关节病性银屑病患者阿维A治疗前后血清血管内皮生长因子和金属蛋白酶-9的变化

近年来大量的实验研究揭示，在关节病性银屑病滑膜血管翳形成的过程中有高水平的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达。且与金属蛋白酶（matrix metallopmteinases，MMPs）有关。笔者检测了关节病性银屑病患者经阿维A治疗前、后血清VEGF和MMP-9的动态变化，以期阐明VEGF和MMP-9在关节病性银屑病发病机制中的作用及进一步探讨阿维A治疗关节病性银屑病的机制。     

光化学疗法对银屑病患者皮损中微血管密度和血清血管内皮生长因子水平的影响

目的:了解光化学疗法(PUVA)对银屑病患者皮损中微血管密度(MVD)和血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:用血管内皮细胞特异性标志物CD34抗体免疫组化法检测银屑病患者PUVA治疗前后皮损中的MVD,用ELISA方法检测患者PUVA治疗前后血清VEGF的水平。结果:银屑病患者PUVA治疗前的MVD明显高于治疗后及正常对照组P均<0.01。银屑病患者PUVA治疗前的血清VEGF水平明显高于治疗后及正常对照组P均<0.01。结论:PUVA可能通过抗血管新生作用来治疗银屑病。     

血管内皮生长因子及其受体在银屑病发病中的作用及意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在银屑病皮损中的表达。方法 采用原位杂交和免疫组化SABC法,检测42例寻常性银屑病患者皮损和15例正常人皮肤组织VEGFmRNA和其蛋白、VEGF受体2(KDR蛋白)、微血管密度(MVD),分析其表达情况。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者和正常人血清中VEGF水平。结果 ①寻常性银屑病患者皮损处的VEGFmRNA及其蛋白、KDR和MVD表达明显强于正常人对照组(P<0.001);皮损处与非皮损组相比,VEGFmRNA和其蛋白的表达差异无统计学意义,但KDR、MVD的表达差异有统计学意义;进行期与静止期比较四者差异均有统计学意义。②高密度组(MVD≥17.88)与低密度组(MVD<17.88)的VEGFmRNA及其蛋白表达差异无统计学意义,但KDR表达差异有统计学意义(P<0.01),且PASI评分差异也有统计学意义(P<0.001)。③患者血清中VEGF水平明显高于正常人对照组。结论 ①VEGF及其受体在银屑病新生血管形成中起重要作用。②MVD值可反映寻常性银屑病的严重程度,可作为判断病情和预后的指标。     

窄谱中波紫外线对银屑病患者皮损中微血管密度和血清血管内皮生长因子水平的影响

目的探讨窄谱中波紫外线(NB-UVB)对银屑病患者皮损中微血管密度(MVD)和血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法用血管内皮细胞特异性标志物CD34抗体免疫组化法检测银屑病患者NB-UVB治疗前后皮损中的MVD,用ELISA方法检测患者NB-UVB治疗前后血清VEGF的水平。结果银屑病患者NB-UVB治疗前的MVD明显高于治疗后及正常对照组(P均<0.01)。银屑病患者NB-UVB治疗前的血清VEGF水平明显高于治疗后及正常对照组(P均<0.01)。结论NB-UVB可能通过抗血管新生作用来治疗银屑病。     

阿维A对HaCaT细胞体外凋亡和胰岛素样生长因子结合蛋白7及血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨阿维A对HaCaT细胞体外凋亡和胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。 方法 将10-5、10-6、10-7、10-8 mol/L的阿维A分别作用于HaCaT细胞24、48、72 h后,采用CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测阿维A对HaCaT细胞凋亡率的影响;Western印迹和RT-PCR法检测阿维A对HaCaT细胞IGFBP7、VEGF蛋白及其mRNA表达的影响。 结果 10-8 mol/L阿维A处理HaCaT细胞48 h时表现出对细胞增殖的抑制作用,随着时间延长和药物浓度升高,抗增殖作用亦增强,当药物浓度增加到10-5 mol/L时,48 h和72 h的抑制率分别为39.94% ± 2.27%和49.77% ± 1.87%。与对照组相比,10-5 mol/L阿维A作用48 h后,凋亡率由1.803% ± 0.313%（对照组）上升至7.617% ± 0.767%（阿维A组）（P ＜ 0.05）,IGFBP7的表达由0.436 ± 0.013上升至0.939 ± 0.040（P ＜ 0.05）,IGFBP7 mRNA的表达由0.190 ± 0.056上升至0.872 ± 0.079（P ＜ 0.05）,VEGF的表达由0.798 ± 0.036下降至0.213 ± 0.032（P ＜ 0.05）,VEGF mRNA的表达由0.933 ± 0.054下降至0.274 ± 0.041（P ＜ 0.05）。 结论 阿维A可促进HaCaT细胞的体外凋亡,并可在蛋白及mRNA水平上调IGFBP7及下调VEGF的表达。     

阿维A治疗严重银屑病32例

银屑病为一种慢性易复发的皮肤病,尤其对严重银屑病目前临床上尚缺乏较有效的治疗药物,北京协和医院、宣武医院和沈阳市第七人民医院皮肤科于1998年4月至1999年4月,用阿维A(acitretin,商品名新体卡松,上海罗氏制药有限公司生产)治疗严重银屑病32例,取得了满意的疗效,现将结果总结如下.     

阿维A治疗银屑病的临床疗效观察

我科于2002年12月-2004年12月应用阿维A（商品名：方希,重庆华邦制药有限公司）治疗20例红皮病性、脓疱性银屑病,取得了较好的疗效,现总结报告如下。     

阿维A酯与阿维A治疗银屑病12年回顾分析

阿维A酯(Tigason,体卡松)和阿维A(Neotigason,新体卡松)是罗氏公司研制生产的第二代单芳香维A酸类药物,在治疗严重银屑病以及角化不良性皮肤病方面取得了显着的疗效。自体卡松在我国上市以来,国内虽有许多临床报道,但仅限少数病例和病种,现对我所近12年在临床上应用体卡松及新体卡松的经验进行回顾性总结,报道如下。     

银屑病患者皮损和血清中血管内皮生长因子的表达分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与银屑病发病的关系.方法 ①用免疫组化法检测35例银屑痛患者皮损、非皮损和10例正常人皮肤中VEGF的表达情况;②用酶联免疫吸附法(ELISA)检测25例寻常性银屑病患者和15例正常人血清中VEGF的表达.结果 ①VEGF主要表达于银屑病皮损的角质形成细胞、真皮乳头血管内皮及真皮上层部分浸润的炎症细胞内.非皮损部位少量表达,而在正常人表皮中几乎不表达;皮损组有20人以上的患者染色级别在++以上,表达明显高于正常人皮肤,有统计学意义(P<0.05);非皮损组与正常人比较无明显差异,没有统计学意义(P>0.05).②静止期银屑病患者血清中VEGF表达比正常人高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 VEGF可能与银屑病病理过程有关.     

阿维A治疗银屑病疗效观察

阿维A(Acitretin,商品名新体卡松,Neotigason)是一种新合成的第二代维A酸,具有较高的生物利用度(95%),较短的半衰期(2d)和无体内蓄积作用,使其具有低剂量高疗效作用^[1]。我们于1999年9月至2000年3月,用罗氏制药公司提供的新体卡松胶囊治疗各型银屑病,获得满意的疗效,现将结果报道如下。     

银屑病患者皮损中血管内皮生长因子受体的表达与血管增生的关系

目的探讨血管内皮生长因子受体(FLT-1与KDR)在银屑病皮损中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测银屑病患者皮损中FLT-1与KDR的表达与分布特征,同时检测皮损中的微血管密度(MVD)。结果在表皮组织中,FLT-1与KDR在患者组与正常人对照组中均有表达,且表达强度差异无显著性(P>0.05);正常人对照组中,FLT-1、KDR均匀表达于表皮全层,而患者组FLT-1、KDR在颗粒层表达最强。真皮组织中,FLT-1、KDR主要表达在真皮乳头微血管上,且患者组真皮乳头微血管上的表达程度要明显高于正常人对照组(P<0.01)。患者组皮损真皮乳头血管MVD明显高于正常人对照组(P<0.01)。真皮乳头微血管FLT-1、KDR阳性表达组的MVD明显大于阴性表达组的MVD(P<0.01)。FLT-1、KDR与MVD三者之间任何两者均存在正相关关系(P<0.01)。结论FLT-1、KDR在表皮角质形成细胞上有表达,其分布在银屑病皮损中发生了变化。真皮乳头微血管上FLT-1、KDR表达的异常增高与银屑病皮损部真皮乳头血管生成有关。这两种受体在血管生成的过程中可能起作用。FLT-1与KDR之间可能也存在相互促进关系。     

卡泊三醇软膏联合阿维A对银屑病患者PASI指数及VEGF水平的影响

目的研究卡泊三醇软膏联合阿维A对银屑病的疗效。方法选择2016年1月2018年1月我院收治的158例银屑病患者,随机分为2组。对照组仅服用阿维A胶囊治疗,观察组联用卡泊三醇软膏治疗。均治疗1个月,观察2组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)及血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-23水平的改变。结果观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后的PASI及血清VEGF水平均明显降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);2组治疗后的血清IL-17、TNF-α、IL-23水平均明显降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。结论卡泊三醇软膏联合阿维A对银屑病有确切的疗效,其机制可能与促进血管内皮细胞增殖,减轻炎性反应,增强机体的免疫功能相关。     

寻常型银屑病患者血管内皮生长因子及单核细胞趋化因子-1表达的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)在银屑病患者皮肤中的表达及其意义。方法 用免疫组化法检测银屑病患者皮损、非皮损及正常人皮肤中VEGF、MCP-1的表达与分布。用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者血清中VEGF、MCP-1水平。结果 ①银屑病患者皮损及非皮损中VEGF表达较正常人皮肤明显增强(P<0.05).皮损中MCP-1表达较非皮损及正常人皮肤明显增强(P<0.05).②患者血清中VEGF水平明显高于正常人(P<0.05),MCP-1水平与正常人比较差异无显着性(P>0.05).③皮损角质形成细胞中VEGF、MCP-1的表达与PASI评分无显着相关性(P>0.05)。结论 VEGF、MCP-1的表达增强在银屑病的发病机制中可能起重要作用。     

恶性黑素瘤内皮型一氧化氮合酶和血管内皮生长因子的表达

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)与人恶性黑素瘤血管生成的关系。方法 免疫组化法检测31例人恶性黑素瘤标本eNOS、VEGF和第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色,计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果 24例恶性黑素瘤组织表达eNOS,26例表达VEGF,色素痣组织不表达eNOS和VEGF;VEGF与eNOS的表达呈正相关;eNOS、VEGF的表达与恶性黑素瘤MVD呈正相关,恶性黑素瘤MVD明显高于色素痣;eNOS、VEGF表达与淋巴结转移无关。结论 MVD随着eNOS和VEGF表达的增强而增加。     

银屑病患者皮损中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶2的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在寻常性银屑病皮损血管生成中的作用。方法采用免疫组化法检测30例寻常性银屑病皮损、12例非皮损和12例正常人皮肤中VEGF、MMP-2的表达水平与分布特征。结果①VEGF在银屑病皮损组织中阳性表达明显高于非皮损组织和正常人皮肤(P<0.05)。②MMP-2在银屑病皮损组织中的阳性表达明显高于非皮损组织和正常人皮肤(P<0.05)。③VEGF、MMP-2在银屑病皮损中表达呈正相关(P<0.05)。结论VEGF、MMP-2在寻常性银屑病发病的血管生成中可能起协同作用。     

寻常性银屑病患者血清中MIF和VEGF的表达

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血管内皮生长因子(VEGF)与寻常性银屑病的关系。方法用人MIF,VEGF的ELISA试剂盒分别测定40例银屑病患者和17例正常人血清中MIF和VEGF值。结果寻常性银屑病患者MIF水平明显高于正常对照组(P<0.01),进行期患者高于静止期(P<0.01);进行期寻常性银屑病患者VEGF水平高于静止期(P<0.01)及正常对照组;寻常性银屑病患者血清中MIF水平与PASI评分成正相关,而VEGF水平与PASI评分无相关性(P>0.05);寻常性银屑病患者血清中MIF与VEGF水平呈正相关性(P<0.05)。结论寻常性银屑病患者血清MIF和VEGF水平明显改变,二者可能在寻常性银屑病发病机制中起重要作用。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在尖锐湿疣皮损中的表达及其意义。方法 链霉亲和素-过氧化物酶法检测VEGF、bFGF在35例尖锐湿疣皮损、10例正常人皮肤组织(包皮)中的表达与分布。结果 VEGF、bFGF在尖锐湿疣皮损中的表达水平均明显高于正常人皮肤组织(P<0.001)。尖锐湿疣皮损中VEGF、bFGF阳性细胞遍及表皮全层,但VEGF呈现以基底层、棘层细胞显著表达,到颗粒层表达减弱的模式,而bFGF呈现基底层低表达,从棘层到颗粒层表达逐渐增强,空泡细胞表达最为显著的模式。结论 尖锐湿疣皮损中VEGF、bFGF的过量表达在促进真皮微血管生成中可能发挥重要作用。     

阿维A对银屑病患者血清STCP-1,GM-CSF的影响

目的观察阿维A治疗银屑病的疗效及对银屑病患者血清中细胞因子水平的影响。方法分别用酶联免疫吸附法和放射免疫吸附法检测寻常性银屑病各期患者服用阿维A胶囊治疗前后血清STCP-1和GM-CSF的水平并进行PASI评分。结果阿维A治疗寻常性银屑病后治愈11例(31.43%),有效率为82.85%。银屑病患者在治疗前血清STCP-1和GM-CSF的水平均比健康对照组显著升高(P(0.01),同时发现治疗前进行期患者细胞因子水平比静止期高(P(0.01);阿维A治疗后血清STCP-1和GM-CSF水平均显著下降(P(0.05,P(0.01)。患者血清GM-CSF水平与PASI评分呈正相关(r=0.421,P(0.05),STCP-1水平与PASI评分无相关性(r=0.244,P(0.05)。结论阿维A对寻常性银屑病患者有较好的治疗作用,血清STCP-1和GM-CSF在银屑病的发病中有重要意义。     

凉血养阴法对寻常型银屑病患者外周血VEGF和OPN表达的影响

目的 观察凉血养阴法对寻常型银屑病患者的临床疗效及外周血血管内皮细胞生长因子(VEGF)和骨桥蛋白(OPN)表达的影响,探讨凉血养阴法治疗银屑病的作用机制.方法 选取70例寻常型银屑病患者,随机分为治疗组(银屑平丸)和对照组(复方青黛丸)各35例.分别予以口服银屑平丸和复方青黛丸,疗程均为8周,同时设立20名健康体检者作对照.观察2组患者治疗前后的银屑病面积及严重程度指数(PASI)评分,同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者治疗前后外周血VEGF和OPN含量变化,并与相应的PASI评分作相关性分析.结果 2组治疗后PASI积分均有明显下降,治疗组下降较对照组明显;治疗组总有效率为85.71％,对照组总有效率为58.82％,治疗组疗效优于对照组;2组患者治疗前外周血VEGF和OPN含量明显高于正常人,治疗后2组外周血VEGF和OPN均有下降,且治疗组较对照组下降更明显;银屑病外周血VEGF和OPN与其相应PASI呈正相关,但VEGF和OPN无明显相关性.结论 凉血养阴法治疗寻常型银屑病安全,疗效确切;寻常型银屑病患者外周血中VEGF和OPN表达异常,银屑平丸纠正异常表达的VEGF和OPN的水平,从而达到治疗银屑病的目的.