心肌分化的调控

骨髓间质干细胞被认为是生物体内的自体修复库。了解生理情况下心肌细胞分化的调控过程是进行骨髓间质干细胞心肌分化研究的基础。根据对动物胚胎发育的研究，心脏的发育、心肌细胞的分化过程是多种基因和多种因子，通过多种途径，在不同时间点上进行调控的复杂过程。本文对与心肌细胞分化相关的基因、蛋白质、酶和生长因子等在心脏发育、心肌分化中的作用作一综述，并探讨了心脏不同部分心肌细胞形成过程中有关基因表达的区域和时相变化，为进一步研究骨髓间质干细胞向心肌分化的调控机制奠定基础。     

心肌干细胞的定向分化和调控

在细胞因子、激素、药物、细胞间连接和细胞内转录因子等因素的诱导和调控作用下 ,CSC向心肌进行定向分化。如何正确筛选CSC应用于干细胞的移植治疗或对体内CSC向心肌的定向分化加以调控 ,对于临床合理利用CSC治疗心肌损伤性疾病将具有重要意义。明确CSC的生物学特性 ,探讨CSC向心肌的终末分化与调控机制 ,将为临床应用CSC治疗心肌梗死提供可靠依据     

心肌干细胞的提交分化及其调控机制

心肌细胞被认为是终末分化细胞，损伤后不能再生。但最近研究发现，成人心脏中存在多能心肌干细胞(cardiacstemcell，CSC)，CSC能够再生为心肌。另外，全能胚胎干细胞(ES细胞)、多能成体祖细胞(MAPC)和成体多能干细胞(aMSC)具有向心肌分化的潜力，可用于心肌损伤后的修复治疗。ES细胞和MAPC作为CSC的前体细胞，在心肌梗塞的干细胞移植治疗方面需经过向心肌谱系的提交过程。本综述了干细胞向心肌谱系的提交、分化及其调控机制。     

心肌素在心脏发育及平滑肌细胞分化中的作用

2001年6月29日。在Cell杂志上Da-Zhi Wang等的研究小组首次报道了心肌素（myocardin）的发现。一种心肌和平滑肌特异性的血清应答因子（Serum response factor，SRF）的辅助因子。心肌素的发现促进了人们对心肌特异性转录机制的更为深入的了解。同时发现心肌素在早期心脏形成中的重要性。随着研究的深入，发现心肌素也在血管平滑肌中表达，其中包括主动脉、肺流出道、胃肠及生殖泌尿道的平滑肌。心肌素在胚胎及成年心肌和平滑肌细胞中均有表达，是心肌和平滑肌细胞发育和分化所必需的，本文就今年来有关方面的研究进行综述。     

微环境对心肌干细胞动员和分化的影响

在成体心脏和骨髓中存在多能性心肌干细胞(cardiac stem cell,CSC)。当心肌发生缺血坏死时,心肌局部微环境发生改变,在粒细胞集落刺激因子、基质细胞衍生因子、骨形态发生蛋白-2和胰岛素样生长因子-Ⅰ等各类因子的作用下,CSC可被动员至心肌缺血区,向心肌细胞、内皮细胞等定向分化,从而修复缺血坏死的心肌。因此,尝试改善心肌局部微环境对于CSC动员或移植治疗缺血性心脏病将具有重要意义。     

心肌干细胞的提交分化及其调控机制

心肌细胞被认为是终末分化细胞,损伤后不能再生。但最近研究发现,成人心脏中存在多能心肌干细胞(cardiacstemcell,CSC),CSC能够再生为心肌。另外,全能胚胎干细胞(ES细胞)、多能成体祖细胞(MAPC)和成体多能干细胞(aMSC)具有向心肌分化的潜力,可用于心肌损伤后的修复治疗。ES细胞和MAPC作为CSC的前体细胞,在心肌梗塞的干细胞移植治疗方面需经过向心肌谱系的提交过程。本文综述了干细胞向心肌谱系的提交、分化及其调控机制。     

大鼠心肌匀浆上清液对骨髓间质干细胞诱导分化的影响

目的：探讨心肌匀浆上清液对大鼠骨髓间质干细胞（MSCs）诱导分化的影响。 方法： 体外分离培养大鼠MSCs，检测纯度。于原代培养第3 d加入自体心肌匀浆上清液持续作用1周。3周后，观察细胞形态，采用免疫细胞化学检测肌球蛋白重链和心肌特异性肌钙蛋白-T，RT-PCR方法检测Nkx2.5、α-MHC和ANP基因的表达。 结果： 大鼠MSCs经诱导后，表达肌球蛋白重链、心肌特异性肌钙蛋白-T和Nkx2.5、α-MHC基因，但未表达ANP基因，也未观察到肌管和闰盘样结构。 结论： 心肌匀浆上清液对MSCs具有定向诱导分化作用，但诱导不完全，具体机制仍需深入研究。     

梗死心肌组织裂解液对鼠骨髓间充质干细胞诱导分化作用的体外研究

 目的 探讨梗死心肌组织裂解液对骨髓间充质干细胞（MSC）向心肌细胞分化的诱导作用。 方法 取 SD 大鼠梗死区心肌组织及其周围区域正常心肌组织分别制备梗死心肌组织裂解液和正常心肌组织裂解液；用 Balb/c 小鼠骨髓细胞进行 MSC 培养，取生长较好的第 2 代 MSC 制备 MSC 贴片，分别用 DMEM 培养基（空白对照组）、加入正常心肌组织裂解液的 DMEM 培养基（正常心肌组织裂解液组）和加入梗死心肌组织裂解液的 DMEM 培养基（梗死心肌组织裂解液组）培养。取各组培养 14 d 的 MSC，透射电镜下观察细胞超微结构；并进行免疫细胞化学染色，观察 α-肌动蛋白（actin）、心肌特异性转录因子 4（GATA-4）、心肌特异性肌球蛋白重链（MHC）、心肌特异性肌钙蛋白 T（cTnT）、心肌特异性肌钙蛋白 I（cTnI）、心肌增强因子 2（MEF-2）、连接蛋白（Cx）43 和 Cx45 的表达情况。 结果 超微结构观察显示空白对照组细胞器结构正常；正常心肌组织裂解液组细胞内未见明显的肌丝样结构；而梗死心肌组织裂解液组部分细胞内可见细小的肌丝样结构。免疫细胞化学染色分析显示，空白对照组 MSC 不表达心肌细胞特异性蛋白；正常心肌组织裂解液组 MSC 仅表达 α-actin；而梗死心肌组织裂解液组 MSC 表达 α-actin、GATA-4、MHC、cTnT、cTnI 和 MEF-2 等心肌特异性标志蛋白，但不表达 Cx43 和 Cx45。 结论 梗死心肌组织裂解液可以诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化。     

胸腺细胞分化发育的凋亡调控

胸腺细胞在胸腺内的发育过程经历了TCR基因重排与表达、阳性选择和阴性选择三个主要过程。凋亡,又称程序性细胞死亡,在胸腺细胞发育过程贯穿始终,因此研究胸腺内T细胞发育过程中的凋亡对揭示胸腺选择作用和中枢耐受形成机制有重要意义。本文就胸腺细胞在胸腺内发育过程中凋亡的发生及其调控作一综述。     

心肌营养素-1诱导小鼠心肌细胞分化抑制因子基因的表达

目的 :CT - 1是新近发现的一种细胞因子 ,属IL - 6家族成员 ,能够引起心肌细胞肥大而且具有强大而广泛的心肌保护功能。在心肌细胞中CT - 1主要通过JAK/STAT3信号转导途径介导心肌肥大 ,通过p4 2 /p4 4MAPK信号转导途径介导心肌保护作用。为了进一步研究其在心肌中的功能 ,观察了CT - 1对分化相关基因Id1、Id2和凋亡相关基因Fas、Bcl - 2、Bax表达的影响。并对CT - 1诱导Id2基因表达的分子机制进行初步的探讨。方法 :应用胰酶消化法分离培养BALB/C乳鼠心肌细胞 ,加CT - 1(1nmol/L)处理心肌细胞不同时间。提取总RNA ,用RT -…     

心肌素与心血管疾病的研究进展

 心肌素（myocardin）是2001年发现的在心血管组织特异表达的转录辅助因子,心肌素与血清效应因子（SRF）共同控制着心肌和平滑肌细胞特异基因的表达,其活性的改变与人类主要心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌肥大、高血压的发生发展关系非常密切。本文就心肌素分子结构、表达调控以及与心血管疾病关系的研究进展作一综述。     

胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表观遗传调控

干细胞向心肌细胞分化是一个复杂、动态的过程.在这个过程中,相关基因的激活和关闭都受到严格的调控,并随着分化的不同阶段呈现规则有序的表达规律.表观遗传在调节基因激活和关闭过程中起着非常重要的作用,其中DNA的甲基化、组蛋白的表观遗传修饰、长链非编码RNA以及microRNA是胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中表观遗传调控的关键作用方式.因此,对心肌细胞分化过程中表观遗传调控的探索将有助于了解心脏发育的生理过程以及相关心脏疾病的发病机制.     

施旺细胞发育及其调控的信号通路

施旺细胞是由神经嵴细胞分化而来的周围神经系统中特有的成髓鞘细胞,它的发育过程分为施旺细胞前体、不成熟施旺细胞、成熟施旺细胞三个阶段。此过程受到很多细胞因子的影响,如轴突的神经调节蛋白、自分泌因子等。这些因子共同调节施旺细胞的分化、增殖、成熟以及迁移。本文阐述了施旺细胞发育、细胞因子的作用及其作用的受体和信号通路,并展望施旺细胞未来的研究方向和临床应用的潜在价值。     

神经干细胞增殖分化的调控机制

神经干细胞具有强大的增殖能力和多分化潜能,其增殖与分化与生长因子、细胞因子、环境信号等因素密切相关。Notch信号途径可影响NSC的分化方向,核受体Nurrl等也参与了NSC的定向分化机制。     

微小RNA调控T淋巴细胞分化的研究进展

T细胞是重要的免疫效应细胞,其分化将影响特异性免疫应答的方向和强度。深入研究和阐明T细胞分化过程中的调控机制,对于肿瘤以及自身免疫病的防治具有重要价值。微小RNA(microRNA,miR)是一类长度为18～25核苷酸的内源性短链非     

心肌微循环的基本特点

为了适应心脏功能、代谢的特殊需要,心肌微循环在长期的进化演变过程中,从无到有、从简单到复杂,逐渐完善,发展到哺乳类动物心脏,心肌微循环已形成了一些独特的基本特点,正确认识这些特点,对于理解心脏病理生理现象和疾病防治均有重要意义。结合我们的工作分析文献,心肌微循环的基本特点可以归纳为四点:     

大鼠骨髓间质干细胞诱导分化为心肌样细胞膜电流的研究

目的： 研究大鼠骨髓间质干细胞（MSCs）诱导分化为心肌样细胞膜电流的状态。方法： 按文献方法进行MSCs的诱导培养和鉴定。诱导后培养4周，用全细胞膜片钳技术，检测胞膜电流，并与未经诱导分化的MSCs进行比较。结果： 未经诱导分化的MSCs不表达内向电流，只表达外向钾电流。MSCs经5-aza诱导后表达心肌特异性肌钙蛋白T，记录到2种膜内向电流，分别为钠电流（I_Na）和L-型钙电流（I_Ca），以及3种外向钾电流，包括瞬间外向钾电流（I_to），超快速激活延迟整流钾电流（I_kur）及缓慢激活延迟整流钾电流（I_ks）。与未经诱导分化的MSCs相比，诱导后MSCs的钾电流以I_kur和I_ks为主。结论： 经5-aza诱导后，MSCs可分化成具有电压依赖性内向I_Na、I_Ca和外向I_to、I_kur、I_ks的心肌样细胞。     

心脏早期发育的基因控制

果蝇和脊椎动物的心脏发育在早期具有惊人的相似性。两者均从两侧心肌中胚层分化出心脏前体细胞,再在胚胎的中部形成一个管状结构。有研究结果表明:果蝇心脏发育基因控制模式是代替人体心脏发育研究的一个理想模式。     

小白鼠心肌发育分化的组织学和组织化学观察

本文报道了小鼠胚胎至成年心肌发育分化的组织学和组织化学变化,包括心肌形态结构的电镜观察以及8种组织化学指标的光镜观察。实验结果表明,各种组织化学特征与心肌形态及机能分化有密切关系,生后2周末,各种指标均接近成年水平。心肌的结构和机能分化是逐渐形成和逐步完善化的,不同发育阶段的心肌,具有不同的组织学和组织化学特征,表现出心肌的发育分化既有连续性又有阶段性的特点,本文对此特点进行了讨论。     

心脏非成纤维细胞的旁分泌信号在调控心肌纤维化中的研究进展

<正>作为一种能够危及生命的疾病,心力衰竭当前在全球范围内已经威胁到大约6 400万人民的健康,并且患病率仍在逐年增加[1]。心肌纤维化是心力衰竭的重要病理特征,也是引起心功能不全的主要原因之一。在心肌损伤后（如过度的机械牵拉、缺血、梗死和再灌注损伤等）,成纤维细胞被激活合成大量的胶原蛋白,损伤或死亡的心肌细胞被富含胶原蛋白的疤痕包裹甚至代替,在一定范围内的纤维化是心脏对原发性坏死性损伤的修复,