多糖衍生物治疗大鼠实验性骨质疏松效果观察(英文)

目的观察多糖衍生物治疗骨质疏松的疗效。方法40只6月龄雌性大鼠用维甲酸诱导产生骨质疏松模型,用多糖衍生物治疗。大鼠被随机分成两组,实验组每只每天口服10mg多糖衍生物,对照组每只每天口服10mg葡萄糖,通过形态学评估多糖衍生物的疗效。结果经多糖衍生物治疗后实验组大鼠平均骨小梁数、平均骨小梁厚度和平均骨小梁面积明显大于对照组(P<0.01)。结论海藻多糖衍生物可增加骨重量,对维甲酸诱导产生骨质疏松有预防和治疗作用。     

维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的效果及机理

目的　观察维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型的效果 ,并分析其机理。方法　 SD雌性大鼠用维甲酸80 mg/ (kg· d)连续灌胃 15 d,于停药后 0、30和 6 0 d,测量血清 Ca、P、BGP、E2 、IGF- 1、AKP和 TRAP含量、骨组织中胶原和蛋白多糖成分的含量和 BMD,并观察股骨骨形态计量学和骺板软骨组织学变化。结果　大鼠维甲酸诱导 15 d后 ,血清 E2 和 BGP水平下降 ,AKP、TRAP活性增高 ,BMD下降 ;股骨松质骨和皮质骨骨量减少 ,骺板软骨细胞数量减少。停药后 30 d维甲酸组松质骨和皮质骨仍表现骨量减少 ,血清 AKP虽较前降低仍显著高于正常组 ;骺板软骨细胞数量增加 ,血清 BGP升高 ,但仍明显低于正常组 ;血 Ca显著升高 ;停药后 6 0 d维甲酸组股骨松质骨骨量依然显著减少 ,但皮质骨骨量、血清 Ca、BGP、AKP、TRAP含量和 BMD等两组大鼠无明显差异。结论　维甲酸诱导骨质疏松大鼠模型的近期效果好 ,远期效果较差 ;骨量丢失松质骨比皮质骨明显而持久。     

藏药护骨丸抗骨质疏松的效果

目的:探讨藏药护骨丸抗老年雌性大鼠骨质疏松的效果.方法:50只雌性22月龄老年大鼠,分为药物大、中、小剂量组、雌激素组及老年模型组,连续给药50天;另6月龄大鼠12只作为青年对照组.观察实验大鼠骨钙含量、骨密度、骨生物力学改变.结果:22月龄雌性大鼠可作为骨质疏松的实验模型;与老年对照组比,大剂量组可显著提高骨钙含量39.5%,(113.28±22.74)mg/mL比(81.16±16.88)mg/mL,P<0.05;显著提高股骨骨密度7.8%,(0.06900±0.007)比(0.06430±0.007),P<0.05;显著改善股骨骨变形能力9.6%,(147.34±37.02)比(134.41±23.09),P<0.05;中、小剂量组股骨骨密度虽有不同程度的增加,但均无统计学意义(P>0.05).结论:大剂量藏药护骨丸对老龄雌性大鼠骨质疏松有显著改善的作用,提示可对绝经后期女性骨质疏松症具有预防和治疗作用.     

当羊骨片对维甲酸致骨质疏松大鼠股骨OPG/RANKL mRNA表达的影响

目的:观察当羊骨片对维甲酸致骨质疏松大鼠股骨骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响.方法:6月龄雌性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、维甲酸模型组、仙灵骨葆组 (312mg/kg)和当羊骨片低、中、高剂量组(250、500、1000mg/kg),每组10只.维甲酸灌胃建立骨质疏松大鼠模型,各用药组大鼠灌胃给予相应剂量的药物.RT-PCR法检测股骨上段OPG、RANKL mRNA的表达.结果:当羊骨片中、高剂量能显著升高模型大鼠股骨OPG mRNA表达(P＜0.01),降低模型大鼠股骨RANKL mRNA表达及RANKL/OPG比值(P＜0.01).结论:当羊骨片可能通过调控OPG、RANKL基因表达,对维甲酸致骨质疏松大鼠有一定的保护作用.     

补肾法对大鼠绝经后骨质疏松模型的影响

目的:研究补肾法对大鼠绝经后骨质疏松模型激素含量及骨密度等作用,揭示补肾法治疗骨质疏松的机制.方法:将健康雌性SD大鼠32只,随机分成4组:正常组、模型组、西药组、补肾组,各8只. 除正常组外对其他组大鼠进行摘卵巢手术制造绝经后大鼠模型(去势后大鼠). 术后1 wk,西药组灌服浓度为50 mg/L的尼尔雌醇,每只灌服5 mL/wk,其他时间灌服等量生理盐水;补肾组灌服浓度为200 g/L的补肾中药,每只灌服5 mL/d ;正常组和模型组每日同时灌服等量生理盐水. 投药8 wk 后进行摘眼球取血,取左侧股骨. 采用双能X线骨密度仪测量大鼠股骨骨密度(BMD),采用ELISA法测定血清雌二醇(E2)含量.结果:正常组、西药组、补肾组与模型组相比,BMD和E2: P值均＜0.01. E2: 正常vs西药(P＜0.01);正常vs中药(P＜0.01).结论:补肾法能够增加去势大鼠BMD、血清E2,从而对绝经后骨质疏松有治疗作用.     

增骨丸对大鼠骨质疏松模型影响的实验研究

目的探讨中药复方制剂增骨丸对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松模型的影响。方法将50只8月龄雌性SD大鼠随机分为2组:正常组(13只)、骨质疏松组(37只)。模型复制成功后,把骨质疏松组随机分为3组:模型组、乙烯雌酚组、增骨丸组。观察增骨丸对模型大鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(AKP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、钙(Ca)、磷(P)及尿中钙(U-Ca)、羟脯氨酸(U-HOP)、尿肌酐(U-Cr)的影响。结果增骨丸组与模型组比较,血清E2、BGP、AKP显著升高(P<0.05);TRAP、U-Ca、U-HOP含量及U-Ca/U-Cr、U-HOP/U-Cr值明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论增骨丸对骨质疏松有良好的治疗作用,其机理可能是一定程度地提高了体内的雌激素水平,抑制骨的吸收,促进骨的形成。     

葛根素对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影响

目的:探讨葛根素对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6水平的影响.方法:30只健康雌性未交配4月龄Wistar大鼠随机分为4组.除假手术组(SHAM)外,其余组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型.模型组(OVX)、葛根素组(OVX+Pue)、尼尔雌醇组(OVX+E2), 分别灌胃给药.12周末各组大鼠禁食12 h后股动脉取血测定血清生化指标,分别观察各组大鼠股骨骨密度(BMD)的变化.结果:去卵巢大鼠血清E2水平明显降低,并且BMD也显著降低, 但血清IL-6水平明显升高.灌服葛根素增加了去卵巢大鼠的BMD,同时降低了血清IL-6水平. 结论:葛根素能有效地预防OVX大鼠的骨质疏松,同时降低血清IL-6水平.     

针灸督脉对骨质疏松模型大鼠血清相关细胞因子和骨密度的影响

目的:探讨针灸督脉对维甲酸所造成的骨质疏松的影响。方法:通过给大鼠灌服维甲酸14 d后,复制骨质疏松大鼠模型,并进行针灸及药物干预,采用放射免疫分析法和双能X线骨密度测定法等,检测实验大鼠血清骨代谢相关细胞因子以及骨密度。结果:针灸督脉可明显提高实验大鼠血清转化生长因子-β(TGFβ)水平,降低白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNFα)水平,升高骨密度(BMD)。结论:针灸督脉可通过调节机体相关细胞因子网络平衡,改善骨代谢负平衡状态,降低骨的转换率,增加骨密度,有效治疗维甲酸导致的骨质疏松症。     

维甲酸致雌性大鼠骨质疏松的形态学实验研究

目的:观察维甲酸诱导雌性Wistar大鼠骨质疏松形态学的改变.方法:雌性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,实验组给予维甲酸诱导骨质疏松,对照组给予同等剂量蒸溜水.15天后颈椎脱位致死,对腰椎、胫骨进行形态学计量学的测量.结果:实验组骨小梁稀疏、变窄、间距增大,破骨细胞明显增多,皮质骨的面积百分数减少,而骨髓腔面积百分数增加.结论:维甲酸对大鼠皮质骨的影响主要是髓腔面积扩大而皮质骨厚度影响不显著,松质骨影响明显.     

淫羊藿苷对维甲酸致骨质疏松模型大鼠骨钙素mRNA及蛋白表达的影响

目的 研究淫羊藿苷对维甲酸致骨质疏松(OP)大鼠血清中骨钙素(OC)、大鼠骨骼组织中OC mRNA及蛋白表达的影响,探讨淫羊藿苷对维甲酸诱导大鼠OP的保护作用机制.方法 48只雌性SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、维生素D组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷中剂量组、淫羊藿苷低剂量组,每组8只.除空白对照组外,其余组行...     

维甲酸对大白鼠骨代谢影响的实验研究

目的 :探讨用维甲酸建立骨质疏松模型时 ,维甲酸影响骨代谢的作用机理。方法 :大剂量维甲酸灌胃两周后 ,造成大白鼠骨质疏松症模型 ,检测分析多个相关指标。观察大鼠体重 ,骨骼湿重、比重、去脂干重、灰重、抗弯载荷以及子宫、胸腺、脾脏重量的变化 ;测定骨钙、骨磷、尿钙、尿羟脯氨酸及血中钙、磷、碱性磷酸酶、雌二醇含量 ;镜下观察骨骼形态结构改变。结果 :维甲酸能降低骨钙、磷及骨矿含量 ;破坏松质骨结构 ,影响骨骼负重功能 ,降低骨骼抗折能力 ,增加骨折危险度 ;使骨生成减少 ,骨吸收增加 ;影响免疫功能等。结论 :维甲酸能影响骨代谢 ,进而导致骨质疏松症。     

转基因植物乳杆菌对雌性大鼠生殖发育的影响

目的 探讨转基因植物乳杆菌对连续传代雌性大鼠生殖发育的影响.方法 将雌雄SD大鼠分组,6只雌性一笼,6只雄性一笼.对照组与实验组,分别为一笼雌和一笼雄.对4周龄SD大鼠进行灌胃,对照组予以非转基因植物乳杆菌,实验组予以转基因植物乳杆菌,连续灌胃4周后进行雌雄配对,对子一代、子二代、子三代进行同样的灌胃实验8周.比较两组雌性大鼠不同时间点身长、尾长、体质量、肛殖距、卵巢质量、激素水平.结果 对照组与实验组子一代、子二代、子三代雌性大鼠灌胃同时间点比较,身长、尾长、体质量、肛殖距差异无统计学意义(P＞0.05).无论是对照组还是实验组,灌胃同时间点子一代、子二代、子三代雌性大鼠身长、尾长、体质量、肛殖距均有不同程度的增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).子一代、子二代、子三代雌性大鼠比较,对照组与实验组初级卵泡、次级卵泡、黄体计数、雌二醇、孕酮、阴道开口时间差异无统计学意义(P＞0.05).无论是对照组还是实验组,子一代、子二代、子三代雌性大鼠初级卵泡、次级卵泡、黄体计数、雌二醇、孕酮均有不同程度的增加,阴道开口时间均有不同程度的减少,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 转基因植物乳杆菌对连续传代雌性大鼠生殖发育无明显影响.     

复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究

目的：观察复方尼尔雌醇片（CNT）对大鼠骨质疏松的作用，并与其组分进行比较。方法：144只7月龄雌性SD大鼠随机分为12组，每组12只；另外120只4月龄雌性SD大鼠随机分为12组，每组10只。采用随机区组设计分别比较CNT（每日0.039, 0.117, 0.39 mg/kg体重）及其组分（尼尔雌醇0.30, 0.09, 0.03 mg/kg体重或左炔诺孕酮0.09, 0.027, 0.009 mg/kg体重）3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用。测定大鼠血钙、磷、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、碱性磷酸酶（ALP）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、全身骨密度（BMD）、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量。结果：①用每日70 mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型。②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用；③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮，且呈剂量依赖性。④在多数观察指标中，CNT大、中剂量水平的作用类似，故以中等剂量水平（0.117 mg/kg）为优选。结论：CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失,其疗效优于其组分单独使用。     

二仙汤抗骨质疏松有效组分对维甲酸致骨丢失大鼠的影响

：目的 探讨二仙汤抗骨质疏松有效组分对维甲酸致骨质疏松大鼠的影响。方法 60只雌性SD大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型组、戊酸雌二醇（0.2mg/kg）组及二仙汤抗骨质疏松有效组分低、中、高剂量（50、100、200mg/kg）组。除空白对照组外,连续14d灌胃给予各组大鼠维甲酸70mg·kg-1·d-1诱导骨质疏松症。造模结束后,按方案对大鼠每天灌胃给药,连续28天。用ELISA试剂盒检测大鼠血清和尿液的生化指标,Micro-CT分析股骨远端骨密度和骨小梁微结构的变化。结果 二仙汤抗骨质疏松有效组分可降低维甲酸骨质疏松大鼠尿液钙的含量（P<0.05）,降低血清碱性磷酸酶（P<0.05）和抗酒石酸酸性磷酸酶的活性（P<0.01）,增加骨密度,改善骨小梁微结构的退化。结论 二仙汤抗骨质疏松有效组分可减少维甲酸致骨质疏松大鼠的骨丢失和骨组织微结构的退化。     

新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价

目的：评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险。方法：依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验。急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半;给药剂量最低为4 000.00 mg•kg^-1、最高为6 000.00 mg•kg^-1,组距为400.00 mg•kg^-1;经口灌胃1次给药,观察给药后14 d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD_^50);致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只;给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5 mg•kg^-1;阴性对照组给予5 mL•kg^-1蒸馏水,于受孕后第6～15天连续给药,每天灌胃1次;阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130 mg•kg^-1的维甲酸;各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查（体质量、身长、尾长和外观有无异常）,取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查。结果：急性毒性实验,NCW-6的LD₅₀为5 869.9 mg•kg^-1,属于无毒化合物。致畸敏感期实验,3 个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论：NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值。     

ATRA对糖尿病大鼠心肌内iNOS表达的影响

目的:动态观察糖尿病(DM)大鼠心肌组织内诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平的变化及全反式维甲酸对其的干预作用。方法:链脲佐菌素(STZ)法复制SD大鼠实验性1型DM模型,并随机分为全反式维甲酸[ATRA,20 mg/(kg.d)]处理组或非ATRA处理组。造模型后30 d及60 d测量空腹血糖、心重/体重比值,HE染色观察心肌结构的改变,并用RT-PCR技术和免疫组化技术检测心肌组织中iNOS表达水平。结果:30 d和60 d时,DM大鼠心肌内iNOS表达率增加(P<0.05);ATRA处理后可以使心肌内iNOS表达率下降(P<0.05),而DM组和ATRA组大鼠血糖无明显差异(P>0.05)。结论:DM大鼠心肌内iNOS表达率增加,可能与高糖状态下心肌病变有关。ATRA处理后可以使心肌内iNOS表达率下降,这与延缓高糖状态下心肌病变有关。同时说明糖尿病心肌病的发生发展与iNOS再表达密切相关。     

三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用

目的 探讨联合应用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺癌发生促进期的化学预防作用。方法 利用二甲基苯蒽（DMBA）诱导大鼠乳腺 癌发生,在给药后第8周应用三苯氧胺（TAM）和全反式维甲酸（RA）,在第24周观察大鼠乳肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结果 对照组大鼠乳癌发生率为70．58％;TAM组与RA组发生率分别为22．02％和15．79％,明显低于对照组（P＜0．05）;TAM＋RA组无乳腺肿瘤发生（P＜0．01）。组织学及电镜观察发现,TAM组和RA组乳腺上皮均有不同程度增生或典型增生,联合用药组乳腺上皮发育良好。结论 联合应用三苯氧胺和维甲酸,二者在阻止乳发生过程中有显著的协同作用。     

心重,心肌毛细血管密度的性差研究

利用称重和体视学方法对假手术组以及性腺切除组两性大鼠的体重、比重和心肌毛细血管的密度进行比较。结果显示：假手术组两性大鼠在体重和心重上存在着显著的性差;切除性腺对心肌毛细血管密度有一定的影响,。     

异常光照制对大鼠血压和体重的影响

目的探讨不同光照制对大鼠体重、血压、心率等的影响。方法 SD大鼠随机分为持续光照组、持续黑暗组及正常光照组,定期监测大鼠动脉血压、心率和体重变化,40d后处死,取心脏和肾脏计算相对重量。结果在实验第10、20和30天,光照组和黑暗组大鼠动脉血压均明显高于正常组大鼠(P<0.05);光照组及黑暗组第40天血压下降,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验期间不同处理组间大鼠心率变化差异无统计学意义(P>0.05)。实验期间雄性大鼠各组间体重变化差异有统计学意义(P<0.05);实验第1～10天光照组雄性大鼠平均体重增长速度明显高于黑暗组和正常组(P<0.05);雌性大鼠光照组及黑暗组第1～10天的平均体重增长速度明显高于正常组(P<0.05)。实验第40天后,光照组和黑暗组大鼠心脏和左侧肾脏与体重比值明显高于正常组(P<0.05)。结论异常光照制导致大鼠血压和体重不稳定或异常升高,引起大鼠心脏及肾脏重量异常改变或增加,异常光照制可能是影响高血压发生发展的风险因素。     

不同周龄SD大鼠脏器重量及其化趋势分析

目的 分析不同周龄SD大鼠的脏器重量及其变化趋势,为评判药物毒性反应提供理论参考.方法 分别选取试验第13、26、52、78和104周对照组动物脑、脾脏、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肾上腺、睾丸、卵巢的重量数据并分析.结果 从13～104周SD雌鼠脑、脾脏、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肾上腺、卵巢的重量呈升高趋势.从13～104周SD雄鼠脑、脾脏、心脏、肺脏、肝脏、肾脏重量均重于雌鼠,但雌鼠肾上腺重量、脏体比和脏脑比均显著高于雄鼠.结论 本研究首次在国内建立了符合我国实验动物现状的,不同周龄SD大鼠的脏器重量背景数据和参考值范围,并分析了不同周龄SD大鼠脏器重量变化趋势.