大鼠烟碱依赖——戒断的类吗啡戒断综合征模型的建立及机制…

大鼠连续９ｄ递增皮下注射烟碱后产生依赖，皮下注射阿片受体拮抗剂络洛酮可使烟碱依赖大鼠产生明显的戒断症状，并与美加明激发的戒断症状十分相似。     

大鼠尼古丁依赖对中枢阿片系统的影响

大鼠尼古丁依赖对中枢阿片系统的影响徐江平任爱国刘传缋军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０大鼠连续皮下注射尼古丁，剂量由０．５ｍｇｋｇ－１至４ｍｇｋｇ－１，计９ｄ；末次给药后１～２ｈ，皮下注射４ｍｇｋｇ－１纳洛酮，，可激发依赖大鼠产生阿片戒断样...     

褪黑素对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的治疗作用

本报告褪黑素对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的治疗效果。小鼠按剂量递增法皮下注射吗啡4．5d,共给药九次;用纳洛酮催促成瘾的小鼠,给予不同剂量的MT治疗,结果表明,小鼠实验中MT剂量为100mg/kg最佳对抗跳跃反应的作用（与吗啡对照组比较P＜0．001）,MT剂量为50,200mg/kg时次之（P＜0．05）。     

青藤碱对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响

目的　研究中药成分青藤碱 (Sin)对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响。方法　以剂量递增法形成吗啡依赖小鼠模型 ,ipSin 30min后 ,用纳络酮进行催促戒断 ,观察小鼠的戒断反应。结果　ipSin 10mg·kg-1后 ,小鼠的跳跃反应、前爪震颤、体重下降等戒断症状均明显减少或减轻 ,ipSin 30、6 0mg·kg-1可抑制小鼠跳跃、扭体、前爪震颤、“湿狗”样抖动、体重下降等症状。结论　Sin能抑制吗啡依赖小鼠催促戒断症状 ,对成瘾小鼠的体重下降具有显著的缓解作用     

钩藤碱抑制小鼠吗啡戒断症状的探讨

钩藤碱(rbyncbopbylline，Rbv)为中药钩藤的主要活性成分，除具有降压、抗心律失常等多种药理作用外，近年来研究表明，钩藤碱具有拮抗Ca^2 的作用。因传统的钙拮抗剂能够抑制吗啡的戒断症状，钩藤碱是否也有类似的作用尚不清楚。鉴于此，我们在吗啡依赖小鼠催促戒断模型上，观察了钩藤碱对吗啡戒断症状的影响，以探讨钩藤碱在戒毒治     

三七皂苷对大鼠吗啡依赖戒断症状的抑制作用及对海马神经元内游离钙的影响

 目的 研究三七叶的三七皂苷(Arasaponins of Panax notoginseng leaves,APnL)对大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断症状的抑制作用,以及对大鼠海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,进一步探讨APnL抑制吗啡戒断症状的作用机制.方法 应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡建立吗啡躯体依赖模型,腹腔注射纳络酮建立催促戒断模型.在使用吗啡的同时,采用(50、100和200 mg/kg)3种剂量的APnL进行灌胃.第6天上午8:00末次注射吗啡50 mg/kg,观察各组催促戒断症状及体重减轻情况;1 h后急性分离海马神经元,并采用流式细胞技术检测了APnL对吗啡依赖大鼠海马神经元[Ca2+]i的浓度.结果 ①剂量递增法慢性吗啡处理5 d后经ip NAL催促戒断后,与吗啡组相比可明显地诱发大鼠体重减轻和跳跃次数的发生(P＜0.01).②3种不同剂量APnL均可抑制大鼠戒断后体重减轻和跳跃的发生.③APnL可以有效地抑制纳络酮催促戒断所引起的大鼠海马神经元[Ca2+]i浓度的降低,200 mg/kg剂量组作用最佳(P＜0.01).结论 APnL可以缓解纳络酮催促戒断诱导的吗啡成瘾大鼠戒断症状的发生,同时可以抑制纳络酮催促戒断所引起的大鼠海马神经元[Ca2+]i浓度的降低.     

给药途径对强啡肽A1—13抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的研究不同给药途径对强啡肽A1-13(Dyn)抑制吗啡依赖戒断症状的影响.方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型;吗啡依赖大鼠戒断症状采用sc 5mg*kg-1纳洛酮激发;Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响采用侧脑室、脊髓及静脉内注射Dyn后,对大鼠经纳洛酮激发后60min内可数和不可数的戒断症状进行评分的方法进行.结果静脉内注射100μg*kg-1 Dyn可短暂抑制戒断症状;髓鞘内注射4μg*kg-1 Dyn可明显抑制绝大部分的戒断症状;侧脑室注射Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状无显著的抑制作用.结论 Dyn抑制阿片类物质戒断症状可能主要是通过脊髓水平起作用的.     

吗啡依赖和戒断对大鼠杏仁核神经甾体和氨基酸递质水平的影响

目的研究吗啡依赖和戒断时大鼠杏仁核中神经甾体和氨基酸递质水平的变化。方法连续7天给予大鼠盐酸吗啡建立吗啡依赖模型。使用纳洛酮(2mg/kg)催促戒断,观察戒断症状并进行评分。将大鼠断头处死后,剥离大脑并分离出杏仁核,用液-液萃取和固相萃取法提取游离型和结合型神经甾体。神经甾体(包括脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯)的含量使用高效液相色谱-质谱法测定。甘氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量采用柱前OPA衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定。结果与盐水对照组相比,吗啡依赖大鼠杏仁核中的脱氢表雄酮水平降低33 %(P<0·01)。与戒断对照组比较,吗啡戒断大鼠杏仁核中的孕烯醇酮和别孕烯醇酮水平分别升高45 %和42 %(P<0·05) ,γ-氨基丁酸水平降低18 %(P<0·01)。与吗啡依赖组比较,吗啡戒断组大鼠杏仁核中的孕烯醇酮和孕烯醇酮硫酸酯水平分别升高60 %和40 %(P<0·05) ,甘氨酸水平降低14 %(P<0·05)。结论吗啡依赖大鼠杏仁核中的脱氢表雄酮可能参与吗啡依赖的形成而与吗啡戒断症状的表达无关。其他神经甾体(包括孕烯醇酮、别孕烯醇酮和孕烯醇酮硫酸酯)则可能参与吗啡的戒断而与依赖的形成无关。纳洛酮催促戒断时,大鼠杏仁核中抑制性氨基酸递质的合成和释放受到抑制。表明大鼠杏仁核中的各种神经甾体和氨基酸递质在吗啡依赖和戒断时发生了不同的变化。     

N-硝基-L-精氨酸对吗啡依赖小鼠催促戒断反应的治疗作用及对吗啡耐受性的影响

目的：研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸(LNNA)对吗啡依赖小鼠催促戒断反应的治疗作用。方法：采用小鼠戒断模型．观察不同给药途径(ip和ig)．不同剂量的LNNA对吗啡依赖小鼠戒断综合症的治疗效果。结果：NOS抑制剂LNNA可明显延长戒断小鼠跳跃潜伏期，减少小鼠的戒断跳跃反应次数，且抑制其腹泻症状。结论：NOS抑制剂LNNA可延缓吗啡耐受。     

利鲁唑对吗啡躯体依赖的影响及其可能机制

目的：评价利鲁唑对吗啡躯体依赖的调节作用及可能机制。方法：在小鼠吗啡依赖和大鼠依赖模型上分析利鲁唑对吗啡躯体依赖的影响。用化学发光法测定小鼠脑组织NOS活性。结果：在小鼠吗啡躯体依赖模型中，利鲁唑(2．5～10mg/kg,sc)剂量依赖性地抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促的戒断症状；在大鼠吗啡依赖模型中，利鲁唑(2．5和5mg/kg，sc)使吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断积分明显降低。利鲁唑能显著降低吗啡依赖小鼠不同脑区(大脑、小脑、丘脑)一氧化氮合酶(NOS)活性。结论：利鲁唑抑制吗啡依赖大鼠和小鼠的戒断症状，机制与抑制吗啡依赖状态下脑组织内NOS活性代偿性升高有关。     

灯盏花素对大鼠肺纤维化的预防作用及其机制

 目的 观察灯盏花素对肺纤维化大鼠肺组织炎症程度、胶原纤维形成的影响,探讨灯盏花素对肺纤维化的干预作用及其机制.方法 将30只SD大鼠随机分为模型组、对照组和灯盏花素组.模型组以博来霉素气管内注入建立模型,对照组以生理盐水气管内注入,灯盏花素组以博来霉素气管内注入并以灯盏花素进行干预治疗,于第29天将大鼠处死并检测.以HE染色和细胞核颗粒计数观察肺组织炎症程度,以胶原染色检测总胶原蛋白,以免疫组化法检测Ⅰ型胶原纤维,以原位杂交法检测TGF-β RⅡ mRNA和Smad4 mRNA,以实时荧光定量PCR法检测TGF-β1 mRNA.结果 灯盏细辛组相比模型组在炎症程度、总胶原纤维、Ⅰ型胶原纤维、Smad4 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达均有下降.结论 灯盏花素可抑制肺内炎症反应、总胶原纤维和Ⅰ型胶原纤维的合成,对博来霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的预防作用.     

胰岛素抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的作用及机制

目的 观察胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠后心肌细胞线粒体凋亡的变化,探讨胰岛素通过线粒体发挥抗凋亡作用的机制.方法 雄性Wistar大鼠采用链脲佐菌素(STZ)+高脂饮食诱发2型糖尿病.22只大鼠随机分为早干预组(IE组,n=7)、晚干预组(IL组,n=7)和糖尿病组(DM组,n=8),另选8只在鼠作为正常对照组.IE组和IL组分别于成模第1、4周给予诺和灵30R皮下注射,而DM组和正常对照组予以等量生理盐水皮下注射.8周后比较各组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、心肌细胞凋亡指数的差异,并观察各组心肌细胞超微结构变化、线粒体膜电位及活性氧改变.结果 与正常对照组相比,DM组大鼠血糖、心重(HW)/体重(BW)比值升高(P<0.05),SOD、GSH、膜电位均明显降低(P<0.01),而MDA、TUNEL凋亡指数则明显升高(P<0.01),活性氧产生速率增快.电镜下DM组大鼠线粒体嵴断裂,溶解、空泡化.与DM组比较,IE组上述指标均有改善(P<0.05),但IL组上述指标的改善不明显.结论 胰岛素干预对糖尿病大鼠心肌细胞有抗凋亡作用,且早期干预优于晚期干预.     

L-谷氨酰胺对次声致大鼠记忆障碍的防护效应及部分机制

目的探讨L-谷氨酰胺（L—Gin）对次声暴露下大鼠记忆能力、脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的影响。方法将60只雄性sD大鼠随机分为正常对照组、次声组、次声＋药物组、药物一次声组,分别将次声组、次声＋药物组、药物一次声组暴露于16Hz、130dB次声环境中,2h／d,正常对照组也置于次声舱内,但期间不给予次声作用。经7d相应处理后,测试大鼠寻找到平台的潜伏期、SOD活性、MDA含量的变化。结果与正常对照组比较,次声组寻找到平台的潜伏期明显延长（P〈0．01）,SOD活性、MDA含量明显升高（P〈0．05或P〈0．01）;次声＋药物组、药物→次声组与次声组比较,潜伏期明显缩短（P〈0．05）,SOD活性升高、MDA含量降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论L—Gln能够改善大鼠次声性脑损伤的记忆障碍,部分机制与其抗氧化损伤有关。     

A specific immunoassay for the determination of morphine and its glucuronides in human blood

The development of specific antisera for immunochemical determination of morphine, morphine-3-glucuronide and morphine-6-glucuronide is described. Morphine was N-demethylated to normorphine and N-alkylated to give N-aminopropyl-normorphine as hapten for antisera against morphine. As haptens for antisera against morphine-3-glucuronide and morphine-6-glucuronide, N-aminopropyl-nor-morphine was glucuronidated in position 3 or 6 respectively. Each of these three haptens were coupled to BSA employing the glutaraldehyde method to obtain three different immunogens. Immunisation of rabbits with these conjugates gave anti-morphine, anti-morphine-3-glucuronide and anti-morphine-6-glucuronide antisera, which were tested in a competitive, heterogeneous radioimmunoassay. Tracers for this radioimmunoassay procedure were synthesised by substitution of morphine and morphine-6-glucuronide in position 2 with ¹²⁵I and indirect iodination of the morphine-3-glucuronide hapten according to the method of Bolton and Hunter. The resulting antisera show very specific reactions with morphine, morphine-3-glucuronide and morphine-6-glucuronide. Cross reactivities of each antiserum with structurally related opiates and opioides are very low. The cross reactivities of the anti-morphine antiserum against morphine-3-glucuronide, morphine-6-glucuronide, codeine, codeine-6-glucuronide or dihydrocodeine were less than 0.3%, the anti-morphine-3-glucuronide antiserum against morphine, morphine-6-glucuronide, codeine, codeine-6-glucuronide or dihydrocodeine less than 0.1% and the anti-morphine-6-glucuronide antiserum against morphine, morphine-3-glucuronide, codeine or dihydrocodeine less than 0.1%, against codeine-6-glucuronide less than 2.3%. The determination of morphine, morphine-3-glucuronide and morphine-6-glucuronide in blood samples (limit of detection = 3, 1, 0.5 ng/g) of nine cases of fatal heroin overdose with this radioimmunoassay method and the comparison with a GC/MS method is described. Received: 22 December 1997 / Received in revised form: 23 March 1998     

电磁脉冲诱导大鼠心肌闰盘间隙开放及其机制

目的 探讨电磁脉冲(EMP)诱导心肌闰盘(ID)的改变及其作用机制。方法 用EMP模拟发生器,场强为50~400 kV/m,脉冲次数200次,雌性SD大鼠30只,随机分为5组,每组6只。照后12 h时采用硝酸镧示踪法和透射电子显微镜观察心肌ID结构的改变,用基因芯片检测受照心肌差异基因表达谱。结果 照后12 h,辐照组的ID间隙随着EMP场强的增加而逐渐增宽,ID间隙中沉积的镧颗粒随着EMP场强的增加而逐渐增多。200 kV/m 组与对照组相比差异表达基因有108个,其中表达上调基因有synaptorin、VGF、HSP70等51条,下调基因有NAD、FGF、Tff3等57条。结论 在场强为50~400 kV/m EMP范围内辐照可诱导心肌ID间隙开放,且随场强的增加而增宽,以400 kV/m时最为显著,受照心肌有108个基因差异表达。     

Effects of hyperbaria upon morphine antidiuresis and analgesia in rats.

The effects of helium-oxygen (He-O2) environments were observed upon the pharmacological actions of morphine in male albino rats given 100 mg/kg of body weight. Measurements of 8-h urine volumes revealed that animals maintained in ambient air and He-O2 at 1 ATA exhibited a marked antidiuresis. Animals exposed to He-O2 at 11 ATA showed a normal urine flow when compared with ambient air controls. Uninjected rats maintained in He-O2 at 11 ATA showed a marked diuresis. The study also included experiments to determine whether the excretion of free morphine is altered in He-O2 environments, and whether the analgesic effect of the drug is changed due to He-O2 environments. Exposure to He-O2 at 21 ATA was included in these studies. Significant decreases were noted in the excretion of free morphine during a 24-h period in those animals exposed to 11 and 21 ATA, although no difference was observed in the groups maintained at 1 ATA. Pressure was also shown to decrease the pain threshold in both uninjected and injected animals maintained at 11 and 21 ATA. The results indicate that the metabolism of morphine may be stimulated due to the effects of pressure.     

脾虚证大鼠甘草甜素药物动力学特征及其机制的探讨

 目的探讨脾虚证大鼠甘草甜素(Glycyrrhizin,GL)的药物动力学(Pharmacokinetics,PK)特征及其在胃肠机械运动方面的机制.方法利血平作用于大鼠14 d,制成实验性脾虚证模型,用四君子汤和六味地黄汤反证;用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠体内GL的血药浓度;用高灵敏传感器记录胃和十二指肠运动波.结果与正常对照组比较(1)脾虚模型组血药-时曲线下面积(AUC),血药最高峰浓度(Cmax);半吸收期(T1/2ka)消除速度常数(β)均减小,转运速度常数(K12)增大(P＜0.01);(2)脾虚模型组胃、十二指肠运动功能均减弱(P＜0.01);(3)经四君子汤预防性治疗的大鼠胃肠运动和GL的PK参数与正常对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05),但经六味地黄汤治疗组的大鼠各值与正常对照组比较差异有较显著性意义(P＜0.05).结论脾虚大鼠对经口服GL后的吸收、分布、转运和消除均存在异常;血药浓度和生物利用度降低,GL的有效吸收低;胃肠运动功能减弱,可能是脾虚GL的有效吸收降低的机制之一.     

姜黄素对大鼠大脑皮质缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨姜黄素预处理对大鼠大脑局灶性缺血再灌注损伤后皮质梗死区线粒体解偶联蛋白2(UCP2)和线粒体转录因子A(TFAM)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠80只,随机均分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、姜黄素高剂量组和低剂量组(简称高、低剂量组).假手术组仅分离暴露右侧颈总、颈外及颈内动脉,其他3组均建立右侧大脑中动脉阻塞模型,缺血2h再灌注24h后处死大鼠,其中高、低剂量组于缺血前5d连续每天分别经腹腔注射姜黄素100、50mg/kg预处理.采用尼氏染色观察大脑中动脉供应皮质区神经元的损伤情况,电镜观察皮质梗死区神经元内线粒体的形态,免疫组化染色和RT-PCR观察UCP2和TFAM在相应皮质区的表达.结果 与假手术组相比,I/R组皮质区神经元水肿,尼氏小体数目减少,神经元内线粒体肿胀,线粒体嵴断裂甚至溶解.缺血前用姜黄素预处理后,神经元丢失及线粒体损伤明显减轻,UCP2和TFAM表达增加(P＜0.05),且以高剂量组增加更明显(P＜0.05).结论 姜黄素可能通过上调UCP2和TFAM的表达来减轻缺血再灌注引起的神经元损伤,调控线粒体生物合成可能成为姜黄素发挥脑保护作用的新靶点.     

缺血预处理对糖尿病大鼠心肌影响

目的研究糖尿病大鼠心肌缺血预处理(IPC)后其心肌超微结构改变、环磷酸腺苷(CAMP)含量及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶(PKA)活性的变化。方法取糖尿病及非糖尿病SD大鼠各30只,设为糖尿病组和非糖尿病组。根据随机分组原则,将糖尿病组和非糖尿病组各分为Sham组、I/R组、IPC组3个亚组,每组各10只大鼠。比较各组心肌酶谱变化,心肌梗死范围、心肌cAMP含量及PKA活性变化。并通过电镜观察心肌线粒体结构变化。结果非糖尿病组大鼠:Sham组心肌酶谱含量明显低于IPC组,IPC组低于I/R组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);IPC组心肌梗死面积明显低于与I/R组(P<0.05);IPC组cAMP含量及PKA活性明显高于I/R组(P<0.05)。糖尿病组大鼠:Sham组心肌酶谱含量明显低于IPC组(P<0.05);IPC组与I/R组心肌酶含量、心肌梗死面积、cAMP含量及PKA活性变化比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IPC对非糖尿病大鼠的心肌具有保护作用,而糖尿病大鼠心肌cAMP含量及PKA活性降低,cGMP信号传导不明显,降低了IPC对糖尿病组大鼠的心肌保护作用。