微小RNA与心血管系统

微小RNA(miRNA)是一种长度为18~25核苷酸单链的内源性非编码性小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用在转录水平调节基因表达。先前对miRNAs功能理解主要集中在发育依赖性表达和进化保守方面,因此对发育调节和肿瘤形成进行了大量研究。近来,miRNAs和心血管疾病方面的研究如火如荼,一些相关机制得以阐明。现对miRNAs和心血管系统最新研究进展进行总结并探讨其相关分子机制。     

STAT_4基因缺失增强髓系抑制性细胞动员促进小鼠炎症相关肠癌的发生

目的探索信号转导与转录因子4(STAT4)对髓系抑制性细胞(MDSCs)动员和分化的调控及其在结肠癌发生发展中的作用。方法应用信号转导与转录激活因子4基因敲除(STAT4-/-)小鼠建立炎症相关肠癌模型,STAT4-/-小鼠通过腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)和饮用含DSS水诱发急性肠炎,建立炎症相关结肠肿瘤模型并鉴定;应用流式细胞技术分析STAT4基因缺失对免疫细胞亚群分化和动员的影响。结果 STAT4-/-小鼠表现为明显的结肠肿瘤病变,而野生型(WT)对照组在结肠的中下段和肛门处只有炎性病变和上皮组织增生;CD11b+Gr-1+MDSCs在STAT4-/-小鼠的外周血、脾脏和骨髓内的百分率较WT对照组小鼠显著增加(P<0.05)。结论 STAT4缺失能促进小鼠结肠肿瘤的发生,其机制可能与STAT4信号通路抑制导致CD11b+Gr-1+MDSCs的异常分化和动员有关。     

微小RNA-21/信号传导及转录激活因子3信号通路调控与肿瘤的关系研究进展

微小RNA(miRNA)是机体内一种重要的基因调控因子,参与多种肿瘤的发生发展,信号传导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子的信号传导蛋白,miRNA/STAT信号通路调控二者之间的相互作用,与机体的生长发育、细胞分化、代谢以及肿瘤的发生关系密切,本文就近年来miRNA-21/STAT3信号传导通路调节及与肿瘤发生的相互关系进行综述。     

信号转导及转录激活因子3在肿瘤发生发展中的作用

组成型激活的信号转导及转录激活因子3(STAT3)在肿瘤组织中高表达,可能参与肿瘤的发生、转移及耐药.研究发现P53、制瘤素(OSM)、Piwi、Ras同源物Ⅰ(ARHⅠ)、BRCA1、血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生存素(survivin)等基因在肿瘤组织中异常表达时,伴随着STAT3的磷酸化升高,进一步研究证明P53、Piwi、制瘤素、ARHⅠ、BRCA1、VEGF、HIF-1α、生存素等基因可能直接或间接影响STAT3而影响肿瘤的发生、发展.此外,STAT3对肿瘤细胞及宿主免疫起着重要的调节作用.STAT3 活化从肿瘤细胞传播到肿瘤相关的免疫细胞导致免疫抑制,为肿瘤的发生提供有利的环境.本文就STAT3在肿瘤形成中的作用进行综述,以便为肿瘤的治疗提供新的靶点.     

信号传导与转录活化子3与肿瘤侵袭转移

信号传导与转录活化子3(STAT3)在人类多种肿瘤组织及细胞系中异常高表达,异常活化的STAT3通过调控其下游基因参与肿瘤的侵袭转移,在肿瘤的发生发展中起着重要的作用.现就STAT3在肿瘤侵袭转移中的作用及其相关机制作一综述.     

微RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

近十年来,微RNA(miRNAs)已成为生物科学领域的一个研究热点。miRNAs在造血细胞分化以及包括急性髓细胞白血病(AML)等血液恶性肿瘤中起到了非常重要的作用。miRNAs的异常表达与AML特异性的基因异常以及AML患者的临床结局密切相关,且miRNAs与AML的发病机制和预后密切相关。另外,由于miRNAs既可作为致癌基因又可作为肿瘤抑制基因,因此miRNAs可作为AML诊断和治疗的新型标志物。     

促进转移的肿瘤相关免疫细胞与靶向治疗策略

 肿瘤转移受肿瘤细胞自身改变的累积和肿瘤微环境所共同驱动。肿瘤微环境中的免疫相关细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞 (tumor-associated macrophages,TAMs)、骨髓源性抑制细胞 (myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞 (regulatory T cells,Treg)等在免疫抑制和促肿瘤转移中举足轻重。肿瘤转移经历免疫逃逸、预转移“壁龛”形成、突破血管内皮至血循环,最终转移至靶器官形成转移灶,每一个步骤都离不开肿瘤细胞与多种免疫细胞相互作用。本文就免疫相关细胞促进肿瘤转移的分子机制作一综述,并探讨靶向肿瘤转移相关免疫细胞的研究策略。     

MicroRNAs与胃癌相关性的研究新进展

MicroRNAs(miRNAs)是新近发现的一类非编码蛋白质的小分子RNA。近年来研究发现miRNAs与恶性肿瘤呈特异相关。胃癌也具有特异性的异常miRNAs表达谱,其在胃癌发生发展中的作用及作用机制的研究已成为热点,深入研究其作用机理将为研究胃癌的发病机制及其治疗提供新的策略,miRNAs有望成为新的肿瘤表达标志物和治疗靶点。     

信号转导及转录活化因子3的表达对卵巢癌组织中树突状细胞的影响及意义

目的 研究卵巢上皮癌细胞中信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达与树突状细胞(DC)浸润度的关系及临床意义,探讨卵巢癌发生过程中肿瘤免疫逃逸机制.方法 选择42例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,25例卵巢良性肿瘤患者及13例正常卵巢组织作为对照组.用免疫组织化学SABC法检测组织中STAT3与DC的浸润度,并进行半定量及相关性分析.结果 STAT3在上皮性卵巢癌中表达增高,与良性和正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);按FIGO分期Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ期比较有统计学意义(P<0.05).DC在上皮性卵巢癌中浸润密度降低,与良性和正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);FIGO分期Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ期比较,差异有统计学意义(P<0.05).卵巢上皮癌组织中STAT3的表达与DC浸润度之间呈负相关,r=-0.230,P<0.05.结论 STAT3与DC的浸润度可作为判断卵巢癌恶性程度及预后的指标;STAT3与DC在肿瘤组织中的表达呈负相关.两者间相互影响,可能是导致肿瘤逃脱机体免疫监视的机制之一.     

血清或血浆MicroRNAs——一种癌症诊断的潜在生物标志物

MicroRNAs(miRNAs)是一类小片段非编码RNA调控因子,广泛存在于各种真核细胞中,参与调节细胞生长发育、分化、凋亡等生命进程。miRNAs以癌基因和抑癌基因方式在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。最近,有证据显示miRNA稳定地存在于人类的血清/血浆中,大量的实验开始探究循环性miRNAs作为一种新的、非侵入性的生物标志物的机制。因此,血清/血浆中的miRNAs有望为肿瘤的诊断提供临床依据。     

在单个细胞水平上研究自然杀伤细胞与肿瘤的相互作用

本文报告了自然杀伤细胞(NK)在单个细胞水平上与肿瘤细胞相互作用的特征及机制,以及这一作用与自然抗体及自然进出(emperipolesis)瘤细胞的淋巴细胞(NEC)间的相互关系,提出了一个新的NK杀伤机制假说:“靶细胞自杀模式”。这对指导临床用免疫学方法治疗肿瘤可能有实际意义。本文还对淋巴细胞自然进出瘤细胞的特征及其与NK的关系和与肿瘤细胞相互作用的结局及意义作了详细的讨论.     

Pericyte and microvascular diseases

Pericytes are perivascular cells of microcirculation, which construct the barrier between the microcircula-tion and interstitial fluid with endothelial cell and basement membrane. Contractility and other multifunctional activities of pericytes are now being elucidated. Pericytes are pluripotential cells (i. e. as a source of other cell types)and take part in many biological and pathological procedures, such as vascularization, vascular remodeling , microvessel permeability and wound healing, etc. The functional interaction of pericytes with endothelial cells (EC) is now being established. The disfunction and population alteration of pericytes are characterized in many microvascular diseases, such as diabetic retinopa-thy, vascularization of tumors, hypertension,etc.     

再灌注心肌损伤的表现及机制

心肌缺血后的再灌注对于挽救心肌细胞死亡是非常必要的。然而心肌短暂性缺血后的再灌注也可导致新的病理生理变化,包括心肌收缩和血管内皮细胞功能紊乱,微血管萎陷和血供障碍以及心肌细胞的坏死和凋亡。这些损伤不仅发生在再灌注的早期,而且还可扩展到晚期。实验证实,再灌注可促使氧自由基、细胞素以及其他一些促炎性介质的释放,导致血细胞(如白细胞和吞噬细胞)和血管内皮细胞之间发生交互作用。血细胞进一步通过其在内皮细胞上的粘附特性可游走到血管外,并可和心肌细胞发生直接的交互反应。因此,在选用减少再灌注损伤的有效措施时应考虑到再灌注晚期发生的病生理变化。在再灌注的不同时间内,选择性阻断细胞-细胞间的相互作用,可为解释炎性细胞和心肌损伤扩展间的关系提供直接的实验依据。鉴此,充分了解再灌注所致的变化机制对于减少血栓溶解疗法、血管成形术及心脏外科手术后的损伤有着极为重要的意义。     

Bystander cells and prognosis in Hodgkin lymphoma. Review based on a doctoral thesis

Hodgkin lymphoma (HL) is characterised histologically by a minority of malignant Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells surrounded by benign cells, and clinically by a relatively good prognosis. The treatment, however, leads to a risk of serious side effects. Knowledge about the biology of the disease, particularly the interaction between the HRS cells and the surrounding cells, is essential in order to improve diagnosis and treatment. HL patients with abundant eosinophils in the tumours have a poor prognosis, therefore the eosinophil derived protein eosinophil cationic protein (ECP) was studied. Serum-ECP (S-ECP) was elevated in most HL patients. It correlated to number of tumour eosinophils, nodular sclerosis (NS) histology, and the negative prognostic factors high erythrocyte sedimentation rate (ESR) and blood leukocyte count (WBC). A polymorphism in the ECP gene (434(G>C)) was identified and the 434GG genotype correlated to NS histology and high ESR. The poor prognosis in patients with abundant eosinophils in the tumours has been proposed to depend on HRS cell stimulation by the eosinophils via a CD30 ligand (CD30L)-CD30 interaction. However, CD30L mRNA and protein were detected in mast cells and the predominant CD30L expressing cell in HL is the mast cell. Mast cells were shown to stimulate HRS cell lines via CD30L-CD30 interaction. The number of mast cells in HL tumours correlated to worse relapse-free survival, NS histology, high WBC, and low blood haemoglobin. Survival in patients with early and intermediate stage HL, diagnosed between 1985 and 1992, was generally favourable and comparatively limited treatment was sufficient to produce acceptable results for most stages. The majority of relapses could be salvaged. Patients treated with a short course of chemotherapy and radiotherapy had an excellent outcome. In conclusion prognosis is favourable in early and intermediate stages and there are possibilities for further improvements based on the fact that mast cells and eosinophils affect the biology and prognosis of HL.     

天然杀伤T细胞对多树突状细胞的调节作用(英文)

Both dendritic cells(DC) and natural killer T(NKT) cells are small cell populations related to immune regulation. The interaction between these two types of immune cells is a hot topic in current study on immunobiology.Recent data not only demonstrate that DC can influence the activation/function of NKT cells but also suggest that NKT cells can feedback on DC,thus modulating the phenotype and function of DC.This two-way interaction between NKT cells and DC may play an important role in the linkage of innate and adaptive immune responses.     

天然杀伤T细胞对多树突状细胞的调节作用

Both dendritic cells (DC) and natural killer T (NKT) cells are small cell populations related to immune regulation.The interaction between these two types of immune cells is a hot topic in current study on immunobiology.Recent data not only demonstrate that DC can influence the activation/function of NKT cells but also suggest that NKT cells can feedback on DC,thus modulating the phenotype and function of DC.This two-way interaction between NKT cells and DC may play an important role in the linkage of innate and adaptive immune responses.     

鉴别簇44与乳腺癌浸润和转移的研究进展

鉴别簇44(CD44)是一类重要的尚未归类的黏附分子,广泛分布于细胞表面,是细胞与细胞、细胞与细胞外基质相互识别和作用的分子基础。CD44又是一种特异性淋巴细胞归巢受体,在多种高转移性肿瘤细胞上表达,CD44阳性的瘤细胞可能因获得类似淋巴细胞成分的伪装,而容易进入淋巴结形成转移灶。CD44基因与许多肿瘤的浸润和转移有关,其在乳腺癌细胞表面的异常表达,与乳腺癌的浸润和转移亦有着密切的关系。     

高糖环境下肾小球系膜细胞和内皮细胞相互作用对活性氧产生的影响以及茶多酚的干预作用

目的 :探讨在高糖环境下肾小球系膜细胞与内皮细胞相互作用对活性氧产生的影响和茶多酚的干预作用。方法 :系膜细胞和内皮细胞单独分别培养和共同培养 ,分正常对照组、高糖组及茶多酚干预组 ,培养 0、12、3 6h后 ,用分光光度法检测培养液中丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 :高糖共同培养时SOD活性比两者分别单独培养时更低(P <0 .0 1) ;共同培养时茶多酚干预组的SOD活性显著高于高糖组 (P <0 .0 1)。高糖共同培养时MDA含量较两种细胞单独培养明显增高 ,高于两种细胞单独培养的总和 (P <0 .0 1) ;共同培养时茶多酚干预组MDA含量低于高糖组 (P <0 .0 1)。结论 :( 1)高糖环境下 ,系膜细胞和内皮细胞存在相互作用 ,这种作用能促进肾细胞活性氧的产生 ;( 2 )茶多酚通过干预活性氧的产生影响细胞间相互作用     

多西他赛对雄激素依赖型及非依赖亚型前列腺癌细胞中C-jun与雄激素受体相互作用的影响

目的研究C-jun和雄激素受体（AR)在多西他赛处理的前列腺癌LNCaP细胞及其非雄激素依赖亚型LNCaP-bic细胞中的
相互作用。方法采用多西紫杉醇处理雄激素依赖型LNCaP前列腺癌细胞及其亚型雄激素非依赖型LNCaP-bic细胞,采用荧光
素酶分析检测AR及AP-1基因的表达,利用Western blotting,免疫沉淀方法分析C-jun以及AR的蛋白表达和相互作用。结果
经多西他赛处理后,LNCaP-bic以及其父代LNCaP细胞AR和C-jun在基因表达水平均得到增强。Western blotting提示
LNCaP-bic细胞中C-jun的磷酸化水平高于LNCaP细胞,同时其PSA蛋白表达也更强。免疫沉淀结果提示多西他赛使
LNCaP-bic细胞株中的AR和C-jun有更高的相关作用。结论多西他赛可以激活AR非配体依赖的转录功能,AR和C-jun之间
的相互作用可能影响多西他赛对前列腺癌的化疗结果。
     

树突状细胞与白念珠菌感染的研究进展

白念珠菌是一种机会性致病菌,宿主对白念珠菌的识别和免疫应答是其免疫系统与白念珠菌相互作用的结果。树突状细胞在抗白念珠菌感染免疫中起重要作用,可以通过产生不同的细胞因子诱导CD4+T细胞向不同类型的Th细胞分化,从而产生不同的免疫应答,最终影响白念珠菌感染的结局。本文对白色念珠菌的易感性、免疫应答机制及树突状细胞与白念珠菌的联系进行了综述,为进一步研究白念珠菌等感染性疾病的发病机制和治疗提供了新思路。