替米沙坦对老年糖尿病大鼠足细胞黏附的保护作用

目的 探讨替米沙坦对足细胞黏附的保护作用。 方法 用20月龄SD大鼠制备糖尿病模型，随机分为糖尿病组和替米沙坦治疗组，另设老年和6周龄对照组。于实验第4、8、12周末收集大鼠24 h尿，监测血压。12周后行组织病理学检查，检测尿白蛋白（24 h）和血、尿肌酐。以间接免疫荧光-hoechst 33342双染检测尿中足细胞数量。RT-PCR、免疫组化和Western印迹等方法检测肾小球中整合素α3、整合素连接激酶(ILK) mRNA和蛋白表达。 结果 随实验进程，老年糖尿病大鼠尿白蛋白、血压和尿中足细胞数量明显高于对照组(P <0.05)，且出现较为明显的病理学损害。肾小球整合素α3 mRNA及蛋白表达量减少， ILK表达明显增加(P < 0.05)。第12周，整合素α3蛋白表达与ILK表达呈负相关 (P < 0.05)。尿足细胞数量、尿白蛋白程度与ILK表达呈正相关 (P < 0.05)。替米沙坦明显减轻肾脏病理损害，增加整合素α3表达，降低ILK表达，减少尿足细胞数量。 结论 老年糖尿病大鼠足细胞的黏附能力下降，尿足细胞排泄增加。替米沙坦可增强足细胞黏附，对足细胞存活起重要作用。     

依贝沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的保护作用

目的 探讨依贝沙坦（irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法 将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组，并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后，3组大鼠肾功能和组织病理改变，并用免疫组织化学（组化）或原位杂交的方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1），基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达。结果 治疗组大鼠24h尿蛋白，肾重/体重，肾小球截面积以及病理改变与对照组相比明显减轻，肾小管间质中TGF-β1，MMP-9，TIMP-1表达均有不同程度的减少。结论 通过调节细胞外基质降解作用。依贝沙坦能延缓单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾病大鼠肾小管间质的病变。     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用

目的 探讨缬沙坦在防治糖尿病肾病(DN)大鼠肾间质纤维化( RIF)中的作用及其机制.方法 54只大鼠随机被分为对照组(C组)、DN模型组(D组)和缬沙坦治疗组(T组).D组和T组大鼠分别给予链脲菌素( STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.造模后T组给予缬沙坦混悬液40 mg· kg-1·d-1,分别于实验第4周、第8周和第12周末测血糖、血浆白蛋白、Scr、尿蛋白.Masson染色观察RIF面积.免疫组化法检查肾组织缺氧诱导因子1α( HIF-1α)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达.实时荧光定量PCR测定其mRNA表达.结果 与C组比较,D组及T组大鼠24 h尿蛋白量、Scr均显著升高,肾组织RIF面积、HIF-1α、TIMP-1蛋白及mRNA表达均显著增加,血清白蛋白及肾组织中MMP-9蛋白及其mRNA表达均明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与同时间点D组比较,T组在实验第8周末、第12周末24h尿蛋白、Scr均显著降低,肾组织中RIF面积、HIF-1α、TIMP-1蛋白及其mRNA表达均显著减少,血清白蛋白及肾组织中MMP-9及其mRNA表达均显著增多,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 缬沙坦可能通过下调HIF-1α、TIMP-1表达,上调MMP-9表达,延缓肾间质纤维化.     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏缺氧诱导因子1α表达的影响

目的 观察糖尿病肾脏病大鼠肾脏缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达变化及替米沙坦对其表达的影响.方法 18只雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾脏病模型,随机分为对照组(A组)、糖尿病肾脏病组(B组)和替米沙坦治疗组(C组).C组给予替米沙坦(5 mg·kg-1·d-1)灌胃8周.建模成功后第8...     

雌激素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的探讨雌激素对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用。方法雌性SD大鼠30只，随机分为4组：Ⅰ组对照组；Ⅱ组生理雌激素组；Ⅲ组低雌激素组；Ⅳ组高雌激素组。UUO术后21d处死各组大鼠，光镜观察梗阻肾组织病理变化，并分别用免疫组化和RT-PCR方法检测各组肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）的表达。结果低雌激素组间质纤维化病变最明显，高雌激素组病变显著减轻（P〈0．01）。与生理雌激素组相比，低雌激素组α—SMA和TIMP-1蛋白和基因的表达增加（P〈0．05）；高雌激素组上述物质表达则减少（P〈0．05）。结论雌激素可能通过抑制α-SMA和TIMP-1的表达进而减少细胞外基质的沉积而发挥肾保护作用。     

替米沙坦联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的：探讨替米沙坦联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：76例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组各38例，治疗组在糖尿病治疗的基础上加用替米沙坦、黄芪注射液，对照组在基础治疗上加用替米沙坦，疗程2周，观察治疗前后尿白蛋白排泄率（ UAER）变化。结果：替米沙坦联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病能有效降低尿蛋白，与对照组治疗后比较，尿白蛋白排泄率（ UAER）较治疗前有明显改善，且治疗组改善情况优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者血肌酐和尿素氮治疗后有所降低，且治疗组较对照组稍低，但组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：替米沙坦联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病可有效降低尿蛋白，具有较好的安全性和耐受性。     

阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

目的：观察阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法将收治的80例2型糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,每组各40例,两组患者均严格执行糖尿病饮食及常规降糖药物和（或）降压药物治疗,对照组予替米沙坦80mg/d,口服,观察组同时联合阿托伐他汀20mg/d,口服,疗程4个月。比较两组患者治疗前后TG、TC、BUN、UAER、Scr值。结果观察组患者治疗后TG、TC、BUN、UAER、Scr水平较对照组降低更明显,差异具有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。结论阿托伐他汀联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病能够显著改善血脂水平及肾功能,且不良反应发生率低,值得临床广泛推广和应用。     

FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制

目的 探讨FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。 方法 应用链脲菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。每日分别给予FK506 0.5、1.0 mg/kg 灌胃，共4周。观察大鼠肾质量/体质量、尿白蛋白排泄率（AER）、Ccr及肾组织病理形态学变化。应用Western印迹和免疫组化方法检测肾组织钙神经蛋白(calcineurin，CaN)、1αⅣ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达。 结果 FK506 1.0组大鼠相对肾质量明显低于模型组(P < 0.05)。FK506 0.5与1.0组大鼠AER水平与肾小球平均体积明显低于模型组(P < 0.05、0.01)。FK506 1.0组肾小管间质?鄄损伤指数也明显低于模型组(P < 0.01)。Western印迹显示，模型组肾组织CaN蛋白表达较对照组增加2.4倍；FK506 0.5与1.0 组肾组织CaN蛋白表达比模型组下降38.0%与73.2%。模型组肾组织1αⅣ型胶原、α-SMA及TGF?鄄β1蛋白表达明显高于对照组；FK506组肾组织上述蛋白表达明显低于模型组(P < 0.05、0.01)。 结论 FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大有明显抑制作用，其机制与下调肾组织增高的CaN表达有关。     

硝苯地平对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制的探讨

探讨血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）在糖尿病肾病（DN）发病中的作用以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。 方法 大鼠随机分为3组：健康对照（N）组、DN组和硝苯地平治疗（T）组，每组10只。采用链脲菌素诱发DN大鼠模型，治疗组以硝苯地平控释片15 mg•kg-1•d-1干预治疗，治疗第2周和4周，检测大鼠平均动脉压（MAP）、尿蛋白量（24 h）、Scr水平；用免疫组化和Western印迹方法检测大鼠肾脏VEGF、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达水平；RT-PCR法检测VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。 结果 与N组比较，DN组大鼠尿蛋白量、Scr水平和MAP均显著上升[分别为(78.87±17.62)比(6.30±1.91) mg/24 h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09) μmol/L、(141.1±8.7)比(99.8±3.8) mm Hg， P均 < 0.05]；肾组织VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白表达增强（P < 0.05），且MMP-9/TIMP-1比值明显下降（P < 0.05）。与DN组比较，T组尿蛋白量（24 h）[（58.35±10.48） mg]、Scr水平[（165.81±15.86） μmol/L]和MAP[（102.6±4.4） mm Hg]均显著下降（P均 < 0.05）；肾组织VEGF表达下调（P < 0.05），MMP-9、TIMP-1 mRNA和其蛋白表达水平显著增高（分别P < 0.05和P < 0.01），MMP-9/TIMP-1比值显著升高（P < 0.05）。DN大鼠肾组织VEGF mRNA水平与尿蛋白量（24 h）呈正相关（r = 0.748，P < 0.05），与MMP-9/TIMP-1的比值呈负相关（r = -0.711, P < 0.05）。 结论 VEGF、MMP-9和TIMP-1可能参与了DN的发病过程，硝苯地平可能通过影响VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。     

血管紧张素1-7对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的影响

目的 研究血管紧张素1-7(Ang1-7)对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的影响及其可能机制.方法 32只雄性Wistar大鼠被随机分为4组:健康对照组(NC组)、模型组(DM组)、替米沙坦组(TM组)、治疗组(T组).建模成功后第9周末检测各组大鼠24 h尿蛋白量、尿NAG/Cr、血糖、血胰岛素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、BUN、Scr、血K+及血Na+ ;PAS染色观察肾脏病理改变 ;实时定量PCR法检测各组大鼠肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA水平 ;Western印迹法检测PPARγ、α-SMA、TGF-β1蛋白表达.结果 (1)第9周末,DM组大鼠血压、尿蛋白量、肾质量/体质量较NC组显著升高(P＜0.05),TM组及T组较DM组显著降低(P＜0.05),且T组变化更明显.(2)DM组第9周末肾间质损伤指数显著高于NC组(P＜0.05),TM组及T组则低于DM组(P＜0.05).(3)实时定量PCR结果显示,DM组TGF-β1、α-SMAmRNA水平显著升高(P＜0.05),PPARγ mRNA水平显著下降(P＜0.05),TM组及T组较DM组TGF-β1、α-SMA mRNA水平均显著下降(P＜0.05),PPARγ mRNA水平显著上升(P＜0.05),且T组变化更明显.(4)Western印迹结果显示,DM组TGF-β1、α-SMA蛋白水平显著升高(P＜0.05),PPARγ蛋白水平显著下降(P＜0.05),TM组及T组较DM组TGF-β1、α-SMA蛋白水平均显著下降(P＜0.05),PPARγ蛋白水平显著上升(P＜0.05),且T组变化更明显.结论 Ang1-7在体内可通过上调PPARγ表达,抑制α-SMA表达,对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化可能具有抑制作用.     

替米沙坦联合吡格列酮干预糖尿病肾病大鼠蛋白尿发生的机制

目的 观察替米沙坦联合吡格列酮对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球基底膜乙酰肝素酶（HPA）和足细胞podocin表达的影响，并探讨其可能机制。 方法 构建DN大鼠动物模型，将大鼠随机分为替米沙坦组（T组）、吡咯列酮组（B组）、替米沙坦+吡格列酮联合组（L组）、DN组（D组）及健康对照组（N组）。12 周后检测尿蛋白量（24 h）及血生化指标，用 RT-PCR和免疫组化检测HPA、podocin mRNA和蛋白的表达。 结果 灌胃12周后， L组尿蛋白量（24 h）显著低于T组、B组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。与N组相比， T组、B组、L组、D组空腹血糖、相对肾质量、BUN、Scr均较高，差异有统计学意义（均P ＜ 0.05)。L组的Scr显著低于T组、B组，差异具有统计学意义（均P ＜ 0.05）。与N组相比，其余4组HPA蛋白表达较高， L组显著低于T组、B组；但其他4组podocin蛋白表达水平较低， L组显著高于T组、B组，差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。与N组相比，其他4组HPA和podocin mRNA表达量较高，L组HPA mRNA表达显著低于T组、B组，podocin mRNA表达显著高于T组、B组，差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。 结论 替米沙坦联合吡格列酮较单用药显著减轻DN大鼠早期蛋白尿，此作用可能通过下调DN肾小球基底膜HPA，上调足细胞podocin蛋白的表达实现。     

替米沙坦对糖尿病肾脏疾病患者尿足细胞排泄的影响

目的 探讨糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者尿足细胞排泄特征并研究替米沙坦对其干预作用.方法 前瞻性研究入选72例2型DKD患者,依据尿白蛋白与尿肌酐比值（albumin to creatinine ratio,ACR）将其分为2组.DKD 1组,30 μg/mg≤ACR＜300 μg/mg; DKD2组,ACR≥300 μg/mg,分别给予替米沙坦40 mg/d,治疗12周.选取20名健康志愿者作为正常对照组.采用免疫酶细胞化学镜检法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞,比较替米沙坦治疗前、后DKD患者与健康人群尿足细胞数的变化.结果 2组DKD患者收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、ACR和尿足细胞数差异均显著高于正常对照组（P＜0.05）,且DKD 2组患者血肌酐、ACR和尿足细胞数高于DKD 1组（P＜0.05）.替米沙坦治疗12周后,DKD 1组患者ACR下降,尿足细胞数减少;DKD 2组患者ACR和尿足细胞数无明显变化.结论 尿足细胞检测可预测早期DKD,替米沙坦可能通过保护足细胞延缓DKD进展.     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球表达整合素α3β1的影响

目的 观察整合素α3β1在糖尿病大鼠肾小球的表达以及替米沙坦对其影响&#65377;方法 制备糖尿病大鼠模型,随机将动物分为糖尿病组&#65380;治疗组, 另设对照组&#65377;治疗组给予替米沙坦3 mg·kg^-1·d^-1&#65377;6周后,检测各组24 h尿白蛋白定量&#65380;肌酐清除率&#65380;血糖&#65380;血胰岛素&#65380;血压&#65380;肾重/体重;免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达部位及表达水平&#65377;分离肾小球,Western印迹法检测肾小球整合素α3β1蛋白表达水平&#65377; RT-PCR 检测肾小球TGF-β1mRNA 的表达&#65377;光镜下观察肾组织病理改变;电镜下观察肾组织超微结构变化&#65377;结果 免疫组化结果显示,正常大鼠整合素α3β1主要沿肾小球血管袢呈线性表达,系膜区有少量表达&#65377;糖尿病组肾小球整合素α3β1表达比正常对照组明显减弱;替米沙坦治疗组整合素α3β1表达较糖尿病组明显增加,24 h尿白蛋白定量及其它肾功能指标以及病理改变明显改善,血压无明显变化, 肾小球TGF-β1mRNA表达比糖尿病组显著下降&#65377;结论 替米沙坦可以减少糖尿病肾病大鼠早期的尿蛋白,改善病理变化,保护肾功能,其作用机制可能部分通过减少TGF-β1表达,上调整合素α3β1表达而实现&#65377;     

舒洛地特对糖尿病高血压大鼠足细胞podocalyxin表达的影响

目的 研究舒洛地特对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用和足细胞podocalyxin（PCX）表达的影响。 方法 链脲佐菌素（STZ）注射后,醋酸脱氧皮质酮（DOCA）+盐建立糖尿病高血压大鼠模型。设对照组（CTL组）、模型组（STZ+DOCA组）、舒洛地特治疗组（GAG组）和舒洛地特+替米沙坦治疗组（GAG+ARB组）,每组各6只大鼠。于建模后0、2、4、6和8周测尾动脉压、尿白蛋白和8周末尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（NAG）。8周末取血检测胰岛素、血肌酐（Scr）、胆固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、Na+、K+。HE、PAS染色观察病理改变和肾小球正切面足细胞计数。免疫组织化学检测podocalyxin在肾小球表达和分布。RT-PCR和Western印迹法检测podocalyxin mRNA和蛋白表达。 结果 （1）GAG+ARB组4周末血压显著低于STZ+DOCA组和GAG组（P < 0.05）。GAG组和GAG+ARB组TG、TC和胰岛素与STZ+DOCA组差异无统计学意义。（2）6周末GAG+ARB组尿白蛋白量显著低于STZ+DOCA组 [（52.9±7.6） mg/24 h比（102.2±6.9） mg/24 h,P < 0.05];8周末GAG组和GAG+ARB组尿白蛋白量均显著低于STZ+DOCA组（P < 0.05）,而GAG+ARB组尿白蛋白量显著低于GAG组[（33.8±6.8） mg/24 h比(85.2±8.7) mg/24 h,P < 0.05]。GAG+ARB组和GAG组尿NAG均显著低于STZ+DOCA组（P < 0.05）。（3）GAG组和GAG+ARB组肾小球硬化指数（GSI）和间质纤维化指数（IF）均显著低于STZ+DOCA组（P < 0.05）,各组肾小球正切面足细胞数差异无统计学意义。（4）与STZ+DOCA组相比,GAG组PCX mRNA和蛋白表达显著增加,而GAG+ARB组PCX表达显著高于GAG组。 结论 舒洛地特可通过增加足细胞podocalyxin表达,减轻糖尿病高血压大鼠蛋白尿和病理损伤,与替米沙坦联用有叠加作用。     

洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏炎症反应及足细胞损伤的影响

目的 探讨洛沙坦对糖尿病大鼠模型肾组织炎症反应及足细胞损伤的影响。方法 Wistar大鼠随机分为3组：对照组（NC）、糖尿病组（DM）、洛沙坦治疗组（DL）。链脲菌素（STZ）注射建立糖尿病动物模型，洛沙坦治疗组在大鼠建立糖尿病同时即开始以洛沙坦（20mg·kg·d^-1）灌胃治疗。分别于2周和12周杀鼠，观察体重、肾重、肾重／体重指数、尿蛋白量（24h）、Scr、Ccr以及肾组织病理改变；免疫组化染色观察肾小球细胞间黏附分子（ICAM-1）、白细胞共同抗原（CD45）、nephrin、血管内皮生长因子（VEGF）表达的改变；免疫印迹观察肾组织nephrin、VEGF表达的改变。结果 （1）DL组大鼠肾重／体重指数、尿蛋白量（24h）、Ccr则均低于DM组，差异均有统计学意义（P均〈0．05），其病理改变程度也比DM组轻。（2）免疫组化及免疫印迹显示，DM组和DL组肾小球ICAM-1、CD45、VEGF表达均高于对照组，而DL组ICAM-1、CD45、VEGF表达均低于DM组；DM组和DL组大鼠肾小球nephrin表达低于对照组；DL组肾小球nephrin表达高于DM组，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论 洛沙坦可能通过抑制肾组织白细胞浸润、炎症反应及减轻足细胞损伤，达到肾脏保护作用。     

Protective effects of leflunomide on renal lesions in a rat model if diabetic nephropathy

Diabetic nephropathy is one of the most common chronic complications of diabetes with poor efficacy of clinical treatment. This study investigated the protective effects of leflunomide, a new immunosuppressant, on tubulointerstitial lesions in a rat model of diabetic nephropathy. Diabetes was induced with streptozotocin (STZ, 50?mg/kg) by intraperitoneal injection in male Wistar rats. Two weeks after STZ injection, diabetic rats were treated daily for 8 weeks with low (5?mg/kg) and high dose (10?mg/kg) of leflunomide, and benazepril hydrochloride (4?mg/kg) as a positive control. In diabetic rats, the 24-h urine volume, urine protein and microalbumin, blood creatinine and urea nitrogen significantly increased, which were attenuated by leflunomide treatment in a dose-dependent manner (all p?相似文献   

阻断T型钙通道可减轻早期糖尿病大鼠的蛋白尿和肾脏病理改变

目的探讨T型钙通道在实验性糖尿病肾病中的作用.方法采用单侧肾切除(UNx)的糖尿病大鼠模型,分别每日灌胃给予T型钙通道阻滞剂米贝地尔(Mib)、L型钙通道阻滞剂氨氯地平(Aml)、血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利(Cil)、及Mib与Cil合用(M+C),共4周,并使各药物处理组血压相近(每组n=6～8).结果Mib、Cil和M+C治疗组较未治疗的糖尿病(DM)组尿白蛋白量明显减少(Mib7.69±1.87,Cil5.53±1.45,M+C3.87±0.88比DM17.67±4.90,单位为μg/24h;P＜0.05),增高的Ccr下降.病理学检查显示Mib、Cil与M+C组肾小球Ⅳ型胶原、层粘连蛋白显著少于DM.Aml对尿白蛋白量、肾小球基质和Ⅳ型胶原量无明显改善作用,但也可减少尿蛋白、Ccr和肾小球层粘连蛋白含量.M+C治疗组的肾小球基质和Ⅳ型胶原量在各糖尿病大鼠中最低(均P＜0.05).结论阻断T型钙通道可减轻糖尿病大鼠的蛋白尿和肾小球基质沉积,与ACE抑制剂合用有额外的保护效应,提示T型钙通道在糖尿病肾病中的作用不同于血管紧张素和L型钙通道,其机制有待进一步研究.