急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及肺表面活性物质蛋白的研究

目的:探讨肺表面活性物质(PS)及肺表面活性物质蛋白(SP)在内毒素(LPS)性急性肺损伤(ALI)中的变化趋势.方法:成年Wistar大鼠随机分为对照组(NS组)和肺损伤组(ALI组),ALI组采用LPS诱导建立ALI模型.用定磷法和高效液相色谱法动态监测了NS组和ALI组第1、3、5、7h大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总磷脂(TPL)和磷脂各组分,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测肺组织SP-A、SP-BmRNA的表达情况,此外对肺损伤的病理学改变也进行了对比分析.结果:与NS组比较,ALI组有明显水肿、出血和炎症.BALF中TPL在1、3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05),卵磷酯胆碱(PC)在3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05);而溶血卵磷脂(LPC)在1、3、5、7h明显高NS组(P＜0.05).肺组织SP-A、SP-BmRNA表达在3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05).结论:ALI存在PS的代谢改变,以及SP-A、SP-BmRNA的表达降低,PS含量的降低和组分的改变是导致难以纠正的低氧血症重要原因之一.     

甲状腺功能低下对肺表面活性物质影响

肺表面活性物质主要成分为磷脂,为维持肺功能主要物质。作者等将大白鼠(10只)口服丙基硫氧嘧啶,制成甲状腺功能低下模型。与对照组(10只)比较肺指数、肺灌洗液总蛋白、总磷脂值。结果发现,甲状腺功能低下时,总磷脂值明显降低(P<0·001)。为今后开展应用甲状腺激素制剂防治PS不足提供依据。     

外源性肺表面活性物质替代治疗烟雾吸入损伤的实验研究

外源性肺表面活性物质替代治疗烟雾吸入损伤的实验研究谢尔凡杨宗城黎鳌我们观察了早期给予外源性肺表面活性物质（ＰＳ）治疗对大鼠烟雾吸入伤后内源性ＰＳ和肺功能损害程度的影响。一、材料与方法１．动物分组、致伤及治疗：选用３１０±１０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，麻...     

盐酸氨溴索对胎鼠肺表面活性物质的影响

目的:探讨盐酸氨溴索(沐舒坦)对胎鼠肺表面活性物质合成的影响.方法:选择健康清洁级妊娠的SD大鼠18只,随机分为3组,沐舒坦治疗组6只,地塞米松治疗组6只,对照组6只.各组大鼠于妊娠第16、17、18天尾静脉分别注射沐舒坦75 mg/kg、地塞米松0.8 mg/kg、生理盐水2 ml/只.于妊娠第19天剖宫产,取出胎仔肺测定磷脂含量(肺表面活性物质主要成分为磷脂).结果:沐舒坦治疗组肺磷脂含量为(0.72土0.06)mmol/g湿肺,地塞米松治疗组为(0.73±0.19)mmol/g湿肺,对照组为(0.62±0.09)mmol/g湿肺,沐舒坦治疗组、地塞米松治疗组与对照组差异有显著性(P＜0.01),沐舒坦治疗组与地塞米松治疗组之间差异无显著性(P＞0.05).结论:沐舒坦能促进胎鼠肺表面活性物质合成,且与地塞米松作用效果相似,有可能成为临床上促胎肺成熟的药物.     

肺表面活性物质磷脂在急性肺损伤时的变化(英文)

使用不同剂量(2、4、6 mg/kg)的N-亚硝基-N-氨基甲酸乙酯(NMU)诱发大鼠急性肺损伤。分析了在急性肺损伤情况下大鼠肺成份、即肺泡游离细胞成份、细胞外肺表面活性物质成份,层状体和微粒体成份的磷脂特性及其变化。以6mg/kg给大鼠皮下注射NMU后第2天,肺泡空间成份的磷脂含量明显减少,细胞内成份没有变化,而在4mg/kg的剂量下未见到类似的结果,甚至在2mg/kg时磷脂的含量稍有增加。肺各成份中磷脂酰胆碱没有受到NMU的影响,但磷脂酰肌醇和鞘磷脂增多,磷脂酰甘油减少,即PG/PI的比率明显降低,PC/SM的比率也有所下降。     

大剂量猪肺表面活性物质对盐酸吸入性肺损伤家兔血气及肺顺应性 …

探讨大剂量外源性ＰＳ地家兔盐酸吸入性肺损伤的治疗作用。方法健康家兔２０只,气管内注入盐酸复制盐酸吸入肺损伤模型,分为２组：Ａ组为ＰＳ治疗组,气管内注入３７℃ＰＳｍｇ／ｋｇ;Ｂ组：为治疗对照组,气管内注入同等体积的生理盐水,观察ＰＳ对动脉血气和肺顺应性的影响。     

肺泡表面活性物质肺灌洗时机对兔急性肺损伤后动脉氧分压影响

目的:研究盐酸诱导的弥漫性肺损伤后不同时间肺表面活性物质肺灌洗对动脉氧分压的影响。方法:新西兰大白兔麻醉后纯氧机械通气15 min,经气管导管注入0.0 225mol/L的盐酸12 ml/kg,造成急性肺损伤。注入盐酸1 h后,动脉氧分压(PaO2)低于150 mmHg的动物随机分为两个实验组和两个对照组,每组5只,实验组分别在盐酸注入后1 h(T1组)2、h(T2组)采用天然肺泡表面活性物质肺灌洗,对照组在盐酸注入后1 h(C1组)、2 h(C2组)采用生理盐水肺灌洗。注入盐酸前、肺灌洗前、灌洗30 min、灌洗60 min、灌洗90 min、灌洗120 min测动脉血气值、其余时间每1 h监测一次。结果:肺灌洗30 min后T1组PaO2升高至300mmHg以上,随后逐渐下降;T2组PaO2升高到200 mmHg以上,随后呈下降趋势;两组对照组PaO2没有改善。结论:早期采用肺表面活性物质肺灌洗可改善盐酸诱导的肺损伤兔的动脉氧分压。     

肺表面活性物质对大鼠高氧性肺损伤的影响

目的探讨肺表面活性物质(PS)在大鼠高氧性肺损伤中的作用。方法将大鼠随机分为3组:高氧组、高氧+PS组、空气氧组。HE染色观察肺组织形态结构;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度;肺组织匀浆液中丙二醛(MDA)浓度。结果PS组BALF中TNF-α浓度及肺组织匀浆液中MDA浓度均较高氧组低,两组比较具有显著性差异;高氧组肺组织有严重的毛细血管阻塞和血管周围水肿及白细胞浸润,肺泡间隔明显增厚;PS组有轻微的毛细血管阻塞和血管周围轻度水肿及少量的白细胞浸润,肺泡间隔轻度增厚。结论PS对大鼠高氧性肺损伤有减轻和保护作用,其机理可能与PS具有抗氧化损伤作用有关。     

体外循环手术对小儿肺表面活性物质的影响及其与肺功能的关系

目的　探讨体外循环手术对小儿肺表面活性物质 (PS)的影响 ,以及体外循环术后PS异常和肺功能不全的关系 ,并观察外源性PS对小儿体外循环肺保护作用。方法　将 2 0例先天性心脏病室间隔缺损伴肺动脉高压并实施体外循环手术的患儿 ,随机分为对照组和用药组 (外源性PS治疗组 )。分别于术前和术后 ,检测支气管肺泡灌洗液中总磷脂、饱和卵磷脂、总蛋白的含量 ,并同步测定呼吸指数、肺动态顺应性、氧合指数及肺超微结构的改变。结果　体外循环术后PS水平显著降低 ,体外循环 6h ,用药组肺动态顺应性显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,氧合指数显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。其余时点两组无显著差异 (P <0 .0 5 )。用药组气管插管维持时间较对照组明显减少 (P<0 .0 5 ) ,但肺组织超微结构改变并无明显减轻。结论　体外循环可明显降低PS活性 ,其PS异常与呼吸功能不全密切相关。预防性应用外源性PS并不能减轻肺损伤的程度 ,但对术后出现肺功能不全有明显的保护作用     

肺表面活性物质的功能及其在急性肺损伤中的临床应用

目前认为肺表面活性物质(PS)在急性肺损伤(ALI)中有重要意义,在ALI的发展中,由于各种因素都参与对肺的损伤,使PS减少,同时使PS的功能发生变化;反之PS减少及功能异常又加重肺损伤,如此形成恶性循环。近年来,PS替代治疗的应用范围逐渐增多,在临床治疗过程中也遇到许多新问题。该文就PS的功能、代谢特点及其在ALI中临床应用的相关问题进行综述。     

Surfactant Metabolism Dysfunction and Childhood Interstitial Lung Disease (chILD)

Surfactant deficiency and the resultant respiratory distress syndrome (RDS) seen in preterm infants is a major cause of respiratory morbidity in this population. Until recently, the contribution of surfactant to respiratory morbidity in infancy was limited to the neonatal period. It is now recognised that inborn errors of surfactant metabolism leading to surfactant dysfunction account for around 10% of childhood interstitial lung disease (chILD). These abnormalities can be detected by blood sampling for mutation analysis, thereby avoiding the need for lung biopsy in some children with chILD.     

骨髓间充质干细胞向肺泡细胞转化的实验研究

目的通过观察外源性骨髓间充质干细胞（MSC）的肺脏迁移及分化情况,探讨MSC治疗肺纤维化的细胞学机制。方法体外分离、培养雄性Wistar大鼠的MSC。将60只雌性Wistar大鼠随机分为4组,A组制备博莱霉素致肺纤维化模型;B组和C组分别于博莱霉素注射后,立即和7 d后通过尾静脉注入5-溴-2-脱氧尿苷（BrdU）标记的雄鼠MSC液0.5 mL（含细胞数2.5×106个）;D组造模后,立即注入未标记的等量雄鼠MSC液,作为阴性对照。提取肺组织的DNA,通过聚合酶链反应（PCR）检测雄性鼠的性别决定基因（sry基因）,以判断外源性MSC是否存在于雌性鼠肺组织中;留取肺组织、新鲜提取的骨髓干细胞和培养至第5代的MSC行BrdU和肺表面活性蛋白C（SP-C）的双重免疫荧光染色,通过逆转录PCR（RT-PCR）检测其是否表达SP-C mRNA和水通道蛋白5（AQP-5）的mRNA,观察MSC移植前后的分化情况。结果造模后立即和7 d后移入雄性MSC的雌性鼠肺组织均可表达sry基因,且肺组织中的MSC可转化为Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）,并具备AECⅡ的形态学特征和分子生物学表型,但立即移入组明显好于7 d后移入组（P〈0.01）。新提取的骨髓干细胞和培养至第5代的MSC表达SP-C mRNA,而不表达AQP-5 mRNA,且SP-C的免疫荧光染色阴性。结论外源性MSC可移入到损伤的肺组织内并转化为AECⅡ,而且早期移入更显著。这种分化潜能在骨髓阶段已具备,但要到损伤的微环境下才能发生转化。     

右美托咪定对脂多糖诱导A549细胞表面活性蛋白的影响

目的:观察不同浓度右美托咪定对A549细胞表达表面活性蛋白的影响。方法:体外培养的A549细胞经脂多糖诱导制备急性肺损伤细胞模型。分为对照组和实验组(LPS,0.01,0.10,1.00μmol/L),作用6h。四甲基偶氮唑盐法观察各组细胞增殖情况,酶联免疫吸附法检测各组细胞裂解液中表面活性蛋白的含量。结果:右美托咪定对A549细胞的存活率无明显影响(P>0.05);随右美托咪定浓度增大,A549细胞表达表面活性蛋白也逐渐增多(P<0.05)。结论:右美托咪定能促进A549细胞表面活性蛋白的表达,对A549细胞具有一定的保护作用。     

肺癌患者与吸烟及非吸烟者支气管肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群的比较

作者对30例肺癌患者,26例吸烟者及25例非吸烟者的外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的T淋巴细胞亚群(T-LS)进行了测定.结果显示:外周血T-LS变化不大;BALF中CD_3％三组间无明显差异,但CD_4％、CD_4/CD_3比值肺癌患者<吸烟者<非吸烟者,而CD_3％则肺癌患者>吸烟者>非吸烟者.提示肺癌患者与吸烟者肺局部细胞免疫功能均有减退,其程度以肺癌患者为重。吸烟所致的肺局部T-LS的改变可诱发肺癌,而肺癌发展过程中又可加重免疫抑制,促进肿瘤生长,两者互为因果。     

肺癌患者肺泡巨噬细胞上HLA-Ⅱ类抗原的表达

通过检测肺癌患者肺泡巨噬细胞（AM）上人主要组织相容性抗原Ⅱ类（HLA-Ⅱ类）抗原的表达来探究肺癌患者局部的免疫情况。经支气管肺泡灌洗获取肺癌患者（n=18）病变累及处及对照组（n=15）的AM,利用SABC法检测两组人AM上的HLA-DR和HLA-DQ抗原的表达。结果显示肺癌患者AM上的这两种HLA-Ⅱ类抗原的表达均较对照组明显减少（HLA-DR的表达分别为72.9％和81.3％,P<0.01;HLA-DQ的表达分别为 42.7％和 60.4％, P<0.001）,其中 HLA-DQ抗原减少更明显。提示肺癌患者病变局部AM的抗原识别和提呈能力是下降的,这对肺癌的免疫是不利的,AM上HLA-Ⅱ类抗原表达的减低可能影响到肺癌患者的预后。     

早产鼠高氧肺损伤中肺泡内IL-8的含量变化

目的探讨早产鼠高氧肺损伤时肺泡内白介素8（IL-8）的含量变化。方法生后6 h的SD早产鼠120只,随机分为空气组和高氧组,每组60只。空气组常规饲养,高氧组置常压高氧箱内,吸入氧体积分数〉900 ml/L,两组分别于实验进行24 h、3 d、5 d、10 d、14 d取肺组织观察病理变化,用双抗体夹心法检测肺泡灌洗液（BALF）中IL-8含量。结果空气组随着日龄增加肺泡结构逐渐分化;高氧组3 d始见小血管充血扩张,红细胞渗出至肺泡腔,肺泡及间质见炎性细胞浸润;随着吸氧时间延长,肺发育受阻,肺泡结构紊乱,肺泡数量减少。从第3天起,BALF中IL-8含量显著增高,与相应同日龄空气组比较,差异有统计学意义（P均〈0.01）。结论 IL-8参与了高氧肺损伤的发生发展过程,是导致高氧肺损伤的重要炎症介质。     

大剂量表面活性物质和地塞米松联用对大鼠百草枯中毒急性肺损伤的治疗作用

目的:评估表面活性物质单独或联合地塞米松气管内给药对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法:成年雄性SD大鼠50只,腹腔内注射百草枯(35mg/kg)建立ALI模型,随机分5组,不同剂量表面活性物质气管内给药治疗:Ⅰ组:50mg/kg,Ⅱ组:100mg/kg,Ⅲ组:50mg/kg,Ⅳ组:100mg/kg,Ⅲ组和Ⅳ组:分别同时联合应用地塞米松(0.5mg/kg);Ⅴ组为对照组:等体积无菌生理盐水。检测各组不同给药时间血氧饱和度、测肺容积及支气管肺泡灌洗液中炎症细胞、总蛋白含量。结果:与对照组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组血氧饱和度显著提高(P<0.05),Ⅳ组肺容量显著增加(P<0.05),支气管灌洗液中炎症细胞总细胞数、巨噬细胞数和中性粒细胞明显降低(P<0.05),Ⅱ组和Ⅳ组中蛋白含量减少70%(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅳ组总细胞数和中性粒细胞、巨噬细胞数明显减少(P<0.05),蛋白含量进一步减少(P<0.05)。结论:大剂量表面活性物质与地塞米松联用治疗大鼠ALI,能提高气体交换,减轻肺的炎症反应,疗效明显优于单独应用表面活性物质或小剂量表面活性物质与地塞米松联用。     

染尘肺泡巨噬细胞对肺成纤维细胞(V_(79))的体外作用

用~3H-TdR标记、组织化学染色及其显微分光光度计定量等技术,从细胞增殖、胶原合成功能和形态方面探讨体外染国产新康温石棉、加拿大温石棉、石英和二氧化钛粉尘的兔肺泡巨噬细胞(AM,500μg/5×10~6AM/5mlMEM)培养上清液对中国地鼠肺成纤维细胞(V_(79))的作用。结果:与空白对照组相比,各染尘组AM上清液均能显著促进非增生期的V_(79)细胞增殖,并能使其胶原蛋白合成功能增强。在致纤维化强度方面,新康温石棉与石英接近,较加拿大温石棉强,二氧化钛最弱。