CIK细胞治疗妇科肿瘤的临床研究

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）体外细胞毒活性,并观察CIK细胞治疗妇科肿瘤的近期临床疗效、免疫学活性及副反应.方法共收录2007年7月至2010年3月22例妇科肿瘤患者进行CIK细胞治疗,其中卵巢癌11例,子宫癌11例.经标准治疗方案治疗的患者,取外周血分离单个核细胞（PBMC）,体外诱导出CIK细胞培养后,观察CIK细胞表型,用MTT法测体外细胞毒活性.所有患者均接受一定剂量的CIK细胞过继免疫治疗,观察其近期临床疗效、免疫反应、不良反应.结果当效靶比为16：1、8：1时,CIK细胞体外细胞毒活性杀伤率分别（82.33±9.35）%和（61.59±13.59）%.卵巢癌11例,近期疗效评价中,部分缓解4例,近期有效率为66.67%,疾病控制率为66.67%.子宫癌11例,近期疗效评价中,部分缓解6例,近期有效率为100%,无肿瘤进展时间为4～26个月,中位无肿瘤进展时间为13个月.与CIK细胞回输前相比,患者CD3＋、CD4＋、CD8＋均有明显的升高（P〈0.05）,这表示可以诱导患者产生特异性的免疫反应.22例患者在输注CIK过程中未出现不良反应.结论 CIK细胞对妇科肿瘤有较好的临床疗效.     

自体CIK细胞治疗对卵巢癌调节性T细胞的影响

目的  观察细胞因子激活的杀伤细胞（CIK）对卵巢癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞及T细胞亚群变化的影响。方法  对30例经病理确诊为卵巢癌的患者,取其自体外周血单个核细胞,通过培养将其诱导为CIK细胞,然后将细胞进行自体回输。2周后采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞、T细胞亚群及NK细胞的变化。结果  CIK细胞输注后,患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞减少(P＜0.01),CD8+下降(P＜0.05),CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值及NK细胞较治疗前显著升高。结论   卵巢癌患者经自体CIK细胞回输治疗后,外周血调节性T细胞的数量降低,T细胞亚群比例失调和功能低下的状况得到不同程度的改善。     

自体CIK细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察自体细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞过继治疗肺癌的疗效。方法:32例晚期非小细胞肺癌患者,用淋巴细胞分离液分别分离肺癌患者外周血单个核细胞,在体外用多种细胞因子(CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养后获得CIK细胞,分次回输给患者。随访观察患者接受治疗后瘤体的大小、临床症状积分、生活质量及卡氏评分、体重等指标的变化,同时记录患者的生存期。结果:疗效评价中总缓解率为78.1%,临床症状评分改善率为86.4%～92.9%;生存质量的卡氏评分提高率为75.0%。1年生存期达到80.4%。结论:CIK细胞自体回输是治疗晚期肺癌一种良好过继免疫治疗方法,延长了患者的生存期,改善了患者的生活状况,而且未见明显的毒副作用。     

自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察自体CIK细胞过继性免疫疗法对中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法体外利用抗CD3单抗、IL-2、IFN-γ等细胞因子从患者外周血单个核细胞（PBMC）中诱导扩增CIK细胞,培养11-14d后,分3个疗程回输患者体内,观察患者临床症状改善及生活质量改善状况,并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化。结果86例接受自体CIK细胞治疗患者中,PR＋MR为72例,总缓解率为83．72％。治疗前、后肿瘤患者临床症状有明显改善,有显著性差异（P〈0．01）。CIK细胞经培养后细胞总数和CD3、CD56T效应细胞均获得大量增殖,自体回输免疫治疗后,CD3、CD4T细胞和NK细胞比例均显著提高（P〈0．01）。结论从中晚期非小细胞肺癌患者外周血PBMC中可高效扩增CIK细胞,自体回输能显著提高患者免疫功能,改善临床症状,提高生存质量,延长患者生存期。     

低分割立体定向放疗联合自体CIK细胞免疫治疗中晚期肺癌的疗效观察

目的探讨低分割立体定向放疗(射波刀)联合自体CIK细胞免疫治疗中晚期肺癌的临床疗效。方法2010年11月—2011年8月解放军第107医院射波刀中心共收治中晚期肺癌患者48例,根据治疗不同分为射波刀治疗组(CK组)37例,射波刀联合CIK细胞免疫治疗组(CK联合CIK组)11例,治疗结束后4～6个月依据世界卫生组织(WHO)肿瘤近期疗效标准及卡氏评分进行疗效评价。结果 CK组平均处方剂量为(35.4±5.4)Gy,等剂量线为66%～82%;CK联合CIK组平均处方剂量为(35.6±6.3)Gy,等剂量线为69%～81%。CK联合CIK组有2例接受了4次CIK细胞回输,9例接受了2次CIK细胞回输。CIK细胞回输过程中没有感染或毛细血管渗漏等意外情况发生,急性不良反应主要为发热。CK组患者中完全缓解10例,部分缓解14例,总有效率为64.9%(24/37);CK联合CIK组中完全缓解5例,部分缓解4例,总有效率为81.8%(9/11);两组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.48,P>0.05)。CK组与CK联合CIK组治疗前卡氏评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。回输前CIK细胞表型检测显示,培养所得CIK细胞CD3+/CD165+6+中位表达百分比平均(18.80±4.16)%,回输细胞中活性细胞比例>99.5%,单次回输细胞数量>200亿。结论射波刀联合CIK细胞免疫治疗可明显改善患者生存质量,提高肿瘤局部控制率,值得临床深入研究。     

中药及生物治疗中晚期食管癌对机体细胞免疫功能的影响

目的:观察中晚期食管癌患者服用回生口服液联合自体细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞回输治疗后对机体细胞免疫功能的影响及临床疗效。方法:收集中晚期食管癌62例,随机分为对照组25例和观察组37例。2组患者均在相同化疗方案(PF)的基础上,对照组全程给予回生口服液每次10 ml,每天3次;观察组给予同剂量回生口服液联合CIK生物治疗。观察2组患者T细胞亚群的变化,并评价临床疗效。结果:观察组患者外周血CD8+T细胞较对照组下降(P0.01),而CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均较对照组升高(P0.05～P0.01)。观察组总有效率、生存质量评分及体重增加率与对照组差异均无统计学意义(P0.05)。结论:回生口服液与自体CIK细胞回输联合使用能有效增进中晚期食管癌患者的细胞免疫功能,不增加不良反应的发生率,是安全有效的辅助治疗手段。     

自体CIK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

目的:观察自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效?方法:从50例晚期恶性肿瘤患者外周血分离单个核细胞,体外经IFN-γ?IL-2?CD3单抗和 IL-1α体外诱导产生CIK细胞?观察CIK细胞增殖,流式细胞术检测50例肿瘤患者CIK细胞治疗前?后免疫表型的变化,3H-TdR释放法检测杀伤活性的变化,观察CIK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效?结果:CIK细胞的数量和杀伤活性10~16天达到高峰,培养第13天时CIK细胞比例达到30.2%±5.6%,CIK细胞的杀伤活性为62.5%±8.9%?CIK治疗后,CD3+?CD4+细胞百分率上升,CD8+细胞百分率下调,CD4+/CD8+比值上升,NK细胞百分率明显升高(P < 0.05),杀伤活性22.2%±4.8%明显升高达17.5%(P < 0.01)?可评价38例患者中,无完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),缓解率为15.8%(6/38),疾病稳定率52.6%(20/38),疾病控制率68.4%,进展12例?Karnofsky评分提高率76%?不良反应轻微?结论:自体CIK细胞治疗能明显提高肿瘤患者细胞免疫功能,治疗晚期恶性肿瘤是一种安全?有效的治疗方法?     

CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床研究

目的 探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）治疗中晚期恶性肿瘤的疗效及安全性.方法 患者自体的外周血经血细胞分离机分离提取单个核细胞,经IFN-γ、CD3单抗和rhIL-2、rhIL-1共同作用,体外扩增培养CIK细胞,流式细胞仪检测其免疫表型的改变.取培养14～22 d的CIK细胞回输,观察其临床疗效及不良反应.结果 患者的外周血单个核细胞可以成功培养出CIK细胞,细胞增殖速度快,培养期内细胞存活率95％以上.CD3＋CD5C细胞比例由培养第0天的0.48％～2.81％上升至第14天的17.82％～28.68％.55例接受CIK细胞治疗患者稳定37例,进展18例,疾病控制率67.3％.治疗前后临床症状有明显的改善,T细胞亚群测定显示CD3＋CD4＋细胞数及NK细胞数较治疗前高（P＜0.05）.治疗过程中及治疗后患者无明显不良反应.结论 CIK细胞可以成为中晚期恶性肿瘤的有效治疗手段之一.     

含胸腺肽免疫增强的自体CIK细胞联合IL-2方案治疗高龄弥漫大B细胞淋巴瘤

目的评价含胸腺肽免疫增强的自体CIK细胞联合IL-2(TCIL-2)方案治疗高龄弥漫大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性。方法采集预先接受胸腺五肽免疫增强治疗的4例高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外周血单个核细胞,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,回输细胞数为2×109-3×109个,回输后应用IL-2 100mU/d,皮下注射,连续10d。28d为1个周期,共完成24个周期的自体CIK细胞输注。观察治疗前后细胞免疫功能、肿瘤相关生物学指标变化。结果 2例接受8个周期的CIK细胞输注,2例接受4个周期的输注,回输后所有患者未出现不良反应。CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高(P<0.05),β2微球蛋白水平显著下降(P<0.05)。3例达完全缓解,1例完成8周期的CIK细胞输注后一度达良好的部分缓解,但最终因急性心肌梗死和淋巴瘤持续进展而死亡。结论自体CIK细胞联合IL-2治疗高龄弥漫大B细胞淋巴瘤安全有效。     

健康直系亲体靶向DC-CIK细胞的制备及在恶性肿瘤免疫治疗中的应用

目的:探讨健康直系亲体负载肿瘤干细胞抗原的靶向DC-CIK细胞的制备方法及对恶性肿瘤患者的治疗价值。方法:43例恶性肿瘤患者,用智能单采机采集健康直系亲体的外周血单个核细胞,其中贴壁细胞经体外诱导产生树突状细胞(DC),悬浮细胞经体外诱导产生CIK,DC负载不同肿瘤干细胞抗原制备靶向DC细胞,将靶向DC与CIK细胞共培养制备靶向DC-CIK,检测靶向DC-CIK细胞表面分子的表达及细胞增殖情况,并将靶向DC-CIK分6次回输给43例患者,治疗3个疗程后,结合影像学等检查综合评价临床治疗的疗效,同时观察不良反应。结果:靶向DC细胞与CIK细胞共培养后,可明显刺激CIK细胞的增殖,同时CD3~+CD8~+细胞,CD56~+及CD3~+CD56~+细胞的含量明显增加,43例恶性肿瘤患者接受健康直系亲体靶向DC-CIK细胞输注,PR17例,SD 25例,PD 1例,临床疗效明显,无不良反应。结论:健康直系亲体靶向DC-CIK细胞应用于恶性肿瘤患者效果确切、无明显不良反应。     

CIK细胞免疫疗法联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效

  目的   评价化疗联合CIK（cytokine-induced killer）细胞免疫疗法对非小细胞肺癌NSCLC早期、晚期患者的临床疗效。   方法   收集2013年1月至2016年12月昆明医科大学第三附属医院收治NSCLC患者122例为研究对象,按患者病程分为Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期,将其随机分入4个受试组:化疗A组（n = 30）,联合CIK A组（n = 31）,化疗B组（n = 30）,联合CIK B组（n = 31）。其中,受试组采用化疗方法均为吉西他滨联合顺铂治疗（GP）。评价患者临床疗效、生存质量和外周血淋巴细胞和细胞因子变化。   结果   与化疗组比较,联合CIK治疗组显著提高ORR值和DCR值,分别是（67.74%,45.16%）和（74.19%,64.52%）（P < 0.05）;提高KPS评分和ECOG评分,分别是（80.65%,58.06%）和（80.65%,70.97%）（ P < 0.05）;提高患者外周血中CD3 +、CD8+淋巴细胞亚群比率及CIK细胞比率（P < 0.05）;提高患者外周血中IFN-γ,TNF-α、IL-4、IL-6细胞因子表达水平（ P < 0.05）;延长患者生存期（ P < 0.05）。与联合CIK A组（Ⅰ-Ⅱ期）比较,联合CIK B组（Ⅲ-Ⅳ期）患者外周血中CD3 +、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群、NK细胞比率、CIK细胞比率均显著提高（P < 0.05）,维持和调控增强外周血中IFN-γ,TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6细胞因子表达水平（ P < 0.05）。   结论   化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段NSCLC患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量,提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力,尤其对晚期患者的疗效更佳。      

CIK细胞治疗对晚期恶性肿瘤患者疗效研究

目的 观察自体CIK细胞过继免疫治疗晚期恶性肿瘤患者后,生活质量及相关指标的变化.方法 从患者外周血中分离出单个核细胞,加入IFN-γ、抗CD3单抗、IL-2等细胞因子,扩增后CIK细胞分4次回输患者体内,观察患者生活质量、毒副反应及相关指标的改变.结果 38例接受CIK治疗的患者疼痛缓解、体重增加、睡眠改善等明显,毒副反应轻微,差异有统计学意义(P﹤0.05),并且有效率(CR+PR+MR )为66%,肿瘤标记物下降,患者外周血中CD3、CD4 T细胞和NK细胞比例均显著提高(P﹤0.05).结论 自体CIK细胞过继性免疫疗法能显著提高肿瘤患者生活质量,改善临床症状,提高患者免疫功能,对晚期肿瘤病人有积极意义.     

CIK细胞对急性髓细胞白血病微小残留病作用的研究

目的:制备和观察CIK细胞对自体、异体原代急性髓细胞白血病(AML)细胞的杀伤作用和对G0期CD3+4白血病细胞的细胞毒作用,以及对正常骨髓造血干细胞的影响。方法:取AML化疗后及正常人外周血单个核细胞加入一系列细胞因子诱导培养CIK细胞,流式细胞仪检测CIK细胞表型,G带法分析CIK细胞核型。冻存、复苏后作为靶细胞,MTT法测定CIK细胞对自体、异体原代白血病细胞杀伤作用。AO染色法测定复苏后G0期AMLCD3+4细胞比例。流式细胞仪检测CIK细胞杀伤前后G0期CD3+4细胞比例变化。半固体培养法检测CIK细胞对正常骨髓CFU-GM、BFU-E集落形成的影响。结果:CIK细胞可从白血病患者外周血中获得,来源于正常淋巴细胞,对自体原代白血病细胞有明显杀伤作用,对G0期白血病细胞有明显抑制作用,对正常造血干细胞无杀伤作用。结论:CIK细胞可作为清除残留急性髓细胞白血病细胞的有效工具     

自体及异体输血对胃癌根治术患者炎性因子及免疫功能的影响

目的：研究自体及异体输血对胃癌根治术患者炎性因子及免疫功能的影响。方法整群抽选2012年6月-2014年8月在该院接受胃癌根治术的早期胃癌患者96例,随机分为自体组(n=48﹚和异体组(n=48﹚,异体组术中输注异体全血,自体组输入自体血,比较术前、后两组患者自然杀伤细胞(NK细胞﹚、白介素-2(IL-2﹚及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+﹚水平。结果术后当天两组患者NK细胞、IL-2较术前显著下降(P<0.05﹚;异体组术后当天IL-2较自体组显著较低(P<0.05﹚;异体组术后7 d NK细胞较自体组显著较低(P<0.05﹚;术后当天两组T淋巴细胞亚群各指标均显著下降(P<0.05﹚;术后7 d异体组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较自体组显著较低(P<0.05﹚。结论胃癌根治术患者输注自体血对免疫功能抑制作用小,值得推广。     

CIK细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

目的研究细胞因子诱导的杀伤细胞（CIKcells）的体外扩增特性及其在抗肿瘤免疫治疗中的作用。方法通过提取健康供血者的PBMNC,培养诱导CIK细胞,显微镜下观察其扩增倍数、增殖速率,流式细胞仪分析细胞免疫表型,用MTT法观察其对K562细胞的体外杀伤效应,并通过流式细胞仪进一步分析30例实体瘤患者CIK细胞输注前后外周血免疫活性细胞表型的改变。结果经2周培养,CIK细胞平均增加了30倍,总数达（4.8～5.0）×109,活性细胞比例〉90%;体外杀伤率约50%,表型检测效应细胞CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋亚群比例显著升高,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。实体瘤患者CIK细胞输注后外周血中免疫活性细胞比例也明显升高,差异也有统计学意义（P〈0.05）。结论CIK细胞在体内外能明显抑制肿瘤生长,有效改善患者的免疫功能,为晚期肿瘤治疗提供了新的方法。     

HE4、CA125、CA72-4、CA153、CA19-9、CYFRA21-1、TSH在妇科肿瘤诊断中的评价

目的探讨人附睾蛋白4(HE4)、癌症抗原125(CA125)、糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原19-9(CA19-9)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、促甲状腺激素(TSH)及联合检测在妇科肿瘤临床诊断中的价值。方法收集114例妇科肿瘤患者及40例正常对照者,ELISA法检测血清中HE4的表达,罗氏电化学发光方法检测血清中CA125、CA72-4、CA153、CA19-9、CYFRA21-1及TSH水平。结果腺癌中的HE4、CA125、CYFRA21-1、鳞癌中的HE4以及炎症反应中CA125的阳性率均显著高于正常对照(P<0.05);腺癌中CA125的阳性率显著高于平滑肌瘤、其他肿瘤和鳞癌(P<0.05);良、恶性肿瘤中HE4和CA125的阳性率显著高于正常对照(P<0.05);恶性肿瘤中CYFRA21-1的阳性率显著高于良性疾病和正常对照,CY-FRA21-1在腺癌和炎症反应之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CA125、CYFRA21-1有助于妇科肿瘤诊断和鉴别诊断,联合检测有助于妇科肿瘤的诊断。     

DC-CIK细胞联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的：探讨DC-CIK细胞治疗联合化疗在治疗非小细胞肺癌中的临床意义。方法随机选取70例非小细胞肺癌患者,分为实验组（35例,行DC-CIK细胞治疗联合TP方案化疗）和对照组（35例,单纯行TP方案化疗）。观察2组患者治疗前后的影像学判定有效率(response rate,RR)及临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、卡式评分及主要并发症改善情况、外周血T细胞亚群结果。DC、CIK细胞由自体外周血单核细胞诱导而成,应用流式细胞术检测外周血T细胞亚群。结果实验组影像学判定有效率与临床获益率高于对照组（P<0.01）。实验组生活质量及主要并发症改善情况高于对照组（P<0.01）。实验组T细胞亚群：CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+高于对照组（P<0.01）;CD4+CD25+低于对照组（P<0.01）。较治疗之前,治疗组治疗15天后CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+升高,到60天时,维持在较高水平;CD4+CD25+在治疗15天时降低,到60天时维持在较低水平。结论 DC-CIK细胞治疗联合化疗对于改善非小细胞肺癌患者免疫功能状况、提高生活质量,增加临床疗效方面具有积极意义。