配修复蛋白hMSH2 hMLH1表达在胃癌发生中的作用及临床意义

目的：探讨错配修复蛋白hMSH2、hMLH1表达及其在细胞内表达位置对胃癌发生的影响及临床意义.方法：收集大连医科大学附属第一医院胃癌标本172例、癌旁胃粘膜标本151例，非癌患者胃粘膜标本34例．应用免疫组织化学方法检测每例胃粘膜标本hMSH2、hMLH1蛋白的表达情况（包括其在细胞内表达位置），应用χ^2检验，Speannan等级相关分析在SPSS13．0统计软件上作相关统计结果：胃癌、癌旁胃粘膜和非癌患者胃粘膜hMSH2蛋白表达率分别为69．8％（120／172）、49．7％（75／151）和32．4％（11／34），胃癌组显著高于后两组（P=0．000），而后两组间无显著性差异（P=0．067）；hMLH1蛋白表达率分别为73.3％（126／172）、57．6％（87／151）和41．2％（14／34），胃癌组显著高于后两组（P=0．000），而后两组间无显著性差异（P=-0．082）．hMSH2和hMLH1蛋白表达率与胃癌患者的性别、年龄及胃癌分化程度均无显著相关关系．胃癌、癌旁胃粘膜和非癌患者胃粘膜hMSH2蛋白细胞核表达率分别为70．0％（84／120）、58．7％（44／75）和36．4％（4／11），细胞浆表达率分别为30．0％（36／120）、41.3％（31／75）和63．6％（7／11）；胃癌、癌旁胃粘膜、非癌患者胃粘膜中，hMSH2蛋白细胞核表达率逐渐降低，而细胞浆表达率则逐渐增高（r=0．161，P=0．020）。三种不同胃粘膜间，hMLH1蛋白在细胞内表达位置无显著性差异（P=0．878）。结论：同时检测胃粘膜错配修复蛋白hMSH2和hMLH1的表达及其细胞内表达位置可能有助于胃癌的早期预警。