膜活性多肽(MAPs)的抗菌活性及其作用机制的研究进展

膜活性多肽(MAPs)是一类具有较好抗菌活性的抗菌肽。作为先天宿主防御分子,广泛的分布于细菌、植物、无脊椎动物、脊椎动物中。膜活性多肽具有抗菌肽的结构特征,肽链通常较短,带正电荷,具有两亲性的α-螺旋或β-折叠结构,通过破坏膜的通透性杀死细菌、真菌和部分肿瘤细胞。膜活性多肽在细胞膜或细胞内部存在特定的分子靶点,并因其独特的作用机制而成为一种新型的肽类抗生素。本文主要对膜活性多肽的抗菌活性及其作用机制的研究现状和发展情况做一综述。     

Lantibiotic:一类新颖的抗菌肽研究进展

lantibiotic是革兰氏阳性菌产生的抗菌肽,因其结构中含有羊毛硫氨酸（lanthionine),成为一类独特的抗革兰氏阳性菌的物质,乳链菌肽是研究最为清楚的lantibiotic类抗菌肽,介绍了其三维结构,生物学活性,细胞膜作用的分子机制（肽与细胞膜结合,插入细胞膜,细胞膜渗漏）及药用价值,并对lantibiotic类抗菌肽的作用模型进行了概述。     

抗菌肽buforinⅡ结构及其抗菌和抗癌活性研究进展

抗生素滥用加速了细菌产生抗生素耐药性,抗菌肽作为对抗抗生素耐药细菌的潜在候选药物备受关注.buforinⅡ作为其中一种潜力分子成为目前的研究热点.buforinⅡ的结构类似于阳离子α螺旋抗菌肽,其"螺旋-脯氨酸铰链-双亲性螺旋"的独特结构在抗菌和抗癌等方面起决定性作用.通过截短、替换和拼接等策略对buforinⅡ及其同...     

肽类抗生素对细胞选择性作用研究进展

抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的重要防御分子。抗菌肽具有广谱抗细菌、真菌、肿瘤细胞等活性，具有自身随着物种适应环境而产生的结构多样性以及具有区别于传统抗生素的杀菌机理的独特性，是一类极有潜力的肽类抗生素。不同抗菌肽对不同类型靶细胞表现出活性上的巨大差异，即是抗菌肽作用的选择性，这种作用的选择性受到多种因素的影响。探讨抗菌肽作用细胞的机理，特别是选择性作用的机理将有助于设计出活性更高的新型肽类抗生素。本文主要从细胞表面结构特异性、抗菌肽自身结构特点阐述近年来抗菌肽活性与选择性作用研究的新进展。     

抗菌肽分子结构对其活性的影响

抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的小分子多肽,是生物先天免疫的重要组成部分,具有广谱抗菌活性和抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫及免疫调节等生物活性,其区别于传统抗生素的独特作用机理,使其不易产生耐药性,是一类极具潜力的肽类抗生素.抗菌肽多样的分子结构是其产生生物活性的基础,研究表明抗菌肽的正电荷数、水脂两亲结构、保守序列、α-螺旋、二硫键、铰链结构和氨基酸构型对抗菌肽的活性至关重要.围绕以上几个方面对抗菌肽进行分子设计和改造,人们有望更加有效地提高抗菌肽的抗菌活性,获得到更加高效、低毒的抗菌肽产品.现就抗菌肽的分子结构以及结构对活性的影响等方而做一综述.     

抗菌肽抗菌机制及与抗生素协同作用的研究进展

抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)是一种新型抗生素，对多种细菌，多重耐药细菌均具有抗菌活性。然而，其副作用也是制约抗菌肽研发的主要障碍。研究者使用模式细胞膜，揭示抗菌肽与细胞膜之间的作用方式，开展抗菌肽开发和筛选研究。另外，研究者还将抗菌肽与常规抗生素联合使用，可以协同提高抗菌效果。研究初步揭示了AMPs和常规抗生素之间协同作用的机制。本综述探讨了模式细胞膜在AMPs发现筛选中的应用，及AMPs和常规抗生素之间联合用药的研发现状。     

重组人肽抗生素hPAB-β及其突变体的活性测定与筛选

目的 测定重组人肽抗生素hPAB—β及其突变体的抗菌活性，筛选理想的活性分子。方法 应用平板法和MIC测定法检测重组表达的hPAB—β及突变体hPAB—β38、hPAB—β34对8株实验室保存菌株及10株临床分离菌株的杀菌能力。并以化学合成的肽抗生素hPAB—β作对照；根据各目的分子抗菌能力的强弱，筛选理想的目标分子，并分析突变体结构的变化对其功能的影响。结果 重组hPAB—β及突变体hPAB—β38与化学合成的天然分子抗菌活性相当．对革兰氏阳性菌的MIC在125～250μg／ml之间，对革兰氏阴性菌的MIC在31～125μg／ml范围内；突变体hPAB—β34活性下降4倍左右；结构分析表明hPAB—β38与hPAB—β参与二级结构中α螺旋和β片层构成的氨基酸残基完全相同，而hPAB-β34则有显著不同，α螺旋少了2个残基，3个β片层中除β2与hPAB—β相同外，β1和β3的构成均多2个残基，推测hPAB—β34二级结构的改变是其活性降低的主要原因。结论 重组肽抗生素hPAB—β具有抗菌活性，删除3个端残基的突变体hPAB—β38活性不变，可作为hPAB—β走向临床应用的一个新侯选者。     

一类潜在的新药--抗菌肽

抗菌肽是生物防御系统产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质，具有抗细菌、真菌、霉菌、病毒、原虫、癌细胞等多种活性，且不易产生耐药性，具有广阔的应用前景。本文概述了抗菌肽的分类、结构特征、作用机制、药用前景及存在的问题等5个方面的内容。     

抗菌肽的结构特征及其与活性的关系

抗菌肽是生物体内一类具有抗菌活性的多肽,是宿主非特异性防御系统的重要组成部分,广泛存在于自然界中,具有广谱的杀菌活性,其独特的生物学活性与其结构特征密切相关.文章简要介绍了抗菌肽的结构及其活性之间的关系,以期为设计新型抗菌肽分子,开发活性更高,抗菌谱更广的抗菌类药物提供理论依据.     

HIV融合抑制剂的研究进展

人免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）进入靶细胞的过程是由病毒表面的包膜糖蛋白（Env）跨膜亚基gp41介导的。gp41中含有2个α-螺旋疏水重复序列，即N末端重复序列（HR1）和C末端重复序列（HR2）。在融合过程中，它们能寡聚化形成gp4l介导膜融合的功能性结构（6股α-螺旋束核心结构），该结构的形成使得病毒膜与细胞膜接近，继而发生融合。任何可有效阻止6股α-螺旋束核心结构形成的化合物，均有可能产生抗HIV融合活性。多肽类HIV融合抑制剂中C肽和N肽分别衍生于HR2和HR1，具有很好的抗HIV融合活性，C肽类中的新药enfuvirtide（T-20）已于2003年被美国FDA批准上市。现综述近几年HIV融合抑制剂的研究现状及发展方向。     

抗菌肽的研究现状和应用前景

抗菌肽（antibacteial peptides）又叫抗微生物肽（antibacteial peptides）、肽抗生素（peptide antibiotics），是指氨基酸数目小于100，常带正电荷，并且具广谱抗性的一类小肽。它是生物体内产生的一具有强抗菌作用的阳离子多肽，是生物先天免疫的重要组成成分。迄今为止，已在许多生物包括昆虫、鸟类、动物、植物及原核生物中发现600多种内源性抗菌活性肽。     

Buforin Ⅱ衍生肽的分子设计、结构分析及活性研究

在Buforin Ⅱ衍生肽BF2-A的结构特征基础上,重新设计新抗菌肽BF2-X。BF2-X是将BF2-A的N-端保持不变,在第10位精氨酸上接入一个3次重复的α-螺旋序列RLLR,并将第8位上的缬氨酸用亮氨酸取代。生物信息学分析表明,与BF2-A相比,BF2-X的正电荷增加,疏水性比例提高,螺旋度增加,同时两亲性也增强。化学合成后经圆二色谱检测表明,BF2-A/X在水相中是一种无规则卷曲结构,当置于模拟细胞膜疏水环境的50%三氟乙醇中时,BF2-A/X会被诱导成α-螺旋结构,并且BF2-X的α-螺旋含量明显高于BF2-A。抑菌试验表明BF2-X对细菌以及真菌都具有广谱抗菌活性,BF2-X对细菌的抗菌活性要比BF2-A强。BF2-X的α-螺旋含量的提高可能与抗菌活性的增强有直接的关系。BF2-A/X对小鼠红血球不具有体外溶血活性。     

作用于生物膜的抗菌肽的分子学作用机制和有关膜识别的物理化学 …

一些抗菌肽已经从动物界中分离出来，但抗菌肽的作用机制尚不十分清楚，一般认为与细菌膜的通透性有关。本文报告一些抗菌肽与人工脂质膜和生物膜的相互作用，以阐明它们的分子学作用机制以及其对膜的专一性的分子生物学基础。已经发现，马加宁２（滑爪蟾素）先在膜上形成肽－脂质超分子复合物孔隙，而后肽发生内在化，与此同时膜转移电位和脂质不对称现象被消除。这一新的作用机制也适用于肥大细胞去颗粒肽Ｘ。ｔａｃｈｙｐｌｅｓｉ     

鱼源β-防御素的生物信息学分析

鱼源β-防御素是抗菌肽家族的重要成员,具有广谱抗菌、不损伤真核细胞、不易产生耐药性等特点,可应用于渔业养殖和临床医学等方面,但目前面临着提取工艺复杂、含量较低、提取所用蛋白酶需求量大及以生产成本高等问题。因此分析其理化性质、结构和杀菌功能,对构造便捷和低廉的衍生肽具有重要的意义。本研究结合生物信息学软件和工具预测分析其理化性质、二级结构、磷酸化和糖基化位点、疏水性、细胞内定位和信号肽。结果提示鱼源β-防御素均为疏水性阳离子型抗菌肽。β-防御素抗菌肽通过C端亲水作用与细菌膜结合,引导N端氨基酸的疏水作用插入膜磷酸二酯键中改变细胞膜的通透性使细菌生物膜破裂而死亡,其中AJA33388.1(红牙鳞鲀)破膜杀菌能力最强。经检测发现β-防御素耐热性,稳定性相对较好,尤其是ACO88907.1(鳜鱼)和QNV47918.1(条石鲷)具有极高耐热性,可将其应用于杀菌以外的多方面领域。其二级结构以α螺旋为主,具有一定的刚性结构,且均具有3～4个磷酸化位点,分布于细胞外,具有19～20个氨基酸的信号肽序列,指导其在胞外蛋白产物的分泌等。通过预测分析结构,可为β-防御素的深入研究和应用以及多领域的抗菌肽衍...     

β-内酰胺类抗生素的作用机制

β-内酰胺类抗生素是迄今为止最有效而低毒的一类抗生素.关于这类抗生素和活细菌细胞的相互关系,人们提出了许多饶有兴趣的问题.诸如:β-内酰胺类具有什么样的结构特征才能引起选择性地抑制粘肽代谢?这类药物怎样通过细菌的外膜进入他们的生化靶部位?青霉素结合蛋白的功能是什么?粘肽代谢中对青霉素敏感酶有哪一些?青霉素分子如何抑制这些酶?这种抑制作用的细胞代谢和生理学结果又是什么?而最重     

肽类抗生素选择性作用机制研究进展与评价

肽类抗生素(peptide antibiotics)是一类广泛存在于生物体内具有抵抗外界微生物侵害、消除体内突变细胞的小分子多肽,即抗菌肽。肽类抗生素不仅具有高效广谱的抗微生物作用,还参与免疫应答、伤口愈合、细胞因子释放、白细胞趋化等反应过程,是一类广谱、安全、不易产生耐药菌的抗生素。不同抗菌肽对不同类型靶细胞表现出活性上的巨大差异,即抗菌肽作用的选择性,这种作用的选择性受到多种因素的影响。探讨抗菌肽作用于细胞的机制,特别是选择性作用的机制将有助于设计出活性更高的新型肽类抗生素。本文主要从细胞表面结构特异性、抗菌肽自身结构特点阐述近年来抗菌肽活性与选择性作用研究的新进展。     

多肽抗生素研究进展

多肽抗生素是生物界中广泛存在的一类生物活性小肽 ,一般具有抗细菌或真菌的作用 ,有些还具有抗原虫、病毒或癌细胞的功能。按照化学结构的不同 ,多肽抗生素可分为5类 :①具有螺旋结构的线性多肽 ;②富含某种氨基酸的线性多肽 ;③含有一个二硫键的多肽 ;④含有两个或两个以上二硫键的多肽 ;⑤羊毛硫抗生素。根据作用机理的不同 ,多肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解肽和非裂解肽。多肽抗生素已经开始用于医药、食品和植物抗病基因工程等方面 ,并且有着很大的发展潜力。     

抗菌肽Arg-Ser-Ser与POPG膜相互作用的动力学模拟分析

摘要：目的 进一步验证RSS的抗菌机理。方法 本文通过分子动力学模拟系统探讨了肽膜质心距离、肽膜间的最小距 离、肽膜之间形成的氢键数量以及脂膜的均方根偏差和脂膜有序参数这几个物理量的变化情况来反映RSS对细菌细胞膜的作用 机理。结果 抗菌肽最先与脂膜接触，由于静电作用力，带正电荷的N末端残基与带负电的脂膜相结合，最终RSS呈现倾斜的 状态。随着RSS浓度的增加，增加了RSS与脂膜之间的相互作用，使得氢键数目增加，导致了脂膜的不均匀性，增强了脂膜磷 脂分子的无序波动，这可能会使得细菌内组分泄露，直至死亡。结论 RSS可以通过作用于细胞膜，从而有效抑制铜绿假单胞 菌的生长。该研究利用分子动力学模拟为RSS的抗菌机理提供一定的基础数据和理论支持。     

肽类抗生素的研究进展

肽类抗生素是一类广泛存在于自然界各种生物中的活性肽,具有抗细菌、真菌、病毒、原虫,抑杀癌细胞,调节免疫等活性,有望成为继传统抗生素之后一类新的治疗药物。此文对肽类抗生素的制备、结构、活性、作用机制以及在医药工业方面的研究与应用进行了综述。     

基于细胞膜损伤机制的抗菌肽结构优化研究进展

抗菌肽相比传统抗生素，具有广谱杀菌、对多重耐药菌有效、生物相容性好等优点。近年来，抗菌肽独特的细胞膜靶向作用机制得到了深入研究，基于此机制上的结构优化策略也成为了近期研究热点。本文主要针对抗菌肽的细胞膜损伤机制展开，就近期通过氨基酸替换、线性肽成环、化学修饰、多聚化、抗生素偶联以及复合材料制备等手段对抗菌肽结构予以优化的研究进展进行了总结，期望对抗菌肽设计与改构研究提供思路。